孔繁靜　趙　娟

434000 湖北省荊州市第二人民醫(yī)院(孔繁靜)；441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院(趙　娟)

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負性情緒對大腸癌患者血清細胞因子的影響

孔繁靜趙娟

434000 湖北省荊州市第二人民醫(yī)院(孔繁靜)；441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院(趙娟)

【摘要】目的探討大腸癌患者的負性情緒對血清細胞因子的影響。方法采用病例對照研究，納入100例確診為大腸癌的患者及同期于體檢科檢查的健康志愿者，通過自評抑郁量表和生活實踐量表評價2組患者的負性情緒；流式細胞術(shù)檢測2組患者血清T細胞CD3、CD4、CD8及NK細胞因子水平。采用Logistic回顧分析大腸癌患者負性情緒與細胞因子之間的相關(guān)性。結(jié)果大腸癌患者自評抑郁量表得分高于對照組，組間相比具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；大腸癌患者生活事件量表正性生活事件評分與對照組無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，負性生活事件評分高于對照組(P<0.05)；大腸癌患者CD3、CD4、NK細胞因子低于對照組，CD8高于對照組(P<0.05)，組間相比具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。Logistic回歸分析結(jié)果提示，負性情緒與大腸癌的細胞因子的表達之間存在著一定的相關(guān)性。結(jié)論大腸癌患者細胞因子受到負性情緒的影響，負性情緒和免疫水平的降低具有密切的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】大腸癌；負性情緒；細胞因子；相關(guān)性

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:740～742)

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活水平及方式的變化，工作壓力增加，高度緊張的應(yīng)激狀態(tài)很容易造成心理抑郁和焦慮的負性情緒，這可能是導致免疫功能降低的重要原因，尤其是對于腫瘤的發(fā)生有著其潛在的關(guān)系。已有研究表明40%左右的腫瘤患者都存在著心理障礙及心理應(yīng)激反應(yīng)[1]。研究表明抑郁程度及生活事件負面影響都會影響腫瘤患者的機體功能，增高大腸癌的復發(fā)率。目前的研究主要集中在從生活事件和社會支持等方面分析癌癥，探討心理應(yīng)激反應(yīng)與癌癥誘發(fā)之間可能的原因[2]。在已有的研究中關(guān)于心理因素負性情緒對大腸癌細胞因子免疫功能的評定較為少見。本研究通過探討大腸癌患者負性情緒對血清細胞因子與免疫功能的影響，分析心理因素與免疫功能的關(guān)系，以揭示大腸癌誘發(fā)的可能機制，拓寬心理應(yīng)激及癌癥之間的思考空間，為防治大腸癌的研究奠定理論基礎(chǔ)，現(xiàn)報告如下。

1材料與方法

1.1一般資料

納入我院2013年1月至2014年11月確診為大腸癌患者100例，其中男性48例，女性52例，平均年齡(52.48±9.63)歲；并納入同期于我院體檢科檢查的健康志愿者100例，男性54例，女性46例，平均年齡(56.25±10.23)歲。2組患者的一般資料相比無統(tǒng)計學差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2診斷標準

參照《腫瘤生物治療學》[3]對大腸癌的診斷標準進行制定。

1.3納入標準

①符合本病診斷標準；②年齡20～70歲；③依從性強，愿意接受本臨床研究。

1.4排除標準

①年齡<20歲或>70歲的患者，妊娠期、哺乳期的患者；②有嚴重其他系統(tǒng)疾病和惡性腫瘤的患者；③凡能引起免疫功能指標改變的其他疾病如風濕性疾病等；④不愿意接受本臨床研究，依從性差的患者。

1.5調(diào)查量表收集

1.5.1一般問卷調(diào)查收集患者的一般人口學資料，包括性別、年齡、文化程度、經(jīng)濟狀況、職業(yè)特征等。

1.5.2情緒量表的測定[4]采用抑郁自評量表SDS以反映患者的負性情緒狀態(tài)，量表共設(shè)立20個選項，按照頻度的評分，分為4個等級，相當多時間、少部分時間、很少時間、沒有時間。同時設(shè)立正向的評分和負向的評分2種形式。

1.5.3生活事件量表LES評分[5]采用生活事件量表對生活事件進行調(diào)查分析，共包括3個方面的內(nèi)容：家庭生活方面、學習工作方面、社交等其他方面，同時設(shè)立2個空白選項，當患者存在經(jīng)歷的而列表中沒有列出的可以填寫。根據(jù)患者的實際情況對所經(jīng)歷事件的反應(yīng)分為5個等級，計0～5分，最后計算出正性的生活事件和負性的生活事件總分及生活事件的總體評分。

1.6細胞因子的測定

抗腫瘤免疫功能的評測一般選擇細胞免疫為主要的評測指標，其中NK細胞是腫瘤細胞免疫中的重要細胞因子，具有抗原刺激及參與殺傷靶細胞的作用，具有廣泛的抗腫瘤譜，稱為機體的第一道防線。T細胞亞群CD3、CD4、CD8在腫瘤研究中具有重要的免疫功能調(diào)節(jié)作用，《消化系統(tǒng)癌癥病人抑郁和細胞免疫的研究》中提到CD3、CD4、CD8與機體的細胞免疫功能有著密切的關(guān)系，將T細胞亞群也作為重要的觀察指標。

1.7統(tǒng)計學處理

2結(jié)果

2.1一般人口學資料的比較

2組患者的一般人口學資料相比，大腸癌組患者的年齡、性別差異無統(tǒng)計學意義，文化程度、經(jīng)濟狀況等方面比較，經(jīng)過χ2檢驗和t檢驗，差異也無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.22組SDS、LES評分比較

通過自評的抑郁量表和生活實踐量表評價2組患者的負性情緒，結(jié)果顯示，大腸癌患者自評抑郁量表得分高于對照組，組間相比具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)；大腸癌患者生活事件量表正性生活事件評分與對照組無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，負性生活事件評分高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　2組SDS、LES評分比較分析

2.32組細胞因子指標比較

流式細胞術(shù)測量2組患者的T細胞CD3、CD4、CD8及NK細胞因子的值，結(jié)果顯示，大腸癌患者CD3、CD4、NK細胞因子低于對照組，CD8高于對照組(P<0.05)，且組間相比具有統(tǒng)計學差異(P<0.05)，見表2。

表2　2組細胞因子指標比較±s)

2.4Logistic回顧分析大腸癌患者負性情緒與細胞因子之間的關(guān)系

采用Logistic回顧分析大腸癌患者負性情緒與細胞因子之間的關(guān)系，結(jié)果顯示，CD3、CD4降低、CD8增高、NK細胞因子降低與大腸癌患者負性情緒的發(fā)生具有相關(guān)性(P<0.05)，見表3。

表3　大腸癌患者負性情緒與細胞因子之間的關(guān)系

注：P<0.05代表具有統(tǒng)計學意義，正值代表危險因素和大腸癌患者負性情緒呈正相關(guān)，負值代表危險因素和大腸癌患者負性情緒呈負相關(guān)。

3討論

大腸癌近年來已成為西方國家第二位的高發(fā)腫瘤，隨著發(fā)病人數(shù)的增加，該病的病因?qū)W研究已經(jīng)成為研究的熱點，我國在《中國癌癥預(yù)防與控制規(guī)劃綱要》中已將結(jié)腸癌列為重點防治癌癥之一[6]。隨著對心理社會因素的關(guān)注度的提高，心理應(yīng)激與癌癥發(fā)生的相關(guān)性研究已有大量的研究報道，“癌前期性格”的概念的出現(xiàn)，讓人們更加重視癌癥發(fā)病的心理社會學因素[7]。大量研究表明腫瘤患者的心理負性情緒對其生活質(zhì)量及疾病的應(yīng)對方式都會對腫瘤的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要的影響，生活事件如癌癥發(fā)生前的親人喪失與癌癥之間有著密切的聯(lián)系，不同的應(yīng)對方式與腫瘤患者的情緒也有著一定的相關(guān)性[8]。本研究結(jié)果也顯示了，大腸癌患者自評抑郁量表得分高于對照組，大腸癌患者生活事件量表正性生活事件評分與對照組無統(tǒng)計學差異，負性生活事件評分高于對照組(P<0.05)。社會心理的健康，對腫瘤患者的適應(yīng)行為、機體免疫力、疾病的癥狀、生存質(zhì)量及生存期有著一定的影響，多項研究結(jié)果都顯示良好的社會支持可以降低癌癥患者的抑郁程度，從而有利于保持健康的心理狀態(tài)。

從心理應(yīng)激的與神經(jīng)內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)的研究也成為近年來研究的熱點之一，NK細胞是腫瘤心理領(lǐng)域研究的最多的免疫學細胞因子，其不需要通過抗原的刺激，也不用通過抗體的參與直接可以殺傷靶細胞，是多功能性和特異性的細胞群，具有廣泛的抗腫瘤作用，作為機體的第一道防線[9]。機體的免疫功能中有賴于T細胞表面的CD3、CD4、CD8細胞因子，特別是依賴T淋巴細胞亞群的相互作用，通過它們之間的免疫調(diào)節(jié)平衡調(diào)節(jié)著免疫應(yīng)答反應(yīng)，一旦這個平衡被打破，則機體的免疫功能就會產(chǎn)生紊亂及組織學的病理改變[10]。通過前期的研究發(fā)現(xiàn)NK細胞的活性和巨噬細胞介導的細胞毒性在腫瘤患者中顯著減低了，腫瘤宿主的免疫系統(tǒng)受到了不同程度的破壞。本研究結(jié)果顯示，大腸癌患者CD3、CD4、NK細胞因子低于對照組，CD8高于對照組(P<0.05)，且組間相比具有統(tǒng)計學差異。消極應(yīng)對的負性情緒作為機體的應(yīng)激源而產(chǎn)生非特異性的應(yīng)激反應(yīng)，進而通過激活神經(jīng)-免疫-內(nèi)分泌軸的作用，導致機體T淋巴細胞的免疫功能降低，NK細胞活性下降，從而影響患者的免疫系統(tǒng)。

國內(nèi)外的研究現(xiàn)狀發(fā)現(xiàn)，癌癥患者的心理和行為因素可以影響機體的免疫功能的改變，但是對于負性情緒作為一種心理因素與免疫功能之間的研究尚少[11-12]。因此本研究通過對大腸癌患者與健康人群之間的生活事件和情緒狀態(tài)作為評估指標，對大腸癌患者心理因素與細胞免疫因子之間的關(guān)系進行建議不一的探討，以揭示它們之間的相關(guān)性機制，Logistic回歸分析結(jié)果提示，CD3、CD4降低、CD8增高、NK細胞因子降低與大腸癌患者負性情緒的發(fā)生具有相關(guān)性。

綜上所述，本研究通過探討大腸癌患者負性情緒與對血清細胞因子與免疫功能的影響，分析心理因素與免疫功能相關(guān)的細胞因子之間的關(guān)系，揭示大腸癌誘發(fā)的可能機制，對大腸癌的發(fā)生發(fā)展及大腸癌患者術(shù)后的心理調(diào)護奠定了一定基礎(chǔ)。提示醫(yī)療工作中除了關(guān)注手術(shù)及藥物的腫瘤治療之外，應(yīng)重視患者的心理干預(yù)，改善患者的負性情緒，以期提高患者的生活質(zhì)量。

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(編輯：甘艷)

Effect of Negative Emotion on Serum Cytokines of Colorectal Cancer

KONGFanjing,ZHAOJuan.

TheSecondPeople'sHospitalofJingzhou,Jingzhou,434000

【Abstract】ObjectiveTo investigate the effect of negative emotional on serum cytokines of colorectal cancer.Methods

A case-control study of 100 cases of colorectal cancer patients and healthy volunteers were conducted.The negative emotion of both groups were evaluated by self-rating depression scale and life practice scale,and the serum levels of T cell CD3,CD4,CD8 and NK cytokine were detected by flow cytometry.The correlation of negative emotion of colorectal cancer patients and cytokine received logistic retrospective analysis.ResultsThe self-rating depression scale score of colorectal cancer patients was higher than that of the control group,the difference was significant(P<0.05).The positive life practice scale of colorectal cancer patients had no significant difference compared with the control group(P>0.05),however negative life events score of colorectal cancer patients was higher than that of the control group(P<0.05).The CD3,CD4,NK cell factor of colorectal cancer patients were lower than those of the control group,however CD8 of colorectal cancer patients was higher than that of the control group(P<0.05).Logistic regression analysis showed that there was correlation between the expression of cytokines and negative emotion of colorectal cancer patients.ConclusionThe cytokine of colorectal cancer patients is affected by negative emotion,lower immunity levels is closely related with negative emotion.

【Key words】Colorectal cancer;Negative emotions;Cytokines;Correlation

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.05.013

中圖分類號：R735.3+4

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2016)05-0740-03

(收稿日期2015-07-21修回日期 2015-12-21)