任貴兵，王　磊，張府桓，孟小茹

(武警后勤學院附屬醫(yī)院腫瘤外科，天津 300162)

洛鉑聯(lián)合香菇多糖序貫性胸腔灌注治療難治性惡性胸腔積液

任貴兵，王磊，張府桓，孟小茹

(武警后勤學院附屬醫(yī)院腫瘤外科，天津 300162)

[摘要]目的觀察洛鉑聯(lián)合香菇多糖胸腔灌注治療難治性惡性胸腔積液的療效。方法入組治療后復發(fā)的難治性惡性胸腔積液患者46例，分為2組。觀察組22例治療方案：胸腔置管后排凈胸腔積液，將洛鉑 30 mg 溶解于生理鹽水50 mL中進行胸腔灌注，1周后灌注香菇多糖注射液4 mg+生理鹽水20 mL。對照組24例治療方案：每周1次于胸腔灌注香菇多糖注射液4 mg+生理鹽水20 mL，直至胸腔積液完全引出，拔除引流管。2組治療后評價療效，同時觀察毒副反應及對患者生活質(zhì)量的影響。結果觀察組總有效率為68.2%，生活質(zhì)量明顯改善率63.6%，均高于對照組的50.0%、37.5%(P均<0.05)。2組均未出現(xiàn)由于嚴重毒副反應而不得不終止治療病例。結論洛鉑聯(lián)合香菇多糖序貫性胸腔灌注治療難治性胸腔積液療效肯定，毒副反應輕，值得臨床推廣。

[關鍵詞]洛鉑；香菇多糖；胸腔灌注；惡性胸腔積液；毒副反應

惡性胸腔積液是晚期腫瘤常見的并發(fā)癥，其中最主要的病因為晚期非小細胞肺癌侵犯胸膜，乳腺癌、卵巢癌等發(fā)生胸膜轉移也可導致大量胸腔積液?；颊咄ǔＳ捎跉舛獭⒋锏葐栴}極大影響生活質(zhì)量及生存期[1]，經(jīng)治療，部分患者能有效緩解，治療方法包括胸腔引流、胸腔灌注藥物、胸腔鏡手術等[2]，但是大多數(shù)患者隨疾病進展導致胸腔積液反復出現(xiàn)，造成治療效率的低下。為尋找更佳的治療復發(fā)性驗證難治性胸腔積液方法，將我院46例難治性惡性胸腔積液患者，分別采用不同方式胸腔灌注治療，治療效果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料所選病例為2012年5月至2014年12月就診于我院的難治性惡性胸腔積液患者，共46例，原發(fā)病灶經(jīng)病理或細胞學確診，均為治療后復發(fā)，積液生成速度快，且均伴有大量胸腔積液，部分呈包裹性積液。其中男19例，女27例；年齡41～79歲，中位年齡65歲；肺癌29例，乳腺癌11例，卵巢癌6例。入組病例前期曾行胸腔鏡下胸膜固定術、胸腔灌注順鉑、香菇多糖或卡鉑，重組人腺病毒p53注射液等方式治療，所有病例均在治療后再次出現(xiàn)大量胸腔積液，并且按原方法治療效果差。KPS評分>60分，預計生存期>3個月，血常規(guī)、肝功能、腎功能、心功能、肺功能評估可以耐受穿刺置管及灌注化療藥物治療。

1.2治療方法經(jīng)超聲定位后，行胸腔穿刺并放置單腔中心靜脈導管，待導管無積液流出胸腔引流管內(nèi)無積液引出，并復查胸部超聲無胸腔積液。觀察組：將洛鉑30 mg溶解于生理鹽水50 mL進行胸腔灌注，1周后灌注香菇多糖注射液4 mg溶于生理鹽水50 mL；對照組24例每周胸腔灌注香菇多糖注射液4 mg溶于生理鹽水50 mL，每周重復1次，直到胸腔積液引出后拔掉引流管。在這期間每周復查血常規(guī)和肝、腎功能，每月定期做胸部超聲或CT。

1.3療效判斷療效評價參考WHO漿膜腔積液療效評價標準與RECIST非靶病灶評價方式：完全緩解(CR)：積液完全消失，胸悶、憋氣癥狀有效緩解達4周；部分緩解(PR)：積液減少≥50%，癥狀明顯改善達4周；無效(NC)：胸腔積液減少的情況未能達到上述標準或減少后于短期迅速反彈。以CR+PR計算總有效率。生活質(zhì)量評價：KPS評分標準，即10分內(nèi)增減代表情況穩(wěn)定，增加≥10分代表改善，減少≥10分代表降低?；颊唧w質(zhì)量維持上下浮動2.5 kg代表穩(wěn)定，增加≥2.5 kg代表改善，減少≥2.5 kg代表降低。

1.4統(tǒng)計學處理采用SPSS 19.0進行統(tǒng)計學處理，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1近期療效觀察組總有效率為68.2%，高于對照組的50.0%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表12組近期療效比較

組別nCRPRNC總有效率/%觀察組2269768.2對照組24571250.0

2.2生活質(zhì)量改善情況觀察組生活質(zhì)量明顯改善率63.6%，高于對照組的37.5%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組生活質(zhì)量改善情況比較　n(%)

2.3毒副反應2組均未出現(xiàn)由于嚴重毒副反應而不得不終止治療病例。觀察組主要毒副反應為骨髓抑制(26.2%)、白細胞減少(13%)和血小板降低(1%)，均為Ⅰ、Ⅱ度。觀察組出現(xiàn)3例一過性發(fā)熱，最高體溫分別為37.7 ℃、38.1 ℃、38.5 ℃，對照組有2例發(fā)生過體溫37.4 ℃和38.3 ℃的發(fā)熱，對癥治療后緩解，全部病例不曾出現(xiàn)肝、腎功能的損害。

3討論

晚期腫瘤發(fā)生肺轉移、胸膜轉移后常發(fā)生大量惡性胸腔積液，因胸悶、憋氣等可導致生活質(zhì)量明顯下降，治療方式主要以控制病因為基礎的局部引流治療[3]，但大多數(shù)患者因體質(zhì)差、KPS評分過低難以耐受，而僅能行胸腔置管引流，然后根據(jù)情況灌注藥物進一步控制積液，胸腔內(nèi)灌注藥物包括化療藥物及促進胸膜粘連類藥物。對正常機體不存在免疫促進效果，但可令荷瘤式或感染后機體的免疫力得有效提升，并可通過提升NK細胞活性達到抗腫瘤效果，同時對抗腫瘤血管形成以及減輕腫瘤血管的通透性有一定的作用。

胸腔灌注香菇多糖主要通過產(chǎn)生化學性炎癥來刺激胸膜纖維化，造成胸膜粘連的問題，最終達到有效控制胸腔積液的目的。但單純胸腔內(nèi)灌注香菇多糖并未達到預期的目標，胸膜粘連不理想，胸腔積液短期內(nèi)大量再生。研究[4]提示，香菇多糖聯(lián)合化療藥物比單純使用香菇多糖進行胸腔內(nèi)灌注治療，效果更確切，達到提升患者生活質(zhì)量，降低胃腸道反應、骨髓抑制等毒副反應。

順鉑是當前胸腔灌注中用得較多的化療藥物，其對亞性胸腔積液的治愈率達50.0%～85.7%，但因其嚴重的毒副反映，應用受到一定限制[5]。洛鉑作用機制與順鉑類似，但因其少見交叉耐藥性并且毒副反應輕，近年來運用到了包括肺癌、乳腺癌等疾病的臨床治療，效果極佳。洛鉑單藥進行胸腔內(nèi)灌注治療惡性胸腔積液開始應用于臨床，并且優(yōu)勢明顯[6-9]。李芳華等[10]報道，應用洛鉑進行胸腔內(nèi)灌注來治療惡性胸腔積液，總有效率為70.6%，并且有64.7%的患者生活質(zhì)量得到了明顯改善。

為進一步增加難治性胸腔積液的治療效果，本組研究中應用洛鉑聯(lián)合香菇多糖序貫性治療，結果顯示，總有效率為68.2%，有63.6%的患者生活質(zhì)量得到了明顯改善，明顯優(yōu)于單用香菇多糖的治療效果；2組均未見由于嚴重毒副反應而不得不終止治療病例。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合香菇多糖序貫性胸腔灌注對于復發(fā)性、難治性惡性胸腔積液，毒副反應輕，效果明顯，可作為較為理想的治療方式，并值得進一步深入探討。

參考文獻：

[1]Park DS, Hwang KE, Shim H, et al.Elevated survivin is associated with a poor response to chemotherapy and reduced survival in lung cancer with malignant pleural effusions[J].Clin Exp Metastasis， 2012 ，29(2):83-89.

[2]Godazandeh G, Qasemi NH, Saghafi M, et al.Pleurodesis with povidone-iodine, as an effective procedure in management of patients with malignant pleural effusion[J].J Thorac Dis， 2013 ，5(2):141-144.

[3]Pien GW, Gant MJ, Washam CL, et al.Use of an implantable pleural catheter for trapped lung syndrome in patients with malignant pleural effusion[J].Chest， 2001 ，119(6):1641-1646.

[4]田鑫, 王偉鋼， 賈立群.香菇多糖聯(lián)合化療腔內(nèi)注射治療惡性胸腔積液的Meta分析[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育, 2010, 8(17): 203-206.

[5]竇萬強, 蘇瑞婷.熱生理鹽水聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸水的探討[J].當代醫(yī)學, 2011, 17(3): 83-85.

[6]楊柳青, 秦叔逵.第3代鉑類藥物洛鉑的研究新進展[J].臨床腫瘤學雜志, 2009, 14(12): 1134-1139.

[7]徐舒, 馬振, 趙永心, 等.洛鉑聯(lián)合伊立替康治療復治性小細胞肺癌的臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志, 2010, 15(7): 640-642.

[8]馬文杰,張清媛,趙文輝,等.洛鉑聯(lián)合長春瑞濱治療32例晚期乳腺癌的臨床觀察[J].臨床腫瘤學雜志,2009,14(9): 816-817.

[9]Li X, Li Y.Clinical study on chemotherapy of lobaplatin combined with docetaxel in patients with relapsed ovarian cancer[J].Zhong Nan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban， 2014，39(11):1131-1136.

[10]李芳華, 魏萍.洛鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床觀察[J].中國癌癥防治雜志, 2011, 12(4): 328-330.

Lobaplatin Combined with Lentinan in the Treatment of Malignant Pleural Effusion

Ren Guibing, Wang Lei, Zhang Fuhuan, Meng Xiaoru

(DepartmentofOncologySurgery,theAffiliatedHospitalofLogisticsUniversityofChinesePeople’sArmedPoliceForce,Tianjin300162,China)

[Abstract]ObjectiveTo observe the clinical effect of lobaplatin combined with lentinan in the treatment of malignant pleural effusion.MethodsForty-six patients with malignant pleural effusion were randomly divided into the control group (24 patients) and the trial group (22 patients).All the patients were treated with thoracentesis and inserted central venous catheter to drain pleural effusion.After exhaustion of pleural effusion, the control group was treated with lentinan by pleural perfusion, and the trial group was treated with lobaplatin on the base of the control group.The effect, toxicities and quality of life were compared of the two groups.ResultsIn the trial group, the response rate was 68.2%, the improvement incidence was 63.6%, and were 50.0% and 37.5% in the control group (P<0.05).No withholding treatment caused by serious toxicities were observed in the two groups.ConclusionLobaplatin combined with lentinan is safe and effective in the treatment of malignant pleural effusion.

[Key words]lobaplatin; lentinan; intravesical instillation; malignant pleural effusion; toxicity

作者簡介：任貴兵(1972-)，男，博士，副主任醫(yī)師，碩士生導師，主要從事肺癌臨床診斷、治療及相關基礎研究工作。E-mail：renguibing1972@163.com

DOI:10.3969/j.issn.1673-5412.2016.03.008

[中圖分類號]R734.2;R730.6

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-5412(2016)03-0210-03

(收稿日期：2016-01-04)