王海霞，周海平

(廣州市民政局精神病院救治六區(qū)，廣東 廣州　510410)

·論著·

利培酮與丙戊酸鎂聯(lián)合治療對(duì)流浪精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響Δ

王海霞*，周海平

(廣州市民政局精神病院救治六區(qū)，廣東 廣州510410)

摘要目的：探討利培酮與丙戊酸鎂聯(lián)合治療對(duì)流浪精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響。方法：選擇2014年7月—2015年6月收治的100例流浪精神分裂癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各50例。觀察組患者采用利培酮與丙戊酸鎂聯(lián)合治療；對(duì)照組患者先使用氟哌啶醇注射液治療2周，然后改為口服氟哌啶醇片。于治療前及治療后第2、4、8周末，采用精神分裂癥認(rèn)知功能評(píng)定量表(schizophrenia cognition rating scale，SCoRS)評(píng)定患者認(rèn)知功能，采用陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評(píng)定患者治療前后精神癥狀，采用不良反應(yīng)量表評(píng)定不良反應(yīng)。結(jié)果：2組患者治療各時(shí)點(diǎn)的PANSS評(píng)分均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組患者的評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者治療各時(shí)點(diǎn)的SCoRS評(píng)分均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組患者的評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者的椎體外系反應(yīng)發(fā)生率明顯高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：利培酮與丙戊酸鎂聯(lián)合治療流浪精神分裂癥患者，能有效改善患者認(rèn)知功能，療效確切，值得臨床推廣。

關(guān)鍵詞利培酮； 丙戊酸鎂； 流浪精神分裂癥； 認(rèn)知功能

流浪精神分裂癥患者長(zhǎng)期居無(wú)定所、基本生活難以保障，多為慢性衰退精神分裂癥患者，因缺乏連續(xù)性治療、照料及監(jiān)管，比普通精神分裂癥患者的病程更長(zhǎng)、陰性癥狀更明顯[1]。國(guó)內(nèi)對(duì)流浪精神分裂癥患者認(rèn)知功能的研究較少，本研究探討了利培酮與丙戊酸鎂聯(lián)合治療對(duì)流浪精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響，以尋找合適的治療藥物，使流浪精神分裂癥患者更好地回歸社會(huì)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1資料來(lái)源

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取2014年7月—2015年6月廣州市民政局精神病院和梅州市第三人民醫(yī)院收治的精神分裂癥患者118例為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《國(guó)際疾病分類(lèi)(10版)》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；(2)年齡18～45歲；(3)陽(yáng)性和陰性癥狀量表(positive and negative syndrome scale，PANSS)評(píng)分>60分；(4)家屬或患者知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期、哺乳期婦女；(2)同時(shí)存在嚴(yán)重的軀體疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，或近1周內(nèi)出現(xiàn)感染或發(fā)熱；(3)由情感性疾病、物質(zhì)依賴(lài)、癡呆癥等其他精神疾病引起的激越；(4)入選前2周內(nèi)使用過(guò)長(zhǎng)效抗精神病藥者；(5)已知對(duì)利培酮、丙戊酸鎂或氟哌啶醇過(guò)敏者；(6)不愿或不能參加臨床研究者；(7)30 d內(nèi)參加過(guò)藥物試驗(yàn)者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，觀察組62例患者中，不足8周出院12例(脫組率為19.35%)，實(shí)際入組50例，其中男性22例，女性28例；年齡18～45歲，平均(34.70±2.60)歲；病程8個(gè)月～10年，平均(5.80±1.10)年。對(duì)照組56例患者中，不足8周出院6例(脫組率10.71%)，實(shí)際入組50例，其中，男性25例，女性25例；年齡19～45歲，平均(36.80±5.50)歲；病程10個(gè)月～9年，平均(5.60±2.00)年。2組患者性別、年齡和病程等基本資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

本研究期間，所有患者均停止使用其他抗精神病藥、抗抑郁藥和各類(lèi)心境穩(wěn)定劑。觀察組患者服用利培酮口服液(西安楊森制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120018)，初始劑量為1 ml/d，根據(jù)療效及不良反應(yīng)調(diào)整劑量，劑量范圍為2～6 ml/d，平均劑量(3.25±1.85)ml/d；同時(shí)，口服丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030537)，起始劑量200 mg/d，根據(jù)病情和不良反應(yīng)逐漸加量，劑量范圍為500～1 000 mg/d，平均劑量(750±150)mg/d。對(duì)照組患者先應(yīng)用氟哌啶醇注射液(山東魯抗醫(yī)藥集團(tuán)泰安制藥廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37024042)2周，劑量為20 mg/d，2周后改為口服氟哌啶醇片，平均劑量(20.42±11.38)mg/d。2組患者均連續(xù)治療8周，密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)發(fā)生情況，有嚴(yán)重焦慮及失眠者可聯(lián)合應(yīng)用苯二氮卓類(lèi)藥物，有椎體外系反應(yīng)者給予氫溴酸東莨菪堿或鹽酸苯海索。

1.3觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比觀察治療前和治療后第2、4、8周末2組患者的認(rèn)知功能變化情況：(1)精神分裂癥認(rèn)知功能評(píng)定量表(schizophrenia cognition rating scale，SCoRS)[3]：由20個(gè)關(guān)于患者日常生活中的問(wèn)題組成，由患者、知情者、評(píng)定者分別進(jìn)行評(píng)測(cè)，主要用于評(píng)定過(guò)去2周內(nèi)患者日常功能的認(rèn)知功能狀態(tài)極其受損程度。每個(gè)條目采用4級(jí)評(píng)分法評(píng)定(1～4分)，分?jǐn)?shù)越高，損害程度越重，本研究采取評(píng)定者評(píng)分。(2)采用PANSS對(duì)患者進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)PANSS減分率評(píng)估治療效果[4]。PANSS減分率=(治療前分值-治療后分值)/(治療前分值-30)×100%。采用不良反應(yīng)量表(treatment emergent symptom scale，TESS)評(píng)定不良反應(yīng)。療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：痊愈：PANSS減分率≥75%；顯效：50%≤PANSS減分率<75%；有效：25%≤PANSS減分率<50%；無(wú)效：PANSS減分率<25%?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%[5]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2結(jié)果

2.12組患者治療前后SCoRS評(píng)分比較

治療后各時(shí)點(diǎn)，2組患者的SCoRS評(píng)分均明顯低于本組治療前，且觀察組患者的評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1　2組患者治療前后SCoRS評(píng)分比較，分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

Note：vs. the same group before treatment，*P<0.05； vs. the control group，#P<0.05

2.22組患者治療前后PANSS評(píng)分比較

治療后各時(shí)點(diǎn)，2組患者的PANSS評(píng)分均明顯低于本組治療前，且觀察組患者評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療前后PANSS評(píng)分比較，分)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組比較，#P<0.05

Note：vs. the same group before treatment，*P<0.05； vs. the control group，#P<0.05

2.32組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其中對(duì)照組患者中椎體外系反應(yīng)最常見(jiàn)，其他不良反應(yīng)程度均較輕，對(duì)癥處理后消失，見(jiàn)表3。

表3　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3討論

3.1國(guó)內(nèi)外精神分裂癥研究現(xiàn)狀

國(guó)外流行病學(xué)研究結(jié)果表明，嚴(yán)重精神疾病的流浪人員中，精神分裂癥的患病率最高[6]。改善流浪精神分裂癥患者的認(rèn)知功能、促進(jìn)患者回歸社會(huì)將成為救治工作的重點(diǎn)，目前臨床上救治流浪精神患者一般只提供基本的藥物治療，常選用傳統(tǒng)抗精神病藥，對(duì)流浪精神分裂癥患者認(rèn)知功能的改善效果欠佳[7]。精神分裂癥患者認(rèn)知功能的損害受諸多因素影響，如精神癥狀、病程、藥物及其他因素(性別、發(fā)病年齡、文化程度、病前智力水平、個(gè)性特點(diǎn)、職業(yè)特點(diǎn)及住院時(shí)間等)[8]。流浪精神患者因間斷治療、服藥不規(guī)律、病情得不到較好控制等，其認(rèn)知功能也進(jìn)一步受損。有研究對(duì)流浪精神患者和普通患者的認(rèn)知功能進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，流浪精神患者的認(rèn)知能力較普通精神患者差[9]。因此，對(duì)于流浪精神分裂癥患者的臨床治療，不但應(yīng)考慮療效，還應(yīng)進(jìn)一步改善患者的認(rèn)知功能，盡快促進(jìn)其自知力的恢復(fù)，使患者回歸家庭、回歸社會(huì)，同時(shí)加快床位周轉(zhuǎn)，減輕財(cái)政負(fù)擔(dān)，促進(jìn)救治工作更好地開(kāi)展[10]。

3.2利培酮與丙戊酸鎂的作用機(jī)制及特點(diǎn)

利培酮與丙戊酸鎂聯(lián)合應(yīng)用不但能更好地控制患者的精神癥狀，對(duì)其認(rèn)知方面也有較好的改善。利培酮為5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)和多巴胺(dopamine，DA)平衡拮抗劑，作用機(jī)制主要為特異性地聯(lián)合拮抗5-HT2A和D2受體，具有非典型抗精神病藥的2種重要機(jī)制，即對(duì)5-HT2A的拮抗能部分保護(hù)D2受體拮抗所致神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)和通過(guò)腦皮質(zhì)DA活動(dòng)改善陰性癥狀和認(rèn)知功能[11]。長(zhǎng)期服用利培酮能增強(qiáng)前額葉和背側(cè)紋狀體DA的轉(zhuǎn)換，而氟哌啶醇并無(wú)此效應(yīng)。利培酮的抗精神病療效優(yōu)于氟哌啶醇，推薦劑量范圍內(nèi)，其錐體外系反應(yīng)發(fā)生率顯著低于氟哌啶醇[12]。丙戊酸鹽能改善精神分裂癥的某些癥狀，其機(jī)制與增強(qiáng)γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid，GABA)的神經(jīng)傳遞有關(guān)。作為GABA能藥物，丙戊酸鹽可抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，增強(qiáng)中樞GABA的功能，使中腦邊緣系統(tǒng)及額葉皮層神經(jīng)通路的DA受體功能減弱，改善精神分裂癥的癥狀[13]。丙戊酸類(lèi)藥物及丙戊酸代謝物既能抑制GABA降解，又能增加GABA合成，使全腦或腦末梢GABA濃度都升高，從而使患者反應(yīng)速度加快、情感活躍、智力增加、認(rèn)知功能得到改善[14]。

3.3研究結(jié)果

本研究結(jié)果顯示，治療8周后，觀察組患者的PANSS評(píng)分均明顯低于本組治療前及對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療第2、4、8周末，2組患者的SCoRS評(píng)分均較本組治療前明顯下降，且觀察組患者認(rèn)知功能改善時(shí)間較早。不良反應(yīng)方面，以對(duì)照組患者發(fā)生椎體外系反應(yīng)為主，給予氫溴酸東莨菪堿或鹽酸苯海索后緩解；其次為頭暈、困倦、口干、心動(dòng)過(guò)速、視物模糊、便秘等，程度較輕，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)。

綜上所述，利培酮與丙戊酸鎂聯(lián)合治療流浪精神分裂癥患者的療效確切，對(duì)改善患者認(rèn)知功能有積極影響，值得推廣。

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Effects of Risperidone Combined with Magnesium Valproate in Treatment of Vagrants with Schizophrenia on the Cognitive Function of PatientsΔ

WANG Haixia，ZHOU Haiping

(Dept.of Treatment of Six Area，Mental Hospital of Guangzhou Civil Affairs Bureau，Guangdong Guangzhou 510410，China)

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of risperidone combined with magnesium valproate in treatment of vagrants with schizophrenia on the cognitive function of patients. METHODS：100 vagrants with schizophrenia from Jul.2014 to Jun. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table，with 50 cases in each. The observation group were treated with risperidone combined with magnesium valproate；while the control group received haloperidol injection before treatment of two weeks， and then received oral Droperidol tablets after treatment of two weeks. At the end of 2nd，4th，8th week before and after treatment，the positive and negative syndrome scale(PANSS)，schizophrenia cognition rating scale(SCoRS)and treatment emergent symptom scale(TESS)were performed to evaluate patient’s cognitive function, psychiatric symptoms before and after treatment and adverse reactions. RESULTS：The SCoRS and PANSS score of observation group and control group at different time points after treatment were lower than those before treatment， with statistical significance(P<0.05). The SCoRS and PANSS score of observation group at different time points after treatment were lower than those in control group， with statistical significance(P<0.05). The incidence of extrapyramidal adverse reactions in control group was significantly higher than that in observation group， the difference was statistically significant(P<0.05). CONCLUSIONS：Risperidone combined with magnesium valproate in treatment of vagrants with schizophrenia can effectively improve the patients’cognitive function. The efficacy is clear. It is suitable for clinical promotion.

KEYWORDSRisperidone； Magnesium valproate； Vagrants with schizophrenia； Cognitive function

Δ基金項(xiàng)目：2014年梅州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.2014B37)

中圖分類(lèi)號(hào)R971+.41

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1672-2124(2016)05-0577-03

DOI10.14009/j.issn.1672-2124.2016.05.001

(收稿日期：2015-10-23)

*主治醫(yī)師。研究方向：精神衛(wèi)生。E-mail：fhualun755@sina.com