曾憲輝，蔣東鵬，管德輝，陳 陽，孫軼君

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尿石癥相關(guān)危險因素調(diào)查研究

曾憲輝，蔣東鵬，管德輝，陳 陽，孫軼君

【摘要】目的 探討尿石癥患者的性別、發(fā)病年齡、發(fā)病誘因、發(fā)病季節(jié)等因素與家族史的關(guān)系。方法 采用問卷調(diào)查形式對150例有家族史、520例無家族史尿石癥患者及480例健康對照組進(jìn)行調(diào)查研究。結(jié)果（1）一、二級親屬患病率在150例有家族史患者中分別為11.32％（55/486）和1.92％（27/1403），顯著高于無家族史者（無家族史患者及健康對照組）的1.37％（23/1682）和0.17％（6/3458），差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Χ2=1861.772，P＜0.001；Χ2=4730.517，P＜0.001）。（2）有家族史患者中男性發(fā)病年齡（28.7±2.2）歲，早于女性（42.6±5.2）歲，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.205，P=0.029）；無家族史患者中男性發(fā)病年齡（36.2±4.7）歲，早于女性（48.1±2.7）歲，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.302，P=0.022）；有家族史患者的男性發(fā)病年齡顯著早于無家族史的男性［（28.7±2.2）歲vs（36.2±4.7）歲；t=2.765，P=0.006］，而有、無家族史女性患者間發(fā)病年齡的比較無統(tǒng)計學(xué)差異［（42.6±5.2）歲vs（48.1±2.7）歲；t=0.628，P=0.531］。（3）有無家族史患者間，各季節(jié)發(fā)病差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Χ2=1.403，P=0.705），但各季節(jié)間總病例數(shù)比較，夏、秋兩季病例數(shù)構(gòu)成比顯著高于春、冬兩季（Χ2=38.997，P＜0.001）。（4）飲水少、高蛋白飲食、感染、臥床、飲酒、服藥、外傷、代謝異常、尿路異常等9種環(huán)境危險因素分別在有無家族史患者間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異，但在尿石癥患者與健康對照組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.001）。結(jié)論 尿石癥是一種與環(huán)境、遺傳因素密切相關(guān)的疾病。

【關(guān)鍵詞】尿石癥；危險因素

作為泌尿系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，尿石癥嚴(yán)重地危害著患者的身心健康，其病因形成過程極為復(fù)雜，涉及外界環(huán)境因素、內(nèi)在個體因素、泌尿系統(tǒng)異常等，因此研究遺傳與環(huán)境等危險因素對尿石癥發(fā)病的影響，對于有效預(yù)防尿石癥的發(fā)病具有重大意義?；诖四康模P者采用回顧性臨床觀察研究方法，對2006-05至2014-12武警黑龍江某部醫(yī)院確診的670例尿石癥患者的臨床資料進(jìn)行了危險因素分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1　對象與方法

1.1對象 670例尿石癥患者（尿石癥組），均來自我院泌尿外科門診和泌尿碎石中心。其中有家族史者150例，男99例，女51例，年齡17～78歲，平均（35.5±5.5）歲；無家族史者520例，男330例，女190例，年齡15～79歲，平均（39.4±4.8）歲。同時選取我院體檢中心健康體檢人員480例作為健康對照組，其中男300例，女180例，年齡19～81歲，平均（36.4±7.1）歲，均無泌尿系統(tǒng)疾病，成員間無血緣關(guān)系。尿石癥組與健康對照組在性別等方面經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗無差異。

1.2家族史判定標(biāo)準(zhǔn) 除患者外，其一級或二級親屬中至少有1人患有尿石癥。其中一級親屬包括患者父母、子女、同胞兄弟姐妹，二級親屬包括患者祖父母、外祖父母、伯叔、姑舅、侄子女、外甥子女、孫女、外孫子女。

1.3資料收集 對每例對象詳細(xì)詢問病史、記錄一般情況、家族史、生活習(xí)慣、發(fā)病情況等，并記錄其一、二級親屬患病情況。

1.4環(huán)境危險因素的界定 飲水少指經(jīng)常不愛飲水或在高溫和不便飲水條件下工作；高蛋白飲食指嗜食豬牛羊肉、魚等高蛋白食物，每天食用100 g或以上；感染包括腎炎、尿路感染、性病等主要泌尿系感染性疾??；臥床指神經(jīng)、運(yùn)動系統(tǒng)疾病或外傷導(dǎo)致的臥床3個月以上；飲酒指每天1次或每周3次以上，白酒每次100 ml以上，啤酒1000 ml以上；服藥指發(fā)病前6個月內(nèi)服用對治療尿石癥無任何作用的藥物；外傷包括物理外傷和泌尿系手術(shù)損傷；代謝異常指甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)等；尿路異常指先天性腎臟畸形、輸尿管畸形及尿路梗阻等。1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以％表示，組間比較采用Χ2檢驗，當(dāng)有單元格理論頻數(shù)小于5時，采用Fisher確切概率法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1有無家族史者間一、二級親屬患病率的比較 150例有家族史尿石癥患者一級親屬486人，患病55人，患病率11.32％（55/486）；二級親屬1403人，患病27人，患病率1.92％（27/1403）。無家族史者（無家族史患者及健康對照組）一級親屬1682人，患病23人，患病率（1.37％（23/1682）；二級親屬3458人，患病6人，患病率0.17％（6/3458）。有家族史患者一、二級親屬患病率均顯著高于無家族史者（Χ2=1861.772，P＜0.001；Χ2=4730.517，P＜0.001）。

2.2尿石癥患者男女發(fā)病年齡的比較 150例有家族史尿石癥患者中首發(fā)48例（32.00％），再發(fā)102例（68.00％）；男性平均發(fā)病年齡（28.7±2.2）歲，早于女性的（42.6±5.2）歲，兩者相比有統(tǒng)計學(xué)差異（t=2.205，P=0.029）。520例無家族史患者中首發(fā)142例（27.30％），再發(fā)378例（72.70％）；男性平均發(fā)病年齡（36.2±4.7）歲，早于女性的（48.1±2.7）歲，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.302，P=0.022）。有家族史患者中男性平均發(fā)病年齡早于無家族史的男性［（28.7±2.2）歲vs（36.2±4.7）歲］，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.765，P=0.006）；而有、無家族史的女性患者間發(fā)病年齡的比較無統(tǒng)計學(xué)差異［（42.6±5.2）歲vs（48.1±2.7）歲；t=0.628，P=0.531］。

2.3尿石癥患者發(fā)病季節(jié)的比較 有、無家族史尿石癥患者間比較，各季節(jié)發(fā)病差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Χ2=1.403，P=0.705）；各季節(jié)間總病例數(shù)比較，夏、秋兩季病例數(shù)構(gòu)成比高于春、冬兩季，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Χ2=38.997，P＜0.001），見表1。

表1 有家族史與無家族史尿石癥患者發(fā)病季節(jié)比較（n；％）

2.4環(huán)境危險因素在有、無家族史尿石癥患者間及與健康對照組間的比較 飲水少、高蛋白飲食、感染、臥床、飲酒、服藥、外傷、代謝異常、尿路異常等9種環(huán)境危險因素分別在有、無家族史尿石癥患者間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異，但各種環(huán)境危險因素在尿石癥患者與健康對照組間比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.001），見表2。

3　討論

尿石癥作為人體異常礦化的一種表現(xiàn)，目前臨床普遍認(rèn)為其由多種原因促成。人在一定的自然環(huán)境和特定的社會環(huán)境中生活，各種外在因素通過種族遺傳、泌尿系統(tǒng)情況、疾病、代謝異常和飲食習(xí)慣等內(nèi)在因素起作用，最后導(dǎo)致尿液成分和質(zhì)量發(fā)生變化，并通過熱力學(xué)、膠體化學(xué)、化學(xué)動力學(xué)等規(guī)律形成各種類型的尿路結(jié)石。因此，本研究對影響尿石癥發(fā)生的遺傳、性別、季節(jié)和各種環(huán)境危險因素進(jìn)行了臨床觀察分析。

作為一種多基因疾病，遺傳因素在尿石形成中的作用不可忽視，凡影響鈣、枸櫞酸和草酸等物質(zhì)代謝的基因都可能與尿石的形成有關(guān)。Viswanathan等［1］報道具有腎結(jié)石家族史的人群比無家族史者更易排泄Tamm-Harsefall蛋白，從而增加草酸鈣結(jié)晶的聚集，導(dǎo)致結(jié)石形成。應(yīng)用高流量序列測定的DNA捕獲技術(shù)，有些結(jié)石相關(guān)突變基因已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)并定位，相關(guān)研究方興未艾［2］。本研究發(fā)現(xiàn)，有家族史患者一、二級親屬的患病率顯著高于健康對照組，說明遺傳因素在尿石癥的發(fā)病中具有重要作用，但對于尿石癥家族史對尿石癥發(fā)病的影響，究竟是遺傳因素的作用還是家庭環(huán)境的作用仍有待進(jìn)一步研究。

表2 各環(huán)境危險因素在有、無家族史尿石癥患者及健康對照組間的比較

本研究發(fā)現(xiàn)男性患者發(fā)病年齡顯著早于女性，其中有家族史的男性患者發(fā)病年齡早于無家族史者，但有、無家族史的女性患者間發(fā)病年齡比較無統(tǒng)計學(xué)差異。分析原因，可能與性激素有關(guān)，雄激素睪酮可促使肝臟內(nèi)生草酸增加、血清草酸水平升高，尿中草酸排泄量相應(yīng)增加，草酸鈣結(jié)晶在腎內(nèi)沉著產(chǎn)生結(jié)石，而雌激素的作用與之相反，因此成年男性發(fā)生草酸結(jié)石年齡早于成年女性，并與遺傳因素有關(guān)。在發(fā)病季節(jié)方面，本研究發(fā)現(xiàn)，有、無家族史尿石癥患者間比較，各季節(jié)發(fā)病差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而各季節(jié)間總病例數(shù)比較，夏、秋兩季病例數(shù)構(gòu)成比顯著高于春、冬兩季，說明相對于遺傳因素，氣候因素對尿石癥發(fā)病率的影響同樣重要。

本研究調(diào)查了9種尿石癥的環(huán)境危險因素，發(fā)現(xiàn)各因素在有無家族史患者間比較均無統(tǒng)計學(xué)差異，這與張順祥等［3］研究結(jié)論一致，而各環(huán)境危險因素在尿石癥患者與健康對照組間比較均有統(tǒng)計學(xué)差異，說明相對于遺傳因素，各環(huán)境危險因素在尿石癥的發(fā)病中更為重要。其中飲水量的多少對尿石的形成作用重要。目前普遍認(rèn)為，尿中晶體鹽類過飽和、晶體形成抑制物缺乏和核基質(zhì)存在是結(jié)石形成的3個主要因素，遵循尿過飽和—晶體—結(jié)石形成的基本過程，郭克存等［4］認(rèn)為草酸鈣結(jié)石形成的初始因素是草酸鈣結(jié)晶黏附于受損的腎小管上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜。而增大飲水量可使尿液量增加，并能抑制尿液中鹽類過飽和，防止尿粘蛋白的聚合，從而降低尿石形成的可能性［5］。高蛋白、高熱量飲食是尿石癥的誘發(fā)因素，劉晉峰等［6］的meta分析顯示高蛋白質(zhì)飲食及食用油以動物油為主可使尿石癥發(fā)生率分別增加2.09、1.24倍。動物蛋白質(zhì)的攝入增加，促使尿液中鈣和尿酸含量增加、枸櫞酸鹽含量減少，導(dǎo)致機(jī)體酸負(fù)荷增加，尿pH值下降。同時使骨化三醇水平升高，抑制甲狀旁腺激素的合成，引起腎小管鈣的再吸收減少，使尿鈣含量增加。而高鈣飲食可通過影響體內(nèi)磷酸鹽、草酸鹽代謝，使尿石癥的發(fā)生減少，Trinchieri［7］的研究發(fā)現(xiàn)，每天攝入1000～1200 mg鈣和減少蛋白質(zhì)及鹽的攝入，可以降低尿液中的草酸鈣，防止腎結(jié)石發(fā)生。泌尿系感染是尿石癥發(fā)生的危險因素，引起泌尿系感染的很多致病菌，如變形桿菌可產(chǎn)生尿素酶，分解尿素產(chǎn)生氨而使尿液堿化，尿中尿酸氫銨、磷酸鎂胺、磷灰石等成分達(dá)到過飽和析出而形成結(jié)石［8］，感染的細(xì)菌或壞死組織也為形成尿石的核心。臥床患者由于重力作用尿液中有形物質(zhì)沉積于腎盞不能及時排出，承重骨骼脫鈣造成尿鈣增高等因素增加了尿石癥的發(fā)生率。大量飲酒使血中乳酸鹽濃度升高，同時引起草酸排泄增加促使尿石的形成。用藥因素在尿石癥的發(fā)病中同樣起重要作用，尤其是濫用補(bǔ)鈣制劑，吸收性增加血鈣濃度，可以破壞血漿中各種離子電荷的平衡，為尿石形成提供了理化基礎(chǔ)［9］；同時某些藥物可引起腎小管損傷，李孝智和汪清［10］認(rèn)為尿石的形成與腎小管損傷關(guān)系密切，Dieterle等［11］在藥物誘導(dǎo)腎損傷模型中也發(fā)現(xiàn)藥物導(dǎo)致的腎小管損傷是結(jié)石形成的高危因素。此外，外傷、手術(shù)損傷、先天性尿路畸形等原因?qū)е碌哪蚵饭Ｗ?、狹窄，容易導(dǎo)致尿液中有形成分在引流不暢處沉積形成結(jié)石，而代謝紊亂如甲狀腺、甲狀旁腺等機(jī)能異常等，可導(dǎo)致體內(nèi)鈣磷代謝障礙產(chǎn)生高尿鈣癥而形成結(jié)石。

綜上所述，尿石癥是一種多因素復(fù)雜性疾病，是內(nèi)、外因素綜合作用的結(jié)果，其發(fā)病與遺傳、性別、環(huán)境因素等密切相關(guān)，特別是環(huán)境危險因素在其發(fā)病過程中起重要作用，通過飲食的調(diào)節(jié)可有效降低尿石癥的發(fā)生率［12］。鑒于其對健康存在較大危害，應(yīng)倡導(dǎo)健康的生活方式和飲食習(xí)慣，盡量減少人群在前述危險因素的暴露，加強(qiáng)綜合防治，減少尿石癥的發(fā)生。

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（2016-01-28 收稿2016-03-09 修回）

（責(zé)任編輯付 輝）

Investigation on the risk factors related to urolithiasis

ZENG Xianhui，JIANG Dongpeng，GUAN Dehui，CHEN Yang，and SUN Yijun. Department of Urological Surgery，Heilongjiang Provincial Corps Hospital，Chinese People's Armed Police Forces，Harbin 150076，China

【Abstract】Objective To investigate the association between urolithiasis patients' gender，age，predisposing factors，onset seasons and family history.Methods 150 cases of urolithiasis patients with family history，520 cases of urolithiasis patients without family history and 480 cases of healthy controls were selected for questionnaire survey.Results（1）The morbidity rates of the first-degree relatives and second-degree relatives in the 150 patients with family history were 11.32％（55/486）and 1.92％（27/1403），respectively higher than 1.37％（23/1682）and 0.17％（6/3458）of those without family history（patients without family history and the control group），the differences were all statiscally significant（Χ2=1861.772，P＜0.001；Χ2=4730.517，P＜0.001）.（2）Among the patients with family history，the mean age of morbidity for the males was（28.7±2.2）years，younger than（42.6±5.2）years of the females，the difference was statiscally significant（t=2.205，P=0.029）.Among the patients without family history，the mean age of morbidity for the males was（36.2±4.7），younger than（48.1±2.7）of the females，the difference was statiscally significant（t=2.302，P=0.022）.The mean age of morbidity for the males with family history was significantly younger than those without family history［（28.7±2.2）vs（36.2±4.7）years；t=2.765，P=0.006］，while the difference of females' mean age of morbidity between with family history and without it was no statiscally significant［（42.6±5.2）vs（48.1±2.7）years；t=0.628，P=0.531］（3）Among patients with and without family history，difference of morbidity between seasons was no statiscally significant（Χ2=1.403，P=0.705），but comparison of total cases between seasons，constituent ratio of case number in summer and autumn was significantly higher than in spring and winter（Χ2=38.997，P＜0.001）.（4）Environmental risk factors，such as less water，high protein diet，infection，being sickabed，drinking，medication，trauma，metabolic disorders，urinary tract abnormity，etc.have no significant effect on the morbidity respectively between patients with and without family history，while have significant effect on the morbidity respectively between urolithiasis patients and the control group（P＜0.001）.Conclusions Urolithiasis is a disease that closely related to environmental factors and heredity.

【Key words】urolithiasis；risk factor

【中國圖書分類號】R691.4

DOI：10.13919/j.issn.2095-6274.2016.06.006

作者簡介：曾憲輝，碩士，副主任醫(yī)師，E-mail：zengxianhuiyisheng@163.com

作者單位：150076哈爾濱，武警黑龍江總隊醫(yī)院泌尿外科