李巖 ，劉永玲，郭珺，梁樂(lè)，付靜，邢煒，冷慧

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難治性癲癇相關(guān)腦腫瘤36例臨床病理學(xué)特征分析

李巖 ，劉永玲，郭珺，梁樂(lè)，付靜，邢煒，冷慧

目的分析并比較因難治性癲癇接受神經(jīng)外科手術(shù)的36例腦腫瘤患者的臨床病理學(xué)特點(diǎn)。方法對(duì)2008—2014年在北京市海淀醫(yī)院功能神經(jīng)科接受癲癇神經(jīng)外科手術(shù)治療的36例腦腫瘤患者的臨床資料及病理資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果36例患者中男18例，女18例，發(fā)病年齡1～37歲，平均（14.05±1.67）歲，病程2～27年，平均（10.04±1.19）年。切除腦腫瘤標(biāo)本病理診斷為神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤（GG）13例（36.1%，WHOⅠ級(jí)12例，Ⅱ級(jí)1例），胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤（DNT）2例（5.5%，WHOⅠ級(jí)），具有過(guò)渡特點(diǎn)的混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)病變/腫瘤5例（13.9%），血管中心性膠質(zhì)瘤（AG）1例（2.8%，WHOⅠ級(jí)），多形性黃色星形細(xì)胞瘤（PXA）1例（2.8%，WHOⅡ級(jí)），星形細(xì)胞瘤4例（11.1%，WHOⅡ級(jí)），少突星形細(xì)胞瘤3例（8.3%，WHOⅠ～Ⅱ級(jí)2例，WHOⅡ級(jí)1例），少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤2例（5.5%，WHOⅠ～Ⅱ級(jí)1例，WHOⅡ級(jí)1例），海綿狀血管瘤4例（11.1%），Sturge-Weber綜合征（SWS）1例（2.8%）。同時(shí)伴發(fā)皮質(zhì)發(fā)育不良（FCD）者25例（69.4%）。術(shù)后隨訪0.5～7年，EngelⅠ級(jí)28例（77.8%），EngelⅡ級(jí)4例（11.1%），EngelⅢ級(jí)2例（5.6%），EngelⅣ級(jí)1例（2.8%），失訪1例（2.8%）。腫瘤發(fā)生在顳葉者25例（69.4%）。結(jié)論難治性癲癇相關(guān)的腦腫瘤常見(jiàn)為低級(jí)別混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)腫瘤，其中GG最多。大多腦腫瘤周圍伴發(fā)FCDⅢb，F(xiàn)CD的形成與腦腫瘤相關(guān)，是癲癇發(fā)生的原因。腦腫瘤病理類型很可能與手術(shù)預(yù)后相關(guān)。

癲癇；神經(jīng)外科手術(shù)；腦腫瘤；皮質(zhì)發(fā)育畸形

難治性癲癇是指應(yīng)用適當(dāng)?shù)牡谝痪€抗癲癇藥物、保持血藥濃度在有效范圍內(nèi)正規(guī)治療2年，仍不能控制頻繁發(fā)作（至少每個(gè)月4次以上）且影響日常生活的癲癇。目前國(guó)內(nèi)對(duì)難治性癲癇的診斷大都以此為標(biāo)準(zhǔn)。顱內(nèi)腫瘤是導(dǎo)致難治性癲癇發(fā)生的重要原因，占需要外科手術(shù)治療癲癇患者的10%～56%［1］。與難治性癲癇最為相關(guān)的腦腫瘤絕大多數(shù)為生長(zhǎng)緩慢的低級(jí)別腫瘤（WHOⅠ～Ⅱ級(jí)）［1-3］?，F(xiàn)筆者對(duì)我院功能神經(jīng)科2008—2014年接受病灶及致癇灶手術(shù)切除治療并經(jīng)病理診斷為腫瘤性病變的36例患者資料進(jìn)行回顧性分析，探討難治性癲癇相關(guān)腦腫瘤的臨床病理學(xué)特點(diǎn)，為進(jìn)一步加深對(duì)此類腦腫瘤的認(rèn)識(shí)提供一定的依據(jù)。

1　資料與方法

1.1一般資料

1.1.1臨床病理學(xué)資料收集2008年1月—2014年12月在北京市海淀醫(yī)院功能神經(jīng)科接受癲癇神經(jīng)外科手術(shù)治療的36例腦腫瘤患者的一般情況、影像學(xué)及臨床病理學(xué)資料。1.1.2免疫組化抗體膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、神經(jīng)元核抗原（NeuN）、微管相關(guān)蛋白2（MAP2）、神經(jīng)微絲（NF）、巢蛋白（nestin）、波形蛋白（vimentin）、少突膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子-2（Olig-2）、S-100蛋白、上皮膜抗原（EMA）、Ki-67核抗原及內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物（CD34）。所有抗體均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

1.1.3儀器與設(shè)備普通光學(xué)顯微鏡（德國(guó)LEICA公司）、全自動(dòng)免疫組化儀（羅氏診斷產(chǎn)品有限公司）。

1.2方法

1.2.1標(biāo)本制作手術(shù)切除的腦組織標(biāo)本按規(guī)范的癲癇標(biāo)本處理程序進(jìn)行處理［1］。腦組織塊垂直皮層切成3～5 mm厚，每間隔一塊取材，如大體見(jiàn)異常者全部取材；海馬組織行冠狀面取材；經(jīng)10%福爾馬林固定，常規(guī)石蠟包埋，4 μm厚切片，常規(guī)HE染色。光學(xué)顯微鏡下觀察。

1.2.2免疫組織化學(xué)染色每例患者選取適當(dāng)?shù)南瀴K，采用EnVision兩步法（第三代二步法）進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，石蠟組織連續(xù)切片，厚約4 μm，切片常規(guī)脫蠟水化后，EDTA8.0液中高壓抗原修復(fù)，滴加過(guò)氧化物酶滅活劑孵育，磷酸鹽緩沖液（PBS）沖洗，滴加一抗4℃過(guò)夜，二抗37℃孵育，DAB顯色、復(fù)染、脫水、透明、封片。以已知各抗體陽(yáng)性的組織切片為陽(yáng)性對(duì)照，以PBS代替一抗為陰性對(duì)照。光學(xué)顯微鏡下觀察，染色陽(yáng)性者呈棕黃色顆粒，NeuN、Olig-2、Ki-67陽(yáng)性定位于細(xì)胞核，MAP2陽(yáng)性著色在神經(jīng)元的軸突和胞體，GFAP、NF、nestin、vimentin、EMA陽(yáng)性定位在細(xì)胞漿，S-100胞核、胞漿均可著色，CD34在膠質(zhì)中特征性簇狀著色。

1.2.3病理學(xué)分型腦腫瘤按照2007年WHO中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)［4］進(jìn)行診斷及分級(jí)。局灶性皮質(zhì)發(fā)育不良（focal cortical dysplasia，F(xiàn)CD）按照2011年國(guó)際癲癇協(xié)會(huì)（ILAE）［5］對(duì)FCD的分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷及分型。

1.2.4隨訪術(shù)后隨訪0.5～7年。根據(jù)Engel術(shù)后效果分級(jí)進(jìn)行評(píng)估：Ⅰ級(jí)為癲癇發(fā)作消失；Ⅱ級(jí)為癲癇發(fā)作極少或幾乎消失；Ⅲ級(jí)為癲癇發(fā)作頻率減少90%以上；Ⅳ級(jí)為癲癇發(fā)作頻率減少小于50%。

2　結(jié)果

2.1臨床資料總結(jié)36例患者均表現(xiàn)為難治性癲癇。男18例，女18例，起病年齡1～37歲，平均（14.05±1.67）歲，其中發(fā)病年齡＜20歲者27例（75.0%），30歲以上起病者僅3例（分別為31、35、37歲）。以無(wú)明顯誘因出現(xiàn)癲癇發(fā)作者34例，高熱后發(fā)病者1例，剖宮產(chǎn)手術(shù)后發(fā)病者1例，既往有難產(chǎn)史者2例，腦外傷史1例。病程2～27年，平均（10.04±1.19）年，病程＞5年者27例（75.0%），＞10年者17例（47.3%）。神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤（ganglioglioma，GG）組平均發(fā)病年齡（10.23±2.22）歲，病程2～27年；胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤（dysembryeplastic neuroepithelial tumor，DNT）組僅2例，起病年齡分別為11歲、31歲，病程15年和8年；血管中心性膠質(zhì)瘤（angiocentric glioma，AG）組1例，6歲發(fā)病，病程20年；具有過(guò)渡特點(diǎn)的混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)病變/腫瘤組女性3例（分別1歲、16歲、23歲發(fā)?。?，男性2例（分別2歲、20歲發(fā)?。〕?～20年；多形性黃色星形細(xì)胞瘤（pleomorphic xanthoastrocytoma，PXA）1例，起病年齡19歲，病程16年；星形細(xì)胞瘤組分別在3歲、3歲、18歲、26歲發(fā)病，病程2～27年；少突星形細(xì)胞瘤3例，發(fā)病年齡為5歲、35歲、37歲，病程2～6年。少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤2例，分temporal lobe（25/36，69.4%）. Patients were followed up for 0.5-7 years after operation. One patient was lost for follow up. Seizure outcome after the epilepsy operation revealed that 28 patients（77.8%）had Engel gradeⅠ，4 patients（11.1%）had Engel gradeⅡ，2 patients（5.6%）had Engel gradeⅢ，1 patient（2.8%）had Engel gradeⅣ. Conclusion Brain tumors in patients with medically intractable epilepsy are almost low grade tumors of the nervous system. Focal cortical dysplasia is existed in most brain tissues from the epilepsy operation. Low grade tumors of the nervous system have close relation with focal cortical dysplasia in patients with medically intractable epilepsy. It is possible that the classifications of pathology diagnosis has connection with prognosis.

2.2影像學(xué)資料7例患者在MRI中確診有占位：4例海綿狀血管瘤見(jiàn)囊實(shí)性占位，2例星形細(xì)胞瘤，1例少突星形細(xì)胞瘤可見(jiàn)顱內(nèi)占位。Sturge-Weber綜合征（SWS）MRI顯示病灶部位皮質(zhì)下異常信號(hào)，有強(qiáng)化。其余患者M(jìn)RI僅見(jiàn)病灶部位皮質(zhì)的異常信號(hào)，位置較淺，局限。

2.3組織學(xué)分型切除腦腫瘤標(biāo)本病理診斷為神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤13例（WHOⅠ級(jí)12例，WHOⅡ級(jí)1例），胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤2例（WHOⅠ級(jí)），多形性黃色星形細(xì)胞瘤1例（WHOⅡ級(jí)），血管中心性膠質(zhì)瘤1例（WHOⅠ級(jí)），具有過(guò)渡特點(diǎn)的混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)病變/腫瘤5例，星形細(xì)胞瘤4例（均為WHOⅡ級(jí)），少突星形細(xì)胞瘤3例（WHOⅠ～Ⅱ級(jí)2例，WHOⅡ級(jí)1例），少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤2例（WHOⅠ～Ⅱ級(jí)1例，WHOⅡ級(jí)1例），海綿狀血管瘤4例，Sturge-Weber綜合征1例。

2.4病理學(xué)特點(diǎn)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤鏡下由神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞以不同比例混合構(gòu)成，分化成熟或發(fā)育不良的神經(jīng)元不規(guī)則散布于膠質(zhì)細(xì)胞中，有明顯的膠質(zhì)纖維的基質(zhì)，并可出現(xiàn)微囊變和（或）基質(zhì)的黏液樣變性，見(jiàn)圖1。免疫組化：NeuN、NF分別標(biāo)記神經(jīng)元的胞核、胞漿成分；CD34在基質(zhì)呈簇狀或彌漫性表達(dá)，見(jiàn)圖2。星形細(xì)胞GFAP陽(yáng)性（+）；Ki-67指數(shù)為1%～2%，僅見(jiàn)于膠質(zhì)成分中。胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤可見(jiàn)少突膠質(zhì)樣細(xì)胞（Olig-2 +）形成與皮質(zhì)表面垂直排列的柱狀結(jié)構(gòu)，柱狀結(jié)構(gòu)之間充滿黏液樣基質(zhì)，部分區(qū)域可見(jiàn)成熟神經(jīng)元如“浮蛙”一樣漂浮于其中，還可見(jiàn)“枝芽狀”小血管增生改變，腫瘤周圍的腦皮質(zhì)常伴有皮質(zhì)發(fā)育不良，見(jiàn)圖3。多形性黃色星形細(xì)胞瘤可見(jiàn)瘤組織富于細(xì)胞成分，出現(xiàn)怪異型單核或多核瘤巨細(xì)胞，可見(jiàn)泡沫狀瘤細(xì)胞，見(jiàn)圖4。腫瘤細(xì)胞GFAP和CD34呈陽(yáng)性表達(dá)。血管中心性膠質(zhì)瘤可見(jiàn)以皮質(zhì)血管為中心的腫瘤細(xì)胞沿血管軸排列，形成室管膜樣放射狀假菊形團(tuán)；并在軟腦膜下呈小團(tuán)或柵欄狀排列，見(jiàn)圖5。瘤細(xì)胞核細(xì)長(zhǎng)，染色質(zhì)細(xì)顆粒狀，核分裂象罕見(jiàn)。免疫組化：EMA在腫瘤細(xì)胞核周點(diǎn)狀陽(yáng)性表達(dá)；Ki-67＜3%。5例具有過(guò)渡特點(diǎn)的混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)病變/腫瘤鏡下表現(xiàn)為類似膠質(zhì)神經(jīng)元錯(cuò)構(gòu)性病變，見(jiàn)圖6。星形細(xì)胞瘤可見(jiàn)腫瘤性星形膠質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)，核分裂少；GFAP+。少突星形細(xì)胞瘤由腫瘤性少突膠質(zhì)細(xì)胞和星形細(xì)胞混合構(gòu)成。少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤可見(jiàn)腫瘤性少突膠質(zhì)細(xì)胞浸潤(rùn)，胞漿透亮，基質(zhì)微囊性變，分枝狀毛細(xì)血管增生，部分患者可見(jiàn)鈣化，Ki-67＜1%。Sturge-Weber綜合征除顏面部血管瘤外，左側(cè)顳葉、枕葉可見(jiàn)軟腦膜靜脈血管增生，血管瘤形成伴周邊腦FCD，見(jiàn)圖7。海綿狀血管瘤則可見(jiàn)多個(gè)薄壁擴(kuò)張的血管腔形成血管瘤。腫瘤發(fā)生在顳葉25例（69.4%），行海馬切除15例，其中海馬硬化12例，腫瘤累及海馬3例。腫瘤及致癇灶切除標(biāo)本24例，均可見(jiàn)FCD。

Fig. 1 Image showingganglioglioma（HE，×100）圖1神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤（HE，×100）

Fig. 2 CD34 positive stainingof GG（DAB，×100）圖2　GG免疫組化CD34呈簇狀陽(yáng)性著色（DAB，×100）

Fig. 3 Image showingdysembryeplastic neuroepithelial tumor（HE，×100）圖3胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤（HE，×100）

Fig. 4 Image showingpleomorphic xanthoastrocytoma（HE，×100）圖4多形性黃色星形細(xì)胞瘤（HE，×100）

Fig. 5 Image showingangiocentric glioma（HE，×100）圖5血管中心性膠質(zhì)瘤（HE，×100）

Fig. 6 Image showingglioneuronal hamartomaand mixed neuronal-glial tumor（HE，×100）圖6　具有過(guò)渡特點(diǎn)的混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)病變/腫瘤（HE，×100）

Fig. 7 Image showinghemangioma，calcification，focal cortical dysplasiaof apatient with Sturge-Weber syndrome（HE，×40）圖7　Sturge-Weber綜合征血管瘤形成及皮層內(nèi)鈣化、構(gòu)筑異常（HE，×40）

2.5隨訪結(jié)果本組35例患者獲隨訪，1例失訪，術(shù)后隨訪0.5～7年，EngelⅠ級(jí)28例（77.8%，包括GG、DNT、AG、具有過(guò)渡特點(diǎn)的混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)病變/腫瘤、星形細(xì)胞瘤、少突星形細(xì)胞瘤及少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤和海綿狀血管瘤各類型患者），EngelⅡ級(jí)4例（11.1%，包括GG、DNT及具有過(guò)渡特點(diǎn)的混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)病變/腫瘤等類型患者），EngelⅢ級(jí)2例（5.6%，包括PXA、星形細(xì)胞瘤的患者），EngelⅣ級(jí)1例（2.8%，為Sturge-Weber綜合征患者）。

3　討論

3.1臨床資料及影像資料的分析、對(duì)比與難治性癲癇相關(guān)的顱內(nèi)腫瘤絕大多數(shù)是WHO神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類中的低級(jí)別腫瘤。多見(jiàn)于兒童和青年人，多發(fā)生在顳葉，通常腫瘤位置表淺且局限，神經(jīng)系統(tǒng)檢查很少有陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，手術(shù)切除后，預(yù)后相對(duì)較好，能滿意地控制癲癇癥狀［1］。在本組患者中，起病年齡＜20歲者27例（75.0%），起病年齡＜10歲者14例（38.9%），30歲以上起病者僅3例（31歲、35歲、37歲），絕大部分為幼年及青年起病。腫瘤發(fā)生在顳葉的25例（69.4%），提示顳葉為癲癇相關(guān)腦腫瘤的好發(fā)部位，也同時(shí)提示顳葉及其內(nèi)側(cè)結(jié)構(gòu)的改變與癲癇的發(fā)生緊密相關(guān)。臨床神經(jīng)系統(tǒng)查體33例為陰性，2例存在理解力、記憶力障礙，1例病灶對(duì)側(cè)肢體肌力、肌張力減低。神經(jīng)系統(tǒng)查體陽(yáng)性少見(jiàn)，這與低級(jí)別神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的生物學(xué)特性是相關(guān)的。本組患者的臨床特征與國(guó)內(nèi)學(xué)者研究一致［6］。影像學(xué)資料MRI顯示7例有占位，Sturge-Weber綜合征則為特異性影像表現(xiàn)，其余患者可見(jiàn)病灶部位皮質(zhì)的異常信號(hào)，位置較淺、局限。有研究報(bào)道難治性癲癇的腦腫瘤患者中94.3%經(jīng)MRI檢查可見(jiàn)異常信號(hào)，均位于腦組織淺層，范圍小而局限，沒(méi)有明確的占位效應(yīng)，不能確診腦腫瘤［6］。與本組患者影像學(xué)表現(xiàn)一致。

3.2各型混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)腫瘤特點(diǎn)混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)腫瘤是一組與難治性癲癇最為相關(guān)的腫瘤類型，由分化程度不同的膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元構(gòu)成，這類腫瘤在組織學(xué)上具備腫瘤特征，但其生物學(xué)行為和預(yù)后良好。主要由神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤、胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤、乳頭狀膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤、血管中心性膠質(zhì)瘤及具有過(guò)渡特點(diǎn)的混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)病變/腫瘤組成。本組中有22例（61.1%）屬于此類腫瘤，其中神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤13例，均在WHOⅠ～Ⅱ級(jí)范圍內(nèi)。GG是慢性癲癇患者中最常見(jiàn)的腦腫瘤，常為年輕發(fā)病，多見(jiàn)于顳葉，還可見(jiàn)于額葉、枕葉、頂葉、小腦及脊髓等，也可見(jiàn)于第三腦室［7- 9］。本組GG以幼兒期發(fā)病為主，病程長(zhǎng)。發(fā)生在顳葉11例，同時(shí)伴發(fā)FCD8例。術(shù)后隨訪，預(yù)后良好，病灶及致癇灶切除術(shù)能有效控制癲癇發(fā)作。DNT為WHOⅠ級(jí)。DNT可發(fā)生在幕上任何部位［10-11］。幼年發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)為耐藥性難治癲癇，神經(jīng)系統(tǒng)檢查常無(wú)局灶性定位特征。本組DNT在幼年、青年發(fā)病，病程長(zhǎng)，神經(jīng)系統(tǒng)查體陰性。2例腫瘤均位于顳葉，鏡下在腫瘤周圍顯示FCD，并都合并有海馬硬化。有學(xué)者研究提示DNT好發(fā)于顳葉，并將DNT伴發(fā)FCD歸為復(fù)雜型DNT［12］。手術(shù)切除腫瘤及致癇灶后，預(yù)后好。AG為WHOⅠ級(jí)。AG是一種近年來(lái)認(rèn)識(shí)的、罕見(jiàn)的良性實(shí)體性腦腫瘤，組織學(xué)特征典型，免疫組化EMA在胞漿及核周點(diǎn)狀著色。常因難治性癲癇發(fā)病，兒童、年輕人常見(jiàn)，絕大多數(shù)發(fā)生于大腦皮質(zhì)淺表部位，可累及灰質(zhì)、白質(zhì)和腦室。本組僅收入1例AG患者，以復(fù)雜部分性發(fā)作為主，手術(shù)切除腫瘤及同側(cè)海馬，病理鏡下可見(jiàn)腫瘤累及海馬。有文獻(xiàn)報(bào)道具有高增殖活性的AG腫瘤（Ki-67 達(dá)10%）患者術(shù)后復(fù)發(fā)死亡［13］。本例Ki-67＜2%，目前隨訪療效佳。在本組患者中觀察到5例呈現(xiàn)早期混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)腫瘤的組織學(xué)外觀，形態(tài)與部分膠質(zhì)神經(jīng)元錯(cuò)構(gòu)性病變類似，或同時(shí)具有GG、DNT的一些組織學(xué)特征，有學(xué)者將其歸為具有過(guò)渡特點(diǎn)的混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)病變/腫瘤，本組此類腫瘤占總病例數(shù)13.9%，與國(guó)內(nèi)報(bào)道相符［6］。這類病變的出現(xiàn)也支持混合性神經(jīng)元-膠質(zhì)腫瘤與FCD可能存在密切關(guān)系的論斷。5例患者同樣具有兒童、青年發(fā)病，病程長(zhǎng)的特點(diǎn)，手術(shù)隨訪記錄提示手術(shù)效果良好。還有一類與難治性癲癇相關(guān)的乳頭狀膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤（papillary glioneuronal tumor，PGNT），WHOⅠ級(jí)，但本組未出現(xiàn)。

3.3各型膠質(zhì)細(xì)胞腫瘤特點(diǎn)本組還包括星形細(xì)胞瘤4例，PXA 1例，少突星形細(xì)胞瘤3例，少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤2例。PXA于1990年列入星形細(xì)胞腫瘤類型，WHOⅡ級(jí)。腫瘤起源于軟腦膜下的星形細(xì)胞或多潛能分化的神經(jīng)干細(xì)胞［14］。腫瘤增殖指數(shù)很低，CD34可表達(dá)［15］，也可見(jiàn)伴間變特征的黃色星形細(xì)胞瘤，Ki-67指數(shù)較高，CD34可以不表達(dá)［16］。本組PXA組織學(xué)可見(jiàn)腫瘤、瘤旁皮質(zhì)發(fā)育不良及海馬硬化。在大腦發(fā)育過(guò)程中，低級(jí)別神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤的出現(xiàn)可能導(dǎo)致周邊皮質(zhì)發(fā)育障礙以致FCD的出現(xiàn)，當(dāng)腫瘤位于顳葉時(shí)，還可能引起海馬結(jié)構(gòu)的異常。該患者術(shù)后隨訪效果不佳。因本組病例數(shù)有限，此型腫瘤手術(shù)后是否能有效改善患者生存質(zhì)量還需更多病例給予證實(shí)。星形細(xì)胞瘤4例病理均呈星形細(xì)胞瘤Ⅱ級(jí)，有2例伴發(fā)FCD，其中還有1例同時(shí)伴發(fā)海馬硬化。少突星形細(xì)胞瘤組患者有幼年發(fā)病，也有青年發(fā)病。本組2例患者的腦標(biāo)本病理觀察到腫瘤同時(shí)伴發(fā)FCD。這10例患者病理診斷腦腫瘤都在WHOⅠ級(jí)或WHOⅡ級(jí)，預(yù)后良好。其臨床資料特征與混合性膠質(zhì)神經(jīng)元腫瘤患者類似，生物學(xué)行為相似。其中6例腦腫瘤標(biāo)本中伴發(fā)FCD，因病程漫長(zhǎng)，是FCD誘發(fā)腫瘤形成，還是腫瘤的存在導(dǎo)致皮質(zhì)構(gòu)筑異常難以判斷，仍需進(jìn)一步研究。低級(jí)別神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤與皮質(zhì)發(fā)育異常緊密相關(guān)，是難治性癲癇一個(gè)重要的原因。

3.4腦膜血管瘤及血管瘤病的特點(diǎn)癲癇發(fā)作是幕上海綿狀血管瘤患者最常見(jiàn)的癥狀，雖然目前海綿狀血管瘤伴癲癇的最佳治療方案并不明確，但很多醫(yī)療中心采用手術(shù)治療的方法并取得良好效果［17］。本組中還收集到4例海綿狀血管瘤患者，均以癲癇起病，幼年、青年發(fā)病，病程較長(zhǎng)，反復(fù)發(fā)作，口服藥物難以控制，MRI均發(fā)現(xiàn)血管瘤。手術(shù)行病灶及致癇灶切除術(shù)。術(shù)后隨訪均達(dá)到EngelⅠ級(jí)。4例患者中3例伴發(fā)FCD。近來(lái)有研究顯示，經(jīng)傳統(tǒng)手術(shù)僅僅切除腫瘤灶后，預(yù)期63.6%的患者可以長(zhǎng)期不再發(fā)作癲癇，而癲癇外科在切除腫瘤灶和致癇灶后，預(yù)期100%的患者可以不再發(fā)作癲癇［17］，因此切除瘤周皮質(zhì)構(gòu)筑異常的腦組織對(duì)癲癇的控制至關(guān)重要。

Sturge-Weber綜合征為罕見(jiàn)的先天性神經(jīng)皮膚綜合征［18］。表現(xiàn)為先天性單側(cè)面部葡萄酒色血管瘤伴同側(cè)大腦半球軟腦膜血管瘤病。有學(xué)者認(rèn)為75%～90%患者出現(xiàn)癲癇，多在1歲發(fā)?。?2］。本組Sturge-Weber綜合征患者1歲前發(fā)病，病程10年，病灶位于左側(cè)顳葉及枕葉，腫瘤旁伴發(fā)FCD。手術(shù)切除病灶及致癇灶后隨訪2年，發(fā)作頻繁，EngelⅣ級(jí)。此例患者手術(shù)效果不理想，仍需較大樣本繼續(xù)觀察Sturge-Weber綜合征的癲癇外科手術(shù)療效。

綜上所述，本組與難治性癲癇相關(guān)的腦腫瘤均為低級(jí)別，WHOⅠ～Ⅱ級(jí)。發(fā)病年齡輕，病程長(zhǎng)，無(wú)性別差異，神經(jīng)?？撇轶w陽(yáng)性體征很少?；旌闲陨窠?jīng)元-膠質(zhì)腫瘤占最大比例，其中神經(jīng)節(jié)細(xì)胞膠質(zhì)瘤最為常見(jiàn)。顳葉為腦腫瘤好發(fā)部位。大多腦腫瘤周圍伴發(fā)FCD。低級(jí)別神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤與皮質(zhì)發(fā)育異常緊密相關(guān)，是難治性癲癇一個(gè)重要的原因。經(jīng)癲癇外科手術(shù)切除病灶及致癇灶后，總體手術(shù)效果良好。腦腫瘤病理類型與手術(shù)預(yù)后可能相關(guān)。

（圖1～7見(jiàn)插頁(yè)）

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（2015-10-26收稿2015-12-07修回）

（本文編輯李鵬）

Brain tumors in patients with intractable epilepsy：a clinicopathologic study of thirty-six cases

LI Yan ，LIU Yongling，GUO Jun，LIANG Le，F(xiàn)U Jing，XING Wei，LENG Hui
Department of Pathology，Haidian Hospital，Beijing 100080，China Corresponding Author E-mail：li_blue@sina.com

Objective To study the clinicopathologic features of brain tumors in patients with medically intractable epilepsy. Methods The clinical，radiologic and pathologic features of brain tumors in thirty-six patients with intractable epilepsy encountered during the period from 2008 to 2014 in the Epilepsy Center of Haidian Hospital were retrospectively reviewed. Results There were 18 males and 18 females in thirty-six patients. The mean age of seizure onset and disease duration were（14.05±1.67）years and（10.04±1.19）years respectively. The histological types of brain tumors included ganglioglioma（12/36，WHO gradeⅠ，1/36，WHO gradeⅡ），dysembryeplastic neuroepithelial tumor（2/36，WHO gradeⅠ），pleomorphic xanthoastrocytoma（1/36，WHO gradeⅡ），angiocentric glioma（1/36，WHO gradeⅠ），astrocytoma（4/36，WHO gradeⅡ），oligoastrocytoma（1/36，WHOgradeⅡ，2/36，WHOgradeⅠ-Ⅱ），oligodendroglioma（1/36，WHOgradeⅠ-Ⅱ，1/36，WHO gradeⅡ），cavernous hemangioma（4/36）and Sturge-Weber syndrome（1/36）. Most of these tumors were located in

epilepsy；neurosurgical procedures；brain neoplasms；malformations of cortical development別在14歲、16歲發(fā)病，病程1年、8年。所有患者臨床癲癇發(fā)作形式以復(fù)雜部分性發(fā)作為主，其余少見(jiàn)的發(fā)作形式有單純部分性發(fā)作和失神發(fā)作等，部分患者伴有全面性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作；不同患者間發(fā)作頻率差別比較大，從1～2次/月到3～4次/d不等。神經(jīng)系統(tǒng)查體除1例病灶對(duì)側(cè)肢體肌力、肌張力減低（病理診斷為少突星形細(xì)胞瘤），2例出現(xiàn)反應(yīng)遲鈍、理解力差和記憶力減退（病理診斷為星形細(xì)胞瘤）外，其余?？撇轶w均為陰性。

R741.02

A

10.11985/20150254

北京市海淀醫(yī)院病理科（郵編100080）

李巖（1976），女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)系統(tǒng)疾病病理研究通訊作者E-mail：li_blue@sina.com