張秀麗，張理濤

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rhEGF凝膠對面部激素依賴性皮炎皮膚功能改善的臨床研究

張秀麗1，2，張理濤3

目的研究重組人表皮生長因子（rhEGF）凝膠聯(lián)合他克莫司治療面部激素依賴性皮炎的臨床效果，并觀察其對皮膚功能的影響及復(fù)發(fā)情況。方法將48例面部激素依賴性皮炎門診患者隨機分為治療組（rhEGF凝膠聯(lián)合他克莫司）和對照組（單用他克莫司），每組24例。于治療前、治療4周后門診復(fù)診時測定患者面部皮損處表皮含水量、油脂及經(jīng)皮水分丟失（TEWL）；于治療后第1、2、4周按照濕疹皮炎嚴重指數(shù)評分（EASI）法計算療效指數(shù)，治療期間觀察患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況等。結(jié)果與治療前相比，治療4周后治療組和對照組皮損表皮含水量、油脂均升高，TEWL降低（均P＜0.05），治療前、后2組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。治療1周治療組總顯效率與對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（45.8%vs. 20.8%，P＞0.05），治療2、4周時，治療組總顯效率均高于對照組（79.2%vs. 50.0%，91.2%vs. 62.5%，均P＜0.05）。治療組治療過程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，且其復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（12.5%vs. 37.5%，χ2=4.03，P＜0.05）。結(jié)論rhEGF凝膠對面部激素依賴性皮炎有較好的輔助治療效果，可顯著改善皮膚功能，且復(fù)發(fā)率低。

重組人表皮生長因子凝膠；皮膚功能；面部激素依賴性皮炎；他克莫司

糖皮質(zhì)激素是臨床上被廣泛應(yīng)用的激素類藥物之一，在日常生活中，有部分化妝品也添加了糖皮質(zhì)激素，由糖皮質(zhì)激素引發(fā)的面部激素依賴性皮炎（facial corticosteroid addictive dermatitis，F(xiàn)CAD）屢見不鮮，已成為一種常見的臨床皮膚疾病，其臨床癥狀給患者帶來極大痛苦。近年來，有諸多研究顯示，重組人表皮生長因子（rhEGF）凝膠可與多種藥物聯(lián)合使用治療FCAD，其有一定的輔助治療作用，但有關(guān)其對FCAD皮膚功能影響的報道尚少見。本研究在分析rhEGF凝膠聯(lián)合他克莫司治療FCAD臨床效果的同時，還重點觀察治療前后皮膚功能的改變及復(fù)發(fā)情況等。

1對象與方法

1.1研究對象收集2014年3月—2015年12月于天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院皮膚科門診確診為FCAD的患者48例，其中男24例，女24例；年齡13～51歲，平均（31.5±0.6）歲。依據(jù)明確的激素用藥史、典型的類酒渣鼻樣臨床皮損表現(xiàn)及停激素后皮損癥狀的反跳繼而確診［1］。排除標準：（1）對rhEGF凝膠及他克莫司過敏患者。（2）系統(tǒng)應(yīng)用免疫抑制劑、長效皮質(zhì)類固醇激素的患者。（3）伴有嚴重的器質(zhì)性疾病患者。將患者隨機分為治療組和對照組，每組24例，2組性別、年齡、病程、皮損面積差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意，并獲患者知情同意。

Tab. 1 Comparison of basic data between two groups表1　2組基線資料比較

1.2方法

1.2.1用藥方法治療組：采用美國藤澤公司0.1%的他克莫司軟膏外用在靶皮損部位，同時外涂rhEGF凝膠（桂林華諾威基因藥業(yè)有限公司），早晚各1次，療程2～4周。對照組：單用他克莫司治療，方法同治療組。囑患者于治療第1周、第2周、第4周時門診復(fù)診，期間若治愈，則停止相應(yīng)的治療。

1.2.2皮膚功能指標檢測方法分別于患者治療前、治療4周后復(fù)診時測定面部皮損處表皮含水量、油脂及經(jīng)皮水分丟失（transepidermal waterloss，TEWL），在室溫為23～25℃，濕度為50%～60%的室內(nèi)進行，每次在同一部位測量3次，取其平均值。采用日本Sclar水分筆測量表皮含水量；德國CK公司Submeter儀測量表皮油脂含量；Tewameter TM儀測量表皮TEWL值。

1.2.3療效判定標準于治療第1周、第2周、第4周時按照濕疹皮炎嚴重指數(shù)評分（EASI）法進行評分，計算療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。療效指數(shù) 90%為痊愈，60%～＜90%為顯效，20%～＜60%為有效，＜20%為無效，總顯效率以痊愈加顯效計［2］。癥狀和體征評分包括紅斑、硬腫（水腫）、丘疹、表皮剝脫、干燥、毛細血管擴張、皮膚溫度升高、自覺癥狀，均按0～3分進行分級，0分表示無癥狀，1分表示有癥狀，2分表示有癥狀可耐受，3分表示癥狀劇烈影響生活及工作。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計處理，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)不同時點比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 2組治療前后皮膚功能指標比較與治療前相比，治療4周后治療組和對照組皮損表皮含水量、油脂均升高，TEWL降低（均P＜0.05）；治療前、后2組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

2.2 2組臨床療效比較治療1周2組總顯效率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療2、4周時，治療組總顯效率均高于對照組（均P＜0.05），見表3。

2.3不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況治療組治療過程中未出現(xiàn)灼熱感、疼痛等不良反應(yīng)；對照組有1例在治療3 d時出現(xiàn)難以忍受的皮膚瘙癢，癥狀在4 d后逐漸好轉(zhuǎn)。對照組復(fù)發(fā)9例，治療組復(fù)發(fā)3例，治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（12.5%vs. 37.5%，χ2=4.03，P＜0.05）。

Tab. 2 Changes of skin function index before treatment and four weeks after treatment between two groups表2　2組治療前、治療4周后皮膚功能指標變化?。╪=24，x ±s）

3　討論

激素依賴性皮炎是一種由不正確使用激素類產(chǎn)品而引起的炎癥性皮膚疾病。臨床上治療FCAD多用他克莫司軟膏，有效率100%［4］，本研究再次驗證其臨床療效的顯著性，但停藥后仍有部分患者出現(xiàn)“反跳”，推測與屏障功能未能很好修復(fù)有關(guān)。吳景良等［5］研究顯示，停用糖皮質(zhì)激素制劑后FCAD出現(xiàn)“反跳”與糖皮質(zhì)激素受體（GR）有關(guān)。謝紅付等［1］認為FCAD治療周期應(yīng)持續(xù)至少4周，在治療2周期間外用保濕修復(fù)皮膚屏障的護膚品輔助治療可以緩解癥狀。施佳音等［6］認為評價FCAD的治療方法時，一方面要考慮臨床實際療效；另一方面也要關(guān)注皮膚功能狀況的改善和恢復(fù)，尤其是皮膚屏障功能的修復(fù)情況。本研究結(jié)果顯示，治療1周后，治療組總顯效率與對照組無明顯差異；治療2周、4周后，治療組總顯效率明顯高于對照組；且治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組。另外，治療4周后治療組皮損表皮含水量、油脂均升高，TEWL降低，皮膚各項功能指標也有明顯提升，提示rhEGF凝膠對面部激素依賴性皮炎有較好的輔助治療效果，在治療效果、皮膚功能改善、復(fù)發(fā)率、不良反應(yīng)等方面均有所體現(xiàn)，推測此作用可能與其加速表皮屏障的修復(fù)與重建有關(guān)，rhEGF凝膠能增加表皮細胞數(shù)量，并使表皮層厚度增加，從而增強皮膚屏障功能，但其具體作用機制尚需進一步研究驗證［7］。

Tab. 3 Clinical efficiency at different time points of treatment between two groups表3　2組治療后不同時點臨床療效比較?。╪=24）

綜上所述，rhEGF凝膠聯(lián)合他克莫司治療FCAD臨床療效較好，安全可靠。另外，rhEGF對皮膚功能的改善作用，使其在美容領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，在許多化妝品中也有rhEGF的添加，研究其與化妝品有效成分之間的協(xié)同作用，將有助于化妝品的研發(fā)和使用，具備一定的市場前景。

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（2016-01-18收稿2016-02-25修回）

（本文編輯陳麗潔）

Clinical study on the efficiency of rhEGF gel to skin function of facial hormone-dependent dermatitis

ZHANG Xiuli1，2，ZHANG Litao3
1 Tianjin Medical College，Tianjin 300222，China；2 Graduate School of Tianjin Medical University；3 Department of Dermatology，Tianjin Academy of Traditional Chinese Medicine Affiliated Hospital Corresponding Author E-mail：zhanglitao@medmail.com.cn

Objective To study the clinical effects of recombinant human epidermal growth factor（rhEGF）gel combined with tacrolimus treatment on facial hormone-dependent dermatitis，and to investigate its influence in skin function and recurrence of dermatitis. Methods Forty-eight outpatients with facial hormone-dependent dermatitis were randomly divided into treatment group（n=24，treatment with tacrolimus combined rhEGF gel）and control group（n=24，treatment with tacrolimus）. The moisture of skin，sebum content and transepidermal water loss（TEWL）were examined before treatment and 4 weeks after treatment in two groups. Eczema area and severity index（EASI）were calculated at 1 week，2 weeks and 4 weeks after treatment. The adverse reactions and recurrence of dermatitis were observed during the treatment as well. Results Compared with pre-treatment，the moisture of skin and sebum content were increased（P＜0.05）and the TEWL was decreased（P＜0.05）after 4-week treatment. The differences were not statistically significant between two groups. The obvious effective rate of the treatment group（45.8%）was not significantly different from that of the control group（20.8%）after 1 week of treatment（P＞0.05），but it is much higher in treatment group after two-week treatment（79.2%vs. 50.0%，P＜0.05）and after four- week treatment（91.2%vs. 62.5%，P＜0.05）. Furthermore，there was no adverse reaction in the treatment group，and the recurrence rate was much lower in treatment group（12.5%）than that of the control group（37.5%，χ2=4.03，P＜0.05）. Conclusion Recombinant human epidermal growth factor gel has an auxiliary curative effect on facial hormone-dependent dermatitis and can significantly improve skin function，and the recurrence rate of dermatitis is low.

recombinant human epidermal growth factor gel；skin function；facial hormone- dependent dermatitis；Tacrolimus

R758.22，R986

A

10.11958/20150434

1天津醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校（郵編300222）；2天津醫(yī)科大學(xué)研究生院；3天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院

張秀麗（1979），女，副教授，碩士在讀，主要從事皮膚與性病學(xué)方面的研究

E-mail：zhanglitao@medmail.com.cn