盛民生 胡軍 張先鋒

?

阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者糖代謝的影響

盛民生 胡軍 張先鋒

【摘要】目的 探討阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者糖代謝的影響，為精神分裂癥患者的治療提供臨床依據(jù)。方法 收集首發(fā)精神分裂癥患者80例。根據(jù)HbA1C值分為正常組（＜6%）40例，異常組（≥6%）40例；每組再隨機分為阿立哌唑亞組和氯氮平亞組，各組20例。比較兩個亞組治療前及治療后8周時的空腹血糖及服糖后2 h血糖水平。結(jié)果 正常組或異常組不同亞組間空腹血糖在治療前、治療后比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；正常組中阿立哌唑亞組服糖后2 h血糖水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與氯氮平亞組比較明顯降低（P ＜0.05）；異常組中阿立哌唑亞組服糖后2 h血糖水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與氯氮平亞組比較明顯降低（P＜0.05）。結(jié)論 對于精神病分裂癥患者，阿立哌唑治療對其血糖代謝影響較小，降低了糖尿病的發(fā)生率，對改善其生活質(zhì)量，提高治療依從性具有積極意義。

【關(guān)鍵詞】阿立哌唑；精神分裂癥；糖代謝

大量研究表明，抗精神病藥物可影響服用者的糖代謝功能，這種影響在不同藥物間存在較大差異［1］。目前大多數(shù)抗精神病藥物的研究采用單因素分析模式。王茂萍等［2］研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑?qū)Ψ谜叩奶谴x干擾小。為了進一步了解阿立哌唑?qū)μ谴x的影響，本研究采用雙因素設計實驗進行長期應用阿立哌唑?qū)μ侵x影響的研究，現(xiàn)介紹如下。

1 對象和方法

1.1 研究對象

收集2013年2月～2014年8月我院收治的首發(fā)精神分裂癥患者80例。均符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD-3）精神分裂診的診斷標準［3］；為首發(fā)患者；無嚴重器質(zhì)性病變和糖代謝異常等疾??；單獨服用阿立哌唑或氯氮平治療?；颊呷朐汉缶M行空腹血糖及口服葡萄糖耐量試驗（OGTT），并糖化血紅蛋白（HbA1C）測定，所有患者空腹血糖、服糖后2 h血糖均正常。80例患者中，男48例，女32例；年齡19～53歲，平均（26.8±6.9）歲；體重43～76 kg，平均（56.0±6.8）kg。所有患者均進行糖化血紅蛋白（HbA1C）測定，根據(jù)其值分為正常組（＜6%）40例，異常組（≥6%）40例；每組再隨機分為阿立哌唑亞組和氯氮平亞組，各組20例。均采用常規(guī)加量治療，治療15 d內(nèi)達治療量，其中氯氮平治療量為400～600 mg/d，阿立哌唑20～30 mg/d。

1.2 方法

患者在服用藥物前及治療后8周采集空腹靜脈血5 ml，測定空腹血糖及進行OGTT獲得服糖后2 h血糖水平。采用葡萄糖氧化酶法測定血糖，設備選用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀，試劑盒采用中生北控生物科技有限公司產(chǎn)品，嚴格根據(jù)試劑盒及儀器說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

正常組或異常組同組內(nèi)不同亞組患者治療前后空腹血糖和服糖后2 h血糖變化情況正常組或異常組不同亞組間空腹血糖在治療前、治療后比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；正常組中阿立哌唑亞組服糖后2 h血糖水平與治療前比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），與氯氮平亞組比較明顯降低（P＜0.05）；異常組中阿立哌唑亞組服糖后2 h血糖水平與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與氯氮平亞組比較明顯降低（P＜0.05），見表1。

表1正常組和異常組同組內(nèi)不同亞組患者治療前后空腹血糖和服糖后2 h血糖變化情況（±s）

表1正常組和異常組同組內(nèi)不同亞組患者治療前后空腹血糖和服糖后2 h血糖變化情況（±s）

注：與相同組內(nèi)的氯氮平亞組比較，▲P ＜ 0.05，與正常組比較，△P ＜ 0.05

空腹血糖 　 服糖后2 h血糖治療前 　　治療后 　　治療前 　　治療后正常組阿立哌唑亞組 20 　4.5±0.7 　4.4±0.6 　6.3±0.8 　6.3±0.5▲氯氮平亞組 　20 　4.5±0.6 　4.5±0.6 　6.3±0.7 　6.6±0.4異常組阿立哌唑亞組 20 　4.5±0.7 　4.5±0.8 　7.1±0.9 　7.1±1.0▲氯氮平亞組 　20 　4.4±0.6 　4.5±0.6 　7.2±0.8 　9.0±0.7△注：與相同組內(nèi)的氯氮平亞組比較，▲P＜0.05，與正常組比較，△P＜0.05組別 　　例數(shù)

3 討論

抗精神病藥物與糖代謝異常密切相關(guān)，研究表明，氯氮平等非典型抗精神病藥對糖代謝影響明顯，可導致患者糖耐量異常和血糖升高［4］。其對糖代謝影響的機理目前尚存在較大分歧，然而大多數(shù)研究認為與下丘腦多巴胺機制相關(guān)。通常而言，5-羥色胺受體興奮能降低血糖含量，其拮抗劑會降低胰島素水平，引起血糖升高［5］。

氯氮平對5-羥色胺受體具有極強的親和力，因此對糖代謝影響較為明顯。有研究報道，非典型抗精神病藥物是經(jīng)5-羥色胺受體來抑制胰腺β細胞的敏感性，使胰島素含量降低而致血糖升高［6］。另有研究指出，糖尿病的發(fā)生主要是因為服用抗精神病藥物后體重增加所致［7］。本研究根據(jù)HbAlc含量進行分組，觀察到HbA1c異常的患者治療后服糖后2 h血糖含量高于正常者，提示HbAlc含量異常的患者的糖代謝功能狀態(tài)與HbAlc含量正常的患者存在不同。從本研究結(jié)果可發(fā)現(xiàn)，HbA1c異常的患者在糖代謝功能方面可能存在一定缺陷，這種缺陷在某種因素影響可集中表現(xiàn)出來，如采用抗精神病藥物治療。本研究結(jié)果還顯示，新型抗精神病藥物阿立哌唑?qū)穹至寻Y患者的糖代謝功能影響較小，而氯氮平對糖代謝功能影響大較大，尤其是在HbA1c異?；颊咧羞@種影響更顯著，其原因可能是阿立派唑是多巴胺系的穩(wěn)定劑，對5-HT 等受體的親和力低所致。藥理研究表明，阿立哌唑是新一代非典型抗精神病藥物的代表，是多巴胺系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，可部分激活多巴胺D2受體、5-羥色胺1A受體，拮抗2A受體活性［8-9］。

綜上所述，對于精神病分裂癥患者，阿立哌唑治療對其血糖代謝影響較小，降低了糖尿病的發(fā)生率，對改善其生活質(zhì)量，提高治療依從性具有積極意義。

參考文獻

［1］ 蘇嶸，羅汝琴. 抗精神病藥物對精神病患者血糖代謝的影響及對策分析［J］. 中國醫(yī)藥指南，2014，12（20）：274-275.

［2］ 王茂萍，侯洪. 新型抗精神病藥物阿立哌唑?qū)μ谴x影響的研究［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13（13）：66-67.

［3］ 葉任高.內(nèi)科學［M］. 5版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2001：810-811.

［4］ 吳仁容，趙靖平. 四種抗精神病藥對糖代謝及脂代謝的不良影響［J］.中華精神科雜志，2005，38（3）：130-133.

［5］ 張京華，楊媛，甄仲. 利培酮與氯氮平對正常及胰島素抵抗大鼠糖代謝的影響［J］. 臨床精神醫(yī)學雜志，2012，22（6）：394-396.

［6］ 方炎，戴天剛. 氯氮平和舒必利對首發(fā)精神分裂癥患者糖代謝和脂代謝的影響［J］. 中國全科醫(yī)學，2008，11（24）：2215-2216.

［7］ 劉洪光，曾志強，王元彬，等. 利培酮和氯氮平治療精神分裂癥療效評價及其對糖、脂代謝的影響分析［J］. 國際檢驗醫(yī)學雜志，2013，34（1）：33-35.

［8］ 李軼琛，鐘寶亮，馬筠，等. 阿立哌唑、利培酮和氯氮平對精神分裂癥患者糖脂代謝及體質(zhì)量影響的6個月臨床觀察［J］. 中國心理衛(wèi)生雜志 ，2009，23（8）：569-574.

［9］ 劉麗紅. 阿立哌唑的藥理作用及治療精神分裂癥的療效觀察［J］. 中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2015，7（9）：216-217.

【中圖分類號】R749

【文獻標識碼】A

【文章編號】1674-9308（2016）15-0122-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.15.080

作者單位：河南省洛陽榮康醫(yī)院精神科三病區(qū)，河南 洛陽 471013

Effect of Glucose Metabolism of Patients With Schizophrenia by Aripiprazole

SHENG Minsheng HU Jun ZHANG Xianfeng
Three Inpatient Area of Psychiatric Departmeng， Rongkang hospital of Luoyang， Luoyang He’nan 471013， China

［Abstract］Objective To explore the efficacy of aripiprazole on glucose metabolism in patients with symptoms of schizophrenia， mental division in the treatment of patients to provide the clinical basis. Methods 80 patients with schizophrenic were collected， According to HbA1c values for 40 cases in normal group （＜6%）， abnormal group 40 cases （≥6%），each group randomly assigned for subgroups of aripiprazole and clozapine，each group 20 cases. Comparison of two groups before treatment and 8 weeks after treatment the fasting blood glucose and 2 h postprandial glucose levels. Results The normal group and abnormal group different between the subgroups of fasting blood glucose in before treatment， after treatment， no statistical significance （P＞0.05）， normal group in aripiprazole subgroup after oral glucose in 2 h blood glucose levels before and after treatment there is no statistical difference （P＞0.05）， and clozapine sub group significantly decreased （P＜0.05）， in the abnormal group aripiprazole subgroup after oral glucose in 2 h blood glucose levels before and after treatment there is no statistical difference （P＞0.05）， and clozapine sub group significantly decreased （P＜0.05）. Conclusion For psychiatric patients with schizophrenia， aripiprazole in the treatment had little effect on the blood glucose metabolism， reducing the incidence of diabetes and to improve the quality of life， improve the treatment compliance has positive significance.

［Key words］Aripiprazole， Schizophrenia， Glucose metabolism