河北省人民醫(yī)院

張旭東　董占軍(石家莊 050051)

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復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化臨床研究概況

河北省人民醫(yī)院

張旭東董占軍(石家莊 050051)

關(guān)鍵詞復(fù)方鱉甲軟肝片；肝纖維化；臨床研究；脅痛；痞滿；積聚

復(fù)方鱉甲軟肝片主要成分有鱉甲(制)、莪術(shù)、赤芍、當(dāng)歸、三七、黨參、黃芪、紫河車、冬蟲夏草、板藍(lán)根、連翹等，其主要功效為軟堅(jiān)散結(jié)、化瘀解毒、益氣養(yǎng)血，經(jīng)多年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床研究證明，它對(duì)肝纖維化有明顯阻斷作用，能抑制肝星狀細(xì)胞(HSC)增殖和轉(zhuǎn)化，降低膠原蛋白沉積，溶解和吸收已形成的肝纖維化，[1]主要用于治療慢性乙型肝炎肝纖維化，以及早期肝硬化屬瘀血阻絡(luò)、氣血虧虛兼熱毒未盡證患者，癥見：脅肋隱痛或肋下痞塊、面色晦暗、脘腹脹滿、納差、便溏、神疲乏力、口干口苦、赤縷紅絲等，因其療效較好，現(xiàn)已被納入我國(guó)肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南中的有效藥物之一。為了充分認(rèn)識(shí)復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化的重要性，筆者就近幾年來復(fù)方鱉甲軟肝片的臨床治療作用及療效進(jìn)行綜述。

1復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化病因病機(jī)

慢性乙型病毒性肝炎肝纖維化在中醫(yī)學(xué)中屬“脅痛”“黃疸”“痞滿”“積聚”范疇，其形成機(jī)制主要由于乙型肝炎病毒等多種損傷因素長(zhǎng)期慢性刺激肝臟，導(dǎo)致肝組織內(nèi)細(xì)胞外基質(zhì)成分過度增生與異常沉積所致，[2]。與肝絡(luò)氣滯血瘀、瘀血痰阻、久留成塊有關(guān)。隨著醫(yī)學(xué)臨床研究的不斷深入，復(fù)方鱉甲軟肝片具有活血化瘀、改善肝內(nèi)微循環(huán)、保護(hù)肝細(xì)胞、防治肝纖維化的作用，其主要成分為：鱉甲、三七、赤芍、當(dāng)歸、莪術(shù)、黃芪、冬蟲夏草、黨參等藥物，既可扶正祛邪，又能軟堅(jiān)散結(jié)，促進(jìn)肝細(xì)胞代謝，增強(qiáng)肌體免疫力，抑制和清除乙肝病毒，延緩乙肝肝纖維化的進(jìn)程。[3]

2單用復(fù)方鱉甲軟肝片治療乙肝肝纖維化臨床研究

3復(fù)方鱉甲軟肝片與其他藥物聯(lián)合治療乙肝肝纖維化臨床研究

3.1與拉米夫定聯(lián)用田氏[9]將80名乙肝肝纖維化患者隨機(jī)分為用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用拉米夫定的治療組和用護(hù)肝片治療的對(duì)照組，結(jié)果顯示，對(duì)照組療效明顯低于治療組，尤其是對(duì)照組HA、Ⅳ-C水平明顯高于治療組(Ρ<0.01)。蔡氏[10]將96例乙肝肝硬化患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組48例單用拉米夫定治療，觀察組48例用復(fù)方鱉甲軟肝片和拉米夫定聯(lián)合治療，6個(gè)月后總有效率顯示，觀察組明顯優(yōu)于對(duì)照組，且HA、Ⅳ-C和層黏連蛋白(LN)水平顯著低于對(duì)照組。還有資料顯示，[11]復(fù)方鱉甲軟肝片與拉米夫定聯(lián)合治療早期乙肝肝纖維化療效較好，明顯改善乙肝肝硬化患者的病情及預(yù)后。

3.2與阿德福韋酯聯(lián)用郭氏[12]將140例慢性乙型肝炎肝纖維化患者隨機(jī)分為2組，治療組72例用復(fù)方鱉甲軟肝片與阿德福韋酯聯(lián)合治療，對(duì)照組68例單用阿德福韋酯治療，療程均為6個(gè)月，結(jié)果顯示，治療組患者肝纖維化程度明顯改善(Ρ<0.05)，肝纖維化血清指標(biāo)(LN、HA、IV-C、PCⅢ)顯著降低，證明具有良好的抗肝纖維化作用。李氏[13]將80例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組單用阿德福韋酯治療，觀察組采用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合阿德福韋酯治療，結(jié)果在治療肝纖維化方面，發(fā)現(xiàn)總有效率為92.5%，明顯優(yōu)于對(duì)照組72.5%。最近文獻(xiàn)報(bào)道，[14]觀察阿德福韋酯在不同時(shí)機(jī)聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療慢性乙肝肝纖維化的療效，第一組24例，第二組17例，均服用阿德福韋酯片10 mg/d，12個(gè)月；第一組、第二組分別在療程前、后6個(gè)月聯(lián)用復(fù)方鱉甲軟肝片，口服4片/次，3次/d，療程內(nèi)均不應(yīng)用其他藥物。結(jié)果，治療后總有效率第一組顯著高于第二組，第一組治療6個(gè)月獲得病毒學(xué)應(yīng)答者顯著高于未獲得應(yīng)答者及第二組，表明慢性乙型肝炎患者在獲得阿德福韋酯病毒學(xué)應(yīng)答后，加用復(fù)方鱉甲軟肝片治療肝纖維化的療效更佳。同樣有多篇文獻(xiàn)報(bào)道[15-18]，復(fù)方鱉甲軟肝片與阿德福韋酯聯(lián)合治療乙肝肝纖維化療效較理想，可明顯改善慢性乙肝肝纖維化患者的臨床表現(xiàn)及肝功能。并且，抗病毒療效越明顯，抗肝纖維化的效果也越佳，二者呈正相關(guān)性。[19]

3.3與恩替卡韋聯(lián)用張氏[20]將86例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組43例患者采用恩替卡韋治療，觀察組43例患者采用恩替卡韋與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合治療，療程為12個(gè)月，結(jié)果顯示，在治療肝纖維化的各項(xiàng)指標(biāo)檢查中，觀察組顯效25例，有效12例，總有效率為86.05%；對(duì)照組顯效21例，有效11例，總有效率74.42%，觀察組治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組?，F(xiàn)國(guó)內(nèi)已有多篇文獻(xiàn)顯示，[21-23]復(fù)方鱉甲軟肝片與恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用，治療慢性乙肝肝纖維化是有效組合之一，患者臨床癥狀和體征、肝功能、肝纖維化指標(biāo)等均得到有效恢復(fù)，二者聯(lián)用比單用恩替卡韋有明顯差異，療效明顯優(yōu)越。

3.4與其他藥物聯(lián)用謝氏等報(bào)道，[24]復(fù)方鱉甲軟肝片與替比夫定聯(lián)用治療慢性乙型肝炎肝纖維化有很好的臨床療效，既能有效地降低乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸(HBV-DNA)水平，又能降低肝纖維化的四項(xiàng)指標(biāo)(HA、LN、PCⅢ、IV-C)。梁氏等[25]報(bào)道，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合甘利欣注射液治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效顯著，具有明顯的抗肝纖維化作用，能很好地阻止向肝硬化的進(jìn)展。亦有資料顯示[26]，在恩替卡韋片保肝抗病毒治療的基礎(chǔ)上，采用復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合慢肝解郁膠囊治療代償期肝硬化的臨床療效顯著，且安全性較高，通過高效抑制HBV-DNA復(fù)制，減少肝細(xì)胞損傷及肝臟炎癥，起到共同抗肝纖維化的作用。

4展望

目前，雖然有大量文獻(xiàn)報(bào)道治療乙肝肝纖維化的研究，但臨床仍缺乏特效的治療藥物。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷發(fā)展，近幾年來中醫(yī)藥防治乙肝肝纖維化顯現(xiàn)出較大優(yōu)勢(shì)，尤其是復(fù)方鱉甲軟肝片防治肝纖維化研究取得了顯著成績(jī)，它能有效降低肝纖維化四項(xiàng)指標(biāo)(HA、LN、PCⅢ、IV-C)，有效縮小門脈寬度和脾臟厚度，有效逆轉(zhuǎn)早期肝硬化。國(guó)內(nèi)已有許多肝病研究學(xué)者都證實(shí)復(fù)方鱉甲軟肝片具有抗肝纖維化作用，且未見明顯毒副作用，不論動(dòng)物實(shí)驗(yàn)還是臨床研究成果，都展示了廣闊的應(yīng)用前景。目前在臨床應(yīng)用中，以與復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)用治療乙肝肝纖維化為最佳。隨著研究不斷進(jìn)步和深入，相信該藥在肝纖維化的治療方面會(huì)做出更大貢獻(xiàn)。

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(2016-02-14收稿)

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