張廣東　印文娜　李慶麗

【摘要】 目的 探討文拉法辛合并米氮平治療女性更年期綜合征的療效。方法 對(duì)52例女性更年期綜合征患者應(yīng)用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）和漢密爾頓焦慮量表（HAMA）進(jìn)行癥狀評(píng)估， 并給予文拉法辛和米氮平治療， 觀察治療效果。結(jié)果 治療2、4、8周后HAMD、HAMA評(píng)分均比治療前顯著下降（P<0.01）。結(jié)論 應(yīng)用文拉法辛合并米氮平治療女性更年期綜合征療效顯著， 且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 女性更年期綜合征；文拉法辛；米氮平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.16.015

【Abstract】 Objective To investigate curative effect by venlafaxine and mirtazapine for treating female menopausal syndrome. Methods Hamilton depression scale （HAMD） and Hamilton anxiety scale （HAMA） were applied to evaluate symptoms in 52 female menopausal syndrome patients. Venlafaxine and mirtazapine were taken in treatment to observe curative effect. Results After 2， 4， 8 weeks of treatment， HAMD and HAMA scores were all lower than those before treatment （P<0.01）. Conclusion Combination of venlafaxine and mirtazapine provides precisely curative effect in treating female menopausal syndrome， without obvious adverse reactions.

【Key words】 Female menopausal syndrome； Venlafaxine； Mirtazapine

女性更年期綜合征臨床癥狀各種各樣， 除了潮熱、盜汗和過(guò)度畏寒等典型癥狀外， 全身多器官和系統(tǒng)還可出現(xiàn)其他相關(guān)癥狀， 但更為常見(jiàn)的是精神癥狀， 常表現(xiàn)有易怒、煩躁、焦慮、抑郁、多疑健忘、失眠等。作者對(duì)此類(lèi)患者給予文拉法辛合并米氮平治療， 獲得了很好的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2012年7月～2013年8月在本院門(mén)診就醫(yī)的女性更年期綜合征患者（來(lái)診前都曾在綜合醫(yī)院婦科被確診為更年期綜合征）， 從中隨機(jī)抽取52例， 年齡45～51歲， 平均年齡（49.6±4.4）歲。排除嚴(yán)重軀體疾病患者；雙相情感障礙患者；有酒精和物質(zhì)濫用史者；雌激素替代患者。

1. 2 方法 入組初始進(jìn)行HAMD和HAMA量表評(píng)估（HAMD ≥18分、HAMA≥14分）， 并在用藥后2、4、8周再次進(jìn)行HAMD和HAMA評(píng)估， 以評(píng)定療效。每例就診患者給予文拉法辛75 mg/d， 早一次口服；米氮平15 mg/d， 晚一次口服。由于文拉法辛的抗抑郁、抗焦慮效果需1～2周表現(xiàn)出來(lái)， 對(duì)部分有明顯失眠和焦慮的患者， 此時(shí)可短期合并小劑量苯二氮類(lèi)藥物（舒樂(lè)安定1～2 mg/晚）， 控制患者的失眠和焦慮癥狀。待2周后文拉法辛和米氮平開(kāi)始起效， 可漸減量或停用苯二氮類(lèi)藥物。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 HAMD和HAMA評(píng)分 治療前與治療2、4、8周后各量表評(píng)分比較， 隨治療時(shí)間推移評(píng)分逐漸下降， 治療2、4、8周后各量表評(píng)分均比治療前顯著下降（P<0.01）。見(jiàn)表1。

2. 2 不良反應(yīng) 用藥初期少部分患者有輕微胃腸反應(yīng)， 比如口干、惡心、便秘等， 通常隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)上述癥狀可自行減輕或消失， 少部分患者可對(duì)癥處理；另與用藥前比較， 未見(jiàn)明顯的肝腎功能改變及心血管問(wèn)題。

3 討論

女性更年期綜合征患者臨床癥狀多種多樣， 其中神經(jīng)精神癥狀常是困擾患者的嚴(yán)重問(wèn)題。很多患者開(kāi)始自行使用苯二氮類(lèi)藥物， 初始部分焦慮、失眠癥狀能獲得改善， 但很快產(chǎn)生耐受而療效下降， 同時(shí)很多患者又為可能需要長(zhǎng)時(shí)間服該類(lèi)藥而不安， 為此作者應(yīng)用文拉法辛和小劑量米氮平來(lái)改善神經(jīng)精神癥狀， 獲得了較好的療效。

文拉法辛屬于5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）， 不僅對(duì)抑郁和焦慮障礙療效明顯， 對(duì)患者疼痛等軀體癥狀也有顯著療效， 尤其對(duì)患者最為突出的焦慮癥狀能夠起到顯著改善的作用[1]。另該藥及其代謝產(chǎn)物對(duì)P450酶的作用微弱， 因而與其他藥物聯(lián)用很少產(chǎn)生藥物間的相互作用。同時(shí)由于文拉法辛的抗焦慮、抗抑郁效果需要1～2周表現(xiàn)出來(lái)， 對(duì)早期伴失眠、焦慮的患者也可短期合并小劑量苯二氮類(lèi)藥物（如舒樂(lè)安定1～2 mg/晚）， 以控制患者早期失眠和焦慮。通常2周左右文拉法辛開(kāi)始起效， 此時(shí)可逐漸減用或停用苯二氮類(lèi)藥物。

為快速改善癥狀， 可以一開(kāi)始便聯(lián)合另一作用機(jī)制不同的抗抑郁和抗焦慮藥物——米氮平。米氮平為去甲腎上腺素能與特異性5-羥色胺能抗抑郁藥（NaSSA）， 研究證實(shí)[2]， 米氮平可以控制抑郁癥的多種癥狀群（包括抑郁、焦慮、失眠和體重減輕）；另米氮平對(duì)肝P450酶的影響小， 與其他藥物聯(lián)合使用很少出現(xiàn)藥物間的相互作用， 也不增加5-羥色胺綜合征的風(fēng)險(xiǎn)[3]。且由于米氮平用量小， 臨床實(shí)踐中未發(fā)現(xiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。

聯(lián)合治療是一個(gè)有爭(zhēng)議的話(huà)題， 但臨床實(shí)踐又能取得好的效果， 所以醫(yī)生要認(rèn)真掌握適應(yīng)證， 并要注意以下幾點(diǎn)：①小劑量：認(rèn)真觀察患者的軀體耐受性和安全性。②治療時(shí)間：癥狀開(kāi)始緩解并經(jīng)過(guò)維持治療后， 酌情減藥或停藥， 比如逐漸減量或停用苯二氮類(lèi)藥。③注意藥物間的相互作用：盡量避免相互作用不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳文源.焦慮障礙防治指南.北京：人民衛(wèi)生出版社， 2010： 24-48.

[2] 王皋茂. 米氮平與文法拉辛治療老年抑郁癥對(duì)照研究. 臨床精神醫(yī)學(xué)雜志， 2009， 19（4）：268.

[3] 吳國(guó)偉， 劉哲寧. 臨床評(píng)估和抑郁癥治療. 中華精神科雜志， 2013， 46（2）：113-114.

[收稿日期：2016-01-18]