崔利偉

阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥對慢性心衰患者的療效及對患者心功能的影響

崔利偉

目的探討阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰的療效及對患者心功能的影響。方法選擇沈陽市皇姑區(qū)中心醫(yī)院2013-01—2015-06收治的慢性心衰患者120例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組(60例)和對照組(60例)。兩組均給予常規(guī)藥物治療，對照組在常規(guī)治療基礎上加用阿托伐他汀，觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合曲美他嗪。觀察兩組治療效果。結(jié)果觀察組和對照組總有效率分別為93.3%和81.7%，觀察組優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05；觀察組左室內(nèi)徑、左室后壁厚度、射血分數(shù)等心功能指標較對照組明顯改善，P＜0.05；兩組BNP濃度治療后均較治療前明顯改善，與治療前比較，P＜0.05；觀察組改善效果較對照組明顯，P＜0.05；兩組患者治療前MMP-9、hs-CRP指標差異不顯著，治療后均較治療前明顯改善，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05；觀察組改善效果較對照組明顯，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。結(jié)論阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰效果確切。

阿托伐他??；曲美他嗪；慢性心衰

慢性心力衰竭通常由多種因素引發(fā)，導致心臟的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常，是各種心臟病發(fā)展的終末階段，該病可導致心室的射血能力及充盈能力降低，最終的結(jié)果是心肌纖維化、心室擴大和心肌收縮功能的喪失[1]。近年來，慢性心衰的發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)升高的趨勢，據(jù)我國心血管健康多中心合作研究表明[2]，我國心力衰竭發(fā)病率為0.9%，現(xiàn)為心力衰竭患者400萬。臨床研究表明[3]，他汀類藥物可有效增加內(nèi)皮細胞的數(shù)量，并改善其功能，有助于外周血清細胞因子濃度的下降，從而抑制全身炎癥反應，改善心力衰竭患者的心功能。本文對我院采用阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰的效果進行回顧性分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇我院2013-01—2015-06收治的慢性心衰患者120例，所有患者均符合framinghan心力衰竭診斷標準。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組(60例)和對照組(60例)。觀察組男33例，女27例；年齡35～79歲，平均(60.6±5.5)歲；NYHA心功能分級：Ⅰ級22例，Ⅱ級15例，Ⅲ級13例，Ⅳ級10例。對照組男37例，女23例；年齡32～81歲，平均(61.1±6.1)歲；NYHA心功能分級：Ⅰ級25例，Ⅱ級17例，Ⅲ級11例，Ⅳ級7例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 排除標準①近期服用過他汀類藥物或曲美他嗪者。②伴有嚴重肝腎功能障礙者。③合并感染者。④腫瘤患者。⑤因全身疾病或酗酒導致的繼發(fā)性心力衰竭者。⑥不穩(wěn)定失代償性心力衰竭患者。⑦1個月內(nèi)曾有急性心肌梗死發(fā)病或不穩(wěn)定性心絞痛發(fā)病者。⑧不同意本次研究者。

1.3 方法兩組均給予抗血小板聚集、改善循環(huán)、保護神經(jīng)和控制血壓血糖等常規(guī)藥物治療。對照組在常規(guī)治療基礎上加用阿托伐他汀(大連輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格10 mg×7 s；國藥準字：H20051407)，口服，20 mg/d，1次/d。觀察組在對照組治療基礎上聯(lián)合曲美他嗪(瑞陽制藥有限公司，國藥準字：H20066534)，口服，20 mg/d，3次/d。兩組均持續(xù)治療6個月。

1.4 指標檢測BNP檢測：患者空腹采取肘靜脈血3 mL，采用ELISA法測定，試劑盒由美國ARD公司提供?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMP-9)檢測：患者清晨空腹采外周靜脈血，采用ELISA法測定，試劑盒由上海眾華生物科技有限公司提供。超敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測：患者清晨空腹采外周靜脈血，采用酶免疫分析法測定，試劑盒由北京永瀚星港生物技術(shù)有限公司提供。

1.5 療效判定標準顯效：臨床癥狀消失，心功能改善程度＞2級；有效：臨床癥狀明顯減輕，心功能改善程度＜2級；無效：癥狀、心功能無改善或加重。

1.6 統(tǒng)計學方法采用SPSS 21.0軟件包對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)±標準差(±s)表示，組間行t檢驗，計數(shù)資料用率表示，組間行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較觀察組和對照組總有效率分別為93.3%和81.7%，觀察組優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05(表1)。

表1 兩組療效比較(n)

2.2 兩組治療前后心功能指標改善情況兩組左室內(nèi)徑、左室后壁厚度、射血分數(shù)等心功能指標均較治療前明顯改善，但觀察組改善效果優(yōu)于對照組，組間比較，P＜0.05(表2)。

表2 兩組治療前后心功能指標改善情況(±s)

表2 兩組治療前后心功能指標改善情況(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別例數(shù)階段左室內(nèi)徑(mm)左室后壁厚度(mm)射血分數(shù)(%)觀察組60治療前63.7±6.911.2±0.833.8±2.0治療后55.2±5.5*#8.3±0.5*#45.9±1.9*#對照組60治療前63.7±6.111.2±0.633.6±1.8治療后61.5±5.9*10.2±1.1*37.9±1.6*

2.3 兩組治療前后BNP比較兩組BNP濃度治療后均較治療前明顯改善，與治療前比較，P＜0.05；觀察組改善效果較對照組明顯，組間比較，P＜0.05(表3)。

表3 兩組治療前后BNP比較(±s)

表3 兩組治療前后BNP比較(±s)

組別例數(shù)治療前治療后P觀察組60486.8±198.7215.6±98.8＜0.05對照組60456.1±200.5270.9±113.6＜0.05 P＞0.05＜0.05

2.4 兩組治療前后MMP-9、hs-CRP指標改善情況兩組患者治療后MMP-9、hs-CRP指標均較治療前明顯改善，P＜0.05；觀察組改善效果較對照組明顯，組間比較，P＜0.05(表4)。

表4 兩組治療前后MMP-9、hs-CRP指標改善情況(±s)

表4 兩組治療前后MMP-9、hs-CRP指標改善情況(±s)

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別MMP-9(ng/L)hs-CRP(mg/L)治療前治療后治療前治療后觀察組941.6±258.6440.5±176.7*#8.5±2.73.2±1.8*#對照組939.8±220.1562.6±213.8*8.7±2.64.9±2.2*

3 討論

慢性心力衰竭是各種心源性疾病或非心源性疾病導致的心臟功能不全及神經(jīng)內(nèi)分泌激活為特征的臨床綜合征，易引起心臟結(jié)構(gòu)和心功能變化，臨床主要表現(xiàn)為胸悶、氣急、運動耐力受限等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

慢性心衰的主要病理機制是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活和心室重構(gòu)，而炎癥反應也參與心衰的發(fā)展過程，導致血流動力學及心室重構(gòu)的加重。引起心室重構(gòu)的主要因素是心肌細胞外基質(zhì)的合成與降低代謝失衡，而MMP-9在此過程中發(fā)揮著非常重要的作用。MMP-9水平與心衰程度密切相關(guān)，MMP-9水平越高，心衰程度越重。而hs-CRP是一種經(jīng)典的臨床非特異性炎癥標志物，可刺激巨噬細胞表達細胞因子及組織因子，提升低密度脂蛋白的攝入，同時可放大其他炎癥介質(zhì)的作用。臨床研究表明[4]，心功能惡化程度越嚴重，hs-CRP升高越明顯，是慢性心衰臨床終點事件發(fā)生的獨立預測因子。因此，本文觀察了治療前后MMP-9、hs-CRP，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組治療后均較治療前明顯改善，觀察組改善效果較對照組明顯，組間比較，P＜0.05。這說明阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥有助于降低MMP-9、hs-CRP水平。

臨床研究表明[5]，BNP濃度與心室壓力相關(guān)，末梢靜脈血中BNP濃度增高提示心功能預后不良，因此，血漿BNP可以作為診斷心力衰竭和評價心力衰竭程度的指標，本文對治療前后患者BNP的指標變化進行觀察，觀察組改善效果較對照組明顯，P＜0.05。這說明阿托伐他汀、曲美他嗪聯(lián)合用藥有助于降低BNP濃度。

他汀類藥物臨床常見的治療藥物，能通過競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇合成限速酶還原酶，阻斷細胞內(nèi)羥甲戊酸代謝途徑，反饋性刺激細胞膜表面低密度脂蛋白受體數(shù)量，并增加其活性，清除血清膽固醇，同時還可抑制肝臟合成載脂蛋白B-100，減少三酰甘油和脂蛋白的合成和分泌，減少細胞內(nèi)膽固醇合成，能有效調(diào)節(jié)血脂，降低心血管事件的發(fā)生風險，是治療心衰的長用藥物。

曲美他嗪為新型代謝藥物，不僅可以維護機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，減少細胞溶解，避免內(nèi)膜損傷，以降低因鈣、鈉沉積而引發(fā)酸中毒發(fā)生率，還能減少氧自由基、內(nèi)皮釋放量，保證鈉鉀泵運作正常，以緩解因心肌缺氧對細胞造成的損傷，從而降低患者心絞痛加劇、急性心肌梗死等心血管不良事件發(fā)生概率。曲美他嗪對患者心臟功能與氧化應激反應具有改善及抑制作用，有利于顯著改善患者TNF-α與CRP等血清炎癥因子水平。此外，曲美他嗪屬于抗心肌缺血類藥物，是冠狀動脈的擴張劑，能夠降低血管阻力，增加血流量，起到保護心肌的作用。

本研究中，觀察組和對照組總有效率分別為93.3%和81.7%，觀察組優(yōu)于對照組，P＜0.05；觀察組左室內(nèi)徑、左室后壁厚度、射血分數(shù)等心功能指標較對照組明顯改善，P＜0.05。這說明，曲美他嗪可以減少傳統(tǒng)導致的血管擴張，同時穩(wěn)定血流動力學，增加心肌能量的供應，聯(lián)合用藥治療慢性心衰在改善機體炎癥因子的同時，可以有效提高治療有效率，改善患者的心功能指標，從多角度對心功能起到了較好的保護作用，效果優(yōu)于單一使用阿托伐他汀。綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心衰效果較理想。

[1]李學遠，田政球，杜芬，等.曲美他嗪聯(lián)合他汀治療對慢性心衰患者血清CRP及MMP-9的影響[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2012，21(5)：542-544.

[2]龍云群.阿托伐他汀聯(lián)合輔酶Q10對慢性心衰患者心功能的影響[J].中國醫(yī)藥導刊，2011，13(4)：638-640.

[3]黎法斌，林振，蘇偉青，等.研究阿托伐他汀與曲美他嗪合用治療不穩(wěn)定型心絞痛的療效與安全性[J].黑龍江醫(yī)學，2011，35(4)：243-245.

[4]林敏瑜，劉菁，辛福順，等.慢性心衰患者NT-proBNP、血漿肌鈣蛋白I、hsCRP檢測的意義[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2012，21(4)：379-382.

[5]邱曉燕.血漿BNP水平在慢性心衰的診斷、病情及預后評估中的應用價值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(11)：1299-1300.

2016-05-25)

1005-619X(2016)10-1092-03

10.13517/j.cnki.ccm.2016.10.037

110036沈陽市皇姑區(qū)中心醫(yī)院