朱精兵（浙江圣兆藥物科技股份有限公司，浙江杭州310051）

淺析藥品注冊(cè)人員在藥品生命周期中的作用

朱精兵
（浙江圣兆藥物科技股份有限公司，浙江杭州310051）

查閱藥品注冊(cè)相關(guān)的監(jiān)管法規(guī)，檢索醫(yī)藥法規(guī)事務(wù)協(xié)會(huì)相關(guān)網(wǎng)站信息以及期刊文獻(xiàn)，分析藥品注冊(cè)人員在藥品上市前研究、上市過(guò)程中及上市后的整個(gè)藥品生命周期中所發(fā)揮的作用，并探討增強(qiáng)其作用發(fā)揮的途徑和方法。藥品注冊(cè)人員在藥品生命周期中發(fā)揮舉足輕重的作用，需借鑒國(guó)外的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)及模式，增強(qiáng)其作用的發(fā)揮。

藥品注冊(cè)；法規(guī)事務(wù)；藥品注冊(cè)專(zhuān)員；藥品生命周期；作用

藥品注冊(cè)是藥物研發(fā)的最后一環(huán)，狹義的藥品注冊(cè)是針對(duì)藥品上市許可申請(qǐng)，其完整定義見(jiàn)2007年頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》［1］，廣義的藥品注冊(cè)包含藥品上市過(guò)程中相關(guān)的審評(píng)審批以及再注冊(cè)申請(qǐng)、針對(duì)已注冊(cè)事項(xiàng)改變的補(bǔ)充申請(qǐng)。絕大部分制藥企業(yè)和藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)都設(shè)置注冊(cè)部門(mén)，配備必要的注冊(cè)申報(bào)人員。

由于國(guó)情和發(fā)展水平的不同，我國(guó)的藥品注冊(cè)人員素質(zhì)、能力和水平與人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）成員國(guó)的藥品注冊(cè)申報(bào)人員差距很大。隨著我國(guó)藥品監(jiān)管制度的發(fā)展完善、健全，藥品注冊(cè)法規(guī)、指導(dǎo)原則不斷的修訂、增加，藥品注冊(cè)管理工作也越來(lái)越向美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）、歐洲藥品管理局（EMA）、歐洲藥品質(zhì)量管理局（EDQM）、日本藥品與醫(yī)療器械管理局（PMDA）等發(fā)達(dá)國(guó)家藥監(jiān)機(jī)構(gòu)看齊，由粗放型管理模式向精密型管理模式轉(zhuǎn)變。在藥品的整個(gè)生命周期（從早期調(diào)研、研究和開(kāi)發(fā)到上市批準(zhǔn)后臨床應(yīng)用直至退市終止），藥品注冊(cè)人員都發(fā)揮著舉足輕重的作用。成立于1976年的美國(guó)醫(yī)療法規(guī)事務(wù)學(xué)會(huì)提出了藥品注冊(cè)人員的職業(yè)活動(dòng)范圍框架模型（見(jiàn)圖1），全面展示了藥品注冊(cè)人員的執(zhí)業(yè)范圍。

1　藥品注冊(cè)人員應(yīng)具備的條件

在我國(guó)藥物研發(fā)尚處于仿制的早期，很多人對(duì)注冊(cè)人員工作的理解也僅僅是“整資料、跑腿、拉關(guān)系、拿批文”，原因在于企業(yè)對(duì)于研發(fā)不夠重視，在注冊(cè)法規(guī)不健全的情況下，相關(guān)工作制度和流程欠缺，注冊(cè)申報(bào)工作的目的就是拿批文，忽視了研發(fā)的投入和研發(fā)注冊(cè)團(tuán)隊(duì)的建設(shè)。

圖1　　藥品注冊(cè)人員職業(yè)活動(dòng)范圍框架

從2003年開(kāi)始實(shí)施的《藥品注冊(cè)管理辦法》中有明確規(guī)定：“辦理藥品注冊(cè)申請(qǐng)事務(wù)的人員應(yīng)當(dāng)是相應(yīng)的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，并熟悉藥品注冊(cè)管理法律、法規(guī)和技術(shù)要求?！?005年修訂和2007年修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》亦有同樣的要求。根據(jù)該要求，很多省的食品藥品監(jiān)督管理局都出臺(tái)了相關(guān)規(guī)定，建立了藥品注冊(cè)申報(bào)人員備案制度，對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)人員的資格進(jìn)行確認(rèn)并定期培訓(xùn)，確保其履行相應(yīng)的職責(zé)。藥品注冊(cè)專(zhuān)員亦成為一種職業(yè)和崗位。2006年出臺(tái)的《北京市藥品注冊(cè)專(zhuān)員登記辦法》規(guī)定“熟悉藥品注冊(cè)的管理法律法規(guī)和各種規(guī)定要求，熟練掌握藥品注冊(cè)申報(bào)程序的、從事藥品注冊(cè)申報(bào)工作的專(zhuān)業(yè)人員，即藥品注冊(cè)專(zhuān)員”［2］。2012年的《福建省藥品注冊(cè)專(zhuān)員管理規(guī)定》（試行）對(duì)藥品注冊(cè)專(zhuān)員應(yīng)具備的條件進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定，共有五條要求，從專(zhuān)業(yè)背景、工作年限和工作經(jīng)歷、知識(shí)能力結(jié)構(gòu)、思想素質(zhì)等方面作了具體的規(guī)定［3］。2010年開(kāi)始執(zhí)行的《廣東省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品注冊(cè)申報(bào)人員的管理規(guī)定》列出了注冊(cè)專(zhuān)員應(yīng)具備的六條要求［4］。還有其他一些省份的藥監(jiān)機(jī)構(gòu)也出臺(tái)了類(lèi)似的制度。

總而言之，藥品注冊(cè)申報(bào)人員應(yīng)具有醫(yī)藥相關(guān)專(zhuān)業(yè)大專(zhuān)以上的學(xué)歷，具有藥物研發(fā)和藥品注冊(cè)方面的工作經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)熟悉藥品注冊(cè)的法律法規(guī)和指導(dǎo)原則，熟悉申報(bào)品種的情況，具備良好的組織、溝通協(xié)調(diào)能力，能處理注冊(cè)過(guò)程中遇到的各種問(wèn)題，具有較強(qiáng)的學(xué)習(xí)能力，能及時(shí)掌握藥品注冊(cè)政策和品種最新動(dòng)態(tài)信息，誠(chéng)實(shí)守信、遵紀(jì)守法、保守企業(yè)秘密。

2　藥品注冊(cè)人員的崗位職責(zé)

藥品注冊(cè)可分為新藥申報(bào)臨床、新藥申報(bào)生產(chǎn)、仿制藥申報(bào)生產(chǎn)、進(jìn)口藥品注冊(cè)申請(qǐng)、藥品注冊(cè)補(bǔ)充申請(qǐng)、藥品再注冊(cè)申請(qǐng)，藥品注冊(cè)專(zhuān)員的英文名稱(chēng)為 regulatory affairs specialist，簡(jiǎn)稱(chēng)為 RA specialists，亦稱(chēng)法規(guī)事務(wù)專(zhuān)員，在外資藥企較為常見(jiàn)，國(guó)內(nèi)早些年一般稱(chēng)為藥品注冊(cè)員，根據(jù)從事的業(yè)務(wù)領(lǐng)域可分為國(guó)內(nèi)藥品注冊(cè)、進(jìn)口藥品注冊(cè)、國(guó)際藥品注冊(cè)、原料藥注冊(cè)、制劑注冊(cè)等。從行政級(jí)別和管理序列上劃分，高級(jí)別依次有高級(jí)藥品注冊(cè)專(zhuān)員、藥品注冊(cè)主管、藥品注冊(cè)經(jīng)理、藥品注冊(cè)總監(jiān)等。作為一種新興職業(yè)，已被列入《100個(gè)最具前景的職業(yè)》（理科版）一書(shū)。

其崗位職責(zé)每個(gè)公司根據(jù)職能劃分會(huì)有所不同，有所側(cè)重，一般應(yīng)具有以下職責(zé)：跟蹤項(xiàng)目研發(fā)及申報(bào)進(jìn)度，解決研究及申報(bào)過(guò)程中遇到的問(wèn)題；注冊(cè)申報(bào)資料撰寫(xiě)、翻譯、整理及遞交；根據(jù)公司研發(fā)計(jì)劃協(xié)助或獨(dú)立制定項(xiàng)目注冊(cè)計(jì)劃并執(zhí)行；參與項(xiàng)目立項(xiàng)，管理與注冊(cè)申報(bào)相關(guān)的檔案資料；及時(shí)傳達(dá)藥品注冊(cè)相關(guān)的政策、法規(guī)及技術(shù)指導(dǎo)原則，聯(lián)絡(luò)藥監(jiān)部門(mén)的相關(guān)人員；負(fù)責(zé)藥品注冊(cè)現(xiàn)場(chǎng)核查的準(zhǔn)備及接待工作；負(fù)責(zé)藥品研發(fā)過(guò)程合規(guī)性的檢查及企業(yè)內(nèi)部注冊(cè)相關(guān)的培訓(xùn)。

3　藥品生命周期概述

產(chǎn)品生命周期理論是近年來(lái)研究較為深入的熱門(mén)話(huà)題，該理論試圖揭示產(chǎn)品不同階段的特征及應(yīng)采取的市場(chǎng)策略。藥品是一種特殊的商品，安全、有效、質(zhì)量可控是核心要求，其生命周期有自身的規(guī)律性，ICH質(zhì)量部分指南“藥物開(kāi)發(fā)”（第2版）（Q8（R2））對(duì)生命周期的定義為：“一個(gè)產(chǎn)品從開(kāi)始研發(fā)到上市，直至產(chǎn)品終止的所有階段?！痹诓煌A段有具體的目標(biāo)要求，ICH質(zhì)量部分指南“制藥質(zhì)量體系”（Q10）提出了藥品生命周期四個(gè)階段及每個(gè)階段的目標(biāo)，包括“藥品研發(fā)、技術(shù)轉(zhuǎn)移、商業(yè)化生產(chǎn)和產(chǎn)品終止”，圍繞每個(gè)階段的目標(biāo)，有不同的監(jiān)管要求，各種活動(dòng)應(yīng)遵循一定的規(guī)范，如表1所示。ICH質(zhì)量部分指南“藥品生命周期管理的技術(shù)和法規(guī)考慮”（Q12）已經(jīng)發(fā)布概念稿。歷史上有很多藥品因?yàn)榘踩詥?wèn)題而被撤市從而終止使用，而有些則是因科技進(jìn)步、產(chǎn)品更新?lián)Q代而自然停止使用。

表1　　藥品生命周期過(guò)程中遵循的規(guī)范

4　藥品注冊(cè)人員在藥品上市過(guò)程中的作用

藥品誕生過(guò)程是藥品生命周期的起始，是進(jìn)入市場(chǎng)服務(wù)民眾生命健康的開(kāi)始，絕大多數(shù)國(guó)家對(duì)藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入實(shí)行嚴(yán)格的許可制度，即藥品注冊(cè)審評(píng)審批制度，只有經(jīng)過(guò)技術(shù)審評(píng)和行政審批才能獲得藥品批準(zhǔn)文號(hào)。

藥品上市之前的藥物研發(fā)過(guò)程是不斷提出假設(shè)并加以驗(yàn)證、設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案通過(guò)實(shí)施獲得有用信息的過(guò)程，不論是新藥上市，還是仿制藥上市，均需經(jīng)歷一定周期的研發(fā)過(guò)程。此過(guò)程需要研發(fā)人員和注冊(cè)人員的共同努力。無(wú)論是設(shè)計(jì)產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝的藥學(xué)研究還是初步證明安全性和有效性的臨床前藥理毒理研究，直至獲批臨床后的臨床試驗(yàn)，各種方案的設(shè)計(jì)、試驗(yàn)的實(shí)施、結(jié)果及數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性復(fù)核、原始記錄規(guī)范性填寫(xiě)的自查、申報(bào)資料的撰寫(xiě)與整理、申請(qǐng)表格填寫(xiě)和申報(bào)流程的執(zhí)行均有注冊(cè)人員的參與。

藥物研發(fā)最直接的目的是收集和獲得藥品注冊(cè)相關(guān)證據(jù)和信息，以支持藥物上市，發(fā)揮其臨床效益。研發(fā)過(guò)程中的信息是異常繁雜的，注冊(cè)人員應(yīng)盡可能保證研發(fā)人員獲得的信息是注冊(cè)可用的，也是符合相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則要求的，研發(fā)的起始就應(yīng)明確研發(fā)的目標(biāo)和注冊(cè)的要求，并在研發(fā)過(guò)程中貫徹落實(shí)各種技術(shù)要求，所以注冊(cè)不是被動(dòng)的等待試驗(yàn)結(jié)果，應(yīng)與研發(fā)負(fù)責(zé)人員一起用注冊(cè)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)劃和指導(dǎo)研發(fā)［5］。

4.1注冊(cè)人員在立項(xiàng)階段的作用

藥品研發(fā)項(xiàng)目總是從立項(xiàng)開(kāi)始，很多企業(yè)都有專(zhuān)門(mén)的信息調(diào)研和專(zhuān)利分析人員，注冊(cè)人員應(yīng)在此階段就參與其中，對(duì)可行性研究報(bào)告中的注冊(cè)可行性進(jìn)行充分的分析論證。注冊(cè)工作接觸面廣、信息量大，注冊(cè)人員通過(guò)細(xì)心、踏實(shí)的工作以及觀察、總結(jié)和提煉，進(jìn)行必要的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，能給企業(yè)決策提供有益的參考。當(dāng)前仿制藥無(wú)序申報(bào)、過(guò)度重復(fù)申報(bào)情況嚴(yán)重，產(chǎn)品存在無(wú)法通過(guò)審批及上市后競(jìng)爭(zhēng)激烈的風(fēng)險(xiǎn)，作為藥品注冊(cè)人員應(yīng)時(shí)刻關(guān)注國(guó)家宏觀政策導(dǎo)向，關(guān)注監(jiān)管部門(mén)發(fā)布的警示信息，為研發(fā)準(zhǔn)備階段的選題、項(xiàng)目調(diào)研、立項(xiàng)論證提供合理化建議。

立題目的與依據(jù)的撰寫(xiě)是藥品注冊(cè)人員的基本功，藥品研發(fā)工作應(yīng)遵循“新、優(yōu)、同、實(shí)”的原則開(kāi)展，承擔(dān)藥品監(jiān)管相關(guān)政策法規(guī)宣傳任務(wù)。藥品注冊(cè)人員與藥品監(jiān)管部門(mén)接觸最多，是企業(yè)了解和掌握藥品監(jiān)管法規(guī)的重要“載體”，因此，藥品注冊(cè)人員承擔(dān)著藥品監(jiān)管政策法規(guī)宣傳和咨詢(xún)?nèi)蝿?wù)。在立項(xiàng)前藥品注冊(cè)人員就要為企業(yè)的領(lǐng)導(dǎo)和各部門(mén)提供藥品監(jiān)管的政策法規(guī)信息，為企業(yè)決策做好參謀，同時(shí)對(duì)企業(yè)出現(xiàn)的違法違規(guī)行為要及時(shí)制止。

4.2注冊(cè)人員在研發(fā)實(shí)施過(guò)程中的作用

項(xiàng)目啟動(dòng)后，注冊(cè)人員雖然不用親自動(dòng)手操作實(shí)驗(yàn)，但應(yīng)對(duì)研發(fā)方案加以了解，并能提出合理性的建議，因?yàn)槿魏畏桨负陀?jì)劃的制訂均需依據(jù)和滿(mǎn)足法規(guī)要求，研究是永無(wú)止境的，但研發(fā)有度，目標(biāo)、目的明確，探索性的研究屬于基礎(chǔ)研究及學(xué)術(shù)研究范疇，注冊(cè)人員應(yīng)協(xié)助研發(fā)人員提升方案計(jì)劃的嚴(yán)肅性、嚴(yán)謹(jǐn)性和科學(xué)性，并參與項(xiàng)目管理過(guò)程，對(duì)階段性成果進(jìn)行驗(yàn)收。藥物研發(fā)過(guò)程不確定性因素較多，常有變更發(fā)生，實(shí)驗(yàn)也是逐步向前推進(jìn)，為確保實(shí)驗(yàn)的質(zhì)量、效率及實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性、可追溯性，引入GMP的理念和管理要求是非常有必要的，我國(guó)2010年版GMP第九條明確規(guī)定“質(zhì)量保證系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)確保藥品的設(shè)計(jì)與研發(fā)體現(xiàn)本規(guī)范的要求”［6］，尤其到了產(chǎn)品中試、試生產(chǎn)階段，預(yù)防差錯(cuò)發(fā)生和防止混淆、降低污染的要求特別迫切，注冊(cè)人員通過(guò)各種記錄的檢查、物料平衡的核算，確保樣品試制、注冊(cè)批生產(chǎn)過(guò)程的合規(guī)性。

仿制藥研發(fā)過(guò)程主要是建立可大生產(chǎn)的工藝、建立符合可接受標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制分析方法，新藥的研發(fā)過(guò)程在臨床前研究階段除了藥學(xué)研究試驗(yàn)外，還需進(jìn)行動(dòng)物藥理毒理實(shí)驗(yàn)，注冊(cè)人員應(yīng)關(guān)注委外研究單位的資質(zhì)。QbD（quality by design，質(zhì)量源于設(shè)計(jì)）的理念在研發(fā)過(guò)程中越來(lái)越重要，注冊(cè)人員應(yīng)協(xié)助研發(fā)人員建立各種控制策略和措施，增強(qiáng)源頭控制、過(guò)程控制和終點(diǎn)控制相結(jié)合的意識(shí)。

注冊(cè)人員應(yīng)參與藥學(xué)研究質(zhì)量管理規(guī)范的建立和實(shí)施，通過(guò)文件管理和項(xiàng)目管理手段保證藥學(xué)研究工作的質(zhì)量和效率。同時(shí)還應(yīng)了解GLP和GCP的要求，保證非臨床研究及臨床試驗(yàn)符合相關(guān)的規(guī)范要求。

4.3注冊(cè)人員在藥品注冊(cè)申報(bào)過(guò)程中的作用

毋容置疑，注冊(cè)申報(bào)是注冊(cè)人員工作的重頭戲，也是將階段性成果和試驗(yàn)結(jié)論遞交藥品注冊(cè)監(jiān)管部門(mén)的過(guò)程。申報(bào)資料的撰寫(xiě)尤其重要，需貫徹GDP（good dossier practice，良好申報(bào)資料撰寫(xiě)規(guī)范）的理念，注冊(cè)人員應(yīng)對(duì)注冊(cè)法規(guī)、流程、文件編寫(xiě)要求非常熟悉，與審評(píng)人員立足點(diǎn)和思考方式一致，即保證產(chǎn)品研發(fā)結(jié)果能支持生產(chǎn)出符合預(yù)期用途和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品。申請(qǐng)過(guò)程中應(yīng)確保符合程序要求，及時(shí)補(bǔ)充相關(guān)的資料，執(zhí)行監(jiān)管部門(mén)出臺(tái)的《藥品注冊(cè)申請(qǐng)受理要求》及《藥品注冊(cè)申請(qǐng)良好規(guī)范》。審評(píng)過(guò)程中，注冊(cè)人員與藥品監(jiān)管注冊(cè)審評(píng)部門(mén)進(jìn)行必要的溝通協(xié)調(diào)，并積極咨詢(xún)，對(duì)需要補(bǔ)充資料或補(bǔ)充研究的及時(shí)反饋研發(fā)負(fù)責(zé)人員，通過(guò)對(duì)GRP（good review practice，良好審評(píng)規(guī)范）的了解關(guān)注藥物評(píng)價(jià)的要求與要點(diǎn)，保證產(chǎn)品順利獲批臨床或生產(chǎn)。

熟悉藥品注冊(cè)分類(lèi)、注冊(cè)要求、注冊(cè)申報(bào)流程是注冊(cè)人員工作的基本要求。注冊(cè)過(guò)程需要按照流程填寫(xiě)藥品注冊(cè)申請(qǐng)表并遞交資料，與注冊(cè)受理人員溝通確保通過(guò)形式審查，并與藥檢部門(mén)協(xié)調(diào)注冊(cè)檢驗(yàn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核事宜，積極咨詢(xún)、緊密關(guān)注審評(píng)審批進(jìn)展情況。

批準(zhǔn)前現(xiàn)場(chǎng)檢查（pre-approval inspection，PAI）工作是藥品注冊(cè)和審評(píng)環(huán)節(jié)非常重要的一步，藥品注冊(cè)人員協(xié)調(diào)檢查的時(shí)間及要求，配合研發(fā)各參與方準(zhǔn)備、迎接檢查，跟進(jìn)督促問(wèn)題的整改落實(shí)，確保順利通過(guò)研制現(xiàn)場(chǎng)、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)及臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的核查。

藥品注冊(cè)人員在藥品上市過(guò)程中通過(guò)參與各種研發(fā)活動(dòng)、協(xié)助建立各種規(guī)范化流程、貫徹傳達(dá)法規(guī)指導(dǎo)原則要求、自查并督促試驗(yàn)的實(shí)施，作為關(guān)鍵的角色對(duì)內(nèi)起到溝通協(xié)調(diào)的作用，對(duì)外則起到橋梁紐帶的作用，通過(guò)跟蹤法規(guī)的要求和注冊(cè)進(jìn)度，及時(shí)獲取重要信息并實(shí)時(shí)傳達(dá)，保證服務(wù)工作的到位、前瞻和優(yōu)質(zhì)，防止因信息不對(duì)稱(chēng)造成判斷、決策失誤。藥品注冊(cè)是藥物從研發(fā)階段走到生產(chǎn)線(xiàn)最終走向市場(chǎng)產(chǎn)生價(jià)值過(guò)程中必不可少的重要一環(huán)，藥品注冊(cè)人員是一座溝通研發(fā)機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)車(chē)間、監(jiān)管部門(mén)的橋梁，是一條整合企業(yè)內(nèi)部各個(gè)環(huán)節(jié)、各種資源的紐帶。

藥品注冊(cè)人員不僅是法規(guī)的執(zhí)行者，而且應(yīng)該對(duì)法規(guī)環(huán)境的發(fā)展趨勢(shì)等方面進(jìn)行思考和計(jì)劃，在藥品開(kāi)發(fā)的漫長(zhǎng)過(guò)程中，充分利用有效的法規(guī)智慧和正確預(yù)測(cè)趨勢(shì)將在藥品開(kāi)發(fā)過(guò)程中更有效率，從而比競(jìng)爭(zhēng)者更快速地將產(chǎn)品推向市場(chǎng)。

藥品注冊(cè)人員要通過(guò)多種途徑，掌握藥品注冊(cè)政策和注冊(cè)品種的最新動(dòng)態(tài)，及時(shí)辦理藥品注冊(cè)，避免因政策變化或滯后注冊(cè)給企業(yè)造成損失。同時(shí)，對(duì)不公正的審批結(jié)論，要及時(shí)提出行政復(fù)議或行政訴訟，維護(hù)企業(yè)的合法利益。

5　藥品注冊(cè)人員在藥品上市后的作用

新藥上市后根據(jù)要求尚需進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)研究及不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)等再評(píng)價(jià)工作，注冊(cè)人員應(yīng)關(guān)注不良反應(yīng)上報(bào)情況，并進(jìn)行“定期安全性更新報(bào)告”的撰寫(xiě)和提交工作。在歐美國(guó)家原料藥備案登記后還需每年提交年度報(bào)告。同時(shí)藥品上市后會(huì)涉及原料藥來(lái)源、處方工藝、生產(chǎn)場(chǎng)地、包裝、說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽的改變等與已批準(zhǔn)事項(xiàng)發(fā)生變化的情況，需進(jìn)行補(bǔ)充申請(qǐng)準(zhǔn)備和遞交工作。注冊(cè)人員是產(chǎn)品上市的先鋒，因?yàn)闆](méi)有注冊(cè)就沒(méi)有銷(xiāo)售，同時(shí)也是企業(yè)保駕護(hù)航者，因?yàn)樗幤飞鲜泻蟮牟涣际录约爱a(chǎn)品召回的良好處理可以為企業(yè)避免不必要的商業(yè)和聲譽(yù)方面的損失。

藥品上市后的再評(píng)價(jià)是從藥物安全性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、藥物流行病學(xué)等角度對(duì)藥品價(jià)值的再審視，藥品注冊(cè)人員應(yīng)關(guān)注相關(guān)信息，為市場(chǎng)人員進(jìn)行招標(biāo)、醫(yī)保等工作提供支持。

藥品注冊(cè)批件到期前需進(jìn)行再注冊(cè)，注冊(cè)人員需關(guān)注批件的有效期截止時(shí)間，以免影響藥品的銷(xiāo)售工作。應(yīng)與質(zhì)量管理部門(mén)及銷(xiāo)售部門(mén)溝通，準(zhǔn)備再注冊(cè)申報(bào)資料并及時(shí)遞交。隨著生產(chǎn)工藝和技術(shù)的變革，技術(shù)升級(jí)、設(shè)備更新、生產(chǎn)成本降低和質(zhì)量提高的要求越來(lái)越普遍，注冊(cè)人員應(yīng)配合技術(shù)部門(mén)進(jìn)行必要的驗(yàn)證工作，并進(jìn)行相關(guān)變更的補(bǔ)充申請(qǐng)，確保已上市藥品變更研究和變更申請(qǐng)符合法規(guī)要求。藥品上市后二次開(kāi)發(fā)也越來(lái)越普遍，注冊(cè)人員根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和藥品國(guó)內(nèi)外臨床使用信息能為藥品劑型和適應(yīng)證方面的開(kāi)發(fā)提供決策參考。隨著市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，產(chǎn)品線(xiàn)和產(chǎn)品組合的管理越來(lái)越重要，注冊(cè)人員協(xié)助市場(chǎng)人員進(jìn)行相關(guān)調(diào)研和研發(fā)項(xiàng)目規(guī)劃工作，以不斷地推陳出新，滿(mǎn)足臨床應(yīng)用需求。

藥品注冊(cè)人員對(duì)申報(bào)品種的情況較為了解，可以及時(shí)將申報(bào)品種與市場(chǎng)同類(lèi)品種的比較情況向企業(yè)市場(chǎng)部反饋，以幫助企業(yè)制定銷(xiāo)售政策。配合營(yíng)銷(xiāo)部門(mén)制定市場(chǎng)推廣和定價(jià)策略，可以延長(zhǎng)藥品的生命周期，維護(hù)企業(yè)合法利益。同時(shí)，藥品注冊(cè)人員還要配合市場(chǎng)部對(duì)宣傳資料中的藥學(xué)部分和上市產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)、包裝材料進(jìn)行修訂和完善。

在產(chǎn)品終止階段或撤市后，應(yīng)根據(jù)監(jiān)管要求，對(duì)諸如文件記錄、樣品保存以及后續(xù)的藥品不良反應(yīng)收集與評(píng)價(jià)及報(bào)告等活動(dòng)進(jìn)行有效的控制。

6　我國(guó)與發(fā)達(dá)國(guó)家藥品注冊(cè)人員作用的比較

美國(guó)、日本、歐盟等發(fā)達(dá)國(guó)家藥物研發(fā)水平很高，研發(fā)規(guī)范性程度高，審評(píng)人員力量強(qiáng)大，創(chuàng)新藥特別是具有突破意義的原創(chuàng)新藥獲批數(shù)量多，藥品注冊(cè)人員受到重視程度高，發(fā)揮的作用也較大，一些跨國(guó)藥企的注冊(cè)部門(mén)具有全球市場(chǎng)戰(zhàn)略規(guī)劃的職責(zé)，為戰(zhàn)略開(kāi)拓、業(yè)務(wù)開(kāi)展和內(nèi)部運(yùn)營(yíng)提供法規(guī)支持，一般由資深科學(xué)家或律師擔(dān)當(dāng)，另外發(fā)達(dá)國(guó)家從事專(zhuān)門(mén)注冊(cè)服務(wù)咨詢(xún)工作的機(jī)構(gòu)也較多，此類(lèi)服務(wù)中介稱(chēng)之為 CRAO（Contract Regulatory Affairs Organization，合同法規(guī)事務(wù)組織），而我國(guó)從事藥品注冊(cè)工作的人員大多處于文件整理、資料遞交的階段，尚不能在整個(gè)研發(fā)活動(dòng)中的關(guān)鍵環(huán)節(jié)發(fā)揮更大的作用。歐美國(guó)家的法規(guī)事務(wù)工作者與我國(guó)的藥品注冊(cè)人員在密切跟蹤目標(biāo)市場(chǎng)的法規(guī)變化并向藥品監(jiān)管部門(mén)遞交注冊(cè)申請(qǐng)文件，開(kāi)展后續(xù)溝通協(xié)調(diào)，獲得并保持相關(guān)產(chǎn)品的上市銷(xiāo)售許可方面的工作內(nèi)容大致相同，但歐美國(guó)家的法規(guī)事務(wù)人員還需收集、整理并評(píng)估研發(fā)同時(shí)生成的科學(xué)數(shù)據(jù)，就法律和科學(xué)的限制和要求向公司決策層及相關(guān)部門(mén)提出建議，他們?cè)谙蚬咎岢鲇袃r(jià)值的策略和技術(shù)性建議，為開(kāi)發(fā)計(jì)劃和公司的整體成功做出商業(yè)和科學(xué)方面的重要貢獻(xiàn)等方面發(fā)揮了更多的作用。

7　藥品注冊(cè)人員的職業(yè)規(guī)劃與發(fā)展

作為兼有技術(shù)人員和管理人員特性的藥品注冊(cè)人員，根據(jù)水平和資歷的不同可以劃分為初級(jí)、中級(jí)、高級(jí)三個(gè)層次，初級(jí)主要從事較為簡(jiǎn)單的資料整理與翻譯、資料遞交與跟進(jìn)工作，中級(jí)會(huì)涉及到產(chǎn)品生命周期過(guò)程中的注冊(cè)相關(guān)事項(xiàng)，確保注冊(cè)批件等相關(guān)資料符合法規(guī)的要求，高級(jí)則具有國(guó)際視野和前瞻、規(guī)劃、戰(zhàn)略思維，能制定產(chǎn)品注冊(cè)策略和規(guī)劃，并推動(dòng)實(shí)施［7］。

就個(gè)人發(fā)展而言，注冊(cè)人員應(yīng)加強(qiáng)自身素質(zhì)和責(zé)任心的培養(yǎng)，提高信息獲取、評(píng)價(jià)和利用能力，樹(shù)立踏實(shí)、認(rèn)真、仔細(xì)的工作態(tài)度，增強(qiáng)對(duì)問(wèn)題的敏銳度和敏感性，提高分析、解決問(wèn)題的能力。在實(shí)踐中建立相關(guān)的工作標(biāo)準(zhǔn)體系，進(jìn)行產(chǎn)品的生命周期和品種的有序管理，提高企業(yè)產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力，同時(shí)應(yīng)增強(qiáng)知識(shí)管理、項(xiàng)目管理知識(shí)和技能，不斷學(xué)習(xí)ICH指南和QbD的思路方法，提高總結(jié)、計(jì)劃管理能力，提高觀察能力、判斷能力、對(duì)重大事項(xiàng)和關(guān)鍵信息審核把關(guān)和督促的能力，增強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)管理意識(shí)，學(xué)習(xí)FDA基于問(wèn)題的審評(píng)（questionbased review，QbR）、立卷審查（filing review）及我國(guó)立卷審查技術(shù)要求、電子化通用技術(shù)文件（eCTD）相關(guān)知識(shí)。

醫(yī)藥行業(yè)的競(jìng)爭(zhēng)已進(jìn)入全球化時(shí)代，參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)必須了解和熟悉國(guó)際市場(chǎng)準(zhǔn)入規(guī)則，作為新時(shí)期的藥品注冊(cè)人員，應(yīng)熟悉國(guó)際藥事法規(guī)，了解國(guó)外藥品注冊(cè)申報(bào)要求。

8　增強(qiáng)藥品注冊(cè)人員作用的對(duì)策與建議

8.1國(guó)家政府層面

通過(guò)入選國(guó)家職業(yè)分類(lèi)大典、制定職業(yè)標(biāo)準(zhǔn)提高職業(yè)認(rèn)知度，在高校醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)開(kāi)設(shè)注冊(cè)申報(bào)課程和案例分析，建立注冊(cè)人員動(dòng)態(tài)管理制度、資質(zhì)審查制度、職業(yè)準(zhǔn)入制度等，推動(dòng)注冊(cè)人員群體的健康發(fā)展。藥品注冊(cè)人員作為藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的受權(quán)代表，其能力素養(yǎng)與行為體現(xiàn)了企業(yè)藥品注冊(cè)活動(dòng)的水平，監(jiān)管部門(mén)應(yīng)通過(guò)建立注冊(cè)人員誠(chéng)信檔案、繼續(xù)教育登記備案、黑名單制度、違規(guī)責(zé)任劃分與追究制度，幫助藥品注冊(cè)人員樹(shù)立正確的職業(yè)價(jià)值觀和制訂合適的職業(yè)生涯規(guī)劃，從而為我國(guó)藥物研發(fā)規(guī)范化水平的提高以及藥品質(zhì)量安全事業(yè)貢獻(xiàn)一份力量。

8.2行業(yè)組織層面

可以成立藥品注冊(cè)專(zhuān)員聯(lián)盟、協(xié)會(huì)等行業(yè)自律組織，不斷加強(qiáng)注冊(cè)人員的交流與培訓(xùn)學(xué)習(xí)。通過(guò)制定藥品注冊(cè)職業(yè)行為準(zhǔn)則、執(zhí)業(yè)流程，規(guī)范藥品注冊(cè)申報(bào)行為，進(jìn)而提高藥物研發(fā)水平?？捎蓪W(xué)術(shù)聯(lián)盟、行業(yè)協(xié)會(huì)組織承擔(dān)藥品注冊(cè)水平評(píng)價(jià)類(lèi)職業(yè)資格認(rèn)定，如美國(guó)醫(yī)療法規(guī)事務(wù)學(xué)會(huì)（Regulatory Affairs Professional Society，RAPS）、英國(guó)法規(guī)事務(wù)專(zhuān)家組織（The Organisation for Professionals in Regulatory Affairs，TOPRA），通過(guò)建立在線(xiàn)大學(xué)、實(shí)施法規(guī)事務(wù)專(zhuān)業(yè)認(rèn)證，研討職業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、培訓(xùn)職業(yè)人才、交流職業(yè)規(guī)劃和發(fā)展［8-9］。

8.3企業(yè)層面

作為藥品上市的主體和藥品質(zhì)量安全的第一責(zé)任人，企業(yè)應(yīng)建立適宜的制度和激勵(lì)措施，充分發(fā)揮注冊(cè)申報(bào)人員的積極性和能動(dòng)性，作為研發(fā)團(tuán)隊(duì)的一員，注冊(cè)人員不應(yīng)該是用時(shí)想到、不用時(shí)靠邊站，在保障研發(fā)活動(dòng)規(guī)范性的同時(shí)亦應(yīng)積極參與研發(fā)創(chuàng)新實(shí)踐，應(yīng)建立和完善注冊(cè)人員參與各項(xiàng)研發(fā)活動(dòng)的程序、機(jī)制。企業(yè)應(yīng)探索建立管理通道和專(zhuān)業(yè)通道兩種不同路徑的Y型職業(yè)發(fā)展雙通道，幫助藥品注冊(cè)人員更好地成長(zhǎng)，更好地進(jìn)行職業(yè)生涯規(guī)劃。

8.4個(gè)人層面

作為藥學(xué)事業(yè)從業(yè)者，藥品注冊(cè)人員基本上都學(xué)習(xí)過(guò)藥學(xué)相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)，掌握藥物研發(fā)及藥品生產(chǎn)的基本技能，應(yīng)在工作中不斷梳理知識(shí)結(jié)構(gòu)，完善補(bǔ)充各種規(guī)范流程、技術(shù)要求、申報(bào)要求及監(jiān)管要求等知識(shí)，通過(guò)執(zhí)業(yè)藥師資格考試及繼續(xù)教育等途徑加以提升，積極參加藥監(jiān)部門(mén)和社會(huì)組織舉辦的培訓(xùn)、論壇、交流活動(dòng)。

9　結(jié)語(yǔ)

國(guó)內(nèi)已有從事藥品注冊(cè)申報(bào)的同仁歸納總結(jié)過(guò)藥品注冊(cè)申報(bào)人員在藥物研究機(jī)構(gòu)、制藥企業(yè)中的作用［10-12］，以及開(kāi)展過(guò)相關(guān)的藥品注冊(cè)職業(yè)準(zhǔn)入制度研究，隨著監(jiān)管要求和藥物研發(fā)認(rèn)識(shí)的提高，注冊(cè)專(zhuān)員備案已成為一種有效的監(jiān)管手段。保護(hù)和促進(jìn)人民的生命健康是我國(guó)藥學(xué)事業(yè)發(fā)展的任務(wù)，藥品注冊(cè)人員與執(zhí)業(yè)藥師一樣擔(dān)負(fù)著藥品安全與可及性的責(zé)任。本文換一種視角，以提升我國(guó)藥物研發(fā)水平、適應(yīng)全球化競(jìng)爭(zhēng)的要求，從藥品全生命周期角度來(lái)分析藥品注冊(cè)申報(bào)人員應(yīng)發(fā)揮的作用，并提出職業(yè)發(fā)展的期待和展望，以期促進(jìn)我國(guó)藥學(xué)事業(yè)的發(fā)展。

［1]國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局.藥品注冊(cè)管理辦法［S］.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第28號(hào)，2007-07-10.

［2]北京市藥品監(jiān)督管理局.北京市藥品注冊(cè)專(zhuān)員登記辦法［S］.京藥監(jiān)〔2005〕101號(hào)，2005-11-18.

［3］福建省食品藥品監(jiān)督管理局.福建省藥品注冊(cè)專(zhuān)員管理規(guī)定（試行）［S］.閩食藥監(jiān)注〔2012〕255號(hào)，2012-12-18.

［4］廣東省食品藥品監(jiān)督管理局.廣東省食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于藥品注冊(cè)申報(bào)人員的管理規(guī)定［S］.粵食藥監(jiān)法〔2010〕79號(hào)，2010-05-19.

［5]白毅.合同注冊(cè)組織作用顯露［N］.中國(guó)醫(yī)藥報(bào)，2014-03-18.

［6]衛(wèi)生部.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 （2010年版）［S］.衛(wèi)生部令第79號(hào)，2011-01-17.

［7］叢駱駱，張建武，吳彬.藥品注冊(cè)職業(yè)準(zhǔn)入制度研究 ［J］.中國(guó)藥事，2013，27（7）：669-673.

［8］Regulatory Affairs Professional Society［EB/OL］.http：//www.raps. org.

［9]The Organisation for Professionals in Regulatory Affairs［EB/OL］. http：//www.topra.org.

［10]付麗紅，曹麗蒙，于魯海，等.藥品注冊(cè)申報(bào)人員在藥物研究機(jī)構(gòu)中的作用［J］.中國(guó)藥事，2007，21（6）：396-397.

［11]朱晶，陳靜，畢爽.藥品注冊(cè)在新藥研發(fā)中的作用［J］.北方藥學(xué)，2011，8（4）：67-68.

［12]王曼，謝愛(ài)芳，鞠明燕，等.藥品注冊(cè)申報(bào)人員在制藥企業(yè)中的作用［J］.齊魯藥事，2011，30（10）：612-613.

Brief Analysis on Role of Drug Registration Specialists in Drug Lifecycle

Zhu Jingbing（Zhejiang Sundoc Pharmaceutical Science and Tech Co.，Ltd.，Zhejiang Hangzhou 310051，China）

The role of drug registration（RA）specialists in the whole drug lifecycle stage including R&D and post-market was analyzed by reviewing the relevant drug regulations，retrieving website information and literature in journals，and the ways to enhance the role was discussed.RA specialists play an important role in drug lifecycle，of whom the effect should be given full play by learning the experience and mode in other countries or regions.

Drug Registration；Regulatory Affairs；Regulatory Affairs Specialists；Drug Lifecycle；Role

10.3969/j.issn.1672-5433.2016.01.010

朱精兵，男，工程師。主要從事藥品注冊(cè)及藥品質(zhì)量管理工作。E-mail：zjbfuture@126.com

2015-08-12）