章勤 陳赟

益氣養(yǎng)血法治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的療效觀察

章勤 陳赟

目的 觀察益氣養(yǎng)血法治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）的臨床療效，探討其能否為因丈夫體質(zhì)因素?zé)o法進(jìn)行外周血淋巴細(xì)胞免疫治療的RSA患者提供新的治療選擇。方法 選取RSA患者138例，按照其丈夫血是否可以提供免疫治療分為兩組：中藥組72例，給予益氣養(yǎng)血中藥治療；對(duì)照組66例，給予淋巴細(xì)胞免疫治療。結(jié)果 中藥組與對(duì)照組的各項(xiàng)封閉抗體指標(biāo)均有不同程度提高。兩組比較治療后中藥組各項(xiàng)封閉抗體上升明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前后兩組封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率比較，中藥組抗CD4-BE、抗CD8-BE轉(zhuǎn)陽(yáng)率較對(duì)照組高，而抗CD3-BE轉(zhuǎn)陽(yáng)率低于對(duì)照組；除抗CD8-BE轉(zhuǎn)陽(yáng)率外，其余指標(biāo)治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組妊娠率及妊娠結(jié)局差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論 與淋巴細(xì)胞免疫治療比較，益氣養(yǎng)血法對(duì)封閉抗體低下型的RSA患者的臨床療效更為顯著（P＜0.05），為因丈夫體質(zhì)因素?zé)o法進(jìn)行免疫治療的封閉抗體低下型RSA患者提供新的治療選擇。

益氣養(yǎng)血 復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 免疫療法

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）是指臨床上連續(xù)≥2次的自然流產(chǎn)，是一種常見的妊娠并發(fā)癥［1］。除少數(shù)是由于患者內(nèi)分泌、染色體異常、生殖道畸形和占位性病變外，有近80%的RSA原因不明，療效不理想。封閉抗體（BA）是母胎界面上起主要免疫作用的一種獨(dú)特的IgG型抗體，當(dāng)BA產(chǎn)生不足時(shí)，將引發(fā)母體對(duì)胚胎強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)，引發(fā)RSA等妊娠并發(fā)癥，較多臨床實(shí)驗(yàn)也證明流產(chǎn)與BA的正相關(guān)性［2～6］。本文探討中醫(yī)藥治療RSA的療效。

1　 臨床資料

1.1 一般資料 選取2011年1月至2013年5月本院復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者138例，年齡24～40歲。應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)提示患者封閉抗體至少有一項(xiàng)為負(fù)值；排除染色體異常、生殖道畸形、生殖道感染、病毒（TORCH）感染、內(nèi)分泌疾病及自身免疫性疾病引起的RSA。按照患者丈夫是否為肝炎病毒攜帶者將入選患者分為兩組。中藥組：丈夫?yàn)橐腋尾《緮y帶者，無(wú)法行免疫治療，經(jīng)知情同意，夫妻雙方自愿以中藥治療代替免疫治療。對(duì)照組：丈夫體檢正常，給予淋巴細(xì)胞免疫治療。通過觀察兩組治療前后封閉抗體變化、妊娠率等情況，比較兩種方法的臨床療效。治療組及對(duì)照組之間患者的年齡、體質(zhì)、流產(chǎn)次數(shù)均具有可比性。

1.2 治療方法 中藥組：患者自入選之日起口服八珍湯為主的中藥，組成：黨參15g，炒白術(shù)12g，茯苓12g，川芎9g，熟地12g，杭白芍15g，炒當(dāng)歸12g，炙甘草6g，大棗12g，并按證情加減：如偏氣虛者加黃芪、增用參、術(shù)用量；偏血虛，增用地、芍用量，炒當(dāng)歸改為歸身；偏肝腎陰虛者加枸杞、山茱萸、覆盆子、制黃精、制首烏等；偏腎陽(yáng)虛者加肉蓯蓉、菟絲子、杜仲、桑寄生、仙靈脾等；同時(shí)隨月經(jīng)周期有所加減變化。1劑/d，水煎分2次口服。3個(gè)月為個(gè)1療程。對(duì)照組：采用淋巴細(xì)胞體外誘生免疫治療，注射1次/3～4周，避開月經(jīng)期，3次為1個(gè)療程。

2　 結(jié)果

2.1 兩組治療前后封閉抗體各項(xiàng)指標(biāo)的變化 見表1。

表1 中藥組治療前后各項(xiàng)封閉抗體值（±s）

表1 中藥組治療前后各項(xiàng)封閉抗體值（±s）

中藥組　　抗CD3-BE　　抗CD4-BE　　抗CD8-BE治療前　-0.400±2.2502　-1.911±1.8133　0.522±1.7234治療后　1.156±2.3198　-0.378±1.6732　1.556±1.0706 t值　-2.260　-2.729　-2.225 P值　0.037　0.014　0.04

表2 對(duì)照組治療前后各項(xiàng)封閉抗體值（±s）

表2 對(duì)照組治療前后各項(xiàng)封閉抗體值（±s）

對(duì)照組　　抗CD3-BE　　抗CD4-BE　　抗CD8-BE治療前　-0.055±2.1186　-0.805±1.8196　0.191±2.0454治療后　0.332±2.5254　-0.591±1.9476　0.377±1.8255 t值　-0.637　-0.435　-0.331 P值　0.531　0.668　0.744

2.2 治療前后兩組封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率 見表3。

表3 治療前后兩組封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率（n）

2.3 兩組患者妊娠情況及結(jié)局比較 見表4。

表4 隨訪期間兩組妊娠情況（n）

3　 討論

祖國(guó)醫(yī)學(xué)中無(wú)“復(fù)發(fā)性流產(chǎn)”的病名，按照其定義與“滑胎”的概念類似，墮胎或小產(chǎn)連續(xù)發(fā)生＞3次稱為滑胎，亦稱“數(shù)墮胎”。關(guān)于滑胎的病因病機(jī)，歷代醫(yī)家各有詳述。隋代巢元方認(rèn)為氣血不足、腎虛可以導(dǎo)致滑胎。其在《諸病源候論·妊娠篇》中這樣論述：“陽(yáng)施陰化，故得有胎，榮衛(wèi)調(diào)和，則經(jīng)養(yǎng)周足，故胎得安。若氣血虛損者，子臟為風(fēng)冷所居，則氣血不足，故不能養(yǎng)胎，所以致胎數(shù)娠而恒腰痛者，喜墮胎也”。古今醫(yī)家治療滑胎均重視氣血，重視腎氣，流傳至今的保胎方多為補(bǔ)氣養(yǎng)血健脾益腎之屬。

封閉抗體（BA）主要由人類白細(xì)胞抗原（HLA）、滋養(yǎng)層細(xì)胞父方淋巴細(xì)胞交叉抗原（TLX抗原）等刺激母體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的一類IgG 型抗體。當(dāng)BA產(chǎn)生不足時(shí)，將引發(fā)母體對(duì)胚胎強(qiáng)烈的排斥反應(yīng)，發(fā)生于孕早期可出現(xiàn)流產(chǎn)。丈夫外周血提取的淋巴細(xì)胞能刺激母胎識(shí)別異常的RSA患者發(fā)生同種免疫反應(yīng)，產(chǎn)生BA，進(jìn)而構(gòu)成免疫保護(hù)網(wǎng)絡(luò)，提高復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者的妊娠成功幾率［7］。臨床上有較多夫婦無(wú)法進(jìn)行免疫治療，我國(guó)是一個(gè)乙型肝炎高發(fā)地區(qū)，有必要探索如何更好地應(yīng)用中醫(yī)中藥治療封閉抗體低下型復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。

中醫(yī)認(rèn)為“正氣存內(nèi)，邪不可干”、“邪之所湊，其氣必虛”，因而建立了“扶正祛邪”的治療思路［8］。這種理論與免疫學(xué)基本理論中的免疫防御、免疫應(yīng)答機(jī)制等相似。在臨床中，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者可以表現(xiàn)出各種不同證型［9］，但作者發(fā)現(xiàn)封閉抗體不足與氣血關(guān)系更為密切。采用益氣養(yǎng)血法為主，佐以補(bǔ)腎治療本病取得滿意的療效。八珍湯首載于明代名醫(yī)薛己《正體類要》，方中人參甘溫，大補(bǔ)元?dú)猓仔g(shù)苦溫，燥脾補(bǔ)氣，茯苓甘淡，滲濕泄熱，甘草和中；地黃入心腎，壯水養(yǎng)陰，白芍入肝脾，養(yǎng)血斂陰，當(dāng)歸辛溫補(bǔ)血活血，川芎辛香發(fā)散，行血通絡(luò)，益之姜棗調(diào)和營(yíng)衛(wèi)。本資料表明以八珍湯為主的健脾益氣養(yǎng)血補(bǔ)腎之法，能顯著提高RSA患者各項(xiàng)封閉抗體水平（P＜0.05）且療效優(yōu)于淋巴細(xì)胞免疫治療，兩組的妊娠率及妊娠結(jié)局差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但經(jīng)中藥組治療后患者的體質(zhì)狀況（如月經(jīng)周期、月經(jīng)量等情況）有明顯的改善，為免疫治療效果欠佳的患者提供治療思路。

1 李大金.反復(fù)自然流產(chǎn)的免疫學(xué)研究進(jìn)展.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，1999，15（3）：181.

2 劉艷秋，包娟，周萍.原因不明反復(fù)自然流產(chǎn)患者的主動(dòng)免疫治療.江西醫(yī)藥，2009，44（2）：98～100.

3 羅曉紅，張金華.反復(fù)自然流產(chǎn)患者免疫治療前后封閉抗體的變化及其意義.中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2007，17（10）：1897～1898.

4 Manoj Kumar Pandeya， Suraksha Agrawal. Induction of MLR-Bf and protection of fetal loss：a current double blind randomized trial of paternal lymphocyte immunization for women with recurrent spontaneous abortion .international Immunopharmacology，2004，4：289～298.

5 Taro Nonaka， Koichi Takakuwa. Results of Immunotherapy for Patients with Unexplained Primary Recurrent Abortions-Prospective，Non-Randomized Cohort Study . Am J Reprod Immunol ，2007，58（6）：530～536.

6 Hiroshi Adachi，M D. Results of immunotherapy for patients with unexplained secondary recurrent abortions .Clinical Immunology， 2003，106：175～180.

7 李大金. 生殖免疫學(xué).上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2008：152～153.

8 呂蓓麗，王文君.中醫(yī)藥治療封閉抗體缺乏復(fù)發(fā)性流產(chǎn)研究概述. 上海中醫(yī)藥雜志，2014，48（2）：94～96.

9 賈科萍，付萍.封閉抗體低下性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者外周血中CD3 、CD4 、CD8相關(guān)性探討及中醫(yī)證型分布研究，中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2014，32（10） ：2407～2411.

310007 杭州市中醫(yī)院

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后兩組各項(xiàng)封閉抗體值（抗CD3-BE、抗CD4-BE、抗CD8-BE）；兩組治療前后封閉抗體轉(zhuǎn)陽(yáng)率；隨訪時(shí)間為1年，記錄隨訪期間妊娠例數(shù)及妊娠結(jié)局。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13. 0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。