邱　愷（廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院　廣州　510650）

·藥物與臨床·

阿侖膦酸鈉在骨質疏松患者的脊柱骨折再發(fā)的治療中臨床療效觀察

邱愷（廣州市天河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院廣州510650）

目的：研究阿侖膦酸鈉對患有骨質疏松且脊柱骨折患者再發(fā)骨折的臨床療效評估。方法：收入97例長期骨質疏松且有脊柱骨折發(fā)生史的患者，隨機分為接受阿侖膦酸鈉治療組49例和常規(guī)對照組48例。兩組均使用基礎用藥碳酸鈣D3片及骨化醇膠囊。分別于研究開始時和研究進行兩年時對所有患者隨訪記錄再次骨折發(fā)生率及常規(guī)雙能X線骨密度檢查（BMD）并結合血清骨鈣素（OC）和血清I型膠原氨基末端肽（NTX）檢驗指標評估患者狀態(tài)。結果：治療組兩年后骨折率相比對照組降低，治療組隨訪兩年前后比較結果，BMD均有升高而OC和NTX則下降（P＜0.05）。結論：阿侖膦酸鈉對于骨質疏松患者的脊柱再發(fā)骨折具有積極預防作用。

阿侖膦酸鈉 骨質疏松 脊柱再發(fā)骨折

骨質疏松以骨質微結構的破壞和骨性強度的降低為主要特點，主要多發(fā)于中老年人［1～3］。目前對骨質疏松的用藥越來越趨向多樣化，阿侖膦酸鈉，作為治療骨質疏松和預防骨折的一線用藥，擁有較多的臨床報道和實驗研究。阿侖膦酸鈉主要的藥理是通過對骨質結構的調節(jié)重建和抑制破骨細胞的作用提高局部骨質的骨密度，有效降低骨折的發(fā)生率［4］。筆者采用隨機對照研究，以骨折骨質的發(fā)生率和相關檢驗指標的評估，研究阿侖膦酸鈉的預防骨折效果，報道如下：

1資料與方法

1.1臨床資料：收入2010年1月～2012年1月我院骨質疏松癥患者，剔除所有沒有脊柱骨折史、患有消化系統(tǒng)疾病、存在不同程度的甲狀腺功能亢進、類風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性骨髓瘤等可能影響藥物代謝及吸收的疾病和藥物使用史，如皮質醇類、降鈣素類及性激素類的患者共97例。所有患者常規(guī)治療無差異，均予以輔助治療及支持治療。所有患者隨機分為治療組和對照組。治療組49例，平均年齡（63.5±2.1）歲，男性16例，女性33例。對照組48例，平均年齡（65.3±4.4）歲，男性23例，女性25例。兩組在性別及年齡上無明顯差異（P＞0.05）。

1.2治療方案：接受阿侖膦酸鈉治療組49例和常規(guī)對照組48例均使用基礎用藥碳酸鈣D3片600mg口服，qd，骨化醇膠囊0.5μg，口服，qd。治療組另外于飯后給予阿侖膦酸鈉片70mg口服，一周一次。

1.3觀察指標及檢查方法：統(tǒng)計所有患者兩年間骨折再次發(fā)生率。研究開始前及隨訪兩年后行骨密度檢查BMD：使用X線骨密度儀，測量腰椎及雙側髖關節(jié)骨密度，單位g/cm2。血清骨鈣素（OC）和血清I型膠原氨基末端肽（NTX）檢驗指標測定。研究開始前及隨訪兩年后抽空腹靜脈血，-80℃醫(yī)用冰箱保存。研究結果統(tǒng)一行酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測。NTX單位為nmolBCE/ mL，OC單位為ng/mL。

1.4統(tǒng)計學方法：收集的數(shù)據(jù)使用SPSS12.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理。對照組及治療組的組內比較使用配對t檢驗。組間比較卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組治療后骨折發(fā)生率比較：兩年隨訪后，治療組49例患者中，出現(xiàn)再發(fā)骨折6例，骨折比例為12.2%；對照組48例患者中，出現(xiàn)再發(fā)骨折18例，其中3例出現(xiàn)再發(fā)骨折兩次，骨折比例為37.5%。如表1，治療組兩年后再發(fā)骨折比例小于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1兩組治療后骨折發(fā)生率比較［n，（%）］

2.2治療組治療前后的療效比較：從表2得知，治療組經(jīng)過積極治療，腰椎及髖部的BMD指標明顯要比初始時增高，具有顯著差異（P＜0.05），而對于OC和NTX的差異，OC、NTX均降低，同樣在治療兩年后比初始具有顯著差異（P＜0.05）。

表2治療組治療前后的療效比較（±s）

表2治療組治療前后的療效比較（±s）

BMD（腰椎）BMD（髖部）　OC NTX治療組（初始）治療組（2年）tP 0.689±0.211 0.901±0.132 5.945 ＜0.001 0.521±0.145 0.788±0.201 7.515 ＜0.001 7.991±1.223 6.022±1.341 7.559 ＜0.001 17.982±0.133 16.998±0.231 25.776 ＜0.001

2.3對照組治療前后的療效比較：從表3得知，對照組使用基礎藥物，腰椎、髖部BMD指標和初始相比無明顯差異，對于OC和NTX的差異同樣在治療兩年后比初始不具有顯著差異（P＞0.05）。

表3對照組治療前后的療效比較（±s）

表3對照組治療前后的療效比較（±s）

BMD（腰椎）BMD（髖部）　OC NTX對照組（初始）對照組（兩年）tP 0.677±0.141 0.701±0.118 0.982 0.366 0.576±0.189 0.601±0.011 0.924 0.360 7.673±0.98 7.521±0.348 1.022 0.311 18.002±0.213 17.992±0.138 0.275 0.784

3討論

據(jù)估計，全世界約合2億～3億人患有骨質疏松癥，每年還在增加［5］。隨之而來的是大量的骨折［6］。骨質疏松極易誘導出現(xiàn)骨折危險。其中，以脊柱的骨折最為引人注意，脊柱作為骨折的好發(fā)部位，具有多次反復發(fā)作的風險，嚴重困擾患者的生活。由于其導致患者長期臥床和制動，容易誘發(fā)骨代謝的紊亂和繼發(fā)性骨質疏松，從而使再發(fā)脊柱骨折和骨質疏松成為治療和預防的難點［7］。

在骨骼的生理過程中，骨組織的不斷生成和分解形成了一些相對具有特異性的產(chǎn)物和標志物，這些物質進入了血液，從而進入了全身循環(huán)。不同水平的代謝物和標志物可以代表不同水平的骨骼代謝。比如，較高水平的代謝產(chǎn)物標志著較高的骨骼代謝能力和過程。BMD代表著骨骼結構的密度和成熟度，高代謝會產(chǎn)生相對低度的BMD值。而NTX稱為骨膠原蛋白的特異性降解產(chǎn)物指標，隨著其在代謝過程中釋放入血，血液中的NTX指標預示著不同程度的破骨細胞活力和成骨細胞活性。此外，OC作為成骨細胞的固有蛋白，是較強的特異性骨代謝標志，較準確地反映了成骨細胞的活性和骨形成的程度。所以，將BMD、OC、NTX作為骨折預后及骨質疏松疾病長時程臨床觀察指標，具有顯著的意義［4，7，8］。

本研究中，阿侖膦酸鈉作為廣泛應用的藥物，主要是通過對骨質代謝中的破骨細胞的活性抑制達到骨質沉積的效果。阿侖膦酸鈉不僅可用于骨質疏松癥，還可以對多種疾病導致的骨折進行有效的預防和治療。預防性服用阿侖膦酸鈉還可有效降低絕經(jīng)婦女及老年人的骨折風險［3，6］，而且對聯(lián)合其他不同藥物治療的患者，阿侖膦酸鈉也可不同程度降低多種藥物代謝中的風險，阿侖膦酸鈉在與復方氯唑沙宗片的研究中表明可以有效預防和糾正老年腰胸椎體損傷骨折［5］。此外，阿侖膦酸鈉也可參與多種骨折過程，發(fā)揮不同程度的促進作用。

研究顯示，兩組患者治療后2年隨訪，治療組49例，共出現(xiàn)再發(fā)骨折6例，骨折比例為12.2%。對照組48例，共出現(xiàn)再發(fā)骨折18例，其中3例出現(xiàn)再發(fā)骨折兩次，骨折比例為37.5%。治療組經(jīng)過積極治療，腰椎及髖部的BMD指標明顯要比初始時高（P＜0.05）。而對于OC和NTX的差異，OC及NTX初始較在治療兩年后比較具有顯著差異（P＜0.05）。對照組使用對照基礎藥物，腰椎的BMD和初始相比無明顯差異（P＞0.05）；而及髖部的BMD在治療初始與治療后兩年相比也無明顯差異（P＞0.05）。OC 及NTX治療初始較治療兩年后同樣不具有顯著差異（P＞0.05）。

綜上所述，可知阿侖膦酸鈉對于骨質疏松患者的脊柱再發(fā)骨折具有積極預防作用。建議加強對阿侖膦酸鈉的使用。而其可能出現(xiàn)的潛在風險仍然需要進行研究和病例的收集。

［1］駱陽，張柳，宋亞琪.阿侖膦酸鈉可抑制骨質疏松性骨折的愈合［J］.中國組織工程研究與臨床康復，2011，15（37）：6841-6845.

［2］季日旭，蘇嘉，郭曉山.阿侖膦酸鈉預防骨質疏松性脊柱骨折患者再次骨折的臨床研究［J］.浙江創(chuàng)傷外科，2013，18（6）：823-825.

［3］常曉芬，溫廣華.阿侖膦酸鈉對絕經(jīng)后婦女骨質疏松癥治療及骨折的預防作用［J］.山西醫(yī)科大學學報，2011，42（6）：494-496.

［4］朱寶華，翟曉軍.阿侖膦酸鈉治療嚴重骨折繼發(fā)骨質疏松的臨床療效觀察［J］.浙江醫(yī)學，2009，31（12）：1739-1740.

［5］平少華，曹鳳英.復方氯唑沙宗與阿侖膦酸鈉治療老年胸腰椎骨折的研究［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2012，21（19）：2056-2060.

［6］紀泉，張良.術后應用阿侖膦酸鈉不影響老年肱骨近端骨質疏松性骨折內固定后愈合 ［J］.中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志，2012，5（2）：94-99.

［7］Jakob F，Seefried L，Schwab M.Age and osteoporosis：Effects of aging on osteoporosis，the diagnostics and therapy［J］.Internist （Berl）.2014，55（7）：755-761.

［8］KijowskiR，TuiteM，KrugerD，etal.Evaluation of trabecular micro-architecture in non-osteoporotic post-menopausal women with and without fracture［J］.J Bone Miner Res，2012，27：1494-1500.

Clinical evaluation of the effect of alendronate sodium in the osteoporotic patients with second fracture of vertebral fracture

Qiu Kai（Tianhe District Guangzhou traditional Chinese medicine hospital）

Objective：To evaluate the effect of the alendronate sodium in the osteoporotic patients with second fracture of vertebral fracture。Method：97 qualified osteoporotic patients with vertebral fracture were randomized into treatment group and control group.Both groups are treated with calcium carbonate and vitamin D3 and calcidol soft capsules，and the treatment group receive the alendronate sodium once a week.Every patient receives the examination of bone mineral density（BMD）and Serum cross-linked N-telopeptide of collagen type I（NTX）and osteocalcin before the treatment and after the treatment.Results：The second fracture rate is more higher in control group than in the treatment group，while the BMD and NTX and OC is comparably higher in the treatment group after two years with P＜0.05.The control group has not the same results.Conclusion：Alendronate sodium is effective to prevent the second fracture of osteoporotic patients.

Alendronate sodium Osteoporosis Spinal fractures

R687.3

B

1672-8351（2016）08-0014-02