莫波，馬娟，郝志楠，徐兵（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 肛腸外科，湖北 十堰 442000）

論著

結(jié)腸癌應(yīng)用腹腔鏡以及開腹手術(shù)治療對機(jī)體免疫功能的影響比較

莫波，馬娟，郝志楠，徐兵
（湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院 肛腸外科，湖北 十堰 442000）

目的研究腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)以及開腹結(jié)腸癌根治術(shù)對患者免疫功能指標(biāo)的影響。方法選取110例于該院接受全結(jié)腸系膜切除術(shù)（CME）的右半結(jié)腸癌患者，根據(jù)其不同的手術(shù)方式分為觀察組以及對照組，觀察組采取腹腔鏡手術(shù)治療，對照組采取開腹手術(shù)治療，比較兩組患者治療后的炎性應(yīng)激反應(yīng)以及治療前后的相關(guān)免疫學(xué)指標(biāo)變化情況。結(jié)果觀察組治療后的炎性應(yīng)激指標(biāo)單核細(xì)胞趨化因子蛋白-1（MCP-1）、高遷移率族蛋白-1（HMGB-1）、丁二醇（BG）、胰高血糖素均明顯優(yōu)于對照組，治療后兩組白細(xì)胞（W BC）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）指標(biāo)較治療前明顯改善，且觀察組的CRP、IL-6、CD4+、CD8+和自然殺傷細(xì)胞（NK）指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。結(jié)論腹腔鏡下CME手術(shù)有助于緩解機(jī)體的炎性應(yīng)激反應(yīng)，且對機(jī)體的免疫功能影響較小，值得臨床推廣應(yīng)用。

結(jié)腸癌；腹腔鏡；開腹；免疫功能

結(jié)腸癌是臨床上常見的一類消化系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率在不斷升高，一旦確診即需要接受手術(shù)治療［1］，將包括病灶以及其對應(yīng)的腸系膜和淋巴結(jié)切除。目前，全結(jié)腸系膜切除術(shù)（complete mesocolic excision，CME）已經(jīng)成為了結(jié)腸癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)方式，其手術(shù)范圍較廣，能夠徹底切除腫瘤并延長患者的生存時(shí)間，但是手術(shù)會導(dǎo)致患者的術(shù)后恢復(fù)受到影響，還會導(dǎo)致機(jī)體的免疫功能受損并增加癌細(xì)胞免疫逃逸的風(fēng)險(xiǎn)。腹腔鏡手術(shù)在近些年來得到了廣泛的應(yīng)用，腹腔鏡下CME手術(shù)也被逐漸應(yīng)用于結(jié)腸癌的治療［2］，本研究就腹腔鏡CME以及開腹CME手術(shù)對患者的免疫功能影響作如下比較分析?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院于2013年1月-2015年1月收治的110例因結(jié)腸癌行CME術(shù)的右半結(jié)腸癌患者。根據(jù)不同的手術(shù)方式分為觀察組（腹腔鏡組）55例，其中男31例，女24例，平均（55.2±5.2）歲；對照組（開腹組）55例，其中男30例，女25例，平均（56.9±4.8）歲。術(shù)前患者接受常規(guī)檢查如胸片、腹部B超、腫瘤標(biāo)志物和腹部CT等，并進(jìn)行術(shù)前臨床分期，術(shù)前相關(guān)監(jiān)測未見明顯手術(shù)禁忌證，排除術(shù)前（后）病理為良性患者，排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、重度肥胖以及術(shù)前嚴(yán)重心、肺、腎、腦等臟器功能障礙患者，排除急性腸梗阻、穿孔患者，兩組患者在性別、年齡及術(shù)前腫瘤分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 手術(shù)方法

觀察組行腹腔鏡下CME手術(shù)方式，對照組行開腹手術(shù)，采取中間入路進(jìn)入腹腔中，尋找回結(jié)腸動脈的投影位置并將腸系膜切開，在Toldt間隙中尋找中央組淋巴結(jié)，在根部將其結(jié)扎并將血管切斷，隨后對淋巴結(jié)組織進(jìn)行清掃，將病變組織對應(yīng)的腸系膜下動脈切斷，對動脈結(jié)扎后對應(yīng)的腸旁淋巴結(jié)組織進(jìn)行清掃，分離出結(jié)腸中動脈，根部結(jié)扎，將左支切斷，清掃血管根部淋巴結(jié)，將胃結(jié)腸韌帶打開后進(jìn)入小網(wǎng)膜囊，向尾端分離至病變的腸段對應(yīng)的肝結(jié)腸韌帶及膈結(jié)腸韌帶，對腫瘤所對應(yīng)的腸段予以游離并采用吻合器進(jìn)行端端腸吻合［3］。

1.3 觀察指標(biāo)

采用ELISA方法比較兩組患者治療后的炎性應(yīng)激指標(biāo)，如單核細(xì)胞趨化因子蛋白-1（monocyte chemotactic protein-1，MCP-1）、高遷移率族蛋白-1 （high mobility groupbox-1，HMGB-1）、丁二醇（propylene glycol，BG）和胰高血糖素等的變化情況，比較兩組治療前后的白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、淋巴細(xì)胞數(shù)（Lymph）、C反應(yīng)蛋白（C-reaction protein， CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）、CD4+、CD8+及自然殺傷細(xì)胞（natural killer cell，NK）數(shù)量的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，使用t檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者術(shù)后部分免疫指標(biāo)變化情況

治療前兩組 WBC、Lymph、CRP、IL-6、CD4+、CD8+、NK細(xì)胞比較無明顯差異，治療后兩組WBC、CRP、IL-6指標(biāo)較治療前明顯改善，且觀察組的CRP、IL-6、CD4+、CD8+和NK細(xì)胞指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

2.2 兩組炎性應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

觀察組治療后的炎性應(yīng)激指標(biāo) MCP-1、HMGB-1、BG、胰高血糖素均明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表1 兩組手術(shù)前后部分免疫指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組手術(shù)前后部分免疫指標(biāo)比較 （±s）

注：與對照組比較，1）t =6.49，P =0.001；2）t =7.33，P =0.020；3）t =4.40，P =0.015；4）t =3.21，P =0.045；5）t =5.80，P =0.030

組別術(shù)前術(shù)后t值P值WBC/（×109/L）觀察組（n=55）　7.4±2.6　10.8±4.9　7.39　0.010對照組（n=55）　7.7±3.6　12.7±4.8　8.14　0.015Lymph/（×109/L）觀察組（n=55）　1.9±0.9　1.7±0.6　0.93　0.084對照組（n=55）　1.9±0.7　1.4±0.7　4.34　0.011CRP/（mg/L）觀察組（n=55）　4.6±3.3　84.8±3.91）　18.28　0.001對照組（n=55）　6.4±4.3　108.8±36.4　21.10　0.001IL-6/（μg/L）觀察組（n=55）　18.7±10.9 74.8±11.92）　14.58　0.002對照組（n=55）　19.9±11.8 92.7±21.2　18.74　0.001CD4+/%觀察組（n=55）　33.4±7.5　47.1±8.83）　5.62　0.014對照組（n=55）　34.3±7.5　36.4±6.4　1.40　0.095CD8+/%觀察組（n=55）　24.8±7.4　27.8±4.24）　2.47　0.050對照組（n=55）　26.4±8.2　24.7±8.1　1.38　0.068NK細(xì)胞/%觀察組（n=55）　23.5±10.4 24.9±10.35）　1.00　0.095對照組（n=55）　25.7±9.6　17.8±7.4　4.27　0.010

表2 兩組炎性應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組炎性應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 （±s）

組別MCP-1/（ng/m l）HMGB-1/ （ng/ml）BG/ （mmol/L）胰高血糖素/u觀察組（n=55）5.88±0.72對照組（n=55）42.33±6.42 15.75±1.89　5.92±0.68　9.25±1.0724.44±3.238.13±0.984.35±0.56t值7.15 P值　0.014　0.025　0.001　0.0106.146.205.29

3 討論

CME是目前應(yīng)用于結(jié)腸癌手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，其將臟層筋膜以及壁層筋膜予以分離，從而獲得了完整的由臟層筋膜包裹的結(jié)腸系膜［4］，保證了腸段供血?jiǎng)用}能夠完整暴露并將其結(jié)扎。該術(shù)式的主要目的是通過標(biāo)準(zhǔn)化的手術(shù)方式，從而最大化地將腫瘤負(fù)載區(qū)域的淋巴結(jié)進(jìn)行清掃，提高結(jié)腸癌的手術(shù)治療效果，但是手術(shù)導(dǎo)致大范圍牽拉引起的手術(shù)創(chuàng)傷是難以避免的，而如何將手術(shù)帶來的創(chuàng)傷降至最低水平則一直是臨床研究的重點(diǎn)［5］。腹腔鏡手術(shù)屬于一類微創(chuàng)手術(shù)方式，通過腹腔鏡CME手術(shù)能夠減少手術(shù)帶來的創(chuàng)傷，而手術(shù)創(chuàng)傷對于機(jī)體的直接影響主要在于導(dǎo)致機(jī)體的炎性應(yīng)激反應(yīng)，所以通過對血清炎性細(xì)胞因子的檢測能夠反應(yīng)機(jī)體的炎性程度，HMGB-1和MCP-1是應(yīng)用于反應(yīng)炎癥反應(yīng)的常用指標(biāo)［6］，其參與了炎癥反應(yīng)對局部組織造成損傷的過程，也介導(dǎo)了多種炎性細(xì)胞在局部組織的聚集，在應(yīng)激反應(yīng)過程中，兒茶酚胺的大量分泌導(dǎo)致了胰高血糖素的分泌，胰島素的分泌受到抑制。本研究中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者術(shù)后的MCP-1、HMGB-1、BG、胰高血糖素含量明顯低于對照組，說明了腹腔鏡CME治療能夠緩解機(jī)體的炎性應(yīng)激反應(yīng)。

既往研究指出，抗腫瘤功效與機(jī)體的免疫狀態(tài)有著直接的聯(lián)系，其中NK細(xì)胞屬于一類無需特異性抗體可直接參與或無需靶細(xì)胞上主要組織相容性復(fù)合體便能夠直接導(dǎo)致機(jī)體抵抗腫瘤細(xì)胞的天然屏障，能夠起到免疫監(jiān)視的效果，CD4+能夠輔助T淋巴細(xì)胞起到抗腫瘤的效果［7］，CD8+能夠發(fā)揮病毒黏附以及抑制作用。通過本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組的CRP、IL-6、CD4+、CD8+和NK細(xì)胞指標(biāo)明顯優(yōu)于對照組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05），說明了腹腔鏡CME手術(shù)對機(jī)體的免疫功能抑制效果較弱，能夠起到保護(hù)機(jī)體免疫功能的效果，其可能是由于腹腔鏡手術(shù)的切口較小，空氣與臟器之間的接觸時(shí)間較短，產(chǎn)生的二氧化碳?xì)飧鼓軌虼龠M(jìn)T淋巴細(xì)胞對機(jī)體細(xì)胞免疫的作用，所以與大切口開腹手術(shù)相比，腹腔鏡小切口手術(shù)對機(jī)體的免疫功能影響更?。?-9］。

綜上所述，只要嚴(yán)格把握手術(shù)適應(yīng)證，腹腔鏡右半結(jié)腸癌根治術(shù)可以達(dá)到與常規(guī)開腹手術(shù)相同的治療效果，且對機(jī)體的免疫功能影響較小，能夠充分發(fā)揮腹腔鏡手術(shù)的優(yōu)越性，該手術(shù)方式值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 陳中建. 腹腔鏡結(jié)腸癌手術(shù)應(yīng)用于結(jié)腸癌不同分期的合理性［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2014， 20（8）: 115.

［2］ 白洪祥， 劉現(xiàn)立. 腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)安全性及對患者術(shù)后胃腸道功能的影響［J］. 中國老年學(xué)雜志， 2014， 34（14）: 4039-4040.

［3］ 鄒先雄， 劉典勛， 丁明， 等. 腹腔鏡根治術(shù)治療結(jié)腸癌患者預(yù)后分析［J］. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2015， 24（30）: 3346-3348.

［4］ 范瑩， 吳碩東， 于宏， 等. 腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)與同期開腹手術(shù)對比的單中心回顧性研究［J］. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志， 2009， 16 （5）: 384-388.

［5］ 易秋岑， 周駿， 黃海英. 舒適護(hù)理模式在結(jié)腸癌根治術(shù)患者中的應(yīng)用價(jià)值［J］. 局解手術(shù)學(xué)雜志， 2013， 22（5）: 552-553.

［6］ 汪曉東， 歐陽書睿， 呂東昊， 等. 三種不同炎性因子聯(lián)合多層螺旋CT對結(jié)腸癌術(shù)前分期與術(shù)式預(yù)測的比較研究［J］. 中華胃腸外科雜志， 2010， 13（10）: 732-736.

［7］ 聶杰， 唐莉， 汪芳裕. 不同麻醉方式對老年結(jié)腸癌手術(shù)患者血漿炎性因子及術(shù)后躁動的影響分析［J］. 中國醫(yī)學(xué)前沿雜志: 電子版， 2014，6（12）: 20-22.

［8］ 李學(xué)哲， 樸龍鎮(zhèn)， 樸素宙， 等. 老年結(jié)腸癌患者樹突細(xì)胞免疫治療后免疫功能的變化及其療效［J］. 中國老年學(xué)雜志， 2013， 33（9）: 2012-2014.

［9］ 劉鐵， 郭澎， 冷曉剛. 手輔助腹腔鏡與傳統(tǒng)腹腔鏡右半結(jié)腸切除術(shù)對機(jī)體免疫功能影響的對比研究［J］. 中華胃腸外科雜志， 2015， 18 （8）: 817-820.

（吳靜編輯）

Com parison of the im pact of laparoscopic and open surgery on immune function in colon cancer patients

Bo Mo，Juan Ma，Zhi-nan Hao，Bing Xu
（Department of Anorectal Surgery，Renmin Hospital affiliated to HubeiUniversity of Medicine，Shiyan，Hubei442000，China）

Objective To study the impactof laparoscopic radical resection and open radical resection on immune function in patientswith colon cancer.M ethods 110 cases received completemesocolic excision surgery of the right colon cancer patients，according to the different surgicalmethods divided into observation group and control group，the observation group adopted laparoscopic surgery while the control group treated with open surgery，then compared the inflammatory stress response and related immunology index changes before and after operation.Results After operation，inflammatory stress indicators such as MCP-1，HMGB-1，Glucagon，BG in observation group were significantly better than that in control group.After operation，WBC，CRP，IL-6 index in the two groupswere significantly improved.CRP，IL-6，CD4+，CD8+，NK cell index in observation group was significantly better than that in control group.There were significant differences between the two groups，P＜0.05.Conclusion Laparoscopic CME surgery can help to relieve inflammatory stress response，and the immune function is less affected，it is worthy of promoting clinical application.

colon cancer；laparoscopy；open surgery；immune function

R 735.35

A

10.3969/j.issn.1007-1989.2016.06.007

1007-1989（2016）06-0024-03

2015-12-31

馬娟，E-mail：mjmj1978@126.com