邢　楓　陶艷艷　李　爽　楊　濤　朱春霧　劉成海,3,4

(1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院/肝病研究所,上海,201203; 2 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院脾胃病科,上海,201900; 3 上海高校中醫(yī)內(nèi)科學(xué)E-研究院,上海,201203; 4 上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海,201203)

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基于胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)與透皮吸收探討中藥外用制劑消脹貼膏治療肝硬化腹水的作用機(jī)制

邢楓1陶艷艷1李爽2楊濤1朱春霧1劉成海1,3,4

(1 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院/肝病研究所,上海,201203; 2 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院寶山分院脾胃病科,上海,201900; 3 上海高校中醫(yī)內(nèi)科學(xué)E-研究院,上海,201203; 4 上海市中醫(yī)臨床重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海,201203)

基于“消脹貼膏”敷臍促進(jìn)肝硬化腹水減退的臨床療效,及該藥促進(jìn)患者排氣與減輕腹脹的作用特點(diǎn),結(jié)合胃腸動(dòng)力影響肝硬化腹水的研究進(jìn)展,探討消脹貼膏調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力促進(jìn)肝硬化腹水消退的作用機(jī)制及效應(yīng)物質(zhì)。首先觀察藥物敷貼對(duì)肝硬化腹水動(dòng)物胃腸動(dòng)力、腹內(nèi)壓、腎血流與腹水量的影響及其相關(guān)關(guān)系;分析藥物對(duì)模型動(dòng)物胃腸激素、血管活性因子及胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞-Cajal間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量與功能的作用。繼之,觀察藥物對(duì)離體胃腸組織平滑肌收縮、對(duì)Cajal間質(zhì)細(xì)胞SCF/c-kit信號(hào)通路等的影響。最后,分析消脹貼膏的整體動(dòng)物與離體皮膚透皮入血成分,并評(píng)價(jià)其影響小腸平滑肌收縮的活性。最終驗(yàn)證“消脹貼膏主要通過促進(jìn)胃腸動(dòng)力,從而降低腹內(nèi)壓,增加腎血流量,促進(jìn)腹水減退,并且具有透皮吸收的效應(yīng)成分”的科學(xué)假說,部分詮釋中醫(yī)“氣行則水行”的科學(xué)內(nèi)涵,闡明消脹貼膏外用治療肝硬化腹水主要作用原理,提高中醫(yī)藥外治法的基礎(chǔ)研究水平。

消脹貼膏;外治法;肝硬化腹水;胃腸動(dòng)力;Cajal間質(zhì)細(xì)胞;作用機(jī)制;效應(yīng)成分

肝硬化是多種慢性肝病的終末期病變,腹水則是該病失代償期最常見的臨床癥狀,嚴(yán)重影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量,常規(guī)西醫(yī)治療效果有限,而中醫(yī)藥“內(nèi)病外治”敷臍治療“鼓脹”歷史悠久。我們研發(fā)的中藥“消脹貼膏”臍部外敷可起到良好的減輕肝硬化腹水作用,治療初期患者往往出現(xiàn)肛門排氣、排便增多、腹脹減輕及納食增加等胃腸動(dòng)力改善表現(xiàn),繼而尿量增加、腹水減少、腹脹進(jìn)一步減輕。胃腸動(dòng)力障礙不僅是肝硬化的常見表現(xiàn),也是肝硬化腹水遷延難愈的重要原因。那么,改善胃腸動(dòng)力是否為消脹貼膏“行氣利水”以促進(jìn)腹水減退的主要作用機(jī)制？是否存在透皮吸收與調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力的效應(yīng)物質(zhì)？為此我們將從肝硬化腹水模型動(dòng)物胃腸動(dòng)力、腹內(nèi)壓、腎血流與腹水量的相關(guān)關(guān)系入手,分析藥物對(duì)胃腸激素、血管活性因子及Cajal間質(zhì)細(xì)胞的作用,觀察藥物對(duì)離體胃腸組織平滑肌收縮及對(duì)Cajal間質(zhì)細(xì)胞SCF/c-kit信號(hào)通路的影響,最后分析消脹貼膏的透皮入血成分,并評(píng)價(jià)其對(duì)小腸平滑肌收縮的影響。以期最終驗(yàn)證“消脹貼膏主要通過促進(jìn)胃腸動(dòng)力,從而降低腹內(nèi)壓,增加腎血流量,促進(jìn)腹水減退,并且具有透皮吸收的效應(yīng)成分”的科學(xué)假說。

1　腹水是肝硬化失代償期最常見的臨床癥狀,嚴(yán)重影響患者的預(yù)后及生活質(zhì)量,中醫(yī)藥在其防治中獨(dú)具特色優(yōu)勢(shì)

肝硬化是由肝炎病毒、乙醇、膽汁淤積及血吸蟲等多種病因所導(dǎo)致慢性肝病的終末期病變,是導(dǎo)致人類死亡的常見原因。我國是肝病大國,僅乙肝攜帶者就有7.18%[1],其中每年5%～10%的慢乙肝患者發(fā)展為肝硬化。此外,丙型肝炎、脂肪肝及自身免疫性肝病等均可發(fā)展為肝硬化。約一半初診的肝硬化患者10年內(nèi)出現(xiàn)腹水[2],腹水是肝硬化失代償期最為常見的癥狀。先賢早就認(rèn)識(shí)到腹水的危害性,如清代名醫(yī)陳士鐸在《石室秘錄·遠(yuǎn)治法》云:“水鼓之癥,不能越于兩年”。中等以上的腹水嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量,且易并發(fā)自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎或肝腎綜合征等[3-4],威脅患者生命健康。因此,積極防治肝硬化腹水有重要臨床意義。

目前臨床常用治療方法分兩種:一種為藥物治療,包括利尿藥、白蛋白、利水劑等。利尿藥易導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂,人血白蛋白費(fèi)用高,兩者均對(duì)難治性腹水效果較差。近些年研發(fā)的利水藥(Aquaretics)如托伐普坦,是血管加壓素2型受體拮抗劑,具有排水不排鈉的特點(diǎn),適合肝硬化腹水合并低鈉血癥者患者[5],一度被業(yè)界寄予厚望,但最近臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)該藥可導(dǎo)致少數(shù)患者出現(xiàn)嚴(yán)重肝損害[6],因此美國FDA2013年4月刪除了該藥的“肝硬化”適應(yīng)證(鏈接:http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm350062.htm)。另一種為非藥物性治療方法,如腹腔穿刺大量放液、腹水濃縮回輸靜脈或腹腔等,對(duì)緩解難治性腹水有一定療效,但易引起感染或循環(huán)功能異常,且腹水濃縮需要特定設(shè)備。因此,肝硬化腹水目前仍是臨床難治性疾病之一,積極研發(fā)新的療法對(duì)本病患者的綜合治療有重要意義[3]。

肝硬化腹水屬于中醫(yī)學(xué)“鼓脹”范疇,屬“風(fēng)、癆、鼓、膈”四大頑證之一。病機(jī)復(fù)雜,往往因病變?nèi)站谩⒄龤獠蛔?肝、脾、腎三臟俱損,而致體內(nèi)氣滯、血瘀、水濕等邪實(shí)相互壅結(jié),終致虛實(shí)夾雜,水停鼓脹。肝硬化腹水(鼓脹)是中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)治療病種[7-8],經(jīng)過長(zhǎng)期實(shí)踐探索,中醫(yī)藥相關(guān)治療療效確切,經(jīng)驗(yàn)豐富,理法方藥齊備,具有相應(yīng)的臨床診療方案[9-10],迄今臨床中仍普遍應(yīng)用中醫(yī)藥治療肝硬化腹水。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“氣為津與血之帥,氣滯則水停血瘀,氣行則水行血暢”,因此以行氣為主的中醫(yī)治法在肝硬化腹水的治療中有重要意義。

2　中醫(yī)藥“內(nèi)病外治”敷臍治療肝硬化腹水歷史悠久,經(jīng)驗(yàn)豐富,“消脹貼膏”功能行氣活血、通絡(luò)利水,臨床研究證實(shí)有良好的減輕肝硬化腹水作用,闡明其作用原理對(duì)促進(jìn)該藥物應(yīng)用于提高中藥外治法研究水平具有重要意義

口服辨證組方中藥湯劑是中醫(yī)治療鼓脹的常用治法,但不少患者因腹部膨脹、胃容積減少,口服湯劑難以耐受;而中藥敷貼等外治法不會(huì)加重腹脹,還可避免患者因口服藥局部刺激誘發(fā)消化道出血等危險(xiǎn)。藥物敷臍是中醫(yī)學(xué)獨(dú)具特色的外治法之一[11-12],早在2 000多年前的《五十二病方》中即有關(guān)于肚臍貼藥的記載。近代名醫(yī)如姜春華用甘遂、芒硝;夏德馨用甘遂、肉桂、車前草;亦有其他多家用商陸、甘遂、大戟、防己、桂枝與冰片等組方的報(bào)道[11]。單獨(dú)外用藥物敷臍或與內(nèi)服藥物聯(lián)用治療鼓脹可取得較好療效,有《中華臍療大全》等多部專著問世。中藥外敷治療肝硬化腹水依然是目前臨床行之有效的常用方法之一[13]。

近10年來,我們以臨床問題為導(dǎo)向,致力于肝硬化腹水的中醫(yī)藥外治法探索。2004年在國家中醫(yī)藥管理局基金支持下,根據(jù)“鼓脹”本虛標(biāo)實(shí)的主要病機(jī),在行氣通絡(luò)中藥(人工麝香、丁香等)基礎(chǔ)上,配伍通腑利水中藥(大黃、制甘遂等)或益氣溫陽中藥(黃芪、附子等),分別制成實(shí)脹方或虛脹方貼膏劑。在2004—2007年間,采取多中心區(qū)組隨機(jī)對(duì)照,在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上,觀察實(shí)脹方或虛脹方貼膏劑對(duì)肝硬化腹水實(shí)證或虛證患者的臨床療效。我們發(fā)現(xiàn),虛脹方與實(shí)脹方貼膏均可改善患者腹脹、排氣、排便及納食等主要癥狀,減少患者體重與腹圍并且增加其尿量[14]。同時(shí)也發(fā)現(xiàn):肝硬化腹水患者虛實(shí)夾雜,以“標(biāo)”實(shí)明顯居多;且實(shí)脹方作用較虛脹方作用更為明顯。此后,我們聚焦于“實(shí)脹方”,在上海市科委新藥基金的支持下,進(jìn)一步優(yōu)化制劑工藝,將其更名為“消脹貼膏”,并于2008—2009年進(jìn)行了第2次臨床研究,在限定基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上,隨機(jī)、安慰劑對(duì)照觀察消脹貼膏對(duì)100例肝硬化腹水患者的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn):消脹貼膏可明顯改善患者腹脹、排氣、大便與納食等癥狀,減少體重、腹圍,增加尿量,其I/Ⅱ級(jí)綜合有效率為63.3%,明顯高于對(duì)照組(38.0%),證實(shí)消脹貼膏敷臍對(duì)肝硬化腹水患者有良好的輔助治療作用[15]。目前該藥獲得國家發(fā)明專利授權(quán),并獲得國家SFDA新藥臨床研究批件,正在開展2期臨床研究。

盡管中藥敷臍治療肝硬化腹水源遠(yuǎn)流長(zhǎng),包括我們所發(fā)明的“消脹貼膏”等制劑頗有療效,但這些外用制劑如何發(fā)揮作用？對(duì)其作用機(jī)制及其效應(yīng)物質(zhì)等知之甚少的局限性,妨礙了中醫(yī)外治特色技術(shù)的臨床推廣應(yīng)用及水平提高。因此積極探討消脹貼膏治療肝硬化腹水的作用機(jī)制與效應(yīng)物質(zhì),以闡明其主要作用原理,對(duì)促進(jìn)該藥臨床應(yīng)用、促進(jìn)中醫(yī)外治法的學(xué)術(shù)發(fā)展等均具有重要意義。

3　肝硬化腹水時(shí)Cajal間質(zhì)細(xì)胞(Interstitial cells of Cajal，ICC)的數(shù)量、結(jié)構(gòu)和功能與胃腸動(dòng)力異常,導(dǎo)致腹內(nèi)壓增加、腎灌注壓下降及RAAS激活,是造成腹水遷延難愈的重要原因;而調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力可能是本藥物促進(jìn)腹水消退的重要機(jī)制

肝硬化腹水形成機(jī)制十分復(fù)雜。全身性因素主要有:血漿膠體滲透壓降低、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(Renin-angiotensin-aldosterone System,RAAS)激活、抗利尿激素(Antidiuretic Hormone,ADH)增加等。局部因素主要包括:門靜脈壓力增高,肝淋巴液生成過多而從肝表面漏出等。

胃腸動(dòng)力障礙不僅是肝硬化的常見表現(xiàn),也是肝硬化腹水遷延難愈的重要原因[16-17]。肝硬化胃腸動(dòng)力障礙主要表現(xiàn)為胃排空延遲、小腸推進(jìn)減慢、腹壓增加等[18-19]。胃腸動(dòng)力障礙影響到腹水的主要機(jī)制有:1)高腹內(nèi)壓影響心功能[20],并可直接壓迫腎血管,引起腎灌注壓與腎皮質(zhì)血流減少、腎實(shí)質(zhì)損害以致尿量減少[21-23]。2)小腸運(yùn)動(dòng)延緩可誘發(fā)小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)、細(xì)菌易位及內(nèi)毒素血癥,內(nèi)毒素刺激單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha,TNF-α),誘導(dǎo)肝臟細(xì)胞釋放一氧化氮(Nitric Oxide,NO),引起外周血管擴(kuò)張及對(duì)內(nèi)源性血管收縮因子反應(yīng)性降低,導(dǎo)致高動(dòng)力循環(huán),繼而激活RAAS及刺激ADH分泌,最終加重水鈉潴留,導(dǎo)致腹水生成增加、難以消退。

平滑肌細(xì)胞與ICC是胃腸動(dòng)力的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),ICC功能受干細(xì)胞因子(Stem Cell Factor,SCF)/c-kit信號(hào)通路調(diào)控,在胃腸動(dòng)力中發(fā)揮關(guān)鍵作用。平滑肌細(xì)胞是胃腸運(yùn)動(dòng)的基本單位,胃腸激素可直接調(diào)節(jié)胃腸平滑肌,如興奮性腦腸肽包括胃動(dòng)素(Motilin,MTL)、P物質(zhì)(Substance P，SP)等,對(duì)胃腸平滑肌具有收縮作用;抑制性腦腸肽包括血管活性腸肽(Vasoactive Intestinal Polypeptide，VIP)、生長(zhǎng)抑素(Somatostatin，SS)等對(duì)胃腸平滑肌具有舒張作用。肝硬化時(shí),肝臟生化代謝異常可導(dǎo)致胃腸激素等激素滅活障礙,有研究表明VIP與門脈高壓存在正相關(guān)[24],可能在一定程度上加劇腹水形成。

ICC廣泛分布于胃腸道內(nèi),與平滑肌細(xì)胞間隙連接,是胃腸節(jié)律運(yùn)動(dòng)的發(fā)起者與節(jié)律電位的傳播者,對(duì)胃腸動(dòng)力具有重要調(diào)控作用,是胃腸動(dòng)力障礙的關(guān)鍵細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)[25]。ICC對(duì)乙酰膽堿、一氧化氮、舒血管腸肽、三磷酸腺苷、P物質(zhì)等腸神經(jīng)遞質(zhì)均有反應(yīng)性。但是ICC具有特異標(biāo)志性的c-kit受體,該受體是一種Ⅲ型酪氨酸激酶受體,其配體主要為SCF,由平滑肌細(xì)胞分泌。SCF與c-kit受體結(jié)合、信號(hào)跨膜后,在胞內(nèi)信號(hào)途徑主要有3條:PI3K/AKT、RAS/ERK和JAK/STAT,通過激活胞內(nèi)信號(hào)分子,而發(fā)揮其調(diào)控胃腸動(dòng)力等的效應(yīng)。有研究發(fā)現(xiàn)肝硬化時(shí)胃腸道ICC數(shù)量減少與微觀結(jié)構(gòu)改變改變,腸道傳輸減弱,胃腸動(dòng)力異常[26-31]。

總之,肝硬化可引起胃腸激素、平滑肌細(xì)胞與ICC細(xì)胞功能異常,導(dǎo)致胃腸動(dòng)力障礙,致腹內(nèi)壓增加、腎灌注壓下降,尿量減少,腹水難以排出;同時(shí)誘發(fā)小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)及易位、內(nèi)毒素血癥,進(jìn)一步激活RAAS,從而使腹水生成增加、遷延難治。因此,改善胃腸動(dòng)力障礙與腎血流可能是促進(jìn)腹水消退的重要策略之一,也可能是本藥物的重要作用機(jī)制。

4　透皮吸收是外用制劑的重要作用機(jī)制,消脹貼膏可能存在透皮入血的效應(yīng)成分,該成分透皮吸收是消脹貼膏輔助治療肝硬化腹水的重要物質(zhì)基礎(chǔ)與作用機(jī)制

消脹貼膏采用臍部敷貼方式給藥,而臍在中醫(yī)學(xué)中為神闕穴,神闕穴屬于任脈,具有調(diào)節(jié)氣血運(yùn)行之功效,消脹貼膏臍敷可能是通過藥物刺激穴位,從而起到調(diào)節(jié)氣血、行氣活血之效。臍部的生理解剖特點(diǎn)是表皮菲薄、皮下脂肪組織少及周圍毛細(xì)血管豐富,這些特點(diǎn)均有利于藥物透皮吸收。而在肝硬化門脈高壓的病理狀態(tài)下,隨著門脈壓力的增高,門脈系統(tǒng)側(cè)枝循環(huán)逐漸形成,臍靜脈可開放,通過腹壁靜脈與上、下腔靜脈間形成通道,更利于藥物透皮吸收。因此消脹貼膏臍敷治療肝硬化腹水的作用機(jī)制,不僅有藥物的直接穴位刺激效應(yīng),另外更重要的可能是有效物質(zhì)通過臍部透皮入血而發(fā)揮作用。

中藥成分只有經(jīng)過皮膚吸收入血才能達(dá)到局部或全身的作用。因而藥物敷臍后,能夠進(jìn)入血清的部分才是真正起作用的有效物質(zhì),這些入血的中藥成分如果針對(duì)胃腸動(dòng)力等肝硬化腹水等病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用,才可能是中藥外用的體內(nèi)效應(yīng)成分。消脹貼膏方由大黃、甘遂、萊菔子、人工麝香、丁香、沉香、冰片7味藥組成,前期已經(jīng)有較多的臨床觀察研究,但是尚無體內(nèi)效應(yīng)成分研究,這正是中藥現(xiàn)代化研究必須直面且解決的問題。消脹貼膏由多味生藥提取組成,成分復(fù)雜、性質(zhì)不一,因而分析其透皮入血成分并其對(duì)平滑肌細(xì)胞的活性作用,對(duì)于了解消脹貼膏外用促進(jìn)肝硬化腹水消退的物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)制具有重要意義。

5　科學(xué)假說與主要研究?jī)?nèi)容思路

臨床應(yīng)用消脹貼膏治療肝硬化腹水時(shí),我們注意到:治療初期患者往往出現(xiàn)排氣、排便增多、腹脹減輕、納食增加等胃腸動(dòng)力增加反應(yīng),繼而尿量增加、腹水減少、腹脹進(jìn)一步減輕。而胃腸動(dòng)力障礙與肝硬化腹水密切相關(guān),那么,改善胃腸動(dòng)力是否為消脹貼膏“行氣利水”以促進(jìn)腹水減退的主要作用機(jī)制？是否存在透皮吸收與調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力的效應(yīng)物質(zhì)？

基于消脹貼膏敷臍治療后患者出現(xiàn)排氣、排便增加、腹脹減輕,隨后出現(xiàn)尿量增加、腹水減少的治療反應(yīng)與中醫(yī)“氣行則水行”理論和“行氣活血利水”治則具有相似性,以及肝硬化與胃腸動(dòng)力障礙的相互影響,我們提出如下科學(xué)假說:消脹貼膏主要通過促進(jìn)胃腸動(dòng)力,從而降低腹內(nèi)壓,增加腎血流量,最終促進(jìn)腹水減退;并且具有相應(yīng)的透皮吸收效應(yīng)成分。

針對(duì)這一假說,通過觀察消脹貼膏外用敷貼對(duì)2種不同病理生理特點(diǎn)模型大鼠腹水的消退作用,以具有促胃腸動(dòng)力作用的莫沙比利為對(duì)照,檢測(cè)消脹貼膏外敷后模型動(dòng)物胃腸動(dòng)力、腹內(nèi)壓、腎血流等的變化,同時(shí)觀察其對(duì)模型動(dòng)物胃腸激素、血管緊張素等血管活性因子、胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)關(guān)鍵細(xì)胞-Cajal間質(zhì)細(xì)胞數(shù)量與功能。繼之,觀察藥物對(duì)離體胃腸組織平滑肌收縮,尤其是對(duì)培養(yǎng)Cajal間質(zhì)細(xì)胞SCF/c-kit信號(hào)通路主要信號(hào)分子表達(dá)與功能等的影響。最后,分析消脹貼膏的整體動(dòng)物與離體皮膚透皮入血成分,并評(píng)價(jià)其影響小腸平滑肌收縮的活性。從而驗(yàn)證以上科學(xué)假說,闡明消脹貼膏改善胃腸動(dòng)力以促進(jìn)肝硬化腹水消退的主要作用機(jī)制與透皮吸收的主要效應(yīng)成分。促進(jìn)消脹貼膏作為新藥的的臨床應(yīng)用及肝硬化腹水的研究發(fā)展。部分詮釋中醫(yī)“行氣活血利水”內(nèi)病外治的科學(xué)內(nèi)涵,提高中醫(yī)藥外治法的基礎(chǔ)研究水平。

圖1　研究?jī)?nèi)容示意圖

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(2015-03-27收稿責(zé)任編輯：王明)

Discussion on Mechanism of Chinese herbal cataplasm Xiaozhangtie in Treating Cirrhotic Ascites Based on Gastrointestinal Motility and Transdermal Absorbtion

Xing Feng1, Tao Yanyan1, Li Shuang2, Yang Tao1, Zhu Chunwu1, Liu Chenghai1,3,4

(1InstituteofLiverDiseases,ShuguangHospitalAffiliatedtoShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China; 2DepartmentofSpleen-StomachDisease,ShuguangHospitalBaoshanBranch,Shanghai201900,China; 3E-instituteofShanghaiMunicipalEducationCommittee,ShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China; 4KeyLaboratoryofLiverandKidneyDiseasesofShanghaiUniversityofTraditionalChineseMedicine,Shanghai201203,China)

Chinese herbal cataplasm Xiaozhang Tie showed good adjuvant effect on patients of cirrhotic ascites by means of promoting the gas passing and releasing abdominal distension. This study will focus on the mechanism of Xiaozhang Tie on cirrhotic ascites and its active components based on the gastrointestinal motility. Firstly we will observe the effect of Xiaozhang Tie on gastrointestinal motility, abdominal pressure, renal blood flow and ascites as well as their relationships in rats with cirrhotic ascites. Secondly we will assess their gastrointestinal hormones, rennin and angiotensin, in particular, viability and functions of Cajal interstitial cell relating to stem cell factor (SCF)/c-kit signal pathway will be investigated. At last, the active components in the blood by transdermal absorption will be detected. The scientific hypotheses of Xiaozhang Tie serving good acceleration effect on cirrhotic ascites by means of promoting gastrointestinal motility to release abdominal distension and raise renal blood flow as well as its main active components by percutaneous absorption will be verified. Furthermore, Xiaozhang Tie′s action mechanism will be clerified and the basic research levels of TCM extrenal treatment would be improved.

Xiaozhang Tie; Cirrhotic ascites; Gastrointestinal motility; Cajal interstitial cell; Action mechanism; Active transdermal components

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(編號(hào):81473479);上海市衛(wèi)生局中醫(yī)藥科研基金項(xiàng)目(編號(hào):2010L025A)

邢楓(1978.11—),男,碩士研究生,副主任醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合防治慢性肝病,E-mail：fxing@outlook.com

劉成海(1965.02—),男,博士,教授、上海中醫(yī)藥大學(xué)肝病研究所所長(zhǎng),研究方向:中西醫(yī)結(jié)合防治慢性肝病,E-mail：chenghailiu@hotmail.com

R256.4

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.054