胡淵文　蘇法　王慶華

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奧美拉唑聯(lián)合血凝酶對老年胃潰瘍伴出血的臨床療效及作用機制探討

胡淵文蘇法王慶華

目的探討奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療老年胃潰瘍合并出血的治療效果及其對腫瘤壞死因子(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及表皮生長因子(EGF)的影響。方法選取2013年4月至2014年10月來我院就診的老年胃潰瘍伴出血患者98例,隨機分為對照組和觀察組,對照組50例,觀察組48例。在常規(guī)綜合治療的基礎(chǔ)上,對照組患者采用奧美拉唑治療;觀察組患者采用奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療方案,連續(xù)觀察2月。觀察治療過程中2組患者的止血時間、潰瘍面愈合情況及不良反應(yīng)情況,同時比較2組患者治療前后血清中TNF-α、SOD、VEGF及EGF的含量。結(jié)果治療后觀察組的TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05),SOD、VEGF及EGF水平顯著高于對照組(P<0.05);觀察組的止血效果與對照組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);觀察組潰瘍面愈合情況顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。2組不良反應(yīng)的發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療胃潰瘍合并出血具有良好的臨床療效,值得臨床推廣應(yīng)用。

奧美拉唑; 血凝酶; 胃潰瘍; 超氧化物歧化酶; 血管內(nèi)皮生長因子

胃潰瘍現(xiàn)已經(jīng)成為人們生活中的常見病,多因生活壓力大、飲食不規(guī)律,再加上食品安全問題引起。隨著年齡的增長,機體的各器官功能逐漸衰退,老年人患胃潰瘍的比例逐年增加,又由于胃酸可以侵蝕血管壁使其破裂而出血,所以臨床上老年胃潰瘍患者常伴有出血狀況[1-2]。臨床上治療胃潰瘍伴出血既要抑制胃酸分泌、止痛,同時還要對出血部位進行止血,所以我院采用奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療老年胃潰瘍伴出血,現(xiàn)將結(jié)果分析如下。

1　資料與方法

1.1一般資料篩選2013年4月至2014年10月來我院消化內(nèi)科就診的老年胃潰瘍伴出血患者98例,均為餐后半小時后腹痛,伴嘔吐,惡心,反酸,噯氣,腹瀉等癥狀,柏油樣便,稍重者便血,重者甚至出現(xiàn)嘔血情況,并且均診斷排除胃癌的可能性。其中門診31例,住院67例,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為2組,對照組50例,男29例,女21例,年齡55～68歲,平均(65.09 ± 5.47)歲,平均病程(11.48 ± 3.74)年;觀察組48例,男30例,女18例,年齡57～67歲,平均(66.82 ± 6.22)歲,平均病程(12.05 ± 3.90)年。本研究經(jīng)我院倫理委員會的審核通過,并且取得每位患者簽署的知情同意書。2組患者在年齡、性別、病程等方面的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1常規(guī)綜合治療:2組患者就診后根據(jù)具體病情給予常規(guī)綜合治療,包括根據(jù)患者的個體情況糾正體內(nèi)酸堿失衡及保持機體電解質(zhì)平衡,并且均進行不同量的靜脈補液以補充血容量,并給予鋁碳酸鎂1～2片,3次/d。

1.2.2對照組:對照組患者在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上均給予奧美拉唑40 mg加生理鹽水注射液100 ml靜脈滴注,2次/d,如出血停止后將奧美拉唑改為口服給藥,1月為1個療程,連續(xù)治療2個療程。

1.2.3治療組:觀察組患者在常規(guī)綜合治療基礎(chǔ)上給予奧美拉唑40 mg加入生理鹽水注射液100 ml靜脈滴注,2次/d,同時采用血凝酶2 U加生理鹽水注射液100 ml靜脈滴注,1次/d,如出血停止后停用血凝酶,將奧美拉唑改為口服給藥，1月為1個療程,連續(xù)治療2個療程。

1.3出血停止的判斷標準[3-4](1)患者沒有嘔血現(xiàn)象發(fā)生,大便轉(zhuǎn)黃，大便隱血試驗陰性;(2)血壓及心率均穩(wěn)定;(3)胃鏡檢查未見活動性出血,或插入胃管,其中無血液。

1.4潰瘍面愈合標準治愈:胃鏡下潰瘍面完全消失;顯效:潰瘍面積愈合一半以上;有效:潰瘍面積愈合小于一半;無效:潰瘍面積無變化甚至擴大。

1.5實驗室指標及檢測方法分別于2組患者治療前及治療72 h后早上空腹抽取患者的外周靜脈血,采用ELISA試劑盒檢測血清中的腫瘤壞死因子(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及表皮生長因子(EGF)的水平。

1.6臨床指標(1)分別于用藥24 h、48 h及72 h按照出血停止判斷標準統(tǒng)計2組患者不再出血的時間,比較2組患者的止血效果;(2)統(tǒng)計2組潰瘍病灶的愈合情況;(3)對比2組的不良反應(yīng)情況。

2　結(jié)果

2.12組患者治療前后TNF-α及SOD比較2組患者治療后血清中的TNF-α及SOD的水平與治療前相比,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),并且觀察組治療后的TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05),SOD的濃度顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

2.22組患者治療前后VEGF及EGF比較治療后與治療前比較，2組患者血清中的VEGF及EGF的濃度均顯著升高(P<0.05),并且觀察組的VEGF及EGF顯著高于對照組(P<0.05),見表2。

表1　2組血清TNF-α及SOD濃度的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表2　2組血清VEGF及EGF濃度的比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.32組止血效果比較觀察組中24 h,48 h內(nèi)止血比例顯著高于對照組,止血效果明顯好于對照組(χ2=10.776,P<0.05)。見表3。

表3　2組患者 24、48、72 h 內(nèi)止血效果比較(n)

注:與對照組比較，*P<0.05

2.4潰瘍病灶愈合情況比較經(jīng)過治療后,觀察組患者總有效率為93.7%,潰瘍面的愈合效果明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.543,P<0.05)。見表4。

表4　2組病灶愈合效果的比較(n)

注:與對照組比較，*P<0.05

2.5治療過程中的不良反應(yīng)情況治療中2組均出現(xiàn)了不良反應(yīng),對照組中出現(xiàn)腹痛者3例,惡心嘔吐者6例,紅疹者2例;觀察組出現(xiàn)腹痛者1例,惡心嘔吐者2例,紅疹者1例, 2組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

患有胃潰瘍的人群中老年患者居多,這是由于長時期的飲食不規(guī)律及喝酒不節(jié)制,加上年齡增加，老年人常有胃蠕動功能減退,食物在胃中淤積刺激胃激素分泌亢進,胃酸增加,促使?jié)冃纬?另外部分老年人常年吸煙導(dǎo)致肺功能減弱,胃壁血管因缺氧收縮,胃黏膜抵抗力降低,導(dǎo)致潰瘍加速形成。胃潰瘍的發(fā)病機制醫(yī)學(xué)上尚未完全清晰,但多數(shù)學(xué)者認可的引起胃潰瘍的原因是胃黏膜上的侵襲因子與防御因子的平衡被打破,進而形成潰瘍[5]。其中侵襲因子包括胃酸、胃蛋白酶及幽門螺桿菌等,防御因子則包括前列腺素、EGF、VEGF、堿性成纖維因子等。精神嚴重緊張可以刺激大腦皮層影響下丘腦,興奮迷走神經(jīng),促進胃酸、胃蛋白酶的分泌,并抑制胃堿性黏液分泌;而在應(yīng)激狀態(tài)下腎上腺皮質(zhì)激素也會使胃酸、胃蛋白酶的分泌增加。胃酸的增多就會導(dǎo)致胃黏膜損傷,進而形成潰瘍,甚至胃酸還可以侵蝕基底血管造成出血。另外幽門螺桿菌也可以升高胃上皮的pH,使其更適合在胃環(huán)境中生存,而其產(chǎn)生內(nèi)毒素及促進胃酸分泌的作用是損傷胃黏膜上皮的主要因素。

VEGF可以刺激血管內(nèi)皮細胞增殖,有助于潰瘍的修復(fù),同時還可以增加血管通透性,有利于血漿纖維蛋白滲出,促進出血部位的血管再生[6-7]。EGF可以抑制胃酸分泌,保護胃黏膜免受損傷因子破壞;EGF可以促進上皮細胞的增殖,潰瘍邊緣增生,表皮細胞分化遷移至肉芽組織,修復(fù)潰瘍面[8-9]。本研究結(jié)果顯示,奧美拉唑聯(lián)合血凝酶可以明顯提高患者體內(nèi)VEGF及EGF的含量,從而抑制胃酸的分泌,促進上皮及表皮的再生,加速潰瘍的愈合。

胃黏膜損傷會產(chǎn)生大量的氧自由基,SOD是存在于生物體內(nèi)的特異性抗氧化酶,可以清除超氧負離子自由基,而當氧自由基過量時SOD被過度消耗,活性降低,引起氧化連鎖反應(yīng)而加速潰瘍的形成與擴大[10]。研究證明TNF-α是引起潰瘍形成的炎性介質(zhì),TNF-α是引起細胞間黏附分子表達的特征性的內(nèi)源性信號,誘導(dǎo)生成IL-8并且加快細胞氧呼吸產(chǎn)生氧自由基,加劇胃黏膜的損傷,因此TNF-α是參與胃潰瘍形成及惡化的重要參考指標。本研究中經(jīng)奧美拉唑聯(lián)合血凝酶治療后,患者體內(nèi)的TNF-α含量明顯減少,SOD含量增加,足以證明其可以抑制TNF-α的分泌,減少自由基的產(chǎn)生,同時又可增強SOD的活性,增強清除氧自由基的能力,進而降低自由基對胃黏膜的損傷。

奧美拉唑是質(zhì)子泵抑制劑,通過抑制H+-K+-ATP酶的活性來阻斷胃酸分泌的最后步驟,使得壁細胞內(nèi)的H+轉(zhuǎn)運不到胃腔中,胃液中胃酸的含量便可大為減少[11-12]。注射用血凝酶是從白眉蝮蛇的毒液中分離、精制得到的一種高效、速效的止血藥,其可以促進血管破損處的血小板聚集,進而形成白色血栓而初步止血;還可以加速凝血酶的生成,使可溶性纖維蛋白原轉(zhuǎn)變成不溶性的纖維蛋白,加速局部血液凝固。研究結(jié)果顯示,采用奧美拉唑與血凝酶聯(lián)合治療的觀察組止血效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05),并且觀察組的潰瘍面的愈合效果也顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。在治療過程中2組中均有不良反應(yīng)出現(xiàn),但2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。綜上所述,奧美拉唑聯(lián)合血凝酶的止血效果好,潰瘍面修復(fù)快,是治療胃潰瘍伴出血的有效藥物。

[1]謝華,李東,徐福明,等.老年胃潰瘍患病的相關(guān)影響因素[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(1):132-133.

[2]劉廣遐,張克平,張建寧,等.超細胃鏡檢查老年人胃潰瘍的特點分析[J].實用老年醫(yī)學(xué),2010,24(5):393-395.

[3]馬鳳斌.泮托拉唑鈉治療老年非甾體類抗炎藥相關(guān)性胃潰瘍出血的療效觀察[J].臨床合理用藥,2013, 6 (6C):59.

[4]袁榮正.生長抑素輔助治療胃潰瘍出血臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010, 48(19):136-137.

[5]何磊,徐碧紅,靳瑾,等.康胃愈潰湯Ⅱ號治療老年消化性潰瘍的臨床研究[J].遼寧中醫(yī)雜志,2012,39(6):1092-1094.

[6]Tanigawa T,Watanabe T,Otani K,et al.Leptin promotes gastric ulcer healingvia upregulation of vascular endothelial growth factor[J].Digestion,2010,81(2):86-95.

[7]Zhuang J,Jiang T,Lu D,et al.NADPH oxidase 4 mediates reactive oxygen species induction of CD146 dimerization in VEGF signal transduction[J].Free Radic Biol Med, 2010,49(2):227-236.

[8]Amaral MC,Favas C,Alves JD,et al.Stress-related mucosal disease:incidence of bleeding and the role of omeprazole in itsprophylaxis[J].Eur J Intern Med, 2010,21(5):386-388.

[9]Al Batran R, Al-Bayaty F, Jamil Al-Obaidi MM,et al. In vivo antioxidant and antiulcer activity of Parkia speciosa ethanolic leaf extract against ethanol-induced gastric ulcer in rats[J].PLoS One,2013,8(5):e64751.

[10]孫云峰,王浩,蔣寧,等.消癰潰得康對胃潰瘍模型大鼠生長因子和凋亡相關(guān)因子的影響[J].中國實驗方劑學(xué)雜志,2013,19(5):186-190.

[11]謝冰偉.奧美拉唑治療上消化道潰瘍出血療效分析[J].臨床合理用藥雜志, 2011,4(26):43.

[12]鄭銀坤.血凝酶聯(lián)合奧美拉唑治療上消化道出血56例臨床研究[J].山東醫(yī)藥,2010,50(8):97.

Study on efficacy and mechanism of omeprazole combined with hemocoagulase for gastric ulcer with bleeding in the elderly

HUYuan-wen,SUFa,WANGQing-hua.

DepartmentofGastroenterology,People’sHospitalofKunshan,Suzhou215300,China

ObjectiveTo observe the effect of omeprazole combined with hemocoagulase on serum levels of tumor necrosis factor (TNF)-α, superoxide dismutase (SOD), vascular endothelial growth factor (VEGF) and epidermal growth factor (EGF) in the elderly patients with gastric ulcer complicated with gastrorrhagia.MethodsNinety-eight elderly patients suffering from gastric ulcer complicated with gastrorrhagia from April 2013 to October 2014 were randomly divided into the observation group(n=48)and the control group(n=50). On basis of conventional therapy,the control group received omeprazole, while the observation group received omeprazole and hemocoagulase. The course of treatment was 2 months in two groups. The bleeding time, the effect of ulcer healing and the adverse reactions were recorded. The levels of TNF-α, SOD, VEGF and EGF between two groups were compared before and after the treatment.ResultsAfter treatment, the level of TNF-α was more significantly decreased (P<0.05),and the levels of SOD, VEGF and EGF were more significantly increased(P<0.05) in the observation group than those in the control group. The hemostatic effect and the ulcer healing in the observation group was better than that in the control group(P<0.05).There was no significiant difference between the two groups in the incidence rate of adverse reactions.ConclusionsCombining application of omeprazole and hemocoagulase to treat gastric ulcer complicated with gastrorrhagia show remarkable curative effect, which is worthy of extension in clinic.

omeprazole; hemocoagulase; gastric ulcer; superoxide dismutase; vascular endothelial growth factor

215300江蘇省蘇州市，昆山市第一人民醫(yī)院消化內(nèi)科

R 573.1

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.04.010

2015-07-09)