戴聞名

張江要想持續(xù)創(chuàng)新下去，必須把新藥源頭創(chuàng)新做大

上海市郊的張江高科技園區(qū)，道路的命名方式與眾不同。南北向，有哈雷路、愛(ài)迪生路、哥白尼路;東西向，則是李冰路、蔡倫路、沈括路、張衡路。

這些路名昭示著張江的使命——做上海、中國(guó)乃至世界的創(chuàng)新中心。

除了大眾熟知的信息技術(shù)以外，張江創(chuàng)新的另一個(gè)主要領(lǐng)域是醫(yī)藥健康。這里是中國(guó)藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)最多、實(shí)力最強(qiáng)的區(qū)域之一，有“藥谷”之稱(chēng)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，張江已經(jīng)聚集了500多家藥企，包括一批國(guó)際頂尖制藥公司的中國(guó)研發(fā)中心。

2011年4月14日坐落于上海張江高科技園區(qū)的某跨國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)“上海擴(kuò)建項(xiàng)目”正式落成

不過(guò)，曾在中、美兩國(guó)制藥行業(yè)工作20多年、如今在張江工作的復(fù)旦大學(xué)醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略研究中心主任邵黎明博士認(rèn)為，“張江藥谷”雖然已是中國(guó)一流的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中心，但與美國(guó)最發(fā)達(dá)的“環(huán)波士頓藥谷”相比，仍然有很大差距。

“第一個(gè)輪子”是最大差距

《瞭望東方周刊》：“環(huán)波士頓藥谷”領(lǐng)先的秘密何在？

邵黎明：美國(guó)環(huán)波士頓地區(qū)是目前全球最發(fā)達(dá)的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新中心。在這里，有122所高校、35所教學(xué)醫(yī)院（包括一些全世界最好的醫(yī)院），這是一個(gè)非常龐大的醫(yī)藥研究體系，基礎(chǔ)研究能力超強(qiáng)，每年產(chǎn)生大量藥物專(zhuān)利和技術(shù)專(zhuān)利。

這些技術(shù)和專(zhuān)利，又催生出大量的初創(chuàng)公司，其中既有第三方購(gòu)買(mǎi)專(zhuān)利來(lái)創(chuàng)業(yè)的，也有教授自己創(chuàng)業(yè)的。

位于上海浦東張江的蛋白質(zhì)核磁共振分析系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室

目前在環(huán)波士頓地區(qū)共有500多家生物技術(shù)初創(chuàng)公司，密度非常高，光是波士頓大學(xué)、哈佛大學(xué)、麻省理工學(xué)院所在的劍橋地區(qū)就有超過(guò)150家。

此外，包括諾華、輝瑞、賽諾菲、施貴寶在內(nèi)的全世界排名前20的大型跨國(guó)制藥企業(yè)中有16家，都通過(guò)新建或并購(gòu)的方式，在這里建立了研發(fā)基地。

高校、初創(chuàng)公司、大公司這“三個(gè)輪子”相輔相成，又產(chǎn)生了一個(gè)巨大的人才磁場(chǎng)，吸引了一流的科學(xué)家、醫(yī)生在這里做研究，以及學(xué)生前來(lái)求學(xué)。初創(chuàng)公司還帶來(lái)一大批“技術(shù)員”層次的初中級(jí)技術(shù)人員和資金，政府再通過(guò)稅收優(yōu)惠給予鼓勵(lì)，形成一個(gè)良性循環(huán)。

總結(jié)下來(lái)，高校、初創(chuàng)公司、大企業(yè)、政府、資金和人才這六個(gè)要素“六位一體”，是環(huán)波士頓地區(qū)能夠成為全球頂尖醫(yī)藥創(chuàng)新中心的根本原因。

《瞭望東方周刊》：與環(huán)波士頓地區(qū)相比，上海張江的差距主要在哪里？

邵黎明：從時(shí)間來(lái)看，上海的生物醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)，特別是“張江藥谷”啟動(dòng)發(fā)展的20多年，與環(huán)波士頓地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)飛速發(fā)展的黃金期幾乎重疊。從各項(xiàng)成功元素來(lái)看，也具有一定程度的可比性。

上海聚集了復(fù)旦大學(xué)、上海交通大學(xué)、同濟(jì)大學(xué)和上海中醫(yī)藥大學(xué)等知名高校以及上海藥物所、上海有機(jī)所等中國(guó)科學(xué)院系統(tǒng)的多個(gè)研究所，還有眾多中國(guó)一流醫(yī)院。此外，國(guó)際制藥巨頭研發(fā)總部的數(shù)目不斷增加，以“海歸創(chuàng)業(yè)”為主體的生物技術(shù)初創(chuàng)公司也方興未艾。加上上海金融資本云集，市政府對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)以及各類(lèi)園區(qū)給予一系列優(yōu)惠扶持的政策，這些都起到了積極作用。

但是，從醫(yī)藥創(chuàng)新的結(jié)果來(lái)看，上海張江與環(huán)波士頓地區(qū)還存在很大差距。

比如，張江的初創(chuàng)公司，絕大部分是“海歸”創(chuàng)業(yè)，從上海和中國(guó)其他省市的高校及科學(xué)院憑借自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)出來(lái)創(chuàng)業(yè)的例子很少。因此，跟波士頓相比，張江的“第一個(gè)輪子”（高校）顯得比較小。

張江要想持續(xù)創(chuàng)新下去，必須把“第一個(gè)輪子”——新藥源頭創(chuàng)新——做大，這是張江和波士頓最大的差距。這個(gè)可以用不同圓的周長(zhǎng)比率來(lái)解釋?zhuān)盒≥喿右D(zhuǎn)好多圈，才能帶動(dòng)其他的輪子轉(zhuǎn)一大圈。

在生物醫(yī)藥領(lǐng)域，真正意義上的源頭創(chuàng)新很大一部分是基于臨床、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)、化學(xué)生物學(xué)及生命科學(xué)的突破性研究成果。這些原創(chuàng)研究，一端直接依賴(lài)基礎(chǔ)研究，另一端與臨床及生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)緊密結(jié)合，是醫(yī)藥業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力所在。

約400個(gè)“靶點(diǎn)”，還沒(méi)有中國(guó)發(fā)現(xiàn)的

《瞭望東方周刊》：“第一個(gè)輪子”沒(méi)做大的原因有哪些？

邵黎明：首先，目前中國(guó)高校生物醫(yī)藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究生態(tài)環(huán)境氛圍相對(duì)浮躁。

大家都想做出藥來(lái)，但研制藥物是一個(gè)長(zhǎng)期投入的過(guò)程，不可能一蹴而就。國(guó)際上通用的估算是，一種新藥從開(kāi)始研發(fā)到上市，需要投入25.6億美元，花費(fèi)10～15年時(shí)間，其中包括很多次失敗的嘗試。

當(dāng)然，目前在中國(guó)，研制藥物的成本要低很多，只有國(guó)際通常成本的約三十分之一，但換算成人民幣，也要5億～6億元。

《瞭望東方周刊》：“第一個(gè)輪子”對(duì)于藥物研發(fā)有多重要？

邵黎明：中國(guó)制藥行業(yè)目前的整體發(fā)展水平，還落在西方甚至印度后面，與中國(guó)的國(guó)力不太相稱(chēng)。現(xiàn)在全世界已驗(yàn)證的可以成藥的“靶點(diǎn)”約400個(gè)，還沒(méi)有一個(gè)是中國(guó)發(fā)現(xiàn)的。

就新藥研發(fā)而言，什么叫有國(guó)際影響力？就是中國(guó)人發(fā)明的藥，全世界都在吃。或者，中國(guó)人在基礎(chǔ)研究上實(shí)現(xiàn)突破，比如找到新的靶點(diǎn)，讓全世界的藥廠(chǎng)都針對(duì)這個(gè)靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)新藥。這需要強(qiáng)大的創(chuàng)新能力。

這方面，中國(guó)仍然缺乏突破。其中最大的癥結(jié)之一，就是高校基礎(chǔ)研究不足。所以中國(guó)高校還是要專(zhuān)注基礎(chǔ)研究，要有聚焦、有定力，否則就沒(méi)有創(chuàng)新的基礎(chǔ)。

《瞭望東方周刊》：從實(shí)際操作環(huán)節(jié)來(lái)看，中國(guó)高校的研究存在哪些問(wèn)題？

邵黎明：現(xiàn)在，中國(guó)很多高校的醫(yī)藥基礎(chǔ)研究缺乏“頂層設(shè)計(jì)”。很多藥物研究人員對(duì)研制藥物的全過(guò)程了解不足，對(duì)市場(chǎng)、對(duì)病患未被滿(mǎn)足的需求也缺乏研究。

比如治療慢性病的藥，必須做成口服藥才有市場(chǎng)，否則每天跑到醫(yī)院打針太麻煩，很難有市場(chǎng)遠(yuǎn)景。

新藥研發(fā)不應(yīng)該是從自己的推斷開(kāi)始，而應(yīng)從結(jié)果倒推過(guò)來(lái)——要先做一個(gè)分析：市場(chǎng)和病人的需求是什么？病人現(xiàn)有的藥還有哪些缺陷？醫(yī)生在尋找什么樣的新藥來(lái)治療疑難雜癥？

要填補(bǔ)空白，尋找差異化，就要先進(jìn)行“頂層設(shè)計(jì)”，然后設(shè)定階段性指標(biāo)，再開(kāi)始進(jìn)行研究。

我們都在說(shuō)“產(chǎn)業(yè)化”，但研究首先要符合市場(chǎng)需求，才有可能轉(zhuǎn)化成產(chǎn)業(yè)。此外，現(xiàn)在的不少課題都是“快速跟蹤型”的，創(chuàng)新程度不高，即使轉(zhuǎn)化，也不能創(chuàng)造較高的價(jià)值。

做好專(zhuān)利管理，掌握兩種“語(yǔ)言”

《瞭望東方周刊》：在你看來(lái)，要改變這些問(wèn)題，提高醫(yī)藥源頭創(chuàng)新能力，具體需要進(jìn)行哪些變革？

邵黎明：注重基礎(chǔ)研究，首先要從改革考評(píng)機(jī)制入手。不要以硬性的在某些雜志發(fā)表論文的數(shù)量及影響因子為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)——我們的最終目的，是做出好的新藥，需要更加注重“結(jié)果導(dǎo)向”。

其次，醫(yī)藥基礎(chǔ)研究管理需要去行政化，走向?qū)I(yè)化。

《瞭望東方周刊》：怎么理解這個(gè)專(zhuān)業(yè)化？管理專(zhuān)業(yè)化和研發(fā)之間是什么關(guān)系？

邵黎明：醫(yī)藥行業(yè)有一個(gè)特點(diǎn)：知識(shí)產(chǎn)權(quán)管理和專(zhuān)利申請(qǐng)非常重要。藥物專(zhuān)利里，最值錢(qián)的是結(jié)構(gòu)性物質(zhì)的專(zhuān)利，即化合物專(zhuān)利，什么時(shí)候保護(hù)、保護(hù)到什么程度，有很多技巧。研究人員需要在專(zhuān)業(yè)人士的指導(dǎo)下申請(qǐng)專(zhuān)利保護(hù)，以免除后顧之憂(yōu)。

專(zhuān)利的申請(qǐng)過(guò)程中，還要一步步跟蹤——其中有很多時(shí)間節(jié)點(diǎn)，一旦錯(cuò)過(guò)，專(zhuān)利就有可能作廢。

專(zhuān)利管理在公司是頭等大事，由資深人士為研究者提供專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)服務(wù)。美國(guó)高校醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)的專(zhuān)利辦公室一般也是管理最嚴(yán)格的部門(mén)。中國(guó)高校確實(shí)也有專(zhuān)利辦公室，但工作的專(zhuān)業(yè)程度與美國(guó)同行相比，還有很大距離。

還有一個(gè)需要提高專(zhuān)業(yè)化程度的領(lǐng)域，是技術(shù)轉(zhuǎn)移。

美國(guó)綜合性大學(xué)和理工學(xué)院，都有專(zhuān)門(mén)的“技術(shù)轉(zhuǎn)移辦公室”。那里的工作人員，許多都懂兩門(mén)“語(yǔ)言”——學(xué)術(shù)界的語(yǔ)言和企業(yè)界的語(yǔ)言，既了解前沿的研究動(dòng)態(tài)、市場(chǎng)需求，又能夠從事商業(yè)拓展。

一流的美國(guó)綜合性大學(xué)或?qū)W院，專(zhuān)利許可和技術(shù)轉(zhuǎn)移是學(xué)校重要的收入來(lái)源。他們基本也是按照企業(yè)化的方式來(lái)運(yùn)作，有一條清晰的產(chǎn)業(yè)鏈，有市場(chǎng)化的激勵(lì)機(jī)制和薪酬體制。

中國(guó)的高校，目前主要由科技處來(lái)承擔(dān)專(zhuān)利管理和技術(shù)轉(zhuǎn)移工作，但工作人員在兩種“語(yǔ)言”的專(zhuān)業(yè)化程度方面，還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

避免“一窩蜂”

《瞭望東方周刊》：除了加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研合作，發(fā)揮高校在源頭創(chuàng)新上的優(yōu)勢(shì)之外，你認(rèn)為“張江藥谷”未來(lái)的發(fā)展還應(yīng)注意哪些方面？

邵黎明：首先應(yīng)該增加投入。近20年來(lái)，中國(guó)在醫(yī)藥研發(fā)上的投入迅速增加，但總量還是太少，特別是在源頭創(chuàng)新上的投入。

其次，要把有限的資源集中起來(lái)，研究中國(guó)的重大疾病，如老年癡呆癥、肺癌等，并進(jìn)行大系統(tǒng)協(xié)作。

藥物研發(fā)要有長(zhǎng)遠(yuǎn)眼光，要避免“一窩蜂”。

中國(guó)制藥企業(yè)有近5000家，其他國(guó)家的藥企都加起來(lái)，可能也就這么多，但這些藥企總體發(fā)展水平不高，碎片化嚴(yán)重、重復(fù)多、創(chuàng)新能力低。

比如，一個(gè)熱門(mén)抗體品種，會(huì)有20家公司在仿制，這是多大的資源浪費(fèi)。真正的價(jià)值，其實(shí)在于原創(chuàng)性強(qiáng)的研究，而不是快速產(chǎn)生效益的東西。價(jià)值和原創(chuàng)性是成正比的，做長(zhǎng)線(xiàn)才能賺長(zhǎng)遠(yuǎn)的錢(qián)，創(chuàng)新才能持續(xù)發(fā)展。

《瞭望東方周刊》：如何理解大系統(tǒng)協(xié)作？

邵黎明：以肺癌為例，在中國(guó)，肺癌是腫瘤里的頭號(hào)殺手，在其導(dǎo)致的死亡中，30%～40%是因?yàn)榘┘?xì)胞轉(zhuǎn)移到腦部，壓迫神經(jīng)導(dǎo)致死亡。一方面，這很難在早期診斷，另一方面，癌細(xì)胞一旦轉(zhuǎn)移，有效藥物較少。

因此我們應(yīng)該思考，能不能對(duì)肺癌進(jìn)行早期診斷？能不能在腦轉(zhuǎn)移之前就預(yù)測(cè)到，或者至少在轉(zhuǎn)移早期及時(shí)診斷，進(jìn)行有效干預(yù)？能不能根據(jù)大量的臨床數(shù)據(jù)，通過(guò)基礎(chǔ)研究找出創(chuàng)新靶點(diǎn)，或者針對(duì)已知靶點(diǎn)加速研發(fā)出靶向藥物，讓中國(guó)人吃上有效且買(mǎi)得起的藥？

有效的大范圍的系統(tǒng)協(xié)作不僅可以回答這些科學(xué)問(wèn)題，同時(shí)也會(huì)有實(shí)際研發(fā)產(chǎn)出。

再比如老年癡呆癥，上海華山醫(yī)院的神經(jīng)科世界知名，有大量腦影像大數(shù)據(jù)。因此可以考慮，如何從臨床數(shù)據(jù)結(jié)合基礎(chǔ)研究結(jié)果延伸到藥物研發(fā)，形成一個(gè)大循環(huán)？