蘇偉，蘇培

(天津市第三中心醫(yī)院分院 藥劑科，天津 300250)

碘海醇注射液致患者獲得性急性腎功能衰竭的不良反應

蘇偉Δ，蘇培

(天津市第三中心醫(yī)院分院 藥劑科，天津 300250)

目的探討碘海醇注射液引起的獲得性急性腎功能衰竭患者的不良反應發(fā)生率，及對患者尿生化指標的影響。方法選取2014年6月～2015年5月于天津市第三中心醫(yī)院分院接受碘海醇造影劑的患者84例，所有患者進行人工肘靜脈推注碘海醇，行造影檢查。觀察患者的血清肌酐及尿量變化，計算患者48 h內(nèi)的血清肌酐增高幅度和尿量減少幅度及其持續(xù)時間，統(tǒng)計患者的急性腎功能衰竭的發(fā)生情況；測定患者尿液中N-乙酰-β-D氨基葡糖糖苷酶(NAG)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(Glutathione S transferase，GST)、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和血清胱抑素C(Cystatin C，Cys C)的水平，評價上述指標與急性腎功能衰竭的相關(guān)性。結(jié)果出現(xiàn)急性腎損傷工作網(wǎng)絡(Acute Kidney Injury Network，AKIN) I期急性腎功能衰竭患者5例(5.95%)，II期2例(2.38%)，III期1例(1.19%)。出現(xiàn)急性腎功能衰竭患者的NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C的水平顯著高于未出現(xiàn)急性腎功能衰竭的患者(P<0.05)。結(jié)論碘海醇注射液引起的急性腎功能衰竭的不良反應發(fā)生率較高，且會引起尿液中NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C濃度升高，可以通過對這些指標的測定，預測急性腎功能衰竭不良反應的發(fā)生可能性。

碘海醇注射液；急性腎功能衰竭；不良反應

隨著血管造影技術(shù)和介入治療的發(fā)展，造影劑的應用逐漸廣泛，臨床上造影劑腎病的發(fā)生率顯著增多，造影劑腎病已成為臨床常見合并癥[1]。造影劑注入體循環(huán)后，幾乎完全通過腎臟排泄，因此對腎功能產(chǎn)生一定的影響[2]。碘海醇是一種非離子型低滲型造影劑，對腎臟功能影響較小，目前廣泛應用于臨床造影診斷中[3]。為了解碘海醇造影劑的腎臟毒性，以便更好控制臨床造影劑腎病的發(fā)生，保護患者的腎臟功能，本實驗觀察分析碘海醇對84例造影患者的腎功能影響，現(xiàn)將報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月～2015年5月天津市第三中心醫(yī)院分院使用碘海醇影劑檢查的患者84例，其中男性55例，女性29例；老年61例，中青年21例，兒童2例；檢查部位：腦血管疾病37例、心血管疾病25例、腫瘤患者14例，其他疾病8例。本試驗獲患者或家屬知情并簽署知情同意書，經(jīng)過本院倫理委員會同意批準。

納入標準[4]：①無禁忌癥及藥物過敏史；②無嚴重腎功能不全患者；③無嚴重的心功能疾病患者；④無伴發(fā)甲亢、糖尿病、嚴重的肺部疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：碘海醇造影劑的給藥方法：檢查前所有患者均進行碘過敏試驗，無禁忌癥；采用人工肘靜脈推注碘海醇(江蘇恒瑞制藥有限公司)1.2～1.5 mL/kg，給藥速率為1～3 mL/s，具體劑量根據(jù)檢查需要而定。

1.2.2 觀察指標：試驗期間檢測患者的血清肌酐及尿量變化，計算48 h內(nèi)的血清肌酐增高幅度和尿量減少幅度及持續(xù)時間。同時測定患者每次尿液中的N-乙酰-β-D氨基葡糖糖苷酶(NAG)、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶(GST)、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和血清胱抑素C(Cys C)的水平。

1.2.3 判斷標準：采用急性腎損傷工作網(wǎng)絡(AKIN)標準[5]，急性腎功能衰竭I期：48 h內(nèi)血清肌酐升高1.5倍，或升高值達到了26.5 μmol/L或3 mg/L，或尿量持續(xù)小于0.5 mL/(kg·h)達到6 h；急性腎功能衰竭II期：48 h內(nèi)血清肌酐升高2倍，或尿量持續(xù)小于0.5 mL/(kg·h)達到12 h；急性腎功能衰竭III期：48 h內(nèi)血清肌酐升高達3倍，或血清肌酐超過353.3 μmol/L或40 mg/L后仍繼續(xù)升高，48 h內(nèi)升高幅度超過44.2 μmol/L(即5 mg/L)，或尿量持續(xù)小于0.3 ml/(kg·h)達到24 h或無尿持續(xù)12 h以上。血清肌酐正常參考值男性為53～106 μmol/L(0.6～1.2 mg/dl)，女性為44～97 μmol/L(0.5～1.1 mg/dl)，>1.5 mg/dl視為異常。老年血肌酐存在生理性降低，且波動較大，在實際診斷中，結(jié)合老年患者病史及體格檢查結(jié)果，綜合判斷。

2 結(jié)果

2.1 性別、年齡及檢查部位與AKIN分期的關(guān)系 患者不同性別、年齡及檢查部位的腎功能衰竭發(fā)生情況無顯著性差異(P<0.05)。見表1。

表1 性別、年齡及檢查部位與AKIN分期的關(guān)系(n)Tab.1 The relationship between sex, age, location and the AKIN stages (n)

2.2 患者不同AKIN分期情況 84例患者中出現(xiàn)急性腎功能衰竭的患者共8例，其中AKIN I期發(fā)生率為5.95%，AKIN II期發(fā)生率為2.38%，AKIN III期發(fā)生率為1.19%。

2.3 尿生化指標測定比較 比較急性腎功能衰竭患者和未出現(xiàn)急性腎功能衰竭患者的尿生化指標發(fā)現(xiàn)，急性腎功能衰竭患者的NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C的濃度顯著高于未出現(xiàn)急性腎功能衰竭患者組(P<0.05)。見表2。

表2 患者尿生化指標測定結(jié)果比較

*P<0.05，與無腎衰患者比較，compared with patients without renal failure

3 討論

造影劑腎病是指造影劑使用2～3天后發(fā)生的急性腎功能損害疾病，表現(xiàn)為非少尿型急性腎衰竭和腎小管壞死[6]，是繼手術(shù)和低血壓之后，引起急性腎功能衰竭的第三大病因[7]，死亡率高達35%，嚴重威脅患者的生命健康。隨著血管造影技術(shù)和介入診療的發(fā)展，造影劑的應用逐漸廣泛，臨床上造影劑腎病的發(fā)生率顯著增多，造影劑居藥物致急性生功能衰竭的第二位[7]，僅次于氨基糖苷類抗生素。目前臨床應用最廣泛造影劑是碘海醇，也是目前引起急性腎功能衰竭的主要原因之一[8]。

碘海醇是第二代非離子型單體低滲型造影劑，碘海醇不與血漿蛋白結(jié)合，無肝臟代謝，由腎小球自由濾過，不經(jīng)腎小管分泌，具有滲透壓低，毒性低，耐受性好，安全性高等優(yōu)點[9-10]，是腎小球濾過的理想標記物。碘海醇廣泛應用于臨床CT血管造影、尿路造影、消化道造影等[11]，其濃度、黏度及速率等對造影效果產(chǎn)生一定程度的影響[12]。與離子型碘造影劑相比，非離子型碘造影通過改善制劑的理化性質(zhì)，主要是滲透壓的改善，使其安全性及不良反應發(fā)生率均顯著降低，但是并不能從根本上解決碘自身的不良反應[13]，每年接受碘海醇造影劑的患者中，仍很多患者發(fā)生造影劑腎病。研究發(fā)現(xiàn)，氧化應激反應在造影劑增強腎小管上皮細胞氧化應激反應中發(fā)揮著重要作用[13]。戴寧等[14]在研究碘海醇誘導人腎小管上皮細胞凋亡中作用時，發(fā)現(xiàn)在碘海醇的刺激下，細胞原有的氧化還原平衡被打破，細胞產(chǎn)生氧化應激反應，ROS濃度增加，p53被磷酸化，上調(diào)Bax表達，同時下調(diào)Bcl-2的表達，促進線粒體釋放前凋亡分子Cyt C及凋亡誘導因子，使Caspases家族激活，從而促進細胞凋亡，導致腎小管上皮細胞受損。

本實驗研究靜脈注射碘海醇致急性腎功能衰竭不良反應的發(fā)生情況，結(jié)果出現(xiàn)AKIN I期急性腎功能衰竭患者5例(5.95%)，II期2例(2.38%)，III期1例(1.19%)，不良反應發(fā)生率較高；通過測定患者尿液中NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C的濃度，研究急性腎功能衰竭與NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C濃度變化的關(guān)系，結(jié)果顯示，急性腎功能衰竭患者的NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C濃度顯著高于未出現(xiàn)急性腎功能衰竭患者(P<0.05)，說明急性腎功能衰竭患者的腎小管上皮細胞損傷后，對NAG、GST、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白和Cys C的濾過能力增強，引起尿中濃度的升高，所以可以通過監(jiān)測尿中生化指標的變化，對患者出現(xiàn)急性腎功能衰竭進行早期診斷，減小患者發(fā)生嚴重急性腎功能衰竭的幾率。

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(編校：苗加會)

Effectofadversereactionofacquiredacuterenalfailurecausedbyiohexolinjection

SU WeiΔ, SU Pei
(Department of Pharmacy, Tianjin Third Central Hospital Branch, Tianjin 300250, China)

ObjectiveTo study the incidence of acquired acute renal adverse reaction caused by Iohexol Injection, and the influence on the urinary indicators, in order to provide guideline for the diagnosis of the acquired acute renal adverse reaction.Methods84 patients during June 2014 and May 2015 were chosen for the experiment.All patients underwent elbow intravenous injection of Iohexol followed with angiography.The serum creatinine and urine of patients were observed during the experiment and the increased rate of serum creatinine and the decreased rate of urine within 48 h were calculated,recorded the acute renal failure in patients, the levels of urinary N- acetyl glucosamine -β-D-glucosidase (NAG),glutathione S-transferase, α1- microglobulin, β2- microglobulin and serum cystatin C were determined,evaluated the relationship between these indicators and acute renal failure.Results5 patients (5.95%) were detected with AKIN I acute renal failure, 2 patients (2.38%) with AKIN II and 1 patient (1.19%) with AKIN III.The levels of NAG, GST, α1- microglobulin, β2- microglobulin and Cys C of acute renal failure were significantly higher than that of the normal patients (P<0.05).ConclusionIt shows high incidence of acute renal failure with the injection of Iohexol, and with the increasing of NAG, GST, α1- microglobulin, β2- microglobulin and Cys C,it is possible that to predict the acute renal failure through measuring these indicators.

iohexol injection; acute renal failure; adverse reaction

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.026

蘇偉，通信作者，女，本科，副主任藥師，研究方向：藥物不良反應，E-mail：suwei1743@sina.com。

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