路彥娟，崔會(huì)娟，李娜，李珊珊，桑露倩，羅忠民，路太英

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科，河南 鄭州 450052；2.河南省鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤外科，河南 鄭州 450000）

結(jié)直腸黏液腺癌與非黏液腺癌臨床病理分析

路彥娟1，崔會(huì)娟1，李娜1，李珊珊2，桑露倩1，羅忠民1，路太英1

（1.鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 腫瘤科，河南 鄭州 450052；2.河南省鄭州市第一人民醫(yī)院腫瘤外科，河南 鄭州 450000）

目的探討結(jié)直腸黏液腺癌與非黏液腺癌臨床病理特征及治療預(yù)后的特點(diǎn)。方法回顧性分析鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院從2009年1月-2013年6月收治的2 022例初治結(jié)直腸癌，將117例黏液腺癌與1 905例非黏液腺癌的臨床病理資料進(jìn)行比較。結(jié)果相比于非黏液腺癌組患者，黏液腺癌組患者更年輕（＜45歲占23.9%，P＜0.05），術(shù)前C E A值更高（＞5 ng/m l占42.7%，P＜0.05），腫瘤平均直徑更大（6.0 c m，P＜0.05），更多位于右半結(jié)腸（47.9%，P＜0.05），更高的病理T分期（T3、T4占91.5%，P＜0.05）。結(jié)論結(jié)直腸黏液腺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)有更多處于晚期，且主要發(fā)生在右半結(jié)腸，預(yù)后差于非黏液腺癌。結(jié)直腸黏液腺癌需要更加有效的綜合治療方法。

結(jié)直腸癌；黏液腺癌；臨床病理

結(jié)直腸癌是人類主要惡性腫瘤之一，2012位于全球男性發(fā)病率第3位和死亡率第4位，女性分別為第2位和第3位［1］。結(jié)直腸黏液腺癌是結(jié)直腸癌的一種特殊病理類型，占所有結(jié)直腸癌的3.9%～19.0%［2-8］。本文通過對(duì)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的結(jié)直腸癌病例的臨床及病理征特分析，探討結(jié)直腸黏液腺癌治療及預(yù)后情況。

1　資料與方法

1.1臨床資料

本研究回顧性分析鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院從2009年1月-2013年6月收治的3 324例接受過手術(shù)治療的結(jié)直腸癌患者的資料，排除姑息性切除術(shù)、家族性腺瘤型息肉或者遺傳性家族性非息肉性結(jié)直腸癌、印戒細(xì)胞癌、四期和復(fù)發(fā)的及接受過新輔助治療（術(shù)前放化療、放療或者化療）的患者，最后共分析2 022例患者。本研究統(tǒng)計(jì)年齡、性別、術(shù)前癌胚抗原（carcinoembryonic anti g en，C E A）水平、腸梗阻、腸穿孔、病理學(xué)特點(diǎn)（腫瘤直徑、位置、T分期、N分期、淋巴血管的侵犯）、腹膜侵犯和復(fù)發(fā)方式。按照世界衛(wèi)生組織對(duì)黏液腺癌判定標(biāo)準(zhǔn)［9］，對(duì)2 022例結(jié)直腸癌進(jìn)行分類，黏液樣物質(zhì)占腫瘤體積50%以上定義為黏液腺癌。其中117例病理證實(shí)為黏液腺癌。結(jié)直腸癌分期均根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟和美國腫瘤聯(lián)合會(huì)聯(lián)合制定的TN M分期。所有的結(jié)直腸切除均為治愈性切除。所有T3、T4或者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，術(shù)后均給予氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療方案。所有患者均前2年每3個(gè)月隨訪1次，接下來3年每6個(gè)月隨訪1次，隨后是1年隨訪1次。復(fù)發(fā)均為臨床表現(xiàn)及放射學(xué)檢查或者組織學(xué)證實(shí)。記錄復(fù)發(fā)的主要形式是在隨訪期間發(fā)現(xiàn)可檢測(cè)出損傷的首個(gè)位置。

1.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用S P SS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，用χ2檢驗(yàn)或F isher檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

黏液腺癌組和非黏液腺癌組在性別、腸梗阻、腸穿孔、病理N分期和淋巴血管侵犯方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。黏液腺癌組患者比非黏液腺癌組患者年輕（P＜0.05），術(shù)前C E A水平更高（P＜0.05），腫瘤直徑更大（P＜0.05），有更高的病理T分期（P＜0.05）。黏液腺癌主要在右半結(jié)腸（47.9%黏液腺癌v s19.8%非黏液腺癌，P＜0.05）（見表1、2）。黏液腺癌組患者根治性手術(shù)后的局部復(fù)發(fā)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移發(fā)生率更高，其中黏液腺癌組腹膜轉(zhuǎn)移常見，而非黏液腺癌組肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率更高。見表3。

2.1黏液腺癌臨床及病理特點(diǎn)

2.1.1性別與年齡結(jié)直腸黏液腺癌組與非黏液腺癌組在性別分布上比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。年齡分布上比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，＜45歲黏液腺癌患者比例為23.9%，非黏液腺癌患者13.0%（P＜0.05）。

2.1.2腫瘤直徑及部位黏液腺癌組平均腫瘤直徑（6.0 cm）大于非黏液腺癌組（4.5 cm），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。部位：黏液腺癌多發(fā)于右半結(jié)腸（47.9%），而非黏液腺癌組發(fā)生在左側(cè)結(jié)腸和直腸比例更高（41.6%v s 26.5%，38.6%v s 25.6%，P＜0.05）。

表1　結(jié)直腸黏液腺癌與非黏液腺癌患者的臨床特點(diǎn)比較

表2　結(jié)直腸黏液腺癌與非黏液腺癌患者的病理學(xué)特點(diǎn)比較

2.1.3腫瘤分期黏液腺癌組與非黏液腺癌組比較，其病理T分期晚期所占比例更高，T3、T4期在黏液腺癌組比例高于非黏液腺癌組（91.5%v s 73.0%，P＜0.05）。

2.1.4術(shù)前C E A水平黏液腺癌組與非黏液腺癌比較，其術(shù)前C E A水平更高（C E A＞5 n g/ml，42.7% v s25.8%，P＜0.05）。

2.2轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)

117例黏液腺癌組患者中有27例復(fù)發(fā)（23.1%），1 905例非黏液腺癌組患者中有256例復(fù)發(fā)（13.4%）（P＜0.05）。黏液腺癌組的局部復(fù)發(fā)率是18.5%（5/27），非黏液腺癌組是12.5%（32/256）（P＞0.05）。遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)分別是74.1%（20/27）和81.6%（209/ 256）（P＞0.05）。遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)中，非黏液腺癌組的肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率更高（20.0%v s 44.1%，P＜0.05），但黏液腺癌組的腹膜轉(zhuǎn)移率更高（35.0%v s4.8%，P＜0.05）。

表3　結(jié)直腸黏液腺癌與非黏液腺癌復(fù)發(fā)方式比較

3　討論

黏液腺癌是結(jié)直腸惡性腫瘤中一種相對(duì)罕見的組織病理學(xué)類型。本院病理科嚴(yán)格按照世界衛(wèi)生組織黏液腺癌的判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類。結(jié)果顯示，黏液腺癌占全部結(jié)直腸癌病例的5.3%，與其他研究中所占比例3.9%～19.0%相吻合［2-8］。黏液腺癌組患者相比非黏液腺癌組患者更年輕，有著更大的腫瘤直徑，更多位于右半結(jié)腸，分期更晚，且黏液腺癌組腹膜轉(zhuǎn)移常見，非黏液腺癌組肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率更高。這些結(jié)果和其他幾個(gè)研究結(jié)果一致［2-3，8，10］。

國外有研究表明，盡管相比于非黏液腺癌組，黏液腺癌組有著更差的無疾病生存期及總生存期，但是黏液組織學(xué)并不是無疾病生存期及總生存期的一個(gè)有意義的預(yù)后因素［2，11］。因本研究為回顧性分析，觀察時(shí)間短，且病例局限于本院，未能得出關(guān)于生存期的相關(guān)結(jié)果，也不能得出黏液腺癌組局部復(fù)發(fā)率更高這個(gè)結(jié)論。有研究表明，腹膜轉(zhuǎn)移率可高達(dá)36.0%～48.2%［12］，本研究也得出黏液腺癌腹膜轉(zhuǎn)移率相比非黏液腺癌更高的結(jié)論。腹膜轉(zhuǎn)移的具體機(jī)制不明，但是有1個(gè)研究認(rèn)為產(chǎn)生的黏液在壓力作用下允許癌癥分開腸壁組織從而更頻繁接近腹膜腔；同時(shí)，促使腫瘤轉(zhuǎn)移至區(qū)域淋巴結(jié)的淋巴管充滿腫瘤產(chǎn)生的液體［13］。

結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移的自然病程僅為6～9個(gè)月［10，14］。全身化療是該類患者的主要選擇，但療效差，外科手術(shù)也僅作為姑息性治療手段。很多學(xué)者在探索的治療中均應(yīng)用腹腔熱灌注化療（hyperthermicintraperitoneal chemotherapy，H IP E C）。目前，國外有多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合應(yīng)用腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)（cytored u cti v e s u r g ery，C RS）和H IP E C作為治療腹膜轉(zhuǎn)移的手段，眾多Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)證實(shí)Su g arba k er方案能夠改善結(jié)直腸癌腹膜轉(zhuǎn)移患者的生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期［15-17］。目前，我國治療方法分3種：①無肉眼可見腹膜轉(zhuǎn)移，在初診時(shí)術(shù)中或術(shù)后早期應(yīng)用H IP E C；②姑息性手術(shù)過程中發(fā)現(xiàn)腹膜轉(zhuǎn)移時(shí)行姑息性病變臟器切除術(shù)；③應(yīng)用Su g arba k er方案，手術(shù)是以治愈腹膜轉(zhuǎn)移為目的，切除大體所見所有腫瘤，并聯(lián)合H IP E C殺滅殘余病灶［18］。腹膜表面腫瘤國際協(xié)作組聯(lián)盟建議結(jié)直腸癌發(fā)生腹膜轉(zhuǎn)移的高?；颊咝蓄A(yù)防性H IP E C，既可以降低腹膜轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，也可觀察能否降低肝臟轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)［19］。另外，國外有研究表明，結(jié)直腸黏液腺癌患者能得益于近期隨訪，因?yàn)楦鼓まD(zhuǎn)移的高發(fā)生率是預(yù)后更差的一種因素［3］。黏液腺癌的生物學(xué)行為不同于非黏液腺癌，術(shù)后定期隨訪的基礎(chǔ)上，有條件情況下可考慮應(yīng)用正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像等早期檢測(cè)。

黏液腺癌具有獨(dú)特的臨床病理學(xué)特點(diǎn)，早期診治，根治性手術(shù)治療，綜合的輔助治療及特定的隨訪機(jī)制，是提高患者生存率及延長(zhǎng)生存時(shí)間的關(guān)鍵。

［1］T O RR E L A，B R A Y F，S I E G E L R L，et al.G lobal cancerstatistics，2012［J］.C A C ancer J C lin，2015，65（2）:87-108.

［2］C H E W M H，Y E O S A，N G Z P，et al.C ritical analysis o f m u cin and si g net rin g cell as pro g nostic f actors in an A sian pop u lation o f 2764 sporadic colorectal cancers［J］.I nternational J o u rnal o f C olorectal Disease，2010，25（10）:1221-1229.

［3］P A R K J S，HUH JW，P A R K Y A，et al.P ro g nostic comparison bet w een m u cino u s and nonm u cino u s adenocarcinoma in colorectal cancer［J］.M edicine，2015，94（15）:1-6.

［4］HY N G S T R O M J R，HU C Y，X I N G Y，et al.C linicopatholo g y and o u tcomes f or m u cino u s and si g net rin g colorectal adenocarcinoma:analysis f rom the National C ancer Data B ase［J］.A nnals o f Su r g ical O ncolo g y，2012，19（9）:2814-2821.

［5］M E K EN K A MP L J，H EE S TE R B EE K K J，KOO PM A N M，et al. M u cino u s adenocarcinomas:poor pro g nosis in metastatic colorec tal cancer［J］.E u ropean J o u rnal o f C ancer，2012，48（4）:501-509.

［6］C A T A L A N O V，L OU P A K I S F，G R A Z I A N O F，et al.P ro g nosis o f m u cino u s histolo g y f or patients w ith radically resected sta g e Ⅱ andⅢ colon cancer［J］.A nnals o f O ncolo g y，2011，23（1）: 135-141.

［7］V E R HU LS T J，F(xiàn) E R D I N A NDE L，DE M ETTE R P，et al.M u cino u s s u btype as pro g nostic f actor in colorectal cancer:a systematic re v ie w and meta-analysis［J］.J o u rnal o f C linical P atholog y，2012，65（5）:381-388.

［8］HU G EN N，V E R HO E V EN R，R A DE M A S，et al.P ro g nosis and v al u e o f ad j u v ant chemotherapy in sta g eⅢ m u cino u s colorectal carcinoma［J］.A nnals o f O ncolo g y，2013，24（11）:2819-2824. ［9］F EN G E R C，M A R T I M，P A R C R.WHO classi f ication o f t umors.P atholo g y and g enetics o f t u mors o f the di g esti v e system［J］. T u mors o f the anal canal L yon，F(xiàn) rance:I nternational Ag ency f or R esearch on C ancer［I A R C］，2002:146-155.

［10］L E MM EN S V E，K L A V E R Y L，V E R W AA L V J，et al.P redictors and s u r v i v al o f synchrono u s peritoneal carcinomatosis o f colorectal ori g in:A pop u lation-based st u dy［J］.I nternational J o u rnal o f C ancer，2011，128（11）:2717-2725.

［11］N I T S C H E U，Z IMM E R M A NN A，S P?T H C，et al.M u cino u s andsi g net-rin gcell colorectal cancers di ff er f romclassical adenocarcinomas in t u mor biolo g y and pro g nosis［J］.A nnals o f Su r g ery，2013，258（5）:775.

［12］HU G EN N，V A N DE V C，de W I L T J，et al.M etastatic pattern in colorectal cancer is stron g ly in f l u enced by histolo g ical s u btype［J］.A nnals o f O ncolo g y，2014，25（3）:651-657.

［13］S U G A R B A K E R P H.M u cino u s colorectal carcinoma［J］.J o u rnal o f Su r g ical O ncolo g y，2001，77（4）:282-283.

［14］G L E H EN O，O S I N S KY D，B E A UJ A R D A C，et al.Nat u ral history o f peritoneal carcinomatosis f romnon g ynecolo g ic mali g nancies［J］.Su r g ical O ncolo g y C linics o f North A merica，2003，12（3）: 729-739.

［15］M?RZ L，PI S OP.Treatment o f peritoneal metastases f rom colorectal cancer［J］.G astroenterolo g y R eport，2013，2（3）:189-192.

［16］W I NDE R T，L EN Z H J.M u cino u s adenocarcinomas w ith intraabdominal dissemination:a re v ie wo f c u rrent therapy［J］.The O ncolo g ist，2010，15（8）:836-844.

［17］S U G A R B A K E RP H.F romthe g u est editors:introd u ction: pro g ress in the mana g ement o f carcinomatosis［J］.The C ancer J o u rnal，2009，15（3）:182-183.

［18］鎖濤，童漢興，萬柳華，等.中國大陸腹腔熱灌注化療治療胃腸癌腹膜轉(zhuǎn)移癌的現(xiàn)狀［J］.中國腫瘤臨床，2012，29（22）:1754-1756.

［19］李雁，周云峰，梁寒，等.細(xì)胞減滅術(shù)加腹腔熱灌注化療治療腹膜表面腫瘤等專家共識(shí)［J］.中國腫瘤臨床，2015，42（4）:198-206.

（申海菊 編輯）

Clinicopathological analysis of colorectal mucinous adenocarcinoma and nonmucinous adenocarcinoma

Yan-juan Lu1，Hui-juan Cui1，Na Li1，Shan-shan Li2，Lu-qian Sang1，Zhong-min Luo1，Tai-ying Lu1
（1.Department of Oncology，the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University，Zhengzhou，Henan 450052，China；2.Department of Surgical Oncology，Zhengzhou First People's Hospital，Zhengzhou，Henan 450000，China）

Objective To investigate the clinicopathological characteristics and prognosis of colorectal mucinous adenocarcinoma（MAC）and non-MAC.M ethods A retrospective study was performed on 2，022 newlydiagnosed patients with colorectal cancer fromJan.2009 to Jun.2013 in the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University.Among them，117 patients had MAC and 1，905 patients had non-MAC.Their clinicopathological characteristics were compared.Results Compared to the patients with non-MAC，those with MAC were younger（age＜45 years accounted for 23.9%，P＜0.05），and had higher preoperative carcinoembryonic antigen level（42.7%patients＞5 ng/m l，P＜0.05），larger average tumor diameter（6.0 cm，P＜0.05），more right hemicolon cancer（47.9%，P＜0.05），and higher pathologic T stage（T3and T4accounted for 91.5%，P＜0.05）. Conclusions Compared to non-MAC，MAC has been found at more advanced stage，mainly locates at the right hemicolon and has poorer prognosis.MAC differs from non-MAC in biological behavior，so patients with MAC require more efficient comprehensive therapy.

colorectal cancer；mucinous adenocarcinoma；clinicopathological characteristic

R 735.3

B

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.15.024

1005-8982（2016）15-0123-04

2015-10-15

路太英，E-mail：w anl u cyin g@163.com；Tel：13673665346