張　晗周　驥何元清江曉瓊

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泮托拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療慢性糜爛性胃炎的療效和機(jī)理探討

張晗1周驥1何元清1江曉瓊2

目的探討泮托拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療慢性糜爛性胃炎的療效和機(jī)理。方法以150例慢性糜爛性胃炎患者作為觀察對象，隨機(jī)分為兩組，每組75例，對照組接受泮托拉唑治療，觀察組接受泮托拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療。分別對兩組接受治療前后臨床癥狀變化情況及胃黏膜組織學(xué)相關(guān)因子的變化情況進(jìn)行分析。結(jié)果接受治療前，兩組間胃部疼痛、腹脹不適、反酸及噯氣癥狀評分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），接受治療30 d后觀察組評分明顯低于對照組（P＜0.05）。同時(shí)觀察組治療后內(nèi)鏡下組織充血、水腫、糜爛消失率明顯高于對照組（P＜0.05）。此外在接受治療前，兩組間單核細(xì)胞浸潤評分、中性粒細(xì)胞浸潤評分及前列腺素E2（PGE2）同樣無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而在30 d治療后，觀察組單核細(xì)胞浸潤評分及中性粒細(xì)胞浸潤評分明顯低于對照組（P＜0.05），而PGE2明顯高于對照組（P＜0.05）。提示臨床癥狀緩解與組織學(xué)相關(guān)因子好轉(zhuǎn)有關(guān)。結(jié)論聯(lián)合泮托拉唑及瑞巴派特不僅可有效改善患者的臨床癥狀，同時(shí)也可有效改善患者胃黏膜組織學(xué)炎性因子情況。

泮托拉唑；瑞巴派特；慢性糜爛性胃炎；胃黏膜；組織學(xué)

【Abstract】Objective To explore the curativeeffectandmechanism of pantoprazole combinedwith rebam ipide in chronic erosivegastritis.M ethods Thisstudy included 150 patientswith chronic erosivegastritis who were random ly divided into two groups.The controlgroup received pantoprazole treatment，while the observation group received pantoprazole combined with rebam ipide treatment.The differenceof clinical symptomsand gastricmucosalhistology related factorsbeforeand after the treatmentbetween two groupswereanalyzed.Results Before treatment，therewasno statistically significantdifference between tw o groupsof stomach pain，abdominal distension，acid regurgitation and acid reflux symptom scores（P＞0.05）.However，the score of observation group was significantly lower than controlgroup after 30 daysof treatment（P＜0.05）.A fter treatment，endoscopic disappearance rate of tissue edema，congestion，erosion in observation group was significantly higher than the control group（P＜0.05）.In addition，therewas no statistical difference ofmononuclear cell infiltration grade，neutrophil infiltration grade and prostaglandin E2（PGE2）between the tw o groups before treatment（P＞0.05）.Butafter treatment，themononuclear and neutrophil cell infiltration grade of observation group wasmarkedly lower than controlgroup（P＜0.05），and PGE2washigher than controlgroup（P＜0.05），w ith statistical significantdifference，which showed the rem ission of clinical symptomsm ight associatedw ith the histology factors.Conclusion Combined pantoprazole and rebam ipide effectively improved not only the patients′clinical symptoms，butalso the inflammatory factors related to gastricmucosa histology.

【Keywords】Pantoprazole；Rebamipide；Chronic erosivegastritis；Gastricmucosal；Histology

慢性糜爛性胃炎為臨床常見的消化系統(tǒng)疾病之一，可由多種因素所誘發(fā)，其臨床以胃部疼痛、腹脹不適等為主要表現(xiàn)，對患者的身體健康和生活及工作造成一定的影響［1］。目前本病的治療仍以藥物為主，但是各種藥物療效存在一定的差異［2-3］。近年研究顯示，泮托拉唑聯(lián)合瑞巴派特的治療方案可有效提高本病的治療效果［4］。本研究采用此方案治療糜爛性胃炎，以觀察其臨床和病理效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

一、一般資料

以2012年2月至2014年12月間就診于我院的150例慢性糜爛性胃炎患者作為觀察對象，并以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組及觀察組，每組75例。對照組接受泮托拉唑治療，觀察組接受泮托拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療。所有入選者均需符合本研究的納入及排除標(biāo)準(zhǔn)。對照組男44例，女31例；年齡29～61歲，平均（44.92±12.16）歲；病程2～10年，平均（6.17±2.91）年；幽門螺桿菌陽性者59例。觀察組，男45例，女30例；年齡30～62歲，平均（43.99±12.25）歲；病程3～9年，平均（6.07±2.83）年；幽門螺桿菌陽性者62例。兩組間性別、年齡、病程及幽門螺桿菌陽性資料均未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：①均接受胃鏡檢查及病理學(xué)檢查，符合慢性糜爛性胃炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；②充分了解本的研究方法，簽署知情同意書；③均同意接受為期1個(gè)月的隨診復(fù)查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他類型的胃腸道疾病患者；②原發(fā)性及繼發(fā)性惡性腫瘤患者；③心、肝及腎功能不全患者；④精神疾病或精神疾病家族遺傳史者；⑤酒精及精神藥物依賴者；⑥意識不清、昏迷者。

二、治療方法

患者入組后均給予生活方式指導(dǎo)及飲食指導(dǎo)。兩組藥物治療均于門診進(jìn)行。對照組給予泮托拉唑（沈陽圣元要藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20067169），40mg，每日一次口服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予瑞巴派特（浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20020541）每次0.1 g，每日3次口服。

三、觀察方法

于接受治療前及治療30 d后分別進(jìn)行癥狀觀察和胃鏡檢查。對胃部疼痛、腹脹不適、反酸癥狀及噯氣四個(gè)癥狀評分：無癥狀為0分；癥狀輕微，不影響日常工作為1分；癥狀較重，對日常工作可造成一定的影響，但可耐受為2分；癥狀嚴(yán)重，已對日常工作造成嚴(yán)重影響，無法耐受為3分［4］。同時(shí)進(jìn)行胃鏡檢查，留取活檢標(biāo)本進(jìn)行組織病理學(xué)檢查。項(xiàng)目包括：單核細(xì)胞浸潤評分、中性粒細(xì)胞浸潤評分及PGE2含量。應(yīng)用直觀模擬評分法進(jìn)行：黏膜正常者為0分；黏膜輕度異常者為1分；黏膜中度異常者為2分；黏膜重度異常者為3分［5］。PGE2含量檢查應(yīng)用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行。同時(shí)觀察治療后內(nèi)鏡下充血、水腫、糜爛消失率。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS 19.0作為統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料以x ±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05作為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、兩組癥狀評分分析

接受治療前，兩組間胃部疼痛、腹脹不適、反酸癥狀及噯氣癥狀評分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但在接受30 d后觀察組評分明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

表1　臨床癥狀評分比較±s）

表1　臨床癥狀評分比較±s）

注：△與治療前比較，P＜0.05；*與對照組比較，P＜0.05。

組別n胃部疼痛腹脹不適反酸噯氣治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組75 2.56±1.03 2.02±1.16△2.26±1.63 1.71±1.15△2.53±1.21 1.81±0.66△2.37±1.52 1.81±0.58△觀察組75 2.57±1.11 1.28±1.12*△2.32±1.35 1.21±0.75*△2.51±1.52 1.22±0.61*△2.32±1.12 1.31±0.71*△t值--0.057 3.974-0.245 3.153 0.089 5.685 0.229 4.723 P值-0.477 0.001 0.403 0.001 0.464 0.000 0.409 0.000

二、內(nèi)鏡下兩組病變消失率比較

兩組治療前內(nèi)鏡下均有充血、水腫、糜爛，觀察組治療30 d后此三項(xiàng)消失率均明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2　內(nèi)鏡下兩組病變消失率比較［n（%）］

三、胃黏膜組織學(xué)炎癥情況分析（表3）

在接受治療前，兩組間單核細(xì)胞浸潤評分、中性粒細(xì)胞浸潤評分及前列腺素E2（PGE2）同樣無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而在30 d治療后，觀察組單核細(xì)胞浸潤評分及中性粒細(xì)胞浸潤評分明顯低于對照組（P＜0.05），而PGE2明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3　胃黏膜組織學(xué)炎癥情況分析（±s）

表3　胃黏膜組織學(xué)炎癥情況分析（±s）

注：△與治療前比較，P＜0.05；*與對照組比較，P＜0.05。

組別n單核細(xì)胞浸潤評分（分）中性粒細(xì)胞浸潤評分（分）PGE2（pg/m L）治療前30 d后治療前30 d后治療前30 d后對照組75 2.28±1.13 1.67±0.78△2.67±1.33 1.67±0.66△571.89±12.26 602.16±20.21△觀察組75 2.09±1.02 1.18±0.81*△2.59±1.06 1.17±0.26*△569.69±11.16 626.13±19.13* t值-1.080 3.773 0.407 6.104 1.149-7.459 P值-0.140 0.000 0.342 0.000 0.126 0.000

討論

在慢性胃炎中具有充血、水腫和少許輕微糜爛者應(yīng)診斷為淺表性胃炎伴糜爛，但若糜爛較明顯者也可診為糜爛性胃炎，以引起重視。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但在臨床上已有多種藥物治療均有較為理想的效果［6-8］。而我院近年來應(yīng)用泮托拉唑聯(lián)合瑞巴派特治療方案，取得了較好效果。其中泮托拉唑?yàn)槌Ｓ玫馁|(zhì)子泵抑制劑，可通過減少患者的胃酸分泌以達(dá)到降低胃黏膜損傷的效果［9-10］。而瑞巴派特則屬于胃黏膜保護(hù)劑，其不僅可有效的抑制胃黏膜內(nèi)炎性因子的釋放，同時(shí)也可促進(jìn)胃黏膜PG的合成，增強(qiáng)胃黏膜上皮的屏障作用［11-12］。兩種藥物均在包括胃炎、胃潰瘍及十二指腸潰瘍等多種消化系統(tǒng)疾病的治療中有著較為理想的治療效果。因此本研究將泮托拉唑及瑞巴派特聯(lián)合應(yīng)用。

本研究結(jié)果顯示：接受治療前，兩組間胃部疼痛、腹脹不適、反酸癥狀及噯氣癥狀評分比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），但在接受治療30 d后觀察組評分明顯低于對照組（P＜0.05）?？梢姡鄬τ趩渭兘邮茔欣蛑委?，聯(lián)合泮托拉唑及瑞巴派特治療可更為有效的改善患者的臨床癥狀。本研究對兩組間胃黏膜炎癥因子變化情況進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，在接受治療前兩組間單核細(xì)胞浸潤評分、中性粒細(xì)胞浸潤評分及PGE2同樣無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），而在30 d治療后，觀察組單核細(xì)胞浸潤評分及中性粒細(xì)胞浸潤評分明顯低于對照組（P＜0.05），而PGE2明顯高于對照組（P＜0.05）。由此可見，在接受了聯(lián)合泮托拉唑及瑞巴派特治療后，不僅患者的癥狀可得到顯著改善，同時(shí)患者胃黏膜炎癥因子也可達(dá)到顯著改善。結(jié)果提示，臨床癥狀緩解與組織學(xué)相關(guān)因素好轉(zhuǎn)有關(guān)，這可能是其療效機(jī)理之一。但是因本研究方案制定時(shí)條件所限，未進(jìn)一步對患者胃黏膜炎癥因子與臨床癥狀改善的相關(guān)性進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，有待進(jìn)一步研究。

本研究觀察組相對于對照組，在治療方案中增加了瑞巴派特，瑞巴派特為新型的胃黏膜保護(hù)劑之一，其首先可通過抑制劑清除體內(nèi)自由基，降低體內(nèi)因胃炎后所產(chǎn)生的自由基含量，達(dá)到保護(hù)胃黏膜的效果。其次此藥物同樣可刺激內(nèi)源性PGE2的產(chǎn)生及釋放，通過快速增加體內(nèi)PGE2含量，達(dá)到對胃黏膜進(jìn)行保護(hù)的效果。此外，其還可以刺激胃黏膜細(xì)胞的修復(fù)作用，達(dá)到快速修復(fù)胃腸黏膜的效果［13-14］。

由此可見：聯(lián)合泮托拉唑及瑞巴派特不僅可有效改善患者的臨床癥狀，同時(shí)也可有效改善患者胃黏膜組織學(xué)炎性因子情況。因此臨床為了更有效的治療慢性糜爛性胃炎，可將聯(lián)合泮托拉唑及瑞巴派特作為常規(guī)治療方案。

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（本文編輯：任玥欣）

Pantoprazole combined w ith rebam ipide in treatmentof chronic erosive gastritis

ZHANG Han1，ZHOU Ji1，HEYuan-qing1，JIAN Xiao-qiong2.1）DepartmentofGastroenterology，the 3rd People′s HospitalofGuangyuan，Guangyuan，Sichuan Province 628001，China；2）
Departmentof InternalMedicine，CentralHos-pitalofGuangyuan City，Guanyuan，Sichuan Province 628000，China

10.3969/j.issn.1672-2159.2016.01.003

1 628001四川省廣元市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科；2 628000四川省廣元市中心醫(yī)院普內(nèi)科

資料與方法

（2015-11-03）