趙艷晶，尹國華，樸桂順，代丹丹

(牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診科，黑龍江 牡丹江　157000)

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卡貝縮宮素注射液與縮宮素注射液預(yù)防腰硬聯(lián)合麻醉下剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的療效比較

趙艷晶*，尹國華，樸桂順，代丹丹#

(牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院急診科，黑龍江 牡丹江157000)

目的：比較卡貝縮宮素注射液與縮宮素注射液預(yù)防腰硬聯(lián)合麻醉下剖宮產(chǎn)術(shù)后出血的臨床效果。方法：選取2014年3月—2016年3月牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的經(jīng)腰硬聯(lián)合麻醉下的剖宮產(chǎn)患者200例作為研究對象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各100例。觀察組患者在腰硬聯(lián)合麻醉下行剖宮產(chǎn)術(shù)胎兒娩出后，緩慢靜脈注射卡貝縮宮素注射液100 μg，在1 min內(nèi)完成，無效患者不重復(fù)給藥，改用縮宮素注射液或卡前列素氨丁三醇等治療。對照組患者在腰硬聯(lián)合麻醉下行剖宮產(chǎn)術(shù)胎兒娩出后，子宮壁注射縮宮素注射液10 U，靜脈滴注縮宮素注射液10 U+0.9%氯化鈉注射液500 ml，滴速為100～150 ml/h。比較2組患者產(chǎn)后止血效果。結(jié)果：治療后，觀察組患者術(shù)中及術(shù)后2、24 h出血量均明顯小于對照組，術(shù)后1、3 d子宮下降高度均明顯大于對照組，血紅蛋白和血漿纖維蛋白原水平均明顯低于術(shù)前，心率升高幅度明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：卡貝縮宮素注射液用于預(yù)防腰硬聯(lián)合麻醉下剖宮產(chǎn)術(shù)，在出血效果、維持時間、給藥方式方面均優(yōu)于傳統(tǒng)單純縮宮素治療。

卡貝縮宮素； 縮宮素； 腰硬聯(lián)合麻醉； 剖宮產(chǎn)術(shù)； 產(chǎn)后出血

世界衛(wèi)生組織的調(diào)查報(bào)告指出，中國近50%的分娩通過剖宮產(chǎn)術(shù)完成，剖宮產(chǎn)率居世界第一[1]。迄今為止，產(chǎn)后出血作為剖宮產(chǎn)術(shù)后的并發(fā)癥，仍是導(dǎo)致圍產(chǎn)期婦女死亡的首要原因。據(jù)報(bào)道，2013年全球妊娠及圍產(chǎn)期死亡人數(shù)為289 000人，產(chǎn)科出血位列死因的第一位，占死亡總?cè)藬?shù)的27%，產(chǎn)后出血和嚴(yán)重產(chǎn)后出血的發(fā)生率持續(xù)增長[2-4]。目前，多肽類激素如縮宮素被公認(rèn)為預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的主要藥物?？ㄘ惪s宮素是一種人工合成的具有激動劑性質(zhì)的長效縮宮素九肽類似物，其與縮宮素的藥理作用相似，都是通過與子宮平滑肌的縮宮素受體結(jié)合而引起自動強(qiáng)力收縮，壓迫子宮肌層內(nèi)的血管而止血[5]。本研究采用卡貝縮宮素注射液預(yù)防及治療腰硬聯(lián)合麻醉下剖宮產(chǎn)術(shù)后出血，療效較好，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2014年3月—2016年3月牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院收治的行剖宮產(chǎn)術(shù)患者200例。納入標(biāo)準(zhǔn)：妊娠晚期婦女，符合剖宮產(chǎn)術(shù)指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)多肽類激素用藥禁忌證者；(2)高血壓病、心臟病、凝血功能障礙或肝、腎、內(nèi)分泌及血管疾病者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各100例。觀察組患者中，年齡21～34歲，平均(24.76±3.03)歲；平均妊娠周期(38.72±2.55)周；平均體質(zhì)量(65.10±5.65)kg；其中，宮縮乏力者3例，子宮肌瘤者24例，娩出巨大兒10例，前置胎盤11例。對照組患者中，年齡21～35歲，平均(25.12±3.11)歲；平均妊娠周期(39.11±0.75)周；平均體質(zhì)量(66.12±5.47)kg；其中，宮縮乏力者4例，子宮肌瘤者23例，娩出巨大兒7例，前置胎盤7例。2組患者的基線資料相近，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2方法

2組患者均實(shí)施腰硬聯(lián)合麻醉下行子宮下段剖宮產(chǎn)術(shù)[6]。對照組患者于胎兒娩出斷臍后，剝離胎盤前，給予縮宮素注射液(南京新百藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025280，規(guī)格：1 ml ∶5 U)10 U子宮體注射，隨后給予縮宮素注射液10 U+0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，滴速為100～150 ml/h，若子宮收縮乏力則追加縮宮素注射液10 U子宮體注射，術(shù)后2、4、6、12 h按摩子宮底部，刺激子宮收縮，并用1 kg自制鹽袋對腹部切口進(jìn)行加壓24 h。觀察組患者在與對照組相同時段內(nèi)，給予卡貝縮宮素注射液(Jubilant Hollisterstier General Partnership，批準(zhǔn)文號：H20110537，規(guī)格1 ml∶100 μg)100 μg靜脈注射，若子宮收縮乏力則給予縮宮素注射液10 U子宮體注射，視子宮收縮情況于術(shù)后2、6、12 h按摩子宮底部，刺激子宮收縮，并用1 kg鹽袋對腹部切口進(jìn)行加壓24 h。

1.3觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察患者的產(chǎn)后出血、子宮復(fù)舊、血常規(guī)、凝血功能情況及血壓、心率及藥品不良反應(yīng)。采用容積法及稱質(zhì)量法比較2組患者術(shù)中和術(shù)后2、24 h的失血量，統(tǒng)計(jì)產(chǎn)后出血率(剖宮產(chǎn)出血>1 000 ml定義為產(chǎn)后出血[7])。在剖宮產(chǎn)術(shù)后5 d內(nèi)于同一時段分別測量2組患者排空膀胱后的子宮高度，由此判斷子宮復(fù)舊情況。分別于術(shù)前和術(shù)后24 h對2組患者進(jìn)行血常規(guī)測定，包括血紅蛋白(Hb)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)(RBC)、血漿凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血酶原時間(APTT)以及血漿纖維蛋白原(FIB)含量。連續(xù)監(jiān)測2組患者術(shù)中及術(shù)后24 h內(nèi)血壓、心率情況，觀察并及時處理藥品不良反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.12組患者產(chǎn)后出血情況比較

觀察組患者術(shù)中及術(shù)后2、24 h出血量均明顯小于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。觀察組患者的產(chǎn)后出血率為7%，對照組為9%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　2組患者術(shù)中、術(shù)后2、24 h出血量比較

2.22組患者子宮復(fù)舊情況比較

觀察組患者術(shù)后1、3 d子宮下降高度明顯大于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；術(shù)后5 d，觀察組患者子宮下降高度大于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

組別術(shù)后1d術(shù)后3d術(shù)后5d觀察組(n=100)2.37±0.454.46±0.816.73±0.29對照組(n=100)1.87±0.364.12±0.456.68±0.41

2.32組患者血常規(guī)及凝血功能檢測情況

2組患者Hb、FIB水平均較術(shù)前顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者的降幅略低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；2組患者術(shù)后24 h的PT、APTT、RBC與術(shù)前的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3　2組患者血常規(guī)及凝血功能比較±s)

2.42組患者血壓和心率比較

2組患者用藥前血壓、心率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。術(shù)中觀察組患者的心率升高幅度為(3±1)次/min，對照組為(9±1)次/min，觀察組患者明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。術(shù)后24 h內(nèi)，觀察組患者收縮壓、舒張壓分別為(125.70±18.40)、(75.30±11.40)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，對照組分別為(121.70±20.90)、(73.70±13.50)mmHg，2組的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.52組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

觀察組患者中出現(xiàn)顏面潮紅3例，心率加快2例，惡心無嘔吐2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7%；對照組患者中出現(xiàn)寒戰(zhàn)4例，惡心嘔吐2例，腸脹氣2例，顏面潮紅及胸悶1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9%；2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3　討論

剖宮產(chǎn)率逐年升高，因其并發(fā)癥產(chǎn)后出血可嚴(yán)重影響圍產(chǎn)期婦女生命，必須引起重視。產(chǎn)后出血的處理方法包括藥物治療、子宮按摩或按壓、保守性手術(shù)、血管栓塞、子宮切除等，而藥物配合子宮按壓是最基本的處理方法[8-10]。治療產(chǎn)后出血的藥物包括多肽類激素、前列腺素、前列腺素E1衍生物、15-甲基前列腺素F2α衍生物、中藥益母草提取物水蘇堿、垂體后葉素、鈣離子制劑、氨甲環(huán)酸、重組活化因子Ⅶ等?？s宮素作為預(yù)防和治療產(chǎn)后出血的一線藥物[10]，其通過與子宮平滑肌上受體結(jié)合而增強(qiáng)宮縮，應(yīng)用安全且沒有明顯禁忌證，不良反應(yīng)較少，其療效已得到臨床肯定。但近年來有報(bào)道稱，縮宮素的半衰期短(1～6 min)，效應(yīng)維持時間僅約30 min，要維持長時間療效則需反復(fù)用藥，而其閾值為60 U，當(dāng)受體位點(diǎn)飽和后繼續(xù)加大劑量，則無效并可導(dǎo)致水中毒[11]。同時，快速靜脈注射縮宮素注射液可導(dǎo)致嚴(yán)重低血壓和(或)心律失常[12]。

近年來，新型長效縮宮藥物的研發(fā)及臨床應(yīng)用獲得了很大的成效?？ㄘ惪s宮素作為一種人工合成的長效縮宮素九肽類似物，其半衰期為40 min，生物利用率可達(dá)80%，具有給藥方便、起效迅速、藥效持續(xù)時間長的特點(diǎn)，單次靜脈注射后2 min可發(fā)揮其藥物活性。2012年的系統(tǒng)評價結(jié)果顯示，剖宮產(chǎn)術(shù)患者應(yīng)用卡貝縮宮素的想比縮宮素更好，可顯著降低需要治療性應(yīng)用宮縮劑和子宮按摩患者所占比例[13]。產(chǎn)后出血常見于產(chǎn)后2 h內(nèi)，卡貝縮宮素的半衰期較長，決定了其單劑量給藥的作用時間足以維持至產(chǎn)后2 h[14-16]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)中及術(shù)后2、24 h出血量，以及術(shù)后1、3 d子宮復(fù)舊情況均明顯優(yōu)于對照組。但由于卡貝縮宮素費(fèi)用昂貴，仍有學(xué)者認(rèn)為在以后的研究中需重點(diǎn)評價卡貝縮宮素的成本-效果比[10]，以及卡貝縮宮素與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的臨床意義。

綜上所述，卡貝縮宮素在預(yù)防和治療腰硬聯(lián)合麻醉下行剖宮產(chǎn)術(shù)患者的出血效果、維持時間、給藥方式方面均優(yōu)于單純縮宮素。

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Comparison of Efficacy of Carbetoxin Injection and Oxytocin Injection in Prevention of Hemorrhage After Cesarean Delivery Under Combined Spinal Epidural Anesthesia

ZHAO Yanjing, YIN Guohua, PIAO Guishun, DAI Dandan

(Dept.of Emergency, the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University, Heilongjiang Mudanjiang 157000, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of carbetoxin injection and oxytocin injection in prevention of hemorrhage after cesarean delivery under combined spinal epidural anesthesia. METHODS: 200 patients after cesarean delivery under combined spinal epidural anesthesia admitted into the Second Affiliated Hospital of Mudanjiang Medical University from Mar. 2014 to Mar. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 100 cases in each. The observation group were treated with 100 μg carbetoxin, which was pushed slowly within 1 min; the invalid patients without any repeated drug use, and then oxytocin or card column element tromethamine were given. The control group received 10 U oxytoxin , with intravenous drip of oxytoxin injections 10 U+0.9% sodium chloride solution 500 ml, with speed of 100-150 ml/h. The effects of postpartum bleeding were compared between two groups. RESULTS: After treatment, the bleeding volume of observation group intraoperative, postoperative 2 h and 24 h was less than that of control group；the drop height of uterus in observation group postoperative 1 d and 3 d was larger than that in control group；the Hb and FIB of observation group were lower than those of before surgery；the ascent range of HR in observation group was lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The treatment of carbetoxin injection in prevention of hemorrhage, maintaining time and route of administration is better than that of traditional oxytocin injection. It is worth widely application in clinical treatment.KEYWORDSCarbetocin; Oxytocin; Combined spinal epidural anesthesia; Cesarean section; Postpartum hemorrhage

主管護(hù)師。研究方向：教學(xué)管理。E-mail：13504533660@163.com

R984

A

1672-2124(2016)08-1045-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.014

2016-03-21)

*主管護(hù)師。研究方向：急診急救。E-mail：3498903@qq.com