吳清盛，茅小燕，孫麗東

(浙江育英職業(yè)技術(shù)學(xué)院，浙江 杭州　310018)

?

分析測試新方法(120～123)

頂空進樣GC-SIM-MS測定硝唑尼特中溶劑殘留甲醇含量

吳清盛，茅小燕，孫麗東

(浙江育英職業(yè)技術(shù)學(xué)院，浙江 杭州310018)

利用氣相色譜-選擇離子監(jiān)測質(zhì)譜聯(lián)用儀(GC-SIM-MS)測定硝唑尼特樣品中溶劑殘留甲醇的含量，頂空進樣，溫度為70 ℃，時間為20 min. SIM定量離子m/z 32，參考離子m/z 31，30和29. 甲醇質(zhì)量濃度在0.5～100 μg/mL內(nèi)呈良好的線性(R2=0.999 92). 方法相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.49%～4.85%，樣品加標(biāo)回收在94.5%～102.8%之間，檢測限為0.5 μg/mL，符合定量分析的要求.

硝唑尼特；甲醇；頂空進樣；氣相色譜-選擇離子監(jiān)測質(zhì)譜聯(lián)用儀

硝唑尼特(CAS 55981-09-4)系一種硝噻柳酸酰胺化合物，具有抗菌、抗病毒、抗腸道寄生蟲、抗原蟲等藥效. 硝唑尼特比阿苯達(dá)唑、甲醇達(dá)唑及甲硝唑的抗菌譜及抗寄生蟲譜更廣泛，應(yīng)用領(lǐng)域也比其它藥物廣泛[1]. 目前硝唑尼特含量測定[2]、硝唑尼特及其代謝物脫乙?；?硝唑尼特(CAS 173903-47-4)的測定[3]均有報道.

硝唑尼特生產(chǎn)提純[4-5]中需用甲醇或乙醇做溶劑，因乙醇價格比甲醇昂貴，所以生產(chǎn)硝唑尼特時常采用甲醇為溶劑. 溶劑甲醇的殘留，不僅影響硝唑尼特的藥效，而且對患者會產(chǎn)生極大的毒副作用，因此需嚴(yán)格控制硝唑尼特產(chǎn)品的甲醇?xì)埩舻暮? 液體產(chǎn)品中微量甲醇含量的測定方法較多，其中大多數(shù)是采用氣相色譜法[6-7]. 由于硝唑尼特產(chǎn)品為固體，沸點高，氣相色譜測定時無法直接進樣，因此硝唑尼特中甲醇?xì)埩袅繜o法直接采用文獻(xiàn)報道的方法進行測定，而應(yīng)采用頂空分析法[8]. 本文采用頂空進樣氣相色譜-選擇離子監(jiān)測質(zhì)譜聯(lián)用 (GC-SIM-MS)測定硝唑尼特中甲醇溶劑殘留，方法檢測限低，操作簡便可行，甲醇含量的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差低于5%，可滿足硝唑尼特產(chǎn)品中微量甲醇含量測定.

1　試驗部分

1.1儀器及試劑

GC/MS-6890氣相色譜-5973N質(zhì)譜儀，美國Agilent公司；彈性石英毛細(xì)管色譜柱DB-5， Φ0.25 μm，30 m×0.25 mm(cat#USF370765H)；DK3001N全自動頂空進樣器，北京中興儀器研究所.

所有玻璃器皿經(jīng)去離子水洗凈后，丙酮浸泡60 min，在180 ℃下烘烤60 min，冷卻至室溫備用.

甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液：GBW(E)100177乙醇中甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液， 質(zhì)量濃度為500 μg/mL.

四氫呋喃：分析純，純度高于99.0%，濟寧華凱樹脂有限公司.

硝唑尼特樣品：浙江巨化股份有限公司產(chǎn)品.

1.2試驗方法

1.2.1色譜條件

載氣為高純氦氣，流量1.0 mL/min，不分流方式進樣；進樣器溫度：180 ℃，柱溫采用程序升溫：初始溫度 50 ℃，保溫 5 min，以10 ℃/min升至 150 ℃，保溫5 min.

1.2.2質(zhì)譜條件

電子轟擊離子源(EI)，電子能量 70 eV，電子倍增管電壓1 965 V，傳輸線溫度 260 ℃，離子源溫度 230 ℃，四極桿溫度 150 ℃，檢測方式 SIM，掃描離子m/z 32，31，30和 29.

1.2.3檢測

準(zhǔn)確稱取1.0 g硝唑尼特樣品置于20 mL頂空瓶中，加10 mL四氫呋喃溶解，密封. 頂空瓶加熱溫度為70 ℃，樣品保溫時間為20 min，氣體進樣量1 mL. 記錄選擇甲醇離子流峰面積，采用峰面積標(biāo)準(zhǔn)曲線法計算樣品中甲醇含量.

2　結(jié)果與討論

2.1樣品頂空進樣條件的選擇

按照1.2.3節(jié)方法，取無甲醇的硝唑尼特樣品 1.0 g，加入標(biāo)準(zhǔn)甲醇10.0 μg，在不同頂空瓶加熱溫度、不同保溫時間進樣測定. 測定結(jié)果如表1所列. 由表1可見，頂空瓶加熱溫度為70 ℃，保溫時間為20 min時，測得的甲醇質(zhì)量最高.

表1　不同頂空溫度和保溫時間的甲醇測得質(zhì)量

2.2SIM測定方式的設(shè)定

將甲醇進行GC-MS總離子流掃描，并采用NIST譜庫檢索，得甲醇質(zhì)譜圖，如圖1所示. 甲醇的分子離子 m/z為 32，故本試驗選擇分子離子 m/z 32為定量離子、m/z 31、30和29為參考離子，用于硝唑尼特中甲醇溶劑殘留的測定. 甲醇選擇離子流色譜圖如圖2所示.

2.3甲醇標(biāo)準(zhǔn)工作曲線的繪制

以四氫呋喃為溶劑，將500 μg/mL甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液配成 0.5、5、10、30、50、80、100 μg/L標(biāo)準(zhǔn)系列，按試驗方法進行測定，繪制峰面積與進樣濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線，如圖3所示. 線性方程y= 979.45x+ 28.03，相關(guān)系數(shù)R2為0.999 92.

2.4方法回收率和檢出限

分別取硝唑尼特樣品8份，每份加入適量的標(biāo)準(zhǔn)甲醇，按試驗方法操作步驟進行加標(biāo)回收實驗,結(jié)果如表2所列.由表2可見，測定的回收率在94.5%～102.8%之間，結(jié)果符合定量分析要求.

對方法進行檢出限試驗，試驗表明，該方法的檢出限為0.5 μg/mL.

2.5樣品測定

取4種硝唑尼特樣品，分別按試驗方法測定6次，結(jié)果如表3所列. 由表3可以看出，各次測定的平行效果較好，其標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.13～2.71 mg/kg，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為2.49%～4.85%，結(jié)果符合分析測定要求.

表3　樣品平行測定結(jié)果

3　結(jié)論

用頂空進樣GC-SIM-MS法測定硝唑尼特中甲醇溶劑殘留含量，操作簡單可行，甲醇檢測限低，方法準(zhǔn)確度和精密度均符合企業(yè)生產(chǎn)控制的要求，可以滿足硝唑尼特等固體產(chǎn)品中微量甲醇含量的日常分析要求.

[1]張可煜，王國永，薛飛群. 抗寄生蟲新藥硝唑尼特研究進展[J]. 獸醫(yī)導(dǎo)刊，2007，11(12)：30-32.

[2]徐林祥，吳清盛，徐建忠，等. 2-乙酰基-N-(5-硝基噻唑)苯甲酰胺的高效液相色譜法測定[J]. 浙江化工，2002，33(2)：18-19.

[3]吳清盛，茅小燕，羅妮娜，等. 反相離子對色譜法同時測定工業(yè)品硝唑尼特中硝唑尼特及其代謝物脫乙?；?硝唑尼特[J]. 化學(xué)試劑，2014，36(4)：340-342.

[4]李斌，趙地順，孫智敏. 硝唑尼特的合成及應(yīng)用[J]. 河北化工，2010，33(5)：5-7.

[5]王薇. 硝唑尼特的合成及提純工藝研究[C]. 石家莊：河北科技大學(xué)出版社，2013：1-72.

[6]李長秀，孔翠萍. 頂空氣相色譜法測定生物柴油中的微量甲醇[J]. 石油化工，2012，41(10)：1196-1200.

[7]馮鈺安，蔣立文，徐紅斌. 氣相色譜法測定高純度二甲醚中的微量甲醇[J]. 石油化工，1997，26(8)：545-547.

[8]吳周安，張慶華，鐘軍. 氣相色譜法中頂空分析技術(shù)有關(guān)問題的探討[J]. 化工生產(chǎn)與技術(shù)，2007，23(2)：48-51.

Determination of Methanol Solvent Residue in Nitazoxanide with Headspace GC-SIM-MS

WU Qing-sheng，MAO Xiao-yan，SUN Li-dong

(ZhejiangYuyingVocationalandTechnologyCollege，Hangzhou310018，China)

The determination of methanol solvent residues in the samples of nitazoxanide using gas chromatography-selected ion monitoring-mass spectrometry(GC-SIM-MS)has been curried out. A peak area standard curve method is used as the quantitative method. The heating temperature of the sample was 70 ℃,with an equilibrium time of 20 min, SIM m/z 32, m/z 31, 30, and 29. The concentration of toluene was linear in the range of 0.5～100 μg /mL (R2=0.999 92). The relative standard deviation of the method was 2.49%～4.85%, the recovery was between 94.5%～102.8%, the detection limit was 0.5 μg/mL, which were in accordance with the requirement of quantitative analysis.

nitazoxanide;methanol;headspace;GC-SIM-MS

2016-02-25;

2016-04-08.

吳清盛(1971-)，男，學(xué)士，高級工程師，主要從事化學(xué)化工產(chǎn)品檢測及高職相關(guān)教學(xué)工作，E-mail:wqs43@163.com.

O657.33

B

1006-3757(2016)02-0120-04

10.16495/j.1006-3757.2016.02.011