黃新林，周　瑾，陳　石

(蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

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甲狀腺自身抗體陽性患者卵巢功能及妊娠結(jié)局

黃新林，周瑾，陳石

(蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000)

目的探討甲狀腺自身抗體(ATA)陽性患者的卵泡生成激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平。及其妊娠結(jié)局。方法回顧性分析2011年1月至2013年1月在蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院優(yōu)生優(yōu)育門診就診的患者，其中98名ATA陽性，甲狀腺功能正常且ATA陽性的育齡期女性列入陽性組，同時期門診常規(guī)孕前檢查者346人為對照組。結(jié)果ATA陽性組的FSH、LH、E2與對照組比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(t值分別是0.550、0.685、1.079，均P>0.05)。ATA陽性組妊娠率為78.6%(77/92)，低于對照組的87.9%(304/346)，兩組之間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.413，P<0.05)。ATA陽性組的流產(chǎn)率為45.46%(35/77)，高于對照組的23.7%(72/304)，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.417，P<0.01)。結(jié)論ATA陽性患者與正常者之間卵巢儲備功能無差異；ATA陽性患者的妊娠率明顯低于正常者，但流產(chǎn)率高于正常者。

甲狀腺自身抗體；卵巢儲備功能；不孕；流產(chǎn)

[Abstract]ObjectiveToinvestigateFSH,LHandE2levelsinpatientswithpositivethyroidautoantibodies(TAA)andtheirpregnancyoutcomes.MethodsRetrospectiveanalysiswasconductedonpatientsvisitingLanzhouMilitaryRegionGeneralHospitalinUrumqifromJanuary2011toJanuary2013,including98thyroidautoantibodies(TAA)positivewomenofchildbearingagewithnormalthyroidfunctioninpositivegroup.Atthesameperiod346womentakingroutineexaminationwereincontrolgroup.ResultsFSH,LHandE2levelsoftwogroupswerenotsignificantlydifferent(tvaluewas0.550, 0.685and1.079,respectively,allP>0.05).Thepregnancyratewas78.6% (77/92)inpositivegroup,whichwassignificantlylowerthan87.9% (304/346)inthecontrolgroup(χ2=5.413, P<0.05).Theabortionrate(45.46%, 35/77)ofthepositivegroupwashigherthanthat(23.7%, 72/304)ofthecontrolgroupwithsignificantdifference(χ2=14.417,P<0.01).ConclusionOvarianreservefunctionisnotstatisticallydifferentbetweenTAApositivepatientsandnormalcontrols.PregnancyrateisobviouslylowerbutabortionrateishigherinTAApositivepatientsthanincontrols.

[Keywords]thyroidautoantibodies(TAA)；ovarianreserve；infertility；abortion

不孕癥是目前生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的主題之一，隨著對女性不孕癥的逐步深入研究，發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體(ATA)對于女性生育有一定的影響。有研究顯示近7.8%的育齡婦女出現(xiàn)甲狀腺抗體陽性[1]。在不孕癥患者中，ATA陽性者占10.5%[2]。Laurberg等[3]對未經(jīng)選擇的甲狀腺功能正常婦女聯(lián)合檢測血清抗甲狀腺球蛋白抗體(TG-Ab)和抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO[1]Ab)，發(fā)現(xiàn)妊娠早期ATA陽性使流產(chǎn)風(fēng)險增加2～4倍。為進(jìn)一步探討ATA對于妊娠結(jié)局的影響，本文對98例ATA陽性患者進(jìn)行研究對照研究。

1材料與方法

1.1研究對象

研究對象為2011年1月至2013年1月在蘭州軍區(qū)烏魯木齊總醫(yī)院優(yōu)生優(yōu)育門診就診的孕前檢查者，其中陽性組為98名ATA陽性，但甲狀腺功能正常者；對照組為同時期門診常規(guī)孕前檢查ATA陰性者346人，兩組患者的年齡平均分別為33.3±4.26歲和32.9±4.92歲。

納入標(biāo)準(zhǔn)：陽性組為ATA陽性甲狀腺功能正常者；對照組為ATA陰性甲功正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除甲亢、甲減、亞臨床甲減、亞臨床甲亢患者；排除月經(jīng)第3天血清FSH大于15IU/L；E2大于80pg/mL；FSH/LH>2者。排除男方少弱精癥。

1.2臨床資料

記錄患者血清TG-Ab、TPO-Ab和促卵泡生成素(TSH)值。

采用免疫熒光技術(shù)檢測外周血TG-Ab和TPO-Ab抗體濃度，如TG-Ab抗體>40IU/mL和/或TPO-Ab抗體≥15IU/mL即定義為(ATA)陽性。

記錄月經(jīng)第3天FSH、LH、E2值，比較兩組之間卵巢儲備情況。本研究以月經(jīng)第3天血清FSH、LH、E2值判斷卵巢儲備功能，F(xiàn)SH>15IU/L、E2>80pg/mL、FSH/LH>2均提示卵巢儲備功能下降[4]，比較ATA與不孕癥、流產(chǎn)之間的關(guān)系。不孕癥的定義采用世界衛(wèi)生組織(WHO)1986年標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)婚后至少1年、同居、有正常性生活、未采取任何避孕措施而不能生育。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS17.0統(tǒng)計軟件，兩組定量資料的比較采用t檢驗(yàn)，定性資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1甲狀腺自身抗體陽性組與對照組基礎(chǔ)內(nèi)分泌的比較

月經(jīng)第3天空腹抽靜脈血檢查內(nèi)分泌結(jié)果顯示，ATA陽性組與對照組基礎(chǔ)FSH、LH、E2值比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，見表1。

變量ATA陽性組對照組tP基礎(chǔ)FSH(IU/L)6.12±1.876.06±2.030.5500.679基礎(chǔ)E2值(pg/mL)40.87±23.6843.22±19.180.6850.332基礎(chǔ)LH值(IU/L)5.02±2.135.46±1.881.0790.277

2.2甲狀腺自身抗體陽性組與對照組妊娠率的比較

ATA陽性組妊娠率占78.57%，對照組妊娠率占87.86%，兩組間的妊娠率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.413，P=0.020<0.05)，見表2。

表2兩組間妊娠率的比較結(jié)果[n(%)]

Table 2　Comparison of pregnancy rates betweentwo groups[n(%)]

2.3甲狀腺自身抗體陽性組與對照組流產(chǎn)率的比較

ATA陽性組流產(chǎn)率占45.45%，對照組流產(chǎn)率占23.68%，兩組間的流產(chǎn)率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.417，P=0.000<0.01)，見表3。

表3兩組間流產(chǎn)率的比較結(jié)果[n(%)]

Table 3　Comparison of abortion rate betweentwo groups[n(%)]

3討論

3.1甲狀腺自身抗體陽性對卵巢功能及妊娠影響的分析

臨床常測定月經(jīng)第3天FSH、LH、E2值判斷卵巢儲備功能，預(yù)測妊娠結(jié)局。FSH>15IU/L、E2>80pg/mL、FSH/LH>2均提示卵巢儲備功能下降[4]。本研究比較兩組患者的基礎(chǔ)FSH、LH、E2值顯示兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示ATA陽性對卵巢儲備功能無明顯影響，推測ATA陽性者妊娠率低于對照組可能是通過其他途徑作用，而不是由于卵巢功能下降造成的差異。本研究ATA陽性組妊娠率低于對照組與有研究提出的ATA陽性婦女妊娠率低于健康婦女的結(jié)論一致[5-6]。甲狀腺自身免疫抗體陽性與女性不孕癥之間密切相關(guān)，但目前尚無確鑿理論依據(jù)解釋ATA是通過何種途徑造成不孕的。有相關(guān)研究指出，在ATA陽性人群中患有子宮內(nèi)膜異位癥及多囊卵巢綜合征者高于一般人群[7]，由此可見ATA陽性與不孕癥相關(guān)的自身免疫異常發(fā)生相關(guān)，推測ATA陽性者可能導(dǎo)致免疫性不孕癥。本研究中納入標(biāo)準(zhǔn)是普通人群，隨訪中發(fā)現(xiàn)不孕癥患者樣本量小，故未對妊娠相關(guān)免疫疾病多囊卵巢綜合征及子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行研究。

3.2甲狀腺自身抗體陽性對流產(chǎn)影響的分析

本研究ATA陽性組流產(chǎn)率為45.45%，對照組流產(chǎn)率為23.68%，與Sarapatkova等[8]研究的ATA陽性婦女流產(chǎn)率為19.5%，而抗體陰性婦女則為7.8%結(jié)論不一致，考慮可能與所選擇的人群有關(guān)，兩組均未排除子宮內(nèi)膜異位癥及多囊卵巢綜合征患者，子宮的解剖因素等影響了妊娠結(jié)局的因素。ATA陽性與流產(chǎn)有關(guān)，但甲狀腺功能免疫紊亂如何影響妊娠結(jié)局機(jī)制不明確，目前有3種假說，①潛在的甲狀腺免疫功能異常：ATA升高者可能存在潛在的免疫功能異常，而ATA只是一種異常免疫狀態(tài)標(biāo)志，ATA并不與流產(chǎn)或早產(chǎn)等不良妊娠相關(guān)，但異常的免疫狀態(tài)可能導(dǎo)致不穩(wěn)定的植入過程；②甲狀腺素亞臨床階段或輕微不足：雖然甲狀腺功能表現(xiàn)為正常，但甲狀腺可能已經(jīng)受損害；③甲狀腺抗體影響胎盤功能：妊娠期胎兒細(xì)胞經(jīng)過胎盤轉(zhuǎn)移到母體甲狀腺的微嵌合狀態(tài)，可能導(dǎo)致甲狀腺抗體對胎盤的反應(yīng)性增高，出現(xiàn)胎盤功能的降低，或甲狀腺抗體影響胎盤激素，甲狀腺抗體可能通過對胎盤的直接作用而阻礙了妊娠過程，導(dǎo)致了流產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局[9-10]。

總之，本研究樣本量較小，期待在今后更多大樣本的相關(guān)研究中分析甲狀腺抗體陽性對妊娠結(jié)局的影響。對于是否通過干預(yù)措施可降低相關(guān)風(fēng)險及相關(guān)干預(yù)措施方案等，尚需大樣本的前瞻性研究證明，提供最佳證據(jù)，確定最佳方案。

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[專業(yè)責(zé)任編輯：呂淑蘭]

Ovarian function and pregnancy outcomes of patients with positive thyroid autoantibodies

HUANG Xin-lin, ZHOU Jin, CHEN Shi

(Lanzhou Military Region General Hospital in Urumqi, Xinjiang Urumqi 830000, China)

2015-01-05

黃新林(1976-)，女，主治醫(yī)生，碩士，主要從事生殖助孕的研究。

周瑾，主任醫(yī)師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.01.012

R

A

1673-5293(2016)01-0033-03