張明強(qiáng)李先維

重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)患者白細(xì)胞介素-6水平的影響

張明強(qiáng)①李先維①

目的：探討重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)患者白細(xì)胞介素-6水平的影響。方法：選取2013年5月-2015年12月本院接收慢性心力衰竭患者98例，隨機(jī)分配法將其分為對(duì)照組與觀察組，每組各49例。對(duì)照組患者接受硝酸甘油治療，觀察組患者接受重組人腦利鈉肽治療，比較兩組治療效果及藥物對(duì)患者白細(xì)胞介素-6水平的影響。結(jié)果：治療后，兩組患者的臨床癥狀均得到明顯緩解，對(duì)照組患者左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）高于觀察組，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于觀察組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；用藥3 d后，對(duì)照組、觀察組患者血漿中白細(xì)胞介素-6水平分別為（364.90±17.99）ng/L、（195.00±23.86）ng/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療期間，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.16%、6.12%，比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭患者效果顯著，能夠有效降低患者白細(xì)胞介素-6水平，值得推廣應(yīng)用。

慢性心力衰竭； 重組人腦利鈉肽； 臨床療效； 白細(xì)胞介素-6

慢性心衰是臨床常見的心血管疾病，近年來發(fā)病人數(shù)逐年上升，發(fā)病患者通常存在早期心臟疾病史、血流異常、全身性炎癥等癥狀，繼而造成心肌損傷，此外，長(zhǎng)期吸煙、酗酒、情緒激動(dòng)、過度勞累、不良飲食習(xí)慣等同樣具有誘發(fā)慢性心衰的風(fēng)險(xiǎn)［1-2］。該病病程較長(zhǎng)，患者發(fā)病初期無明顯癥狀，不會(huì)影響患者的工作、生活，長(zhǎng)期發(fā)展患者可能出現(xiàn)活動(dòng)能力受限、局部水腫、呼吸困難等表現(xiàn)，患者發(fā)病時(shí)可能存在其他心臟問題，因此慢性心衰同樣具有較高的致死、致殘風(fēng)險(xiǎn)。目前臨床對(duì)于該病的治療重點(diǎn)逐漸側(cè)重于如何降低患者的住院率及病死率，主要以病因治療，控高血壓、糖尿病等危險(xiǎn)因素，并根據(jù)病情予以利尿藥、硝酸酯及強(qiáng)心劑等［3-4］?，F(xiàn)如今，臨床多將重組人腦利鈉肽應(yīng)用及急慢性心力衰竭的靜脈治療中，本院此次為了研究該藥對(duì)于慢性心衰的臨床效果及對(duì)患者白細(xì)胞介素-6水平的影響，特做此臨床試驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年5月-2015年12月本院接收慢性心力衰竭患者共計(jì)98例，由臨床結(jié)合心電圖檢查確診，按照隨機(jī)分配法將其分為兩組，每組各49例。對(duì)照組男28例，女21例；年齡43～78歲，平均（61.2±5.63）歲；病程1～14年，平均（5.80±2.12）年；19例合并高血壓，18例合并冠心病，5例合并心肌炎，7例合并風(fēng)心病。試驗(yàn)組男27例，女22例；年齡41～82歲，平均（62.80±3.64）歲；病程1～13年，平均（5.40±1.48）年；18例合并高血壓，16例合并冠心病，6例合并心肌炎，9例合并風(fēng)心病。兩組患者均未發(fā)現(xiàn)其他相關(guān)疾病干擾及重要臟器損傷，無相關(guān)治療禁忌證及試驗(yàn)用藥過敏史，精神狀態(tài)良好，排除妊娠期及哺乳期女性，排除老年癡呆患者，兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 向本院醫(yī)學(xué)倫理辦公室提交試驗(yàn)申請(qǐng)，并于獲批后向患者及家屬詳細(xì)講解試驗(yàn)?zāi)康募斑^程，在征得患者同意的前提下開展試驗(yàn)。

1.2.1 常規(guī)治療 患者入院后，詳細(xì)詢問病史及過敏史，積極尋找病因，并控制誘因及高血壓、糖尿病、高脂血癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素；叮囑患者注意臥床休息，盡量減少大幅度活動(dòng)；患者接受對(duì)癥治療，對(duì)于存在呼吸困難者，予以低濃度吸氧治療，若患者合并出現(xiàn)肺部感染，予以相關(guān)抗生素，糾正水電失衡現(xiàn)象。

1.2.2 對(duì)照組 接受硝酸酯類藥硝酸甘油片（國藥準(zhǔn)字H23021574，哈藥集團(tuán)制藥六廠）給藥，劑量為1.5 mg/d，分3次舌下含服。

1.2.3 觀察組 接受重組人腦利鈉肽（國藥準(zhǔn)字S20050033，成都諾迪康生物制藥有限公司）給藥治療，首先按負(fù)荷劑量給藥，1.5 μg/kg，靜脈推注，后以0.45 μg/（kg·h）的速度靜脈滴注，可根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)，但負(fù)荷劑量應(yīng)控制在2.0 μg/kg以下，滴注時(shí)盡量維持初始速度或謹(jǐn)慎調(diào)節(jié)，最后控制在0.60 μg/（kg·h）以下，可持續(xù)24 h靜脈滴注。給藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者血壓變化情況，若出現(xiàn)低血壓，可適當(dāng)調(diào)節(jié)給藥劑量或暫時(shí)停止給藥，通過輸液、改變體位等措施恢復(fù)血壓后小劑量給藥，一般來講重組人腦利鈉肽引起的低血壓可持續(xù)2 h左右，因此在重新給藥前應(yīng)對(duì)血壓進(jìn)行嚴(yán)密觀察，用藥期間避免與其他功能相同藥物同時(shí)使用。

1.2.4 護(hù)理干預(yù) 向兩組患者詳細(xì)講解堅(jiān)持用藥的重要性，使患者治療的依從性得到提高，給藥同時(shí)應(yīng)嚴(yán)密觀察患者表現(xiàn)，若出現(xiàn)嚴(yán)重副作用立即減小藥量或暫停給藥。在飲食上，應(yīng)以低熱量、易消化的食物為主，少食多餐，并注意鈉鹽的攝取，以防止出現(xiàn)水鈉潴留及鈉離子在機(jī)體內(nèi)的異常分布，是控制心力衰竭的關(guān)鍵之一。若患者對(duì)鈉鹽的攝取控制良好，可不必過度控制水分?jǐn)z入，水潴留的主要原因?yàn)殁c潴留，少數(shù)患者可能存在原發(fā)性水潴留，應(yīng)對(duì)水、鈉同時(shí)控制。對(duì)患者予以適當(dāng)?shù)男睦硎鑼?dǎo)，幫助患者減輕焦躁、壓抑的心理狀態(tài)，降低心理因素對(duì)心力衰竭的影響。叮囑患者改變不良生活方式，吸煙、飲酒、情緒波動(dòng)、暴飲暴食等均可成為心力衰竭加重的誘因。

1.2.5 治療后 兩組患者心臟彩超檢查并計(jì)算各組左心射血分?jǐn)?shù)，儀器采用美國GE公司生產(chǎn)的Vivid7型彩色超聲顯像儀，探頭頻率1.7～3.4 MHz，應(yīng)用心尖四腔切面單平改良Simpson法測(cè)量。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療后左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD），同時(shí)比較兩組患者在不同時(shí)間段血漿中白細(xì)胞介素-6的水平變化，治療期間兩組患者低血壓、頭痛、惡心嘔吐等不良反應(yīng)的發(fā)生率［5-6］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1 兩組患者的治療結(jié)果比較 對(duì)照組患者治療后左室舒張末內(nèi)徑、左室收縮末內(nèi)徑高于試驗(yàn)組，左心射血分?jǐn)?shù)低于試驗(yàn)組，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者的治療結(jié)果比較（x-±s）

2.2 兩組患者不同時(shí)間段的血漿中白細(xì)胞介素-6水平比較 對(duì)照組患者在治療前、治療第1天、治療第3天血漿中白細(xì)胞介素水平變化不明顯，比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者各時(shí)間段的血漿中白細(xì)胞介素-6水平明顯降低，比較差異均統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后觀察組血漿中白細(xì)胞介素-6水平優(yōu)于對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組不同時(shí)間段血漿白細(xì)胞介素-6水平比較（x-±s） ng/L

2.3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組、觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為8.16%、6.12%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表3。

表3　兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 例（%）

3　討論

慢性心力衰竭作為常見心腦血管疾病之一，發(fā)病人數(shù)逐年上升，有研究表明，長(zhǎng)期吸煙、酗酒、過度勞累、不良飲食習(xí)慣、應(yīng)急狀態(tài)等均容易誘發(fā)此病，另外，部分具有血流動(dòng)力負(fù)擔(dān)過重、炎癥表現(xiàn)、心臟疾病的患者發(fā)病幾率更高，臨床表現(xiàn)通常為活動(dòng)能力受限、呼吸困難、局部水腫等，通常由其他心臟問題誘發(fā)的慢性心衰，可能給患者帶來生命危險(xiǎn)［7-8］。本院此次為了研究討論重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的療效及對(duì)患者白細(xì)胞介素-6水平的影響，特做此臨床試驗(yàn)，對(duì)照組患者治療后左室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末內(nèi)徑（LVESD）高于試驗(yàn)組，左心射血分?jǐn)?shù)（LVEF）低于試驗(yàn)組；對(duì)照組患者在治療前、治療第1天、治療第3天血漿中白細(xì)胞介素水平變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），觀察組患者治療后的血漿中白細(xì)胞介素-6水平較治療強(qiáng)明顯降低，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3.1 慢性心力衰竭 慢性心力衰竭是心血管病變患者的終末期表現(xiàn)，其發(fā)病率和死亡率一直居高不下，且近幾年有增長(zhǎng)趨勢(shì)［9-10］。慢性心力衰竭的病因主要是冠心病、高血壓、心臟瓣膜病以及肺源性心臟病等，其中冠心病是引起慢性心力衰竭的最主要病因［11］。冠心病、高血壓等心血管病變會(huì)引起心肌損傷，而心肌損傷后，患者的心肌結(jié)構(gòu)與功能發(fā)生改變，心臟泵血能力減弱，心室充盈功能下降，最終導(dǎo)致心力衰竭，慢性心衰即持續(xù)存在的心力衰竭狀態(tài)，但有惡化的可能［6］。慢性心力衰竭對(duì)患者危害很大，需要規(guī)律的服用藥物控制，而近20年來，慢性心力衰竭的藥物治療策略也開始逐漸由改善血液動(dòng)力學(xué)或藥理學(xué)措施轉(zhuǎn)變?yōu)殚L(zhǎng)期修復(fù)，不僅能夠有效的改善患者癥狀，而且能夠提高患者預(yù)后效果。

3.2 重組人腦利鈉肽 重組人腦利鈉肽就是一種以心肌損傷長(zhǎng)期修復(fù)為目的的藥物，在臨床上主要應(yīng)用于輕微活動(dòng)即可引起呼吸困難的急慢性心力衰竭的治療［12-13］。人腦利鈉肽是人體分泌的內(nèi)源性多肽，當(dāng)發(fā)生心力衰竭時(shí)，人體可應(yīng)激大量產(chǎn)生以補(bǔ)充代償［14］。重組人腦利鈉肽利用DNA重組技術(shù)，在大腸桿菌中提取，與人體所產(chǎn)生的腦利鈉肽氨基酸序列一致，進(jìn)入機(jī)體后與相應(yīng)受體相結(jié)合，可引起平滑肌細(xì)胞舒張，同時(shí)引起環(huán)單磷酸鳥苷水平升高，可促進(jìn)血管擴(kuò)張使血壓降低，減小心臟負(fù)擔(dān)，使心力衰竭導(dǎo)致的呼吸困難等癥狀得以緩解［15］。相關(guān)研究顯示，重組人腦利鈉肽可以提高腎小球?yàn)V過率，促進(jìn)水鈉排出體外，降低水鈉潴留現(xiàn)象，調(diào)節(jié)水鹽平衡；此外，可使血管壁通透性增強(qiáng)，循環(huán)時(shí)血管阻力降低，減輕心臟負(fù)擔(dān)［16］。本次試驗(yàn)中，觀察組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%，提示用藥安全性較高。

3.3 白細(xì)胞介素-6 有關(guān)研究表明，多因素所致的細(xì)胞因子異常參與了慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展過程［17］，而白介素-6是炎癥反應(yīng)所產(chǎn)生的遞質(zhì)，在炎癥反應(yīng)中起到了核心調(diào)節(jié)作用，臨床資料表明，當(dāng)慢性心力衰竭患者活動(dòng)時(shí)，其水平可明顯升高，肝細(xì)胞在其作用下可產(chǎn)生大量的纖維蛋白原，為形成血栓的關(guān)鍵原因之一［18］。同時(shí)，可導(dǎo)致中性粒細(xì)胞與心肌細(xì)胞的黏附性增強(qiáng)，此狀態(tài)下的中性粒細(xì)胞可能釋放某種物質(zhì)從而對(duì)心肌細(xì)胞構(gòu)成毒性作用，造成心肌細(xì)胞損傷甚至死亡，從而導(dǎo)致慢性心衰惡化或發(fā)展至失代償期。應(yīng)用重組人腦利鈉肽治療后，其水平明顯降低，提示藥物作用效果明顯，本次試驗(yàn)研究結(jié)果與相關(guān)學(xué)者觀點(diǎn)相似［19-20］。

綜上所述，對(duì)于慢性心力衰竭患者，臨床予以重組人腦利鈉肽治療，效果明顯，安全性高，值得推廣應(yīng)用。

［1］黎曉蘭.重組人腦利鈉肽治療急性非ST段抬高型心肌梗死合并心力衰竭的臨床研究［J］.實(shí)用藥物與臨床，2012，15（12）：814-816.

［2］蒙占權(quán).復(fù)脈飲加味聯(lián)合西醫(yī)治療慢性心力衰竭臨床效果觀察［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（11）：111-113.

［3］郭立.芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合鹽酸貝那普利治療冠心病穩(wěn)定性心絞痛合并慢性心力衰竭的療效觀察［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（20）：97-99.

［4］王海燕，薛玉生，鄭強(qiáng)蓀，等.重組人腦利鈉肽應(yīng)用于急性心肌梗死合并心功能失代償患者的療效觀察［J］.中國心血管雜志，2010，15（2）：126-128.

［5］王智慧，張靜，張基昌.重組人腦利鈉肽對(duì)急性冠脈綜合征患者內(nèi)皮功能相關(guān)因子的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14（8）：1211-1213.

［6］劉果果，楊堅(jiān)毅，石磊.強(qiáng)心飲治療老年慢性心力衰竭的臨床研究［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2014，11（21）：143-145.

［7］柯偉良，丘睿業(yè)，李上海.重組人腦利鈉肽對(duì)急性心肌梗死患者PCI 術(shù)后心肌保護(hù)作用的臨床觀察［J］.廣東醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，28（3）：256-257.

［8］羅翊芝，譚曉暉.瑞舒伐他汀對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能的影響［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（1）：19-20.

［9］ Januzzi J L.The role of natriuretic peptide testing in guiding chronic heart failure management： review of available data and recommendations for use［J］.Archives of Cardiovascular Diseases，2012，105（105）：40-50.

［10］邱雅慧，薛凌，高夏青.丹參多酚酸鹽對(duì)慢性心力衰竭患者心功能及炎癥因子的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（7）：321-323.

［11］佟翠艷，何瑞，李春輝.老年慢性心力衰竭臨床特點(diǎn)及藥物治療分析［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11（9）：57-61.

［12］賈志，宋昱，郭牧，等.基因重組人腦利鈉肽治療急性前壁心肌梗死合并心力衰竭的臨床觀察［J］.中國綜合臨床，2012，28（4）：32-34.

［13］郭小平.重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的臨床療效［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（22）：45-46.

［14］薄小萍，李明秋，陳茂華，等.重組人腦利鈉肽治療急性心梗后失代償性心力衰竭的療效觀察［J］.東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2012，31（1）：93-96.

［15］黃筱，鄧蘭芳.重組人腦利鈉肽治療老年難治性心力衰竭的近期療效［J］.中國藥房，2013，24（18）：1684-1687.

［16］李明琰，陸東風(fēng)，何文凱，等.重組人腦利鈉肽治療難治性心力衰竭患者的短期療效觀察［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28 （9）：1579-1580.

［17］周智.芪參益氣滴丸對(duì)老年慢性心力衰竭患者心功能及炎性因子的影響［D］.長(zhǎng)沙：中南大學(xué)，2014.

［18］范文娟.探討40例心衰患者予米力農(nóng)及卡維地洛聯(lián)合治療的臨床療效［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012，14（12）：2150-2151.

［19］熊峰，王海蓉，趙明明，等.重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭對(duì)白細(xì)胞介素-6水平的影響［J］.武漢大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，35（1）：98-100.

［20］蔡倫安，盧永昕，蘇冠華.米力農(nóng)對(duì)嚴(yán)重慢性心力衰竭患者血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9及B型鈉尿肽水平的短期影響［J］.中國老年保健醫(yī)學(xué)，2012，19（23）：97-99.

The Efficacy and Effect in Interleukin-6 Levels of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in

Treatment of Chronic Heart Failure Patients

/ZHANG Ming-qiang，LI Xian-wei.//Medical Innovation of China，2016，13（25）：052-055

Objective：To explore the efficacy and effect in interleukin-6 levels of Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in treatment of chronic heart failure patients. Method：The 98 patients with chronic heart failure in our hospital were selected from May 2013 to December 2015，according to the random allocation methods，they were divided into two groups，49 cases in each group.The control group received Nitroglycerin treatment，observation group received Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide therapy，the therapeuticefficacy and effect in interleukin-6 levels of two groups were compared.Result：After treatment，the clinical symptoms of two groups were significantly alleviate，the left ventricular end diastolic diameter and left ventricular end systolic inner diameter of control group were higher than the observation group，left ventricular ejection fraction of control group was lower than the observation group，the differences were statistically significant（P＜0.05）. After used drugs 3 days，the plasma interleukin-6 levels of control group and observation group were respectively （364.90±17.99）ng/L and （195.00±23.86）ng/L， the differences was statistically significant（P＜0.05）.In addition，during the treatment，the adverse reaction rates of two groups were respectively 8.16% and 6.12%，the difference was no statistically significant（P＞0.05）.Conclusion：Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide has a good effect in treatment of chronic heart failure， can effectively reduce the levels of interleukin 6，it is worthy of popularization and application.

Chronic heart failure； Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide； Clinical efficacy；Interleukin-6

10.3969/j.issn.1674-4985.2016.25.015

2016-02-18） （本文編輯：周亞杰）

①信陽市職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院 河南 信陽 464000

張明強(qiáng)

First-author’s address：The Affiliated Hospital of X inyang Vocational and Technical College，Xinyang 464000，China