鄭祝齡

(海南省?？谑袐D幼保健院，海南 ?？?570208)

?

參麥注射液聯(lián)合艾司洛爾對(duì)重癥手足口病導(dǎo)致心臟損害患兒的保護(hù)作用研究

鄭祝齡

(海南省海口市婦幼保健院，海南 海口 570208)

目的探討參麥注射液聯(lián)合艾司洛爾對(duì)重癥手足口病所致患兒心臟損害的療效及對(duì)血清腦利鈉肽(BNP)的影響。方法將手足口病重癥患兒102例隨機(jī)分為對(duì)照組51例和治療組51例。2組均給予常規(guī)干預(yù)；對(duì)照組應(yīng)用艾司洛爾注射液治療；治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予參麥注射液靜脈滴注，1 mL/(kg·d)，連續(xù)治療10 d。記錄2組主要臨床癥狀、體征改善時(shí)間及住院時(shí)間；比較2組治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和心排血量(CO)變化及臨床療效；檢測(cè)2組血清腦利鈉肽(BNP)水平。結(jié)果治療組癥狀體征消失時(shí)間和住院時(shí)間均明顯少于對(duì)照組(P均<0.05)，治療組治療后LVEF和CO均高于對(duì)照組(P均<0.05)，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后治療組血清BNP明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論在常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上，參麥注射液聯(lián)合艾司洛爾可促進(jìn)重癥手足口病導(dǎo)致心臟損害患兒癥狀恢復(fù)，改善心功能，提高臨床療效。

參麥注射液；艾司洛爾；重癥手足口??；心臟損害

手足口病(hand-foot-mouth disease，HFMD)是小兒腸道病毒感染常見(jiàn)病，在重癥期病情發(fā)展快，尤其是病毒可侵犯腦干導(dǎo)致自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，交感神經(jīng)興奮可促進(jìn)機(jī)體釋放大量?jī)翰璺影?，?dǎo)致血壓升高、血管張力和阻力異常及心肌損傷等嚴(yán)重合并癥，甚至可誘發(fā)心功能異常等引起患兒死亡，對(duì)兒童的生存構(gòu)成嚴(yán)重威脅[1]。西醫(yī)臨床治療重癥手足口病及心功能損傷主要以對(duì)癥支持治療為主，尚無(wú)特效干預(yù)措施[2]。中醫(yī)藥對(duì)重癥手足口病的療效已得到廣泛認(rèn)可，其改善患兒心功能的作用也被研究證實(shí)[3]，本研究觀察了參麥注射液治療重癥手足口病患兒的療效及對(duì)心功能影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料收集2014年2月—2015年8月本院兒科、ICU病房收治手足口病重癥患兒102例。手足口病重癥診斷以《手足口病診療指南(2010年版)》[4]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)擬定：①腸道病毒特異性核酸檢測(cè)陽(yáng)性；②急性期與恢復(fù)期血清EV71、CoxAl 6或其他致手足口病的腸道病毒中和抗體升高4倍以上；③分離出腸道病毒，經(jīng)鑒定為EV71、CoxAl6或其他可導(dǎo)致手足口病的腸道病毒；④有腦膜刺激征、腱反射減弱或消失。均為首診患兒；年齡≤5歲；病程≤5 d；患兒監(jiān)護(hù)人知情，且在同意協(xié)議上簽字。排除對(duì)治療藥物過(guò)敏者；療程期間依從性差者；合并肝腎等其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；普通型或恢復(fù)期患兒。將所有患兒隨機(jī)分為2組:對(duì)照組51例,男30例，女21例；年齡0.8～5(2.33±0.39)歲；病程1.5～5(2.27±0.34)d；CoxA16病毒感染2例，EV71病毒感染41例，其他腸道病毒感染8例。治療組51例,男28例，女23例；年齡0.6～4.6(2.51±0.41)歲；病程1～4.5(2.33±0.37)d；CoxA16病毒感染2例，EV71病毒感染43例，其他腸道病毒感染6例。2組性別、年齡、病程及病毒感染類型比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05),具有可比性。

1.2治療方法2組均參考《手足口病診療指南(2010年版)》[4]給予基礎(chǔ)治療：①對(duì)患兒采取隔離，避免交叉感染，清淡飲食，適當(dāng)休息，對(duì)口腔和皮膚進(jìn)行常規(guī)護(hù)理等。②對(duì)發(fā)熱、感染等給予中西醫(yī)結(jié)合措施干預(yù)。③監(jiān)測(cè)呼吸、心率、血壓等，保持呼吸道暢通，必要時(shí)進(jìn)行吸氧，呼吸功能障礙時(shí)進(jìn)行氣管插管；頭肩抬高15°～30°，維持中立體位；在血壓穩(wěn)定情況下限制液體入量；留置胃管、導(dǎo)尿管；高血糖時(shí)用胰島素治療；抑制胃酸分泌。④給予甘露醇防止顱內(nèi)高壓，適當(dāng)用糖皮質(zhì)激素和靜脈注射免疫球蛋白，依據(jù)個(gè)人情況予降溫、鎮(zhèn)靜等相關(guān)干預(yù)措施。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予艾司洛爾注射液(West-Ward Pharmaceutical Corporation，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120235)治療，首負(fù)荷量0.5 mg/kg靜脈注射，再以0.05～0.1 mg/(kg·min)持續(xù)靜脈泵入，直至心率下降并逐步穩(wěn)定后停藥；治療中密切監(jiān)測(cè)患兒血壓等體征變化，隨時(shí)對(duì)藥物劑量進(jìn)行調(diào)整。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予參麥注射液(四川川大華西藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z51022290)靜脈滴注，每天1 mL/kg，連續(xù)治療10 d。

1.3觀察指標(biāo)①記錄2組主要臨床癥狀、體征改善時(shí)間及住院時(shí)間。②應(yīng)用彩色超聲多普勒診斷系統(tǒng)(ASU-3000 Plus)測(cè)定左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和心排血量(CO)。③治療前和治療后5 d、10 d常規(guī)收集外周血，分離取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腦利鈉肽(BNP)水平。

1.4療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)以《中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]為標(biāo)準(zhǔn)。顯效：臨床癥狀基本消失，心功能明顯改善，血常規(guī)和血糖檢測(cè)提示正常。有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，心功能有所改善，血常規(guī)和血糖檢測(cè)提示有所改善。無(wú)效：臨床癥狀未見(jiàn)任何改善，心功能無(wú)改善，血常規(guī)和血糖恢復(fù)不明顯。

2　結(jié)　　果

2.12組癥狀體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較治療組癥狀體征消失時(shí)間和住院時(shí)間均明顯短于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組癥狀體征消失時(shí)間及住院時(shí)間比較±s，d)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組心功能指標(biāo)比較2組治療后LVEF和CO水平均明顯升高(P均<0.05)，且治療組LVEF和CO水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組心功能指標(biāo)比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療后10 d治療效果比較治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組治療后10 d治療效果比較　　例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.42組血清BNP水平比較2組治療后血清BNP均明顯降低(P均<0.01)，且治療組血清BNP水平低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　2組血清BNP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

重癥手足口病患兒病情進(jìn)展迅速，短期內(nèi)可出現(xiàn)心肌炎、急性弛緩性麻痹、無(wú)菌性腦膜炎甚至心肺衰竭，其中肺水腫伴心功能衰竭是近年重癥手足口病患兒死亡的主因[6-7]。艾司洛爾屬β1受體阻滯劑，能夠迅速降壓、降低心率，對(duì)多種原因引起的心肌損傷起到保護(hù)作用，對(duì)重型手足口病所致的患兒心功能及心肌損害有改善效果[8]。本次研究以艾司洛爾干預(yù)重癥手足口病導(dǎo)致患兒作為對(duì)照組觀察，對(duì)患兒心功能改善與文獻(xiàn)[9]報(bào)道基本一致。

重癥手足口病屬中醫(yī)“濕溫”“時(shí)疫”等范疇，多由外受時(shí)邪或內(nèi)蘊(yùn)濕熱留于、心肺而成，其病情繼續(xù)發(fā)展，日久耗氣傷陰，常導(dǎo)致氣陰兩虛型系列臨床癥狀，如出現(xiàn)壯熱不退、手足厥冷、神昏喘促及口唇發(fā)紺等為主要表現(xiàn)的心肺功能衰竭[7，10]。因此，對(duì)該類患兒當(dāng)以益氣固脫、養(yǎng)陰生津?yàn)橹蝿t。

參麥注射液是以古方生脈湯化裁而成的中藥成方制劑，由紅參、麥冬組成，其中紅參甘溫，益元?dú)?、補(bǔ)肺氣、生津液；麥門冬甘寒養(yǎng)陰清熱、潤(rùn)肺生津，人參、麥冬相伍可益氣養(yǎng)陰，二藥合用，一補(bǔ)一潤(rùn)，發(fā)揮大補(bǔ)元?dú)?、養(yǎng)陰生津、補(bǔ)心復(fù)脈等功效。這與重癥手足口病患兒的氣陰兩虛證病機(jī)基本一致。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，參麥注射液對(duì)呼吸、心臟及血循環(huán)灌注功能障礙具有顯著改善作用[10]，且可明顯促進(jìn)重癥手足口病患兒癥狀恢復(fù)[11]。本研究結(jié)果顯示：加用參麥注射液可促進(jìn)患兒癥狀體征恢復(fù)和減少住院時(shí)間，明顯改善患兒的心功能指標(biāo)，治療總有效率顯著高于對(duì)照組。提示在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用參麥注射液可顯著提高手足口病重癥患兒的治療效果。

BNP為尿鈉肽家族成員，主要由心室的心肌細(xì)胞產(chǎn)生，是心功能受損的預(yù)報(bào)因子，常用于心力衰竭診斷和預(yù)后的評(píng)估[9]。重癥手足口病患兒常累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，腦干受到損傷，自主神經(jīng)功能發(fā)生障礙，引起交感神經(jīng)異常興奮，提高患兒的心室負(fù)荷和室壁張力，促進(jìn)BNP釋放[12]。鑒于BNP在重癥手足口病患兒在心臟損害過(guò)程中扮演的重要作用，本研究檢測(cè)了2組治療前后BNP水平變化，結(jié)果顯示加用參麥注射液可促進(jìn)患兒血清BNP水平降低。

綜上所述，參麥注射液聯(lián)合艾司洛爾治療重癥手足口病患兒可促進(jìn)癥狀恢復(fù)，改善心功能，提高臨床療效，下調(diào)患兒血清BNP水平，值得臨床借鑒。

[1]杜曾慶,吳茜,王美芬,等. 1764例手足口病的臨床診治特點(diǎn)及病原學(xué)研究[J/CD]. 中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志:電子版,2012,8(1):60-63

[2]李晶瀅,楊華升,楊薇,等. 中醫(yī)藥治療手足口病的目標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)探討[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2013,24(1):170-171

[3]羅紅芳,龍?jiān)骆?梁建華,等. 單磷酸阿糖腺苷聯(lián)合黃芪注射液對(duì)小兒手足口病患者血清cTnI,IL-1β,IL-10及TNF-α水平的影響[J]. 中國(guó)生化藥物雜志,2015,35(9):121-123

[4]中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部. 手足口病診療指南(2010年版)[J]. 國(guó)際呼吸雜志,2010,30(24):1473-1475

[5]國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)兒科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京:江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,1998:64

[6]衛(wèi)生部手足口病臨床專家組. 腸道病毒71型(EV71)感染重癥病例臨床救治專家共識(shí)[J]. 中華兒科雜志,2011,49(9):675-678

[7]LiuL,ZhouJK,JiaoDQ,etal.Studyontheprognosisfactorsofneurogenicpulmonaryedemacomplicatedbyseverehand-foot-mouthdisease(HFMD)[J].MaternalChildHealthCareofChina,2013,28(2):241-244

[8]朱磊,祁伯祥,胡丹,等. 米力農(nóng)聯(lián)合艾司洛爾對(duì)危重型手足口病患兒心功能和心肌酶的影響研究[J]. 中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2015,18(19):2306-2309

[9]張鐵軍,石蒙,郭亞楠,等. 心腦寧膠囊對(duì)舒張性心力衰竭老年患者腦利鈉肽和高敏C-反應(yīng)蛋白的影響[J]. 上海中醫(yī)藥雜志,2015,49(4):50-51

[10] 陳廣輝,馬智勇,車林,等. 參麥注射液對(duì)全憑靜脈麻醉手術(shù)高齡冠心病患者心功能的保護(hù)作用[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2014,31(2):178-181

[11] 王榮,高學(xué)忠,朱奕. 參麥注射液治療手足口病療效觀察[J]. 陜西中醫(yī),2015,36(4):465-466

[12] 王燕,張沖林,屈昌雪. 米力農(nóng)對(duì)重癥手足口病患兒血漿腦利鈉肽的影響[J]. 徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,34(4):227-228

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.034

R512.5

B

1008-8849(2016)26-2947-03

2016-02-25