郭淑玲

抗氧化劑聯(lián)合鮭魚降鈣素治療糖尿病性骨質(zhì)疏松患者的臨床療效

郭淑玲

目的 探討抗氧化劑聯(lián)合鮭魚降鈣素治療糖尿病性骨質(zhì)疏松患者的臨床療效。方法 選取2013年1月至2015年1月臨汾市骨科醫(yī)院收治的121例糖尿病性骨質(zhì)疏松患者作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將其分為對照組（60例）與觀察組（61例）。對照組患者肌內(nèi)注射鮭魚降鈣素注射液，同時口服碳酸鈣D3片，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用抗氧化劑硫辛酸進(jìn)行治療，比較兩組患者治療前后骨代謝及骨轉(zhuǎn)化情況、血糖及疼痛程度、自我效能量表評分。結(jié)果 治療后，觀察組患者的Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX-1）明顯低于對照組，堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（BGP）均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPBG）及疼痛視覺模擬量表（VAS）評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療后，觀察組患者的運動效能、攝鈣效能評分及總分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 在抗氧化治療基礎(chǔ)上應(yīng)用鮭魚降鈣素可有效改善糖尿病性骨質(zhì)疏松患者骨代謝，減輕疼痛，血糖控制效果理想，是提高臨床療效的重要方法。

糖尿病；骨質(zhì)疏松；抗氧化；鮭魚降鈣素

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of anti oxidants combined with salmon calcitonin in the treatment of diabetic osteoporosis patients.Methods From January 2013 to January 2015，121 patients with diabetic osteoporosis were treated in the Department of orthopedics of Linfen city as the research object，and were randomly divided into control group（60 cases） and observation group （61 cases）.Control group patients with intramuscular injection of salmon calcitonin injection，and oral calcium carbonate D3 tablets were observed group of patients in the control group on the basis of the antioxidants lipoic acid treatment，were compared between the two groups before and after treatment in patients with bone metabolism and bone transformation，the blood glucose and the degree of pain，self-efficacy energy scale.Results After treatment，the observation group of patients with type I collagen cross-linked carboxy terminal peptide（CTX-1） was significantly lower than that of the control group，alkaline phosphatase（ALP），bone gla protein（BGP） were significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；treatment，the observation group of patients with fasting blood glucose（FBG），postprandial 2 h blood glucose （2hPBG） and pain visual analogue scale（VAS） scores were significantly lower than those of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；treatment，the observation group of patients with movement efficiency，Ca2+uptake efficiency score and total score were significantly higher than that of the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Application of salmon calcitonin in the treatment of anti oxidative treatment can effectively improve the bone metabolism，reduce the pain and the effect of blood glucose control in diabetic osteoporosis patients.It is an important method to improve the clinical efficacy.

【Key words】Diabetes；Osteoporosis；Antioxidant；Salmon calcitonin

隨著飲食結(jié)構(gòu)的改變及老齡化加速，在我國糖尿病的發(fā)病率呈增高趨勢。機體長期處于高血糖狀態(tài)，葡萄糖從尿中排出的同時，可因滲透性利尿作用促進(jìn)鈣離子流失，間接刺激甲狀旁腺素分泌［1］。研究表明，氧化應(yīng)激在糖尿病性骨代謝障礙發(fā)病過程中發(fā)揮著重要作用［2］，其可加速骨重建，導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換發(fā)生異常［3］。但目前氧化劑聯(lián)合鮭魚降鈣素治療糖尿病性骨質(zhì)疏松方面尚缺乏相關(guān)報道。本研究就抗氧化劑聯(lián)合鮭魚降鈣素治療糖尿病性骨質(zhì)疏松患者的臨床療效進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院收治的121例糖尿病性骨質(zhì)疏松患者作為研究對象，所有患者均符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2型糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)雙能X線骨密度掃描確診為骨質(zhì)疏松，排除合并甲狀旁腺功能亢進(jìn)、心肝腎等重要器官的嚴(yán)重病變、腫瘤。采用隨機數(shù)字表法將患者分為對照組（60例）與觀察組（61例）。對照組患者中，男25例，女35例，年齡61～77歲，平均（69±7）歲，病程2～30年，平均（15±5）年；觀察組患者中，男24例，女37例，年齡62～78歲，平均（69±8）歲，病程2～31年，病程（16±5）年。所有患者均簽署了知情同意書和保密知情書，且本研究已通過臨汾市骨科醫(yī)院倫理道德委員會核準(zhǔn)。兩組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均給予飲食及健康指導(dǎo)，并采用皮下注射胰島素及口服降糖藥物等方式控制血糖。同時，對照組患者肌內(nèi)注射鮭魚降鈣素注射液，50 IU/次，1次/d，并口服碳酸鈣D3片，1粒/d，連續(xù)治療6周；觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上采用抗氧化劑硫辛酸進(jìn)行治療，將300 mg硫辛酸溶于0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療4周。

1.3觀察指標(biāo) ①骨代謝及骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)測定：清晨空腹抽取靜脈血5 ml，取血清檢測堿性磷酸酶（ALP）、骨鈣素（BGP）、Ⅰ型膠原交聯(lián)羧基末端肽（CTX-1），檢測方法為酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）。②血糖及疼痛評估：檢測患者空腹血糖（FBG）及餐后2 h血糖（2hPBG）水平，并采用疼痛視覺模擬量表（VAS）評估患者治療前后骨痛程度。③自我效能量表評估：采用骨質(zhì)疏松癥自我效能量表進(jìn)行評估，包括運動效能、攝鈣效能2個量表，共12項。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1骨代謝及骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)比較 治療前，兩組患者的CTX-1、ALP、BGP差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的CTX-1明顯低于對照組，ALP、BGP均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表1。

表1　兩組患者骨代謝及骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)比較（±s）

表1　兩組患者骨代謝及骨轉(zhuǎn)化指標(biāo)比較（±s）

組別例數(shù)治療前 治療后治療前 治療后 治療前治療后CTX-1（ng/mL） ALP（IU/L） BGP（μg/L）對照組600.53±0.19 0.41±0.13 64±11 72±15 3.3±1.0 4.2±1.2觀察組610.52±0.18 0.36±0.11 64±12 80±12 3.4±1.0 5.6±1.4 t值 0.8541 4.2512 0.5287 3.0054 1.24753.0481 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＜0.05

2.2血糖及疼痛程度比較 治療前，兩組患者的FBG、2hPBG及VAS評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的FBG、2hPBG及VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者血糖及疼痛程度比較（±s）

表2　兩組患者血糖及疼痛程度比較（±s）

組別例數(shù)治療前治療后治療前 治療后 治療前治療后FBG（mmol/L） 2hPBG（mmol/L） VAS評分（分）對照組608.8±1.4 6.6±1.2 13.6±2.2 10.4±1.7 4.8±1.5 2.6±0.4觀察組618.8±1.3 6.1±1.1 14.0±2.2 9.2±1.7 4.8±1.5 1.7±0.4 t值 1.23522.53440.7214 3.5615 0.84194.3051 P值 ＞0.05＜0.05＞0.05 ＜0.05 ＞0.05＜0.05

2.3自我效能量表評分比較 治療前，兩組患者的運動效能、攝鈣效能評分及總分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，觀察組患者的運動效能、攝鈣效能評分及總分均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者自我效能量表評分比較（分，±s）

表3　兩組患者自我效能量表評分比較（分，±s）

3 討論

近年來，由糖尿病引起的骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率呈逐年升高趨勢，長期高血糖狀態(tài)可導(dǎo)致骨量下降及微細(xì)結(jié)構(gòu)破壞［4］，臨床表現(xiàn)包括骨脆性增加、骨折發(fā)生率增高等［5］。骨細(xì)胞表面的胰島素受體對調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞生理功能具有重要作用，糖尿病患者因胰島素絕對或相對缺乏可使成骨作用減弱，加速骨重建，導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換發(fā)生異常［6］。近年來，研究表明氧化應(yīng)激是高血糖狀態(tài)及骨代謝失衡發(fā)生的重要病理生理機制［7］，對該類患者進(jìn)行積極的抗氧化治療可取得較好療效。

氧化應(yīng)激產(chǎn)生的活性氧可通過影響成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞活性，導(dǎo)致兩種細(xì)胞比例失調(diào)，進(jìn)而參與骨質(zhì)疏松過程。糖尿病導(dǎo)致骨質(zhì)流失的機制為尿液中葡萄糖導(dǎo)致尿滲透壓增高，滲透性利尿作用可促進(jìn)鈣離子排出體外［8］，繼發(fā)性甲狀旁腺素功能亢進(jìn)可導(dǎo)致溶骨作用增強，另外維生素D不能充分活化、性腺功能減退均可促進(jìn)骨質(zhì)疏松發(fā)生。同時，有研究表明活性氧損傷是高血糖所致氧化損傷的重要中間環(huán)節(jié)［9］，可通過細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)等途徑增強破骨細(xì)胞活性并促進(jìn)骨吸收［10］，同時抑制成骨細(xì)胞分化和誘導(dǎo)成骨細(xì)胞凋亡。硫辛酸是機體細(xì)胞利用糖類等產(chǎn)生能量所需的一種限制性必需營養(yǎng)物質(zhì)，可起到保存和再生其他抗氧化劑的作用［11］。硫辛酸聯(lián)治療糖尿病性骨質(zhì)疏松的機制可能為硫辛酸可抑制成骨細(xì)胞內(nèi)活性氧產(chǎn)生，并上調(diào)抗氧化酶類如過氧化物歧化酶、血紅素加氧酶及谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶等的表達(dá)［12］，降低成骨細(xì)胞的氧化損傷，間接刺激成骨細(xì)胞分化并抑制凋亡，促進(jìn)骨礦化結(jié)節(jié)形成。

以往研究顯示，將鮭魚降鈣素和抗氧化劑單獨應(yīng)用于治療糖尿病合并骨質(zhì)疏松的患者后均取得了較好的臨床效果［13-14］；但目前尚缺乏將抗氧化劑和鮭魚降鈣素聯(lián)合應(yīng)用于糖尿病合并骨質(zhì)疏松患者治療的研究。本研究結(jié)果顯示，在抗氧化治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用鮭魚降鈣素治療糖尿病性骨質(zhì)疏松，治療后觀察組患者CTX-1、ALP、BGP等骨代謝指標(biāo)的改善明顯優(yōu)于對照組，骨痛相關(guān)的VAS評分較對照組顯著下降，且運動效能、攝鈣效能評分及總分均明顯高于對照組。提示在抗氧化治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鮭魚降鈣素進(jìn)行治療可明顯改善骨代謝。但本研究隨訪觀察時間較短，并未對再骨折發(fā)生率等進(jìn)行探討，在以后的研究中，需擴(kuò)大樣本進(jìn)行長時間隨訪，以期得到更多樣、全面的臨床資料，為治療糖尿病性骨質(zhì)疏松提供參考依據(jù)。

綜上所述，在抗氧化治療基礎(chǔ)上應(yīng)用鮭魚降鈣素可有效改善糖尿病性骨質(zhì)疏松患者骨代謝，減輕疼痛，血糖控制效果理想，是提高臨床療效的重要方法。

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Clinical Effect of Anti Oxidants Combined with Salmon Calcitonin in the Treatment of Diabetic Osteoporosis

Guo Shuling

R587.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.008

臨汾市骨科醫(yī)院，山西臨汾 041000