阿　英　陳文光

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·臨床研究·

醋酸奧曲肽對肝硬化合并上消化道出血患者治療的療效觀察

阿英陳文光

肝硬化是臨床中常見的進行性慢性肝病，在肝硬化患者處于臨床失代償期時，易合并其他系統(tǒng)的并發(fā)癥[1]。肝硬化合并上消化道出血并發(fā)癥常見的有食道胃底靜脈曲張破裂出血，此時病情危急，并發(fā)有急性周圍循環(huán)衰竭，若不能妥善處理，可能導致失血性休克而造成死亡。目前對于該疾病的治療，首要任務是快速凝血、抑制胃酸、降低門靜脈高壓，因此，肝硬化合并上消化道出血的臨床用藥尤為關鍵[2-3]。本研究對175例肝硬化合并上消化道出血患者的臨床資料進行分析，以垂體后葉素治療為對照組，探討醋酸奧曲肽治療的臨床效果和安全性，現(xiàn)報道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料

選取 2008 年10月至 2015年10月間榆林市中醫(yī)醫(yī)院收治的符合肝硬化診斷的175例患者作為研究對象，所有入選患者均有貧血、黑便等臨床特征，且經(jīng)影像學檢查證實(CT、彩色多普勒、電子胃鏡等)，大便隱血試驗陽性，血常規(guī)、生物化學功能等符合肝硬化繼發(fā)上消化道出血。肝硬化診斷標準為血清白蛋白降低，球蛋白升高，A/G倒置，轉氨酶、膽紅素升高，總膽固醇及膽固醇脂下降，血氨可升高，HBV-M或HCV-M或HDV-M陽性。其中男性患者95例，女性患者80例，年齡為38～67歲，平均(53.2±3.5)歲，其中肝硬化原發(fā)病包括病毒性肝炎99例、酒精性肝炎76例。以發(fā)生上消化道出血的程度分為大量出血(出血量>1 500 mL)38例、中等量出血(出血量500～1 000 mL)68例和少量出血(出血量<500 mL)69例。以抽簽的形式將患者隨機分為觀察組(89例)和對照組(86例)，兩組患者的臨床資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，顯示差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

兩組患者在藥物治療前均行一般急救措施，具體如下：患者需臥位并保持呼吸道通暢，必要時給予純氧；嚴格監(jiān)測患者的生命體征(包括中心靜脈壓)，定時檢查血常規(guī)以及尿常規(guī)；盡快建立有效的靜脈輸血、輸液通路，查明血型，盡快補充血容量；靜滴垂體后葉素100 U，滴速為15～20滴/min(約6 U/min)，持續(xù)治療24～72 h。觀察組在此基礎上，靜脈注射100 μg醋酸奧曲肽(1 mL∶0.1 mg，北京星昊醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20052375)，隨后持續(xù)勻速(25 μg/h)靜脈滴注醋酸奧曲肽，持續(xù)72 h。

1.3觀察指標

1.3.1比較兩組療效(1)顯效用藥 12～24 h，患者上消化道出血的臨床癥狀完全消失，血壓、脈搏恢復正常，柏油樣便轉呈黃色，48 h后大便潛血呈陰性；(2)有效用藥12～48 h，患者上消化道出血的臨床癥狀明顯好轉，大便潛血呈陰性；(3)無效用藥72 h仍出血或止血后再次出血，患者上消化道出血的臨床癥狀無明顯改善，需要采取其他治療措施或行手術者?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[4]。

止血成功指標：治療后患者無上消化道出血的臨床癥狀，如嘔血、黑便消失；大便隱血試驗轉為陰性；電子胃鏡檢查未提示上消化道出血；血壓平穩(wěn)；心率恢復正常；腸鳴音正常；胃管引流液未見暗紅色或渾濁樣液體；實驗室檢查血常規(guī)提示紅細胞和血紅蛋白有所回升或穩(wěn)定在某一水平[5]。

1.3.2血流量觀察分別于患者入院藥物治療前以及治療后血壓穩(wěn)定72 h時，在患者空腹情況下通過影像學檢查(彩色多普勒超聲)，測定兩組門靜脈及脾靜脈血流量(血流量=血流速度×π×60×靜脈血管內(nèi)徑×1/2)。

1.3.3不良反應觀察兩組患者是否出現(xiàn)藥物的不良反應，記錄心跳增快、血壓升高、惡心、頭昏以及腹痛等不良反應。

1.4統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)統(tǒng)計采用SPSS 17.0軟件分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，兩組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者臨床治療效果的比較

兩組患者在72 h內(nèi)的療效見表1。觀察組總有效率為95.51% (85/89)，顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2兩組患者治療前、后門靜脈及脾靜脈血流量比較

兩組患者在治療后的門靜脈血流量、脾靜脈血流量均較治療前下降，且差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中觀察組下降的幅度高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3不良反應

兩組患者的不良反應相比較，觀察組腹痛、腹瀉，心率加快，血壓升高，膽石癥以及頭痛的比例明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1　兩組臨床治療效果比較/例(%)

注：與對照組相比較，aP<0.05

表2　兩組門靜脈及脾靜脈血流量比較/mL·min-1

注：與治療前相比較，aP<0.05；與對照組相比較，bP<0.05

表3　觀察組和對照組的不良反應發(fā)生率比較/例(%)

3　討論

近年來臨床上肝硬化的發(fā)生率一直居高不下，乙型肝炎病毒感染、酒精性肝炎、藥物或化學毒物、膽汁淤積、免疫疾病等都可加速該病的慢性進展[6-7]。肝硬化的基本病理特征多為肝細胞壞死、再生、肝纖維化，導致血液與肝細胞間物質交換障礙，而凝血酶原、凝血因子等可受異常肝功能的影響而表達降低。由于存在以上機制，一方面，患者凝血功能不能正常作用；另一方面，由于患者消化系統(tǒng)出現(xiàn)急性胃黏膜病變、食管胃底靜脈曲張及消化性潰瘍，導致出血傾向，此時有發(fā)生肝硬化合并上消化道出血的風險，嚴重者可致失血性休克，并可誘發(fā)肝性腦病、肝腎綜合征等嚴重并發(fā)癥[8-9]。因此，凝血、抑制胃酸、降低門靜脈高壓是藥物治療的目的，從而達到控制病情的作用。

醋酸奧曲肽屬于消化系統(tǒng)藥物，是一種人工合成的八肽類藥物，可抑制生長激素，促進消化系統(tǒng)激素病理性過度分泌，從而達到止血的目的。湯炳[10]的研究發(fā)現(xiàn)，在出血時間和出血量方面，奧曲肽組明顯優(yōu)于特利加壓素組，表明奧曲肽可改善患者的出血癥狀，在72 h內(nèi)可減少出血，恢復脈壓。醋酸奧曲肽可選擇性地減少門靜脈的血流量，緩解側枝循環(huán)的壓力，進而能影響膽囊的排空延遲和胰腺器質性病變。周曉利[11]和繆新等[12]的研究表明，醋酸奧曲肽能明顯降低患者食管胃底曲張的靜脈壓力，降低脈壓，并可促進門體側枝循環(huán)的開放。本研究結果提示，使用垂體后葉素與醋酸奧曲肽均能夠幫助減少出血，醋酸奧曲肽的臨床療效更好。

有研究表明，垂體后葉素不能應用于高血壓、冠心病等患者，該藥物的適用范圍有一定限制。醋酸奧曲肽能夠選擇性地收縮血管平滑肌，從而減少消化道的出血量，同時控制門脈壓[13-15]。本研究結果表明，兩種藥物均會出現(xiàn)腹痛、心率加快、血壓升高、頭痛等不良反應，但醋酸奧曲肽組的不良反應發(fā)生率較低，是相對安全的臨床用藥。

綜上所述，醋酸奧曲肽能夠降低患者上消化道出血概率，其安全性較好，是治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血的有效方法，值得臨床應用與推廣。

1 陳妤, 田虹, 黃曉麗, 等. 肝硬化合并非靜脈曲張性上消化道出血臨床分析[J]. 中山大學學報: 醫(yī)學科學版, 2014, 35: 278-283.

2 樓江明, 李林靜, 龔陳, 等. 肝硬化患者中血小板參數(shù)聯(lián)合D-二聚體檢測的臨床意義[J]. 醫(yī)學與哲學, 2014, 5: 33-34.

3 張擊波. 奧曲肽聯(lián)合普萘洛爾對肝硬化上消化道出血患者血流動力學指標的影響[J]. 中國基層醫(yī)藥, 2014, 6: 3630-3632.

4 繆新, 黃敏江. 奧曲肽對肝硬化上消化道出血的臨床療效分析[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2013, 6: 138-139.

5 李旭聲, 鄭宗茂, 李國平. 奧曲肽聯(lián)合普奈洛爾治療肝硬化上消化道出血的效果及對患者血流動力學的影響分析[J]. 當代醫(yī)學, 2012, 18: 71-72.

6 吳惠慈, 何書為. 醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血療效觀察[J]. 中國生化藥物雜志, 2012, 33: 652-653.

7 張為卿, 李方學, 何榮梅.醋酸奧曲肽治療肝硬化上消化道出血的療效觀察[J]. 臨床合理用藥雜志, 2012, 5: 48-49.

8 駱嵐. 醋酸奧曲肽注射液聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并上消化道出血28例療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學, 2011, 32: 686-670.

9 毛華云. 醋酸奧曲肽聯(lián)合硝酸甘油治療肝硬化繼發(fā)上消化道出血的臨床效果觀察[J]. 中國當代醫(yī)藥, 2015, 3: 106-108.

10 湯炳. 肝硬化合并上消化道出血的臨床治療效果分析[J]. 肝膽外科雜志, 2015, 8: 267-268.

11 周曉利. 奧曲肽聯(lián)合凝血酶治療肝硬化合并消化道出血療效觀察[J]. 當代醫(yī)學, 2012, 18: 22-25.

12 繆新, 黃敏江. 奧曲肽對肝硬化上消化道出血的臨床療效分析[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2013, 6: 138-139.

13 董麗麗, 傅志泉. 肝硬化并發(fā)上消化道出血的季節(jié)、節(jié)氣特征分析與護理對策[J]. 重慶醫(yī)學, 2014, 43: 3055-3056.

14 張國新, 張獻輝. 垂體后葉素、硝酸甘油聯(lián)合洛賽克治療肝硬化并上消化道出血療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2011, 20: 4101-4103.

15 王玉文, 趙文會. 生長抑素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化上消化道出血的療效觀察及護理[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2011, 20: 1913-1915.

(本文編輯：周駿)

719000榆林市中醫(yī)醫(yī)院消化內(nèi)科

10.3969/j.issn.1673-534X.2016.04.016

2016-01-11)