廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院放射科(廣東 湛江 524002)

朱輝嚴 諶力群

乳腺癌DCE-MR征象分析及其與微血管密度的關(guān)系研究*

廣東省農(nóng)墾中心醫(yī)院放射科(廣東 湛江 524002)

朱輝嚴 諶力群

目的 觀察乳腺癌MR動態(tài)增強掃描(DCE-MR)的形態(tài)學及增強曲線特征，分析動態(tài)增強參數(shù)與乳腺癌微血管密度的關(guān)系。方法 選擇乳腺癌患者30例為觀察組，乳腺良性占位患者30例為對照組，均接受乳腺DCE-MR。觀察其MR動態(tài)增強表現(xiàn)及動態(tài)增強掃描-時間曲線特征，測量和比較兩組MR動態(tài)增強參數(shù)最大增強線形斜率(SS)、增強峰值(PH)及信號強度峰值時間(Tpeak)，并觀察SS、PH及Tpeak與乳腺癌微血管密度(MVD)的相關(guān)性。結(jié)果 乳腺癌病灶MR動態(tài)增強顯示不同程度強化，12例呈均勻性明顯強化，11例呈不均質(zhì)性明顯強化，5例呈邊緣性強化，3例呈不均質(zhì)性輕度強化；動態(tài)增強掃描-時間曲線顯示22例呈速升速降型，8例呈速升平臺型。觀察組MR動態(tài)增強參數(shù)SS均顯著高于對照組，Tpeak顯著低于對照組(均P＜0.01)。觀察組MVD均值為42.3±12.8，顯著高于對照組的12.3±3.6(P＜0.05)。相關(guān)性分析顯示，乳腺癌DCE-MR參數(shù)SS、PH與MVD呈正相關(guān)(r=0.723，0.636)，Tpeak與MVD呈負相關(guān)(r=-0.546)(P＜0.01)。結(jié)論 乳腺癌病灶MR動態(tài)增強具有一定的特征性，其量化測量指標可以間接反映MVD特征。

乳腺癌；動態(tài)增強掃描；磁共振

乳腺癌是中老年女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率高，且患者數(shù)量逐年增加趨勢。由于病變常伴有淋巴結(jié)及遠隔器官的轉(zhuǎn)移，若得不到及時合理的干預(yù)治療，預(yù)后較差。部分患者就診時已處于病變中晚期，錯過了微創(chuàng)或保乳手術(shù)治療最佳時機，干預(yù)治療后對生活質(zhì)量影響大，3年及5年生存率也顯著降低。而研究顯示乳腺癌自發(fā)病至生長為直徑1cm的結(jié)節(jié)約需要2～3年時間，因此早期的診斷具有極高的價值[1]。超聲、乳腺鉬靶是目前最常用的乳腺癌篩查方法，應(yīng)用范圍廣，診斷價值較高。磁共振成像具有最高的軟組織分辨率及對比度，并具有多參數(shù)及多序列成像的優(yōu)勢，能夠為乳腺癌病變的檢出和病變性質(zhì)的判斷提供更多的有價值的信息[2]。MR動態(tài)增強掃描(DCE-MR)可以從病變血供特征方面顯示病變特點，是目前較好的評價病變良惡性的方法，通過時間-信號曲線的類型及數(shù)據(jù)測量進行客觀的量化分析[3,4]。本研究采用DCE-MR觀察了乳腺癌的形態(tài)學及增強曲線特征，并分析了動態(tài)增強參數(shù)與病理學指標微血管密度的關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入標準：年齡＜70歲；經(jīng)臨床癥狀、實驗室檢查及影像學檢查診斷，并最終經(jīng)手術(shù)病理或穿刺細胞學檢查證實為乳腺癌或乳腺良性腫瘤；均接受乳腺磁共振平掃及動態(tài)增強掃描；初次就診，未經(jīng)手術(shù)、介入或藥物治療；臨床資料完整。排除標準：其它部位惡性腫瘤，乳腺組織轉(zhuǎn)移性腫瘤；乳腺及胸廓先天畸形；急性感染性病變；嚴重心臟、肝臟及腎臟功能不全；藥物過敏史；凝血功能障礙。選擇2012年1月至2015年5月間我院乳腺外科診治的乳腺癌患者30例為觀察組，均為女性，年齡25歲至69歲，平均(53.2±2.1)歲。包括浸潤性導管癌19例，浸潤性小葉癌11例。選擇同時間段我院乳腺外科診治的乳腺良性占位患者30例為對照組，均為女性，年齡22歲至69歲，平均(52.3±2.3)歲。包括乳腺纖維腺瘤18例，乳腺增生12例。兩組在年齡、性別方面無統(tǒng)計學差異，具有可比性。本研究經(jīng)院倫理會批準，向所有患者介紹研究目的及方法，并均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 所有患者于入院2d內(nèi)行磁共振檢查。

檢查設(shè)備：西門子MAGNETOM ESSENZA 1.5T超導型磁共振成像系統(tǒng)，自帶后處理工作站及乳腺動態(tài)增強分析軟件。

檢查前準備：囑患者平靜呼吸，去除頸部及胸部金屬異物，暴露雙側(cè)乳腺。

檢查方法：檢查線圈選擇乳腺專用相控陣表面線圈，患者取俯臥位，將雙側(cè)乳腺置于線圈中心，固定牢固。定位中心選擇雙側(cè)乳頭連線中點，首先行乳腺MR平掃，掃描序列包括橫斷位T1WI，T2WI，T2脂肪抑制序列及冠狀位、矢狀位T2WI或脂肪抑制序列。Fov：20cm，層厚5mm，層間距1mm。對病變定位、定量準確后行乳腺動態(tài)增強掃描，選擇DCE-MR動態(tài)增強序列，無間距連續(xù)掃描。增強掃描對比劑使用的是Gd-DTPA，使用劑量為0.2mmol/kg。使用方法為經(jīng)前臂靜脈注入。注射造影劑同時行動態(tài)增強掃描，掃描參數(shù)如下：TE：2.9ms，TR：6.1ms，TI：13.0ms，F(xiàn)ov：36cm，層厚3mm，連續(xù)動態(tài)掃描6個時相。

將動態(tài)增強掃描數(shù)據(jù)傳輸至西門子自帶后處理工作站，采用乳腺動態(tài)增強掃描專用后處理軟件分析，在薄層圖像及重建圖像中觀察病灶的大小、數(shù)量、形態(tài)、位置、邊緣、信號及動態(tài)增強特征，并觀察鄰近皮膚、肌肉及區(qū)域淋巴結(jié)情況。并根據(jù)動態(tài)增強掃描數(shù)據(jù)重建病變的時間-信號強度曲線。感興趣區(qū)選擇病變內(nèi)部實性區(qū)域，避免病灶邊緣、囊變壞死、出血及鈣化區(qū)域。

1.3 觀察指標 觀察乳腺癌的MR動態(tài)增強表現(xiàn)及動態(tài)增強掃描-時間曲線特征，測量和比較兩組MR動態(tài)增強參數(shù)最大增強線形斜率(SS)、增強峰值(PH)及信號強度峰值時間(Tpeak)。并觀察SS、PH及Tpeak與微血管密度(MVD)的相關(guān)性。

乳腺癌MVD觀察和計數(shù)參照Weidner介紹的認定方法[5]。將手術(shù)切除的病變組織應(yīng)用甲醛固定和石蠟包埋，首先應(yīng)用低倍鏡(×40)觀察，選擇視野內(nèi)病變組織內(nèi)微血管最密集處，再應(yīng)用高倍鏡(×400)對MVD進行計數(shù)，測量至少3次，取其均值。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件包，計量資料采用(χ-±s)表示，統(tǒng)計學方法選擇t檢驗及方差分析，相關(guān)性分析采用pearson相關(guān)性分析，檢驗水準為α=0.05，以P＜0.05為具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 乳腺癌的MR動態(tài)增強表現(xiàn) MR平掃呈T1WI等低信號、T2WI略高或高信號的乳腺癌病灶，經(jīng)MR動態(tài)增強顯示不同程度強化。12例呈均勻性明顯強化，11例呈不均質(zhì)性明顯強化，5例呈邊緣性強化，3例呈不均質(zhì)性輕度強化。15例顯示腫瘤邊緣假包膜，10例顯示病灶邊緣不清，呈蟹足樣或細針放射狀浸潤，5例呈分葉狀，無假包膜，見圖1-6。

動態(tài)增強掃描-時間曲線顯示22例呈速升速降型，8例呈速升平臺型。

2.2 觀察組和對照組MR動態(tài)增強參數(shù)的比較 觀察組MR動態(tài)增強參數(shù)SS、PH均顯著高于對照組，Tpeak顯著低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表1。

2.3 乳腺癌DCE-MR參數(shù)與微血管密度相關(guān)性 觀察組MVD均值為42.3±12.8，顯著高于對照組的12.3±3.6，差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

相關(guān)性分析顯示乳腺癌DCEMR參數(shù)SS、PH與MVD呈正相關(guān)，Tpeak與MVD呈負相關(guān)，并具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，見表2。

3 討 論

乳腺腫塊的早期診斷和鑒別診斷是采用合理治療措施，改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。影像學檢查在其中發(fā)揮重要作用。磁共振成像具有多參數(shù)、多序列成像，軟組織分辨率高，MRI乳腺成像可以得到具有清晰對比的圖像，軟組織分辨率高，能夠清晰顯示皮下軟組織、乳腺腺體組織，通過脂肪抑制可以顯示含水量較高的乳腺病變，功能成像擴散加權(quán)成像可以顯示病變內(nèi)彌散受限程度而突出顯示病變及區(qū)域淋巴結(jié)[6]。但由于部分乳腺癌病灶較小，乳腺增生信號的干擾，不均勻的新生血管等因素，部分乳腺癌難以在MRI平掃中顯示或診斷。動態(tài)增強掃描可以準確的顯示組織血供的特征，包括病變微循環(huán)的時間特點及空間特征，根據(jù)正常組織、乳腺增生組織、乳腺良性腫瘤及乳腺癌血流動力學特征的差異，動態(tài)增強掃描可以鑒別絕大多數(shù)乳腺良惡性病變[7,8]。

表1 兩組MR動態(tài)增強參數(shù)的比較（n=30）

表2 乳腺癌DCE-MR參數(shù)與微血管密度相關(guān)性

圖1 乳腺纖維腺瘤MRI平掃T1WI圖像；圖2 FS T2WI及動態(tài)增強曲線。T1呈等、略高信號，T2呈明顯高信號。圖3 乳腺癌FS T2WI；圖4 乳腺癌增強圖像。病變T2呈高信號，增強掃描明顯強化，邊界不清。圖5 乳腺癌動態(tài)增強曲線；圖6 乳腺纖維腺瘤動態(tài)增強曲線。乳腺癌動態(tài)增強曲線呈速升平臺型，乳腺纖維腺瘤動態(tài)增強曲線呈緩升型。

由于乳腺癌主要由新生的小動脈供血，經(jīng)注射造影劑后，乳腺癌由于血供豐富而迅速強化，隨著時間延續(xù)，造影劑通過毛細血管內(nèi)皮細胞間隙進入細胞間質(zhì)。其增強峰值時間即腫塊內(nèi)造影劑流入速度與靜脈流出速度相等的時點，此后乳腺癌病灶中血管及間質(zhì)內(nèi)造影劑含量降低，增強信號減低[9]。本研究中，乳腺癌病灶MR動態(tài)增強顯示不同程度強化，12例呈均勻性明顯強化，11例呈不均質(zhì)性明顯強化，5例呈邊緣性強化，3例呈不均質(zhì)性輕度強化，動態(tài)增強掃描-時間曲線顯示22例呈速升速降型，8例呈速升平臺型。提示絕大多數(shù)乳腺癌組織具有豐富的血供，從而呈現(xiàn)與鄰近組織的對比。MRI動態(tài)增強掃描參數(shù)SS是最大增強線形斜率，反映組織血流灌注情況及毛細血管通透性，SS值越大則說明組織血流灌注增加，血管通透性增大，間接反應(yīng)病變內(nèi)新生血管豐富，毛細血管內(nèi)皮細胞間隙增大[10,11]。PH指增強峰值，即組織中血管內(nèi)及細胞外間隙內(nèi)造影劑達到峰值的信號強度，反應(yīng)的是組織內(nèi)積聚造影劑的能力[12,13]。Tpeak是信號強度峰值時間，即達到PH的時間，指造影劑在腫瘤內(nèi)毛細血管和細胞外間隙內(nèi)達到平衡峰值所需要的時間。它與組織內(nèi)血流灌注有關(guān)，也與細胞外間隙容量有關(guān)[14,15]。本研究中，與乳腺良性病變比較，乳腺癌MR動態(tài)增強參數(shù)SS、PH顯著增高，Tpeak顯著降低，說明乳腺癌具有更豐富的血供及新生血管。通過相關(guān)性分析，本研究顯示，乳腺癌DCE-MR參數(shù)SS、PH與MVD呈正相關(guān)，Tpeak與MVD呈負相關(guān)，MVD反應(yīng)的是組織內(nèi)微血管的密度，乳腺癌組織通過釋放血管生成相關(guān)因子誘導新生的毛細血管生成明顯增加，SS指標直接反應(yīng)乳腺癌內(nèi)血流灌注，是間接反應(yīng)MVD最佳的參數(shù)。而PH及Tpeak不但與血流灌注有關(guān)，也與細胞間隙容積有關(guān)，可以部分的反映MVD。

綜上所述，與乳腺良性病變比較，乳腺癌病灶MR動態(tài)增強具有一定的特征性，其動態(tài)增強掃描-時間曲線量化測量指標SS、PH與MVD呈正相關(guān)，Tpeak與MVD呈負相關(guān)，可以間接反應(yīng)MVD。

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DCE-MR Appearances of Breast Cancer and Its Relationship with Microvessel Density*

ZUI Hui-yan,CHEN Li-qun. Department of Radiology, Guangdong Nongken Central Hospital, Zhanjiang 524002, Guangdong Province, China

Objective To observe the morphology and enhancement curve of MR dynamic enhanced scan in breast cancer, Analysis of the relationship between dynamic enhanced parameters and breast cancer microvessel density. Methods 30 cases of breast cancer patients with breast cancer between January 2012 and May 2015 were selected as the observation group, 30 cases of benign breast mass were the control group, Breast enhancement scan. MR dynamic enhanced and dynamic enhanced scanning time curves of breast cancer, The maximum linear slope (SS) of MR dynamic enhancement parameters in the two groups was measured and compared, Enhanced peak value (PH) Peak time (Tpeak) and signal intensity. The correlation of SS, PH, Tpeak and microvessel density (MVD) was observed. Results The dynamic enhancement of MR in breast cancer showed different degree enhancement,12 cases showed obvious enhancement,11 cases showed obvious enhancement, 5 cases showed peripheral enhancement, 3 cases showed mild enhancement. Dynamic enhanced scanning time curve showed that 22 cases were quickly rise and fall type, 8 cases showed a rapid rise platform type. The dynamic enhancement of MR in the observation group SS (2.4±0.7)%/s vs(1.2±0.3)%/s、PH(632.3±213.2)HU vs(456.3±135.4)HU Were significantly higher than the control group, Tpeak(52.3±13.2) t/s vs(78.6±28.3)t/s Significantly lower than the control group, The difference was statistically significant (P<0.01). The mean MVD of the observation group was42.3±12.8, Significantly higher than the control group of12.3±3.6, The difference was statistically significant (P<0.05). Correlation analysis showed that SS, PH and MR in breast cancer were positively correlated with MVD (r=0.723, 0.636),Tpeak was negatively correlated with MVD (r=-0.546), And had statistical significance (P＜0.01). Conclusion The dynamic enhancement of MR in breast cancer lesions has a certain characteristic, Its quantitative measurement index can reflect the MVD.

Breast Cancer; Dynamic Enhanced MRI; Magnetic Resonance Imaging; Breast Cancer

R737.9

A

國家自然科學基，編號：30973055

DOI:10.3969/j.issn.1672-5131.2016.05.023

朱輝嚴

(本文編輯: 汪兵)

2016-04-05

論 著