孫琛

（濟(jì)南市歷下區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東250000）

磷酸肌酸鈉輔助治療慢性心力衰竭療效觀察

孫琛

（濟(jì)南市歷下區(qū)人民醫(yī)院心內(nèi)科，山東250000）

目的探討磷酸肌酸鈉輔助治療慢性心力衰竭的療效。方法選取2013年1月至2015年12月該院收治的慢性心力衰竭住院患者60例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，每組30例。對(duì)照組患者給予常規(guī)藥物治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉1.0 g，每天2次，持續(xù)治療2周。觀察兩組患者臨床療效及治療前后左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平及紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)指標(biāo)變化。結(jié)果治療后兩組的LVEF、NT-proBNP、NYHA心功能分級(jí)與治療前比較均有明顯改善，且觀察組患者較對(duì)照組改善更明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論磷酸肌酸鈉輔助治療慢性心力衰竭療效顯著，可改善患者預(yù)后，且不良反應(yīng)少，安全可靠。

磷酸肌酸；鈉；利鈉肽，腦；心力衰竭；心室功能，左

心力衰竭簡(jiǎn)稱(chēng)心衰，是由心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室收縮或舒張功能受損而引起的一系列病理生理變化的一種臨床綜合征［1］，可由心肌梗死、心肌病、炎癥、血流動(dòng)力負(fù)荷過(guò)重等原因?qū)е滦募p害，進(jìn)而引起心室充盈和射血能力受損，最后導(dǎo)致心室泵血能力低下。其主要表現(xiàn)為呼吸衰竭、疲乏和體液潴留。根據(jù)其發(fā)生速度分為急性心衰和慢性心衰，其中慢性心衰是臨床常見(jiàn)的危重癥，是全球慢性心血管疾病預(yù)防的重要組成部分之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在過(guò)去40年里，美國(guó)由于心衰引起的死亡人數(shù)增加了6倍多，且發(fā)病人數(shù)還在繼續(xù)上升［2］。在我國(guó)年齡35～74歲群體中，有超過(guò)400萬(wàn)心衰患者［1，3］，而且發(fā)病率還在繼續(xù)增加［4］。心衰住院費(fèi)用昂貴，使患者生活水平下降，同時(shí)伴有多種并發(fā)癥，使患者生存質(zhì)量下降。心衰是心血管疾病終末階段，因此，積極探索其有效的治療方法具有重要的臨床意義。最近幾年，臨床上使用能量代謝方法對(duì)心肌進(jìn)行保護(hù)，對(duì)心衰患者進(jìn)行治療，取得良好效果，作為改善心肌細(xì)胞能量代謝藥物的磷酸肌酸，已經(jīng)在臨床上廣泛使用［5］。

有資料顯示，慢性心衰時(shí)磷酸肌酸含量降低，心衰時(shí)能量代謝的改變與磷酸肌酸有關(guān)［6］。磷酸肌酸鈉是新型的改善心肌細(xì)胞能量代謝的藥物，它可以調(diào)節(jié)體內(nèi)葡萄糖的氧化情況，并調(diào)節(jié)糖、脂肪酸氧化的平衡，使同樣數(shù)量的氧化代謝產(chǎn)生更多的能量，從代謝上改善心臟功能［7］。本院近年應(yīng)用磷酸肌酸鈉輔助治療心衰取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2015年12月就診于該院心內(nèi)科的心衰患者60例為觀察對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各30例。入組患者左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）均在0.5%以下。對(duì)照組中男18例，女12例；年齡65～85歲，平均（73.70±2.25）歲；其中冠心病18例，風(fēng)濕性心臟病3例，高血壓性心臟病合并冠心病6例，擴(kuò)張型心肌病3例。觀察組中男17例，女13例；年齡66～83歲，平均（73.20±2.87）歲；其中冠心病20例，風(fēng)濕性心臟病2例，高血壓性心臟病合并冠心病5例，擴(kuò)張型心肌病3例。兩組患者性別、年齡等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法對(duì)照組采用常規(guī)治療，即使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑（ARB）、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻斷劑、利尿劑、洋地黃、血管擴(kuò)張劑等治療慢性心衰。對(duì)于合并高血壓患者，常規(guī)加用降壓藥控制血壓，使血壓控制在140/ 90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）以下；合并糖尿病患者，常規(guī)使用降血糖藥或皮下注射胰島素控制血糖，使糖化血紅蛋白（HbA1c）控制在8.0%以下。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉（?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰荆?hào)：20121205、20130824）1.0 g加入100 mL 0.9%氯化鈉溶液中靜脈滴注，每天2次，持續(xù)治療2周。

1.2.2觀察指標(biāo)患者治療前后心臟超聲、LVEF、血漿N-末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、肝腎功能及紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)等情況。NYHA心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)如下。Ⅰ級(jí)：患者患有心臟病史，但日常活動(dòng)量不受限制，平時(shí)一般活動(dòng)不引起疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛等癥狀；Ⅱ級(jí)：心臟病患者的體力活動(dòng)受到輕度的限制，休息時(shí)無(wú)自覺(jué)癥狀，但平時(shí)一般活動(dòng)下可出現(xiàn)疲乏、心悸、呼吸困難或心絞痛等癥狀；Ⅲ級(jí)：心臟病患者體力活動(dòng)明顯限制，小于平時(shí)一般活動(dòng)即引起上述癥狀；Ⅳ級(jí)：心臟病患者不能從事任何體力活動(dòng)，休息狀態(tài)下也出現(xiàn)心衰癥狀，體力活動(dòng)后加重。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)以率或構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后LVEF、NT-proBNP比較兩組治療前LVEF、NT-proBNP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后LVEF、NT-proBNP與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組均較對(duì)照組改善明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后LVEF、NT-proBNP比較（±s）

表1　兩組治療前后LVEF、NT-proBNP比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP＜0.05。

組別對(duì)照組LVEF（%）NT-proBNP（pg/mL）30觀察組30 n時(shí)間治療前治療后治療前治療后35.5±4.2 42.7±6.3a35.7±3.9 49.4±7.1ab823.7±193.2 230.8±130.7a830.2±206.1 159.3±125.9ab

2.2兩組NYHA心功能分級(jí)比較治療后，觀察組患者NYHA心功能分級(jí)均較對(duì)照組有所改善。見(jiàn)表2。

表2　兩組NYHA心功能分級(jí)比較（n）

2.3兩組肝、腎功能指標(biāo)比較兩組患者治療前后肝、腎功能各項(xiàng)指標(biāo)未見(jiàn)惡化，見(jiàn)表3。

表3　兩組肝、腎功能指標(biāo)比較

3　討論

慢性心衰是心血管疾病的終末階段的表現(xiàn)，隨著心血管疾病的發(fā)病率高及人口老齡化，慢性心衰的發(fā)病率逐年增加，故慢性心衰的防治工作倍受臨床工作者的重視。慢性心衰治療的常規(guī)措施包括ACEI、ARB、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻斷劑、利尿劑、洋地黃、血管擴(kuò)張藥等，其中ACEI/ARB、醛固酮受體拮抗劑、β受體阻斷劑稱(chēng)為治療慢性心衰的“金三角”。這些措施的有效實(shí)施已經(jīng)大大降低了死亡率，改善了預(yù)后。近年來(lái)有研究發(fā)現(xiàn)，改善心肌能量代謝，為心肌提供有效的能量能夠進(jìn)一步改善心功能［1］。

LVEF及NT-proBNP可評(píng)估慢性心衰的嚴(yán)重程度及預(yù)后。LVEF反映心室收縮功能，＜0.5%提示存在收縮性心衰。一般來(lái)說(shuō)，LVEF越小提示心臟收縮功能越差。血漿NT-proBNP水平可評(píng)估慢性心衰患者預(yù)后，也可評(píng)估患者近期的再入院率。其水平高低與慢性心衰患者的死亡率呈正相關(guān)的關(guān)系，是獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子［8-9］，并且在患者死亡及再入院率的危險(xiǎn)評(píng)分體系中已有體現(xiàn)［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者LVEF、NT-proBNP、NYHA心功能分級(jí)較前均有所改善，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩組肝、腎功能均未見(jiàn)惡化。

磷酸肌酸是人類(lèi)身體內(nèi)源性能量代謝物質(zhì)［11］，在肌肉收縮的能量代謝過(guò)程中，磷酸肌酸起著重要的作用，是耗能高的細(xì)胞、組織的“化學(xué)儲(chǔ)能電池”。并且可以直接滲透到心肌細(xì)胞并參與代謝，給Ca2+泵、Na+-K+-ATP泵的代謝提供能量，提高效率，而且使細(xì)胞內(nèi)Ca2+迅速進(jìn)入血漿，為肌球蛋白的收縮提供能量，迅速恢復(fù)心肌收縮力，促進(jìn)心臟功能恢復(fù)，從而改善心衰的癥狀及體征。一項(xiàng)研究表明，心衰發(fā)生時(shí)，磷酸肌酸的水平下降超過(guò)70%［12］，結(jié)果表明，輔以磷酸肌酸鈉治療心衰可以使患者心功能進(jìn)一步改善，同時(shí)患者活動(dòng)耐量得到提高。本研究與既往邢曉春等［13］和卞愛(ài)琳［14］的研究結(jié)果一致。

慢性心衰發(fā)生后，心肌細(xì)胞會(huì)發(fā)生能量代謝、細(xì)胞結(jié)構(gòu)、調(diào)節(jié)蛋白的變化，以適應(yīng)心衰的代償機(jī)制。心肌的能量包括能量生成、能量?jī)?chǔ)存和運(yùn)送、能量利用，任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生障礙都可能引起心衰。心衰時(shí)心肌細(xì)胞葡萄糖有氧氧化減少，脂肪酸氧化增加，磷酸肌酸含量顯著減少。注射用磷酸肌酸鈉是外源性的磷酸肌酸，可以水解并釋放出高能量，高能量通過(guò)ADP-ATP細(xì)胞轉(zhuǎn)化作用可以將能量轉(zhuǎn)化到ATP上。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，輔以磷酸肌酸鈉可以改善慢性心衰，其機(jī)制可能為：（1）磷酸肌酸鈉能夠提供ATP保證體內(nèi)Na+-K+-ATP泵及Ca2+泵的能量供應(yīng)，為心肌收縮提供能量，改善心肌收縮功能；（2）磷酸肌酸鈉作為一種磷酸化合物能夠穩(wěn)定肌纖維膜，抑制腺苷酸分解酶而保持細(xì)胞內(nèi)嘌呤核苷酸的水平，通過(guò)抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集而改善缺血部位循環(huán)，達(dá)到保護(hù)心肌作用；（3）磷酸肌酸鈉為Ca2+通道供能，使Ca2+分布均勻，減少Ca2+超載及氧自由基的生成，減輕心肌的過(guò)氧化；（4）磷酸肌酸可直接作用于線粒體，維持線粒體膜結(jié)構(gòu)的完整性，抑制ATP的開(kāi)放，使線粒體膜電位得以維持較高水平，呼吸鏈維持正常氧化磷酸化功能，從而保證ATP的正常生成；同時(shí)通過(guò)減少細(xì)胞色素C、細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)因子等有害因子的生成，減少心肌細(xì)胞凋亡的發(fā)生［15］。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用磷酸肌酸鈉，可以明顯改善LVEF，提高活動(dòng)耐量，降低NYHA分級(jí)，改善心功能，從而改善患者生存質(zhì)量，且磷酸肌酸鈉在臨床應(yīng)用中不良反應(yīng)報(bào)道較少，值得進(jìn)一步推廣。

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10.3969/j.issn.1009-5519.2016.20.040

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