韓建文 狄震 張巧麗 劉佳 烏日嘎 智艷平 烏日娜
010050呼和浩特,內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科(韓建文、劉佳、烏日嘎、烏日娜),巴彥淖爾市杭錦后旗疾病預(yù)防控制中心(狄震),鄂爾多斯市中心醫(yī)院兒科(張巧麗),內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院皮膚科(智艷平)
慢性飲水型砷中毒患者皮膚表現(xiàn)和合并疾病及影響因素分析
韓建文 狄震 張巧麗 劉佳 烏日嘎 智艷平 烏日娜
010050呼和浩特,內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚科(韓建文、劉佳、烏日嘎、烏日娜),巴彥淖爾市杭錦后旗疾病預(yù)防控制中心(狄震),鄂爾多斯市中心醫(yī)院兒科(張巧麗),內(nèi)蒙古國(guó)際蒙醫(yī)醫(yī)院皮膚科(智艷平)
目的分析慢性飲水型砷中毒患者的皮膚表現(xiàn)、合并疾病以及可能的影響因素。方法對(duì)內(nèi)蒙古95例慢性飲水型砷中毒患者的人口學(xué)特征、皮膚表現(xiàn)、合并疾病進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查和分析。建立logistic回歸模型,分析性別、年齡、開始飲用高砷水年齡、水砷濃度及飲用高砷水時(shí)間年齡與皮膚表現(xiàn)、合并疾病間的相關(guān)性。結(jié)果95例患者中共有77例患者發(fā)生色素沉著,75例發(fā)生色素減退,93例發(fā)生掌跖部皮膚角化,27例患者發(fā)生皮膚癌,其中多發(fā)性皮膚癌8例。合并結(jié)核5例、高血壓15例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2例、腦梗死4例、冠心病7例、內(nèi)臟惡性腫瘤3例、肝硬化6例、貧血2例?;貧w分析發(fā)現(xiàn)色素沉著與水砷濃度相關(guān)(OR=0.32,95%CI=0.10~0.98);校正OR=0.27,95%CI=0.08~0.90)。冠心病的發(fā)生與飲用高砷水時(shí)間具有相關(guān)性(OR=6.41,95%CI=1.09~37.88;校正OR=8.55,95%CI=1.212~60.41)。肝硬化的發(fā)生與水砷濃度具有相關(guān)性(OR=24.67,95%CI=2.69~226.57;校正OR=22.51,95%CI=2.38~213.11)。結(jié)論慢性砷中毒患者色素代謝異常、掌跖部皮膚角化、皮膚癌發(fā)生率高。水砷濃度、飲用高砷水時(shí)間不同對(duì)人體可能產(chǎn)生不同的影響。
砷中毒;飲水;皮膚腫瘤;角化??;皮膚色素沉著
砷是來源于自然環(huán)境的一種有毒物質(zhì)。主要來源包括飲水、冶金、農(nóng)業(yè)污染(殺蟲劑和除草劑)、燃煤吸入、服用藥物等。人類長(zhǎng)期過量飲用、食用、吸入、接觸砷,會(huì)導(dǎo)致一系列中毒反應(yīng)。飲水型地方性砷中毒是因飲水含砷高(超過我國(guó)飲水砷衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)0.050 mg/L)所致,我國(guó)砷暴露人數(shù)較多[1]。砷中毒可導(dǎo)致包括皮膚在內(nèi)的多個(gè)系統(tǒng)和器官受損[2]。其特征性的皮損包括色素代謝異常、掌跖部皮膚角化及皮膚癌,這是慢性砷中毒早期診斷的指標(biāo)之一[3]。我們對(duì)內(nèi)蒙古4個(gè)市95例飲水型砷中毒患者皮膚表現(xiàn)及合并疾病進(jìn)行分析,探討飲水型砷中毒患者皮膚表現(xiàn)和合并疾病的發(fā)生及其可能的影響因素。
2011年3月至2015年7月,我們先后對(duì)內(nèi)蒙古4個(gè)飲水型砷中毒區(qū)(分別是內(nèi)蒙古巴彥淖爾市杭錦后旗、包頭市土默特右旗、呼和浩特市土默特左旗、錫林郭勒盟蘇尼特右旗,共11個(gè)村莊)95例現(xiàn)癥慢性砷中毒患者進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查。
設(shè)計(jì)調(diào)查表,調(diào)查內(nèi)容涉及人口學(xué)特征、皮膚表現(xiàn)、合并疾病,并對(duì)可疑皮損進(jìn)行組織病理檢查。
砷中毒根據(jù)患者飲用高砷水史、皮膚表現(xiàn)進(jìn)行診斷,并根據(jù)皮膚色素沉著、色素減退及掌跖部皮膚角化發(fā)生面積、數(shù)量和程度,分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ3個(gè)級(jí)別[4]。
用SPSS12.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料用±s表示,計(jì)數(shù)資料用百分比表示。建立logistic回歸模型,以性別、年齡、水砷濃度、飲用高砷水時(shí)間及開始飲用高砷水年齡作為自變量,建立回歸模型,分析性別、年齡、開始飲用高砷水年齡、水砷濃度及飲用高砷水時(shí)間與皮膚色素沉著、色素減退、掌跖部皮膚角化、掌跖部皮膚角化的改善、皮膚癌的發(fā)生、合并疾病間的相關(guān)性。先進(jìn)行單因素logistic回歸分析,計(jì)算比值比(OR)及其95%可信區(qū)間(95%CI),以單因素分析結(jié)果P≤0.25的變量納入到多因素logistic回歸模型中,計(jì)算校正OR值及其95%CI。根據(jù)飲用高砷水時(shí)間分為<5年、5~10年、10~20年;根據(jù)水砷濃度分成中等水砷濃度組(≤0.3 mg/L)和超高水砷濃度(> 0.3 mg/L)[5]。所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均為雙側(cè)概率檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
95例患者中男54例,女41例,年齡(55.88±12.31)歲(25~81歲)。開始飲用高砷水年齡(21.62±11.38)歲(0~49歲),飲用高砷水年限(13.18±4.20)年(7~20年)。不同地區(qū)水砷含量0.09~3.40 mg/L。甚至同一村莊不同水井砷含量差異也較大。
95例慢性飲水型砷中毒患者皮膚表現(xiàn)為色素異常(圖1)、掌跖角化(圖2)、皮膚癌(圖3)。
1.色素異常:共有77例患者發(fā)生色素沉著,其中Ⅰ度28例,Ⅱ度26例、Ⅲ度23例。75例患者發(fā)生色素減退,其中Ⅰ度26例,Ⅱ度26例、Ⅲ度23例。
2.掌跖部皮膚角化:共有93例患者發(fā)生掌跖部皮膚角化,其中Ⅰ度41例,Ⅱ度26例、Ⅲ度26例。其中有8例停止飲用高砷水后角化癥狀逐漸改善。發(fā)生掌跖部皮膚角化年齡(33.61±12.81)歲,在飲用高砷水后(12.69±7.96)年后發(fā)生掌跖部皮膚角化(0~38年)。
3.皮膚癌:經(jīng)皮膚病理證實(shí),共有27例患者發(fā)生皮膚癌,其中Bowen病23例、鱗狀細(xì)胞癌(SCC)1例、SCC合并Bowen病2例、基底細(xì)胞癌(BCC)1例;其中多發(fā)性皮膚癌8例。發(fā)生皮膚癌年齡(53.30±11.59)歲(29~76歲),從開始飲用高砷水到發(fā)生皮膚癌(28.81±9.48)年(4~40年)。
95例中合并結(jié)核5例(肺結(jié)核2例,腎結(jié)核、腰椎結(jié)核、結(jié)核性胸膜炎各1例)、高血壓15例、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2例、腦梗死4例、冠心病7例、內(nèi)臟惡性腫瘤3例(肺癌、膀胱癌各1例,同患甲狀腺癌和乳腺癌1例)、肝硬化6例、貧血2例。
圖1 砷中毒相關(guān)色素異常 1A:患者軀干部密集分布米粒至甲蓋大小色素沉著及色素脫失斑,呈雨滴狀分布;1B:下肢、龜頭陰莖見類似色素沉著和色素脫失斑 圖2 砷中毒相關(guān)皮膚角化2A,2B:患者掌跖部見密集綠豆至蠶豆大小疣狀角化過度;2C:軀干部可見3處角化性斑片和丘疹圖3 砷中毒相關(guān)皮膚癌 3A:患者軀干部多發(fā)性褐色角化性斑塊(Bowen?。?;3B:手指角化過度基礎(chǔ)上發(fā)生鱗狀細(xì)胞癌;3C:手指鱗屑性紅斑,伴浸潤(rùn)Bowen病)
在單因素logistic回歸分析中,皮膚癌的發(fā)生與年齡,多發(fā)皮膚癌的發(fā)生與飲水時(shí)間具有相關(guān)性,但在多因素回歸分析中,無相關(guān)性。皮膚色素沉著與水砷濃度在單因素回歸及多因素回歸分析中均有相關(guān)性,中等濃度組色素沉著發(fā)生率為85.33%(64例),高濃度組色素減退為65.00%(13例)。掌跖部皮膚角化的改善與性別、年齡、開始飲用高砷水年齡、水砷濃度及飲用高砷水時(shí)間均無相關(guān)性(P≥0.092)。砷中毒皮膚表現(xiàn)與性別、年齡、水砷濃度、飲用高砷水時(shí)間及開始飲用高砷水年齡的logisitis回歸分析結(jié)果見表1。
單因素logistic回歸分析中,結(jié)核的發(fā)生與年齡(OR=0.91,95%CI:0.84 ~ 0.98,P=0.02)、開始飲用高砷水時(shí)間(OR=0.90,95%CI:0.82~ 0.99,P=0.03)具有相關(guān)性,但在多因素回歸分析中無相關(guān)性(均P>0.05)。冠心病的發(fā)生與飲用高砷水時(shí)間在單因素logistic回歸分析(OR=6.41,95%CI:1.09 ~37.88,P=0.04)及多因素回歸分析中(OR=8.55,95%CI:1.21 ~ 60.41,P=0.03)均有相關(guān)性,飲水時(shí)間11~15年組冠心病發(fā)生率為5.26%(1例),16~20年組為16.67%(6例)。6例肝硬化患者均發(fā)生在高水砷組(占本組30%),肝硬化的發(fā)生與水砷濃度在單因素logistic回歸分析(OR=24.67,95%CI:2.69 ~ 226.57,P=0.01)及多因素回歸分析中(OR=22.51,95%CI:2.38 ~ 213.11,P=0.01)均具有相關(guān)性。腦梗死、高血壓、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、內(nèi)臟惡性腫瘤、貧血的發(fā)生與性別、年齡、開始飲用高砷水年齡、水砷濃度及飲用高砷水時(shí)間無相關(guān)性(均P> 0.05)。
砷進(jìn)入體內(nèi)后聚集在肝、腎、心、肺、肌肉、神經(jīng)系統(tǒng)、胃腸道、脾、指甲、毛發(fā)、皮膚等處。皮膚組織內(nèi)含砷量高,而且皮膚組織中的砷常永久性存在,難以去除[6]。既往研究已證實(shí)砷是一種很強(qiáng)的致癌因素,與皮膚癌及多種內(nèi)臟惡性腫瘤相關(guān)[7]。此外,砷中毒還與糖尿病、心臟病、妊娠異常以及兒童內(nèi)臟功能有關(guān)[2]。我國(guó)砷暴露人數(shù)較多[1,8]。20 世紀(jì)90年代逐步對(duì)高砷水區(qū)進(jìn)行了改水處理,使得新發(fā)病例大幅度減少,本文調(diào)查的95例患者均為改水前開始發(fā)病,未發(fā)現(xiàn)新近發(fā)病的患者。但已經(jīng)出現(xiàn)皮膚或內(nèi)臟表現(xiàn)的大部分患者病情不會(huì)因水砷改變得到明顯改善,病情仍繼續(xù)發(fā)展,比如,色素異常、皮膚癌、內(nèi)臟惡性腫瘤、肝硬化等。95例患者中僅有8例患者掌跖部皮膚角化得到改善。皮膚是砷特異的靶器官,砷中毒的皮膚損傷主要表現(xiàn)為色素代謝異常、角化過度及砷性皮膚癌[9?10]。
表1 砷中毒皮膚表現(xiàn)與性別、年齡、水砷濃度、飲用高砷水時(shí)間及開始飲用高砷水年齡相關(guān)性分析
色素代謝異常表現(xiàn)為雨滴狀色素沉著和色素減退斑,表現(xiàn)為呈彌漫性米粒至黃豆大小的色素沉著斑,間以色素脫失斑,呈現(xiàn)皮膚異色癥樣改變,主要分布于軀干。黏膜部位(口腔和外陰)也可出現(xiàn)類似改變[9,11]。本組數(shù)據(jù)顯示色素沉著的發(fā)生與水砷濃度相關(guān),但原因尚不清楚。皮膚色素沉著和色素異色是砷中毒最早期的表現(xiàn),發(fā)生率高,和發(fā)生色素沉著和色素減退的患者均不能敘述具體發(fā)生的時(shí)間。皮膚角化過度最多見于掌跖部位,具有特征性,常見于大小魚際、指緣和足底、足跟部。表現(xiàn)為點(diǎn)狀或條索狀角化過度,一般為對(duì)稱發(fā)生,米粒至黃豆大,周圍無炎癥改變,無明顯疼痛,其嚴(yán)重患者可融合成大的疣狀斑塊。非掌跖部角化過度可有多發(fā)性褐色角化性斑片或丘疹,可稍高出皮面或與皮膚平齊[4,9]。皮膚角化過度可以是皮膚癌的一種癌前期病變。根據(jù)我們數(shù)據(jù)顯示,掌跖部皮膚角化發(fā)生在開始飲用高砷水(12.69±7.96)年發(fā)生,可能隨著砷在體內(nèi)聚集到一定量后開始發(fā)生角化病。在95例中有8例患者的掌跖部皮膚角化隨著停止飲用高砷水角化過度明顯改善(8.42%),而這種改善與飲水時(shí)間、水砷濃度無相關(guān)性,可能與砷逐漸排出體外有關(guān),也可能與不同個(gè)體砷代謝能力不同有關(guān)[12]。
慢性砷中毒皮膚癌主要表現(xiàn)為Bowen病、鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌,可以在角化過度基礎(chǔ)上發(fā)生也可發(fā)生在非角化過度皮膚上[9]。本文95例慢性砷中毒患者中皮膚癌以Bowen病占多數(shù),其中多發(fā)皮膚癌的比率高達(dá)29.63%(8例)。砷致癌的機(jī)制目前仍未完全明了,可能與砷導(dǎo)致的DNA損傷、DNA修復(fù)功能受損、甲基化異常等方面機(jī)制有關(guān)[6,13]。砷除可以引起特異的皮膚癌以外,還與多種內(nèi)臟惡性腫瘤的發(fā)生關(guān)系密切。國(guó)外的流行病學(xué)調(diào)查顯示,胚胎和兒童階段的砷暴露人群,成年后內(nèi)臟惡性腫瘤的發(fā)生率明顯升高[14]。本文患者中發(fā)生內(nèi)臟惡性腫瘤3例(3.16%)。
本次調(diào)查對(duì)慢性砷中毒患者合并疾病分析時(shí),有兩個(gè)特殊發(fā)現(xiàn)。第一,冠心病的發(fā)生率為7.37%(7例),與飲用高砷水時(shí)間相關(guān)。在以患者年齡和開始飲用高砷水年齡為協(xié)變量的條件下,飲用高砷水時(shí)間越長(zhǎng),冠心病發(fā)生率越高;第二,肝硬化的發(fā)生率6.32%(6例),肝硬化發(fā)生與水砷濃度顯著相關(guān),肝硬化主要發(fā)生在水砷濃度高的病區(qū)(平均水砷濃度>0.3 mg/L)。提示在不同濃度的砷、不同砷暴露時(shí)間條件下,砷對(duì)機(jī)體的影響可能存在差異。既往研究提示,砷可導(dǎo)致肝硬化和肝癌[15],也可以導(dǎo)致心臟受損,冠心病或心電圖異常[16]。但不同濃度水砷及砷暴露時(shí)間對(duì)機(jī)體的影響有何不同,需進(jìn)一步研究。
本研究有以下不足:①95例皮膚表現(xiàn)發(fā)生的時(shí)間均是患者自我報(bào)告,而非皮膚科醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn),因此,皮膚角化、皮膚癌發(fā)生時(shí)間不夠準(zhǔn)確;②患者的飲水量也是攝入砷總量的一個(gè)重要的影響因素;③本次調(diào)查研究實(shí)施時(shí),部分患者由于內(nèi)臟惡性腫瘤、肝硬化等疾病死亡,未能納入統(tǒng)計(jì),可能對(duì)結(jié)果會(huì)有影響;④本研究的樣本量偏小,需要進(jìn)行更大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查;⑤本次調(diào)查僅對(duì)慢性砷中毒患者的皮膚表現(xiàn)及合并疾病進(jìn)行分析,而未與未飲用含砷水源當(dāng)?shù)厝巳哼M(jìn)行比較。
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(本文編輯:周良佳 吳曉初)
2017中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)征文通知
經(jīng)中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)批準(zhǔn),中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)定于2017年4月20-24日在珠海維景國(guó)際大酒店召開中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)術(shù)年會(huì)。此次會(huì)議將發(fā)揚(yáng)歷次年會(huì)的優(yōu)良傳統(tǒng),注重中西醫(yī)結(jié)合治療皮膚病的新方法及新的研究進(jìn)展等方面的學(xué)術(shù)交流,內(nèi)容密切聯(lián)系臨床,切合皮膚科醫(yī)師的實(shí)際需求,會(huì)議將邀請(qǐng)知名專家做特邀演講,闡述皮膚科相關(guān)領(lǐng)域的最新研究進(jìn)展,創(chuàng)造形式多樣、內(nèi)容充實(shí)、緊張熱烈、活躍互動(dòng)的學(xué)術(shù)交流形式,達(dá)到全國(guó)皮膚科中醫(yī)、西醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)師共同展現(xiàn)才華、獲取知識(shí)和信息、增進(jìn)友誼的目的,欲參加會(huì)議者請(qǐng)仔細(xì)閱讀通知并在規(guī)定的時(shí)間按要求投稿。
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Skin manifestations and comorbidities of chronic arsenicosis due to contaminated drinking water and their risk factors
Han Jianwen,Di Zhen,Zhang Qiaoli,Liu Jia,Wuriga,Zhi Yanping,Wurina
Department of Dermatology,Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University,Hohhot 010050,China(Han JW,Liu J,WRG,WRN);Bayannaoer Hanggin Rear Banner Center for Disease Control and Prevention,Bayannaoer 015400,Inner Mongolia,China(Di Z);Department of Pediatrics,Ordos Central Hospital,Ordos 017000,Inner Mongolia,China(Zhang QL);DepartmentofDermatology,InnerMongoliaInternationalMongolianHospital,Hohhot 010020,China(ZhiYP)
ObjectiveTo investigate skin manifestations and comorbidities of chronic arsenicosis due to conta?minated drinking water,and to explore their possible risk factors.MethodsData about demographic characteristics,skin manifestations and comorbidities were collected from 95 patients with chronic arsenicosis due to contaminated drinking water in Inner Mongolia,and retrospectively analyzed.A logistic regression model was established to analyze associations of skin manifestations and comorbidities with patients′gender,age,age at onset of drinking of arsenic?contaminated water,arsenic concentrations in water and duration of arsenic exposure.ResultsAmong the 95 patients,77 had hyperpigmentation,75 hypopigmentation,93 palmoplantar keratoderma,27 skin cancer,and 8 multiple skin cancer.Five patients were complicated by tuberculosis,15 by hypertension,2 by rheumatoid arthritis,4 by cerebral infarction,7 by coronary heart diseases,3 by internal malignancy,6 by hepatic cirrhosis and 2 by anemia.Logistic regression analysis revealed a significant correlation between hyperpigmentation and arsenic concentrations in water(OR=0.32,95%CI=0.10-0.98;ORadjusted=0.27,95%CI=0.08-0.90),between occurrence of hepatic cirrhosis andarsenicconcentrationsin water(OR=24.67,95%CI=2.69-226.57;ORadjusted=22.51,95%CI=2.38-213.11),andbetweenoccurrenceofcoronary heartdiseasesanddurationofarsenicexposure(OR=6.41,95%CI=1.09-37.88;ORadjusted=8.55,95%CI=1.21-60.41).Conclusions There is a high incidence of aberrant pigment metabolism,palmoplantar keratoderma and skin cancer in patients with chronic arsenicosis due to contaminated drinking water.Different arsenic concentrations in water and durationofarsenicexposureseemtohavedifferentinfluencesonthehumanbody.
Arsenic poisoning;Drinking;Skin neoplasms;Keratosis;Skin pigmentation
Wurina,Email:wurinawu506@hotmail.com
2016?04?05)
烏日娜,Email:wurinawu506@hotmail.com
10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.10.004
中國(guó)科學(xué)院“西部之光”人才培養(yǎng)計(jì)劃(2014?YB87);內(nèi)蒙古自治區(qū)科技計(jì)劃;內(nèi)蒙古自然科學(xué)基金重大項(xiàng)目(2009Zd17)
Fund programs:CAS"Light of West China"Program(2014?YB87);Science and Technology Planning Project ofInner Mongolia Autonomous Region;Major Program of Natural Science Foundation of Inner Mongolia Autonomous Region(2009Zd17)