任敏，叢林，袁靜，方慧琴，嚴(yán)雅蘭，周培

（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心，安徽 合肥 230022）

病例報告

10號染色體倒位的產(chǎn)前診斷及遺傳分析1例

任敏，叢林，袁靜，方慧琴，嚴(yán)雅蘭，周培

（安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)前診斷中心，安徽 合肥 230022）

染色體倒位；G顯帶；遺傳咨詢

染色體倒位是染色體結(jié)構(gòu)畸變的一種類型，是指一條染色體上同時出現(xiàn)2次斷裂，形成的片斷倒轉(zhuǎn)180°后重接的現(xiàn)象。倒位有兩種形式，發(fā)生在染色體同一臂上的倒位稱為臂內(nèi)倒位，發(fā)生在染色體長臂和短臂之間包含著絲粒的倒位稱臂間倒位。每條染色體都可以發(fā)生倒位，世界上已報道24種臂間倒位[1]。其中，9號染色體臂間倒位發(fā)生率較高，其他染色體倒位發(fā)生率較低。國外報道10號染色體臂間倒位的概率在1/3600～1/1280，而國內(nèi)有關(guān)10號染色體臂間倒位的病例報道更是少見[2]。2016年2月，在本院產(chǎn)前診斷中心確診1例10號染色體臂間倒位的胎兒，追問其母親病史，發(fā)現(xiàn)該孕婦2015年9月在本院行外周血染色體檢查，結(jié)果亦是10號染色體臂間倒位，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

孕婦，35歲，G4P1，孕20+5周。一般情況良好，發(fā)育正常，智力正常。曾有過1次人工流產(chǎn)、1次自然流產(chǎn)，育1個11周歲的女兒，現(xiàn)已妊娠20+5周。2015年9月，因其女兒染色體異常[46，XX，der（10）]來本中心行外周血染色體檢查，發(fā)現(xiàn)其染色體亦有異常，染色體（G顯帶）。見圖1。

圖1　孕婦染色體核型分析

孕婦孕20+5周時超聲顯示，胎兒發(fā)育未見明顯異常，經(jīng)產(chǎn)前診斷羊膜腔穿刺術(shù)檢查，在超聲引導(dǎo)下抽取羊水20ml培養(yǎng)，制片，G顯帶。見圖2。

圖2　胎兒染色體核型分析

孕婦第1胎，產(chǎn)女，2005年出生。分娩時發(fā)生宮內(nèi)缺血、缺氧，計(jì)算機(jī)體層攝影顯示，顱內(nèi)有出血灶。出生后1個月在合肥市婦幼保健院行外周血染色體檢查，現(xiàn)健康狀況良好，生長發(fā)育遲緩，智力發(fā)育遲緩，語言表達(dá)障礙，但理解能力正常。2016年3月29號在安徽省立醫(yī)院采用外周血高通量DNA測序法檢測微重復(fù)、微缺失，檢測結(jié)果表明10p11.1p15.3為重復(fù)區(qū)域，重復(fù)片段大小為38.3Mb；10q26.3為缺失區(qū)域，缺失片段大小為1.72Mb。見圖3、4。

圖3　第1胎染色體核型分析

圖4　第1胎高通量DNA測序結(jié)果

2 討論

染色體是遺傳物質(zhì)（基因）的載體，由DNA和蛋白質(zhì)等構(gòu)成，具有儲存和傳遞信息的作用。染色體臂間倒位是染色體結(jié)構(gòu)異常的一種類型，倒位只是在其結(jié)構(gòu)上發(fā)生染色體的重排，并沒有遺傳物質(zhì)的丟失，而倒位攜帶者通常沒有臨床表型的改變，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為倒位是一種正常變異[3]。

關(guān)于倒位染色體的遺傳機(jī)制，ASHLEY[4]于1988年提出一種假說，即若2個斷裂點(diǎn)均位于G顯帶的淺帶，則形成倒位環(huán)，若至少一個斷裂點(diǎn)位于深帶，則不形成倒位環(huán)。本例孕婦染色體斷裂點(diǎn)位于靠近著絲粒的長臂淺帶，按上述假說，卵原細(xì)胞在減數(shù)分裂過程中可形成倒位環(huán)，當(dāng)?shù)刮画h(huán)內(nèi)發(fā)生交換次數(shù)為奇數(shù)時，產(chǎn)生4種不同的配子，一種為正常染色體，一種為倒位的染色體，另兩種由于倒位片段和另一正常染色體的相應(yīng)片段發(fā)生互換，而形成兩種均帶有部分重復(fù)及部分缺失的重組染色體，與正常配子受精后，造成遺傳物質(zhì)的不平衡，出現(xiàn)缺失或重復(fù)而造成流產(chǎn)、不孕或娩出畸形兒，引起不良生育史，使胎兒丟失[5]；當(dāng)?shù)刮画h(huán)內(nèi)發(fā)生交換次數(shù)為偶數(shù)時，只是環(huán)內(nèi)非姐妹染色單體的相應(yīng)片段發(fā)生交換，不會形成非平衡的染色單體，所以形成兩種配子，即一種正常配子，一種平衡配子。故異常配子的形成與交換次數(shù)有關(guān)[6]。

本例孕婦染色體核型分析為46，XX，10號染色體臂間倒位，倒位片段為短臂整體倒位至長臂末端，結(jié)構(gòu)上屬于臂間倒位，但其智力、發(fā)育正常，無臨床表型的改變，故其為倒位攜帶者。孕婦腹中胎兒染色體核型分析為46，XY，10號染色體臂間倒位，其核型結(jié)果與其母親染色體核型結(jié)果一樣，根據(jù)ASHLEY[4]提出的假說，提示母親的卵原細(xì)胞在配子形成的過程中產(chǎn)生倒位染色體，將其倒位的10號染色體遺傳給腹中胎兒，使胎兒染色體存在倒位現(xiàn)象。本例孕婦來本中心做產(chǎn)前遺傳咨詢，根據(jù)染色體核型結(jié)果推測其腹中胎兒可能與其母親一樣無臨床表型的改變，但未做基因檢測，不能排除微小重復(fù)和缺失，不排除有異常表型可能。

本例孕婦第1胎染色體核型分析為46，XX，der（10），從核型圖來看，10號染色體上既有重復(fù)又有缺失片段，提示在配子形成的過程中，由于倒位環(huán)發(fā)生奇數(shù)次交換，形成一種既有10p重復(fù)又有10q缺失的重組染色體[7]。高通量DNA測序檢測染色體的微重復(fù)、微缺失檢測結(jié)果顯示，10號染色體短臂有重復(fù)區(qū)域，長臂存在缺失區(qū)域，與染色體核型圖結(jié)果相符合，同時也符合ASHLEY[4]提出的假說。有文獻(xiàn)報道，該重復(fù)片段患者主要的臨床表征為發(fā)育遲緩、智力障礙、神經(jīng)系統(tǒng)異常，也可能表現(xiàn)為癲癇[8]；缺失區(qū)域包含ECHS1基因[OMIM：602292]，該基因突變與EC

HS1D[OMIM：616277]相關(guān)，ECHS1D為常染色體隱形遺傳，可能的臨床表征為嚴(yán)重的精神運(yùn)動發(fā)育遲緩，神經(jīng)變性，基底神經(jīng)節(jié)腦損傷等[9-10]。該患者的臨床表現(xiàn)與文獻(xiàn)報道相符合，提示與染色體的微重復(fù)和微缺失有關(guān)。

綜上所述，本例孕婦為10號染色體倒位的攜帶者，有2次流產(chǎn)病史，育有1個發(fā)育遲緩、智力障礙的女兒，在對本次妊娠胎兒進(jìn)行產(chǎn)前診斷過程中，發(fā)現(xiàn)其腹中胎兒亦存在10染色體（G顯帶）倒位，在染色體水平上與孕婦一樣，推測其表型與孕婦一致。在胎兒以后的生育遺傳咨詢的問題上，需要指導(dǎo)其做好產(chǎn)前診斷，減少畸形兒的出生，提高優(yōu)生率。

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（童穎丹編輯）

R 714.5

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10.3969/j.issn.1005-8982.2016.19.030

1005-8982（2016）19-0139-03

2016-06-07

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