王 寧 董景敏 翟長(zhǎng)彬 張 林 陳 亮 司曉靜

1 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科 濱州 256603；2 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科

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·短篇論著與經(jīng)驗(yàn)交流·

CTA血管定量對(duì)腎透明細(xì)胞癌病理分級(jí)的可行性研究

王 寧1董景敏1翟長(zhǎng)彬1張 林1陳 亮1司曉靜2

1 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科 濱州 256603；2 濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科

腎癌；CT；血管造影；病理分級(jí)

腎透明細(xì)胞癌(renal clear cell carcinomas, CRCC)是腎癌中最常見的病理亞型，血供豐富是其特點(diǎn)，其Fuhrman分級(jí)是預(yù)后的獨(dú)立指標(biāo)之一[1-2]。CT血管成像空間分別率高，對(duì)于腫瘤組織內(nèi)直徑較大血管的顯示及形態(tài)學(xué)特點(diǎn)具有明顯的優(yōu)勢(shì)，CT血管造影(computed tomography angiography, CTA)血管定量分析與腫瘤分級(jí)的相關(guān)性研究已有報(bào)道[3]。CTA對(duì)CRCC的運(yùn)用主要是觀察腎癌的血管的走行、變異及分期[4]，有研究表明，腎透明細(xì)胞癌患者術(shù)前多期增強(qiáng)CT掃描能夠全面評(píng)價(jià)腎周側(cè)支靜脈的表現(xiàn)[5]，而CTA定量血管分析與CRCC病理和分級(jí)的相關(guān)性少有報(bào)道。因此，筆者假設(shè)CTA定量血管分析可以通過高、低級(jí)別腎透明細(xì)胞癌血管數(shù)量的差異對(duì)它們進(jìn)行鑒別。為了證明這一觀點(diǎn)，本研究欲利用CTA后處理技術(shù)對(duì)不同F(xiàn)uhrman分級(jí)的腎透明細(xì)胞癌內(nèi)的血管進(jìn)行定量分析，并分析利用CTA血管定量分析評(píng)估腎透明細(xì)胞癌的可行性。

1 材料和方法

1.1 病例資料 選擇本院泌尿外科25例經(jīng)病理證實(shí)的腎透明細(xì)胞癌患者納入本研究，其中男性17例，女性8例，年齡在46～79歲。根據(jù)Fuhrman分級(jí)，將腎透明細(xì)胞癌分為4級(jí)。本研究分級(jí)例數(shù)為，腎透明細(xì)胞癌I、II級(jí)共16例；腎透明細(xì)胞癌III級(jí)7例，腎透明細(xì)胞癌Ⅳ級(jí)2例。進(jìn)一步將腎透明細(xì)胞癌I、II級(jí)級(jí)定為高分化組，腎透明細(xì)胞癌III、IV級(jí)定為低分化組。低級(jí)別組(I+II)16例，高級(jí)別組(III+IV)9例。

1.2 掃描方法 所用CT設(shè)備GE 64排螺旋CT，對(duì)比劑為碘海醇注射液(300 mgI/mL，揚(yáng)子江藥業(yè)股份有限公司)，對(duì)比劑用量為0.5 mgI/kg體重，對(duì)比劑注射時(shí)間固定為30 s，動(dòng)脈期掃描時(shí)間由腹主動(dòng)脈膈面水平對(duì)比劑追蹤智能觸發(fā)技術(shù)(bolus tracking；Smart Prep；GE Medical Systems)決定，觸發(fā)閾值為160 HU。掃描參數(shù)：管電壓125 kV，管電流180 mA，螺距0.980∶1，層厚0.625 mm。

1.3 圖像重建與血管分析 將0.625 mm薄層圖像傳入GE ADW 4.3工作站，分別進(jìn)行容積再現(xiàn)技術(shù)(volume rendering,VR)、最大密度投影(maximum intensity projection,MIP)， MIP主要用于腫瘤血管的二維成像，VR主要用于觀察腫瘤的三維成像。選擇腫瘤血管分支最多層面MIP重建圖像，由兩位資深放射醫(yī)師同時(shí)進(jìn)行測(cè)量、計(jì)數(shù)和觀察腫瘤血管。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件處理，利用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)計(jì)算高、低級(jí)別組CRCC的腫瘤血管數(shù)量之間的差異。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤血管CTA 表現(xiàn) 低級(jí)別組CRCC腫瘤體積較小，囊變少見，可顯示10例CRCC腫瘤組織內(nèi)部血管，血管數(shù)量少，形態(tài)較規(guī)則、短小，并以血管分支的形式存在(圖1a)；腫瘤邊緣較粗大供血?jiǎng)用}(圖1b)，來(lái)源于周圍正常腎動(dòng)脈；另外6例中，MIP未見明顯腫瘤血管影。在16例低級(jí)別CRCC中均未發(fā)現(xiàn)腫瘤內(nèi)部血管。

高級(jí)別CRCC腫瘤體積較大，囊變多見，MIP及VR 均可以顯示大量腫瘤血管，腫瘤血管粗細(xì)不一、形態(tài)不規(guī)則、排列紊亂、部分呈蔓狀；腫瘤血管分支明顯增多，分支血管粗細(xì)不一(白箭頭所示)(圖2)。

2.2 高級(jí)別組CRCC的腫瘤血管數(shù)量顯著多于低級(jí)別組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)(表1)。

表1 高、低級(jí)別組CRCC的腫瘤血管數(shù)量的比較

注：與低級(jí)別組比較，*P<0.01。

3 討論

腫瘤血管決定腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后[6-7]。免疫組織化學(xué)方法對(duì)腫瘤血管的定量分析是目前評(píng)價(jià)CRCC血管生成的可靠標(biāo)準(zhǔn)[8]，但其侵襲性的特點(diǎn)限制其在臨床中重復(fù)利用。盡管CT、MR灌注成像可以有效評(píng)價(jià)CRCC的Fuhrman分級(jí)及腫瘤血管的生成[9-10]，但是對(duì)腫瘤血管的顯示直觀性不足。CTA即CT血管造影，是靜脈內(nèi)注入對(duì)比劑后，采用示蹤劑跟蹤技術(shù)，在血管內(nèi)對(duì)比劑達(dá)到峰值時(shí)利用多層螺旋CT 對(duì)受檢部位數(shù)據(jù)進(jìn)行容積采集，能夠獲得較高的組織分辨率，經(jīng)后處理進(jìn)一步重建出直觀的血管三維圖像。研究表明CTA可以直觀顯示腫瘤的血管數(shù)量、形態(tài)特點(diǎn)及血管變異[11]，并且無(wú)創(chuàng)性特點(diǎn)使其在臨床上具有可重復(fù)使用性。

出芽是經(jīng)典的腫瘤血管生成方式，隨著腫瘤的發(fā)展，腫瘤血管出芽、分支數(shù)量顯著增多[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)低級(jí)別組CRCC的腫瘤血管以出芽的形式從鄰近正常的腎動(dòng)脈分支發(fā)出，這些分支血管較細(xì)小、形態(tài)相對(duì)規(guī)則，而高級(jí)別組CRCC分支血管增多，并可見一些扭曲、粗細(xì)不均、形態(tài)不規(guī)則的粗大血管深入腫瘤組織內(nèi)部。這表明，CRCC腫瘤血管起源于腎動(dòng)脈分支，且提示由低級(jí)別CRCC到高級(jí)別CRCC的發(fā)展過程中，常伴隨腫瘤血管數(shù)量的演變。

本研究結(jié)果表明高級(jí)別組CRCC的CTA下觀察的血管數(shù)量顯著多于低級(jí)別組。其主要原因是CTA下所觀察腫瘤血管是直徑較大且成熟的血管，這些血管的形成建立在腫瘤新生血管的基礎(chǔ)上[14]。微血管區(qū)(Microvessel Area，MVA)是評(píng)價(jià)腫瘤新生血管的主要指標(biāo)，Sato等[8]研究發(fā)現(xiàn)MVA與CRCC腫瘤分級(jí)呈正相關(guān)，且高級(jí)別組CRCC的MVA顯著高于低級(jí)別組。腫瘤組織缺氧是腫瘤新生血管生成的主要原因，腫瘤缺氧的直接病理結(jié)果是腫瘤細(xì)胞的壞死[15-16]。而本研究發(fā)現(xiàn)高級(jí)別組CRCC更容易出現(xiàn)液化壞死，這提示高級(jí)別組腫瘤更容易缺氧，也提示高級(jí)別組腫瘤新生血管多于低級(jí)別組。而較粗大血管的分布主要以腫瘤中心為主，邊緣部位少見；這可能與腫瘤血管成熟的發(fā)生部位有關(guān)。

綜上所述，64層螺旋CT容積掃描技術(shù)可以在一定程度上顯示腫瘤血管的來(lái)源、數(shù)量及形態(tài)學(xué)特點(diǎn)，并進(jìn)一步明確CTA腫瘤血管定量評(píng)估腎透明細(xì)胞癌的Fuhrman分級(jí)，可以無(wú)創(chuàng)、直觀地為臨床提供腎透明細(xì)胞癌的術(shù)前評(píng)估。

[1] Tsui K H, Shvarts O, Smith R B,et al.Prognostic indicators for renal cell carcinoma: a multivariate analysis of 643 patients using the revised 1997 TNM staging criteria[J].Urol,2000,163 (4):1090-1095.

[2] Serrano M F,Katz M,Yan Y,et al.Percentage of high grade carcinomaasa prognostic indicator in patients with renal cell carcinoma[J].Cancer,2008,113(3):477-483.

[3] 王毅,王舒楠,肖華亮,等.CTA對(duì)星形細(xì)胞腫瘤血管定量評(píng)價(jià)的初步研究[J].臨床放射學(xué)雜志,2012,31(4):479-483.

[4] 畢陽(yáng),謝寶君.CT血管造影術(shù)(CTA)后處理技術(shù)在腎癌分期中的臨床應(yīng)用[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2014,11(1):85-88.

[5] 關(guān)文華,郭佑民,韓焱,等.腎透明細(xì)胞癌腎周側(cè)支靜脈的MDCT評(píng)價(jià)[J].實(shí)用放射學(xué)雜志,2015,3(3):435-437.

[6] Abbas M,Salem J,Stucki-Koch A,et al.Expression of angiogenic factors is increased in metastasised renal cell carcinomas[J].Virchows Arch,2014,464(2):197-202.

[7] Nowosielski M,Wiestler B,Goebel G,et al.Progression types after antiangiogenic therapy are related to outcome in recurrent glioblastoma[J].Neurology,2014, 82(19):1684-1692.

[8] Sato M,Nakai Y,Nakata W,et al.Microvessel area of immature vessels is a prognostic factor in renal cell carcinoma[J]. Int J Uro,2014,21(2):130-134.

[9] Schor-Bardach R,Alsop D C,Pedrosa I,et al.Does arterial spin-labeling MR imaging-measured tumor perfusion correlate withrenalcellcancer response to antiangiogenic therapy in a mouse model?[J].Radiology,2009,251(3):731-742.

[10] Mazzei F G,Mazzei M A,Cioffi Squitieri N,et al.CT perfusion in the characterisation of renal lesions: an added value to multiphasic CT[J].Biomed Res Int,2014,2014:135013.

[11] Hai J H,Yong W H,Ying C Z.Tumor feeding artery reconstruction with multislice spiral CT in the diagnosis of pelvic tumors of unknown origin[J].Diagn Interv Radiol,2014,20(1):9-16.

[12] Carmeliet P.Mechanisms of angiogenesis and arteriogenesis[J].Nat Med,2000,6(4):389-395.

[13] Wang H,Zheng L F,Feng Y.A comparison of 3D-CTA and 4D-CE-MRA for the dynamic monitoring of angiogenesis in a rabbit VX2 tumor[J].Eur J Radiol,2012,81(1):104-110.

[14] Killingsworth M C,Wu X.Vascular pericyte density and angiogenesis associated with adenocarcinoma of the prostate[J].Pathobiology,2011,78(1):24-34.

[15] Zagzag D,Amirnovin R,Greco M A,et al.Vascular apoptosis and involution in gliomas precede neovascularization:a novel concept for glioma growth and angiogenesis[J].Lab Invest,2000,80(6):837-849.

[6] Carmeliet P,Dor Y,Herbert J M,et al.Role of HIF-1alpha in hypoxia-mediated apoptosis,cell proliferation and tumour angiogenesis[J].Nature, 1998, 394(6692):485-490.

山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃(2014WS0492)

司曉靜，E-mail: shuishou7@126.com.

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1001-9510(2016)05-0374-03

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