嚴(yán)鳴光　方曉　郭建軍

[摘 要] 目的：分析抗α-胞襯蛋白（α-Fodrin）抗體對原發(fā)性干燥綜合征（Primary Sj?gren syndrom，pSS）的診斷價值。方法：選取我院2012年9月—2015年9月收治的89例pSS患者，并選取同期45例繼發(fā)性干燥綜合征（Secondary SS，sSS）患者、91例系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）患者、154例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）患者及100例健康體檢者，使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法對其血清抗α-Fodrin IgA、IgG抗體進行定量檢測，均以檢測結(jié)果>15 U/mL為陽性標(biāo)準(zhǔn)，比較各組受試者血清α-Fodrin IgA、IgG抗體陽性率，并計算抗α-Fodrin抗體對pSS診斷的靈敏度、特異性，分析其診斷價值。結(jié)果：pSS組抗α-Fodrin IgA、IgG抗體陽性率均顯著高于其他各組，sSS組抗α-Fodrin IgA、IgG抗體陽性率均顯著高于SLE組、RA組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；抗α-Fodrin IgA抗體診斷pSS的靈敏度、特異性分別為65.17%、94.62%，抗α-Fodrin IgG抗體診斷pSS的靈敏度、特異性分別為64.38%、96.67%。結(jié)論：抗α-Fodrin抗體診斷pSS有著較高的特異性，但靈敏度有限，故抗α-Fodrin抗體陽性僅可用于pSS的臨床輔助診斷，但抗α-Fodrin抗體陰性患者仍不能除外pSS，需以病理檢查明確診斷。

[關(guān)鍵詞] 抗α-胞襯蛋白抗體；原發(fā)性干燥綜合征；診斷

中圖分類號：R392 文獻標(biāo)識碼：B 文章編號：2095-5200（2016）05-084-03

[Abstract] Objective： To analyze the diagnostic value of anti-alpha-fodrin （α-fodrin） antibodies in primary Sj?grens syndrome （pSS）. Methods： 89 cases of pSS patients in our hospital from September 2012 to September 2015 were selected， and 45 cases of secondary Sjogren syndrome （secondary SS， sSS）， 91 cases of patients with systemic lupus erythematosus （SLE）， 154 cases of patients with rheumatoid arthritis （RA） and 100 healthy subjects during the same period were also included. Using enzyme-linked immunosorbent assay （ELISA） on the quantitative detection of serum anti-alpha-fodrin IgG and IgA antibodies， with the detection result of >15 U/mL as positive standard， compare the positive rate of serum anti-alpha-fodrin IgG and IgA antibodies in each group of subjects， and calculate and analyze the sensitivity and specificity of anti-alpha-fodrin antibodies on the diagnosis of pSS. Results： Positive rates of anti-alpha-fodrin IgG and IgA antibodies in pSS group were significantly higher than those in the other groups. Positive rates of anti-alpha-fodrin IgG and IgA antibodies in sSS group were significantly higher than those in SLE group， RA group and control group， the differences were statistically significant （P<0.05）； sensitivity and specificity of anti-alpha-fodrin IgA antibodies in the diagnosis of pSS were 65.17% and 94.62%， and sensitivity and specificity of anti-alpha-fodrin IgG antibodies in the diagnosis of pSS were 64.38% and 96.67%， respectively. Conclusions： anti-alpha-fodrin antibodies in the diagnosis of pSS with high specificity， but the sensitivity is limited， so anti-alpha-fodrin antibodies which were positive can only used for clinical assistant diagnosis of pSS， but the anti-alpha-fodrin antibodies negative patients still cannot be excluded with pSS， which should be pathologically examined for clear diagnosis.

[Key words] anti-alpha cytoplasmic antibody； primary dry syndrome； diagnosis

干燥綜合征（Sj?gren syndrom，SS）是常見的自身免疫系統(tǒng)紊亂性疾病，發(fā)病率約為0.5%～5.0%，其臨床特點以淚腺、唾液腺淋巴細胞浸潤并引發(fā)角膜結(jié)膜炎及口腔干燥為主[1]。其中，原發(fā)性干燥綜合征（Primary SS，pSS）由遺傳、病毒感染和性激素異常等多種因素引發(fā)，是SS最常見的類型，且常伴有肺、肝、腎、血液系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)受累，嚴(yán)重時可威脅患者生存質(zhì)量[2]。抗SSA抗體、抗SSB抗體是診斷pSS的常用指標(biāo)，但抗SSA抗體在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus，SLE）等其他自身免疫性疾病中亦有著較高的陽性率，且抗SSB抗體敏感度較低，同時，唇腺活檢和腮腺造影為有創(chuàng)檢查且費用較高，臨床推廣受限，因此，目前臨床pSS的漏診率及誤診率仍處于較高水平[3-4]。故尋求一種敏感度、特異性高的血清學(xué)指標(biāo)是早期明確pSS診斷的關(guān)鍵。我們選取抗α-胞襯蛋白（α-Fodrin）抗體，以我院2012年9月—2015年9月收治的479例受試者為研究對象進行了前瞻性研究。

1 一般資料

1.1 病例資料

選取我院2012年9月～2015年9月收治的89例pSS患者，并選取同期45例繼發(fā)性干燥綜合征（Secondary SS，sSS）患者、91例SLE患者、154例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）患者及100例健康體檢者，分別納入pSS組、sSS組、SLE組、RA組及對照組，實施前瞻性對照研究。入選者排除： 1）合并其他自身免疫系統(tǒng)病變；2）合并全身感染或惡性腫瘤；3）入組前1個月內(nèi)有免疫抑制劑、激素類藥物使用史。各組受試者年齡、性別比例比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本臨床研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，受試者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 檢測方法 抽取各組受試者清晨空腹靜脈血3 mL，離心分離血清，置于-20℃冰箱中保存，統(tǒng)一檢測。由我院兩名檢驗醫(yī)師，使用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測其血清抗α-Fodrin IgA、IgG抗體水平，取平均值[5]。重組人類α-Fodrin抗原ELISA試劑盒購自德國Aesku公司，磷酸緩沖液、96孔板等其余試劑與耗材均購自海門康樂實驗器材廠。

1.2.2 觀察指標(biāo) 均以抗α-Fodrin IgA、IgG抗體水平>15 U/mL為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)，比較各組受試者血清抗體陽性率，并計算抗α-Fodrin IgA、IgG抗體診斷pSS的靈敏度、特異性、假陽性率、假陰性率、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值，計算方法[6]：靈敏度=真陽性人數(shù)/（真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù)）；特異性=真陰性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù)）；假陽性率=假陽性人數(shù)/（真陰性人數(shù)+假陽性人數(shù)）；假陰性率=假陰性人數(shù)/（真陽性人數(shù)+假陰性人數(shù)）；陽性預(yù)測值=真陽性人數(shù)/（真陽性人數(shù)+假陽性人數(shù)）；陰性預(yù)測值=真陰性人數(shù)/（假陰性人數(shù)+真陰性人數(shù)）。

1.2.3 統(tǒng)計學(xué)分析 對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進行分析，計數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，檢驗水準(zhǔn)設(shè)定為α=0.05，以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義，以P<0.01為有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者抗α-Fodrin抗體陽性率比較

pSS組抗α-Fodrin IgA、IgG抗體陽性率均顯著高于其他各組，sSS組抗α-Fodrin IgA、IgG抗體陽性率均顯著高于SLE組、RA組及對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 抗α-Fodrin抗體診斷pSS的價值分析

抗α-Fodrin IgA抗體診斷pSS的靈敏度、特異性分別為65.17%、94.62%，抗α-Fodrin IgG抗體診斷pSS的靈敏度、特異性分別為64.38%、96.67%，見表2。

3 討論

SS是一種慢性全身性自身免疫系統(tǒng)病變，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，無論是pSS還是sSS，患者均以淋巴細胞大量浸潤外分泌腺為主要病理表現(xiàn)，腺體正常結(jié)構(gòu)的破壞使得其分泌能力下降，繼而引發(fā)口干、眼干、眼部異物感、進食困難等臨床癥狀，日常工作生活受到嚴(yán)重影響[7]。唇腺活檢是SS診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其屬于有創(chuàng)檢查且成本較高，不易于臨床推廣[8]。

過往研究表明，抗SSA抗體、抗SSB抗體在SS的診斷中具有較高的陽性率，但同時也在SLE等其他自身免疫性疾病中呈現(xiàn)高表達，故上述指標(biāo)無法作為SS的有效診斷依據(jù)[9]。與此同時，sSS患者多具有診斷明確的結(jié)締組織病，如SLE、RA、皮肌炎等，故通過患者臨床癥狀與血清學(xué)檢測結(jié)果判斷sSS并不困難，因此，有效降低pSS的誤診、漏診率是保證SS診斷準(zhǔn)確性的關(guān)鍵。

20世紀(jì)70年代末，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)α-Fodrin在SS的發(fā)病中扮演了重要角色，并指出抗α-Fodrin抗體可能是SS篩選抗體之一，也是引發(fā)SS腺外表現(xiàn)的重要物質(zhì)[10]。α-Fodrin是一種肌動結(jié)合細胞骨架蛋白，由α和β兩個亞單位組成。Konttinen等[11]動物實驗結(jié)果表明，α亞單位在凋亡過程中可裂解釋放120 kD片段，可特異性刺激SS小鼠模型的脾細胞增殖，進一步表明α-Fodrin在SS發(fā)病中發(fā)揮的重要作用。本研究結(jié)果示，pSS、sSS患者血清抗α-Fodrin IgA、IgG抗體陽性率均顯著高于SLE患者、RA患者及健康人群，且pSS患者陽性率更高，與石亞妹等[12]研究結(jié)論一致，說明抗α-Fodrin抗體在SS的診斷中具有一定意義。同時，參照Lucchesi等[13]提出的標(biāo)準(zhǔn)，以15 U/mL為抗α-Fodrin IgA、IgG抗體陽性閾值，抗α-Fodrin IgA抗體診斷pSS的靈敏度、特異性分別為65.17%、94.62%，抗α-Fodrin IgG抗體診斷pSS的靈敏度、特異性分別為64.38%、96.67%，表明可通過抗α-Fodrin抗體陽性結(jié)果判定患者pSS發(fā)生，但需要注意的是，其診斷pSS的靈敏度不足70%，說明即使抗α-Fodrin抗體陰性患者，仍不能排除pSS，建議通過唇腺活檢明確診斷。

Chin等[14]研究發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)抗SSA抗體、抗SSB抗體在pSS的診斷中靈敏度僅為30%左右，特異性亦不足90%，較抗α-Fodrin抗體的診斷價值存在較大差距。但我們認為，雖然抗α-Fodrin抗體特異性較高，但仍存在一定局限性，故不能作為診斷pSS的主要指標(biāo)，亦無法取代其他抗體在pSS診斷中的地位，因此，在今后的pSS臨床診斷中，可在傳統(tǒng)抗體檢測的基礎(chǔ)上聯(lián)合抗α-Fodrin抗體檢測，以在一定程度上提高診斷的效果。此外，Kim等[15]指出，由于α-Fodrin在pSS的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用，且pSS患者組織損傷過程中均伴有IgA循環(huán)免疫復(fù)合物的參與，因此，根據(jù)血清抗α-Fodrin抗體定量檢測結(jié)果亦有可能明確患者疾病活動度，指導(dǎo)治療方案的制定與實施，且以抗α-Fodrin靶向治療有望改善pSS患者預(yù)后質(zhì)量。關(guān)于該方面研究，我們將在日后的工作中加以補充。

總體而言，抗α-Fodrin抗體在pSS的診斷中具有較高的特異性，但靈敏度有限，故抗α-Fodrin抗體僅可作為pSS的輔助診斷指標(biāo)用于臨床聯(lián)合診斷，對于抗α-Fodrin抗體陽性患者，應(yīng)高度懷疑pSS風(fēng)險，但抗α-Fodrin抗體陰性患者仍不能被排除pSS，建議行唇腺活檢。

參 考 文 獻

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