劉順芳呂家華，莊 亮邱 紅胡國(guó)清孫 黎*

1. 華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心（湖北武漢 430030）2. 四川省腫瘤醫(yī)院放療科

男性鼻咽癌患者放療后性功能狀況及影響因素分析

劉順芳1呂家華1，2莊 亮1邱 紅1胡國(guó)清1孫 黎1*

1. 華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心（湖北武漢 430030）2. 四川省腫瘤醫(yī)院放療科

目的 調(diào)查男性鼻咽癌患者放療后性功能狀況并分析影響因素。方法 收集2008年3月起在華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院確診并接受放療的男性鼻咽癌病例，用O'Leary（1995）男性性功能量表對(duì)其放療前后性功能狀況進(jìn)行調(diào)查，并檢測(cè)了部分患者的卵泡刺激素（FSH）、 黃體生成素（LH）、睪酮（T）水平。結(jié)果 52例男性鼻咽癌患者放療后新發(fā)性功能障礙率34.69%（17/ 49），性功能過程中的性欲、勃起、射精、知覺及總滿意度均有顯著下降（P＜0.05）。性功能障礙發(fā)生與患者對(duì)于疾病治療預(yù)后的信心、放療后身體恢復(fù)狀況密切相關(guān)（P＜0.05），與患者對(duì)疾病和性生活的錯(cuò)誤認(rèn)知、消極態(tài)度及治療副反應(yīng)嚴(yán)重程度密切相關(guān)（P＜0.05），而與年齡、職業(yè)、文化程度、收入、既往病史、煙酒等不良嗜好、臨床分期、治療方式、性功能關(guān)注度無關(guān)。收集21例鼻咽癌患者放療后不同時(shí)間點(diǎn)的血清檢測(cè)激素水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血清FSH、LH濃度均大于正常值下限，1例血清T濃度小于＜1.75ng/ mL外，其余均大于正常值下限。結(jié)論 男性鼻咽癌患者放療后性功能障礙發(fā)生率較放療前明顯增高，放療及相關(guān)副反應(yīng)是影響性功能的主要因素。對(duì)于疾病診治的信心、對(duì)于疾病與性生活的認(rèn)知態(tài)度以及放療后身體恢復(fù)情況，也是影響性功能的重要因素，而年齡、文化程度、收入、職業(yè)、疾病分期、是否行誘導(dǎo)及同步化療、性功能關(guān)注度與性功能障礙發(fā)生率無關(guān)。

鼻咽腫瘤/放射療法； 性功能障礙

隨著鼻咽癌放射治療后的無病生存期、總體生存期的延長(zhǎng)，改善和提高鼻咽癌患者生活質(zhì)量，越來越受到患者、家屬以及醫(yī)務(wù)人員的重視［1，2］。放射治療影響男性鼻咽癌患者的性生活狀況，其中具體的作用機(jī)制值得探討。下丘腦-垂體-性腺軸是人體重要的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)中樞，卵泡刺激素（ FSH）、黃體生成素（ LH）和睪酮（T）對(duì)男性性活動(dòng)的喚起與維持具有重要作用。鼻咽癌放射治療中，垂體作為鼻咽癌放射治療的危及器官，在放射治療后短期內(nèi)出現(xiàn)FSH、 LH、 T等三種激素血清學(xué)不同程度的改變?；诖?，研究者針對(duì)2008年03月至2015年12月之間，來自華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院腫瘤中心52例男性鼻咽癌患者，調(diào)查、評(píng)估患者放射治療前后性功能狀況，檢測(cè)部分患者治療前后FSH、LH、T血清學(xué)濃度的變化，旨在分析男性鼻咽癌患者放射治療后性功能狀況的改變，探討激素變化與性功能狀況的相關(guān)性。

材料與方法

一、臨床資料

病例入選條件為經(jīng)病理確診的男性鼻咽癌患者，年齡小于65歲，已婚且與配偶共同生活，治療前無其他下丘腦-垂體-性腺軸內(nèi)分泌疾病，無其他嚴(yán)重慢性身心疾病，無頭頸疾病放射治療史。所有患者均接受醫(yī)用直線加速器6 MV-X線及電子線根治性放療，鼻咽部劑量6600cGy-7200cGy，頸部淋巴引流區(qū)5000cGy-6400cGy。患者接受調(diào)查時(shí)治療相關(guān)急性副反應(yīng)已基本消失，KPS評(píng)分大于80分。

二、材料與方法

調(diào)查問卷包括兩部分，第一部分為鼻咽癌患者生活質(zhì)量調(diào)查表，包括一般人口統(tǒng)計(jì)學(xué)資料、治療情況、副反應(yīng)情況以及患者對(duì)疾病及性生活認(rèn)知及態(tài)度；第二部分為O'Leary（1995）男性性功能量表問卷，該問卷具有很好的內(nèi)部一致性和可重復(fù)性，診斷男性性欲障礙、勃起障礙、射精障礙、知覺障礙等性功能異常時(shí)有較好的信度和效度［3］。量表包含11個(gè)條目，5個(gè)維度。其中性欲2個(gè)條目，勃起功能3個(gè)條目，射精2個(gè)條目，知覺3個(gè)條目，性生活總滿意度1個(gè)條目。每條目5個(gè)選項(xiàng)， 每選項(xiàng)得分0～4分，每個(gè)維度得分為各條目得分之和，性功能總分為各維度得分之和。滿分44 分，總分≤26.55即定義為性功能障礙。52例患者中18例為面對(duì)面調(diào)查，34例電話隨訪調(diào)查。血清激素水平檢測(cè)志愿者在治療結(jié)束后或復(fù)查時(shí)的當(dāng)天空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血樣送本院檢驗(yàn)科檢測(cè)FSH、LH、及T濃度。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

對(duì)患者放療前后性功能評(píng)分及各維度評(píng)分采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，采用Pearson x2檢驗(yàn)分析性功能。統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS17.0，統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)水平取P=0.05。

結(jié) 果

一、一般情況統(tǒng)計(jì)

患者年齡27～60歲，放療結(jié)束至調(diào)查相隔時(shí)間0.1～2年。疾病分期為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ及IV期，其中IV期患者1例為髂骨骨轉(zhuǎn)移，1例為肋骨可疑骨轉(zhuǎn)移（未證實(shí)），1例為可疑肺轉(zhuǎn)移（后復(fù)查時(shí)證實(shí)為轉(zhuǎn)移病灶）。所有患者均接受鼻咽部根治性放療，見表1。

二、患者對(duì)疾病和性生活的認(rèn)知與態(tài)度狀況

52名患者對(duì)疾病和性生活的認(rèn)知與態(tài)度狀況見表2。對(duì)性生活與疾病關(guān)系存在錯(cuò)誤認(rèn)知項(xiàng)目調(diào)查中，認(rèn)為性生活會(huì)影響到身體恢復(fù)者占78.1%（25/32），認(rèn)為性生活會(huì)導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)者53.1%（17/32），認(rèn)為性生活會(huì)導(dǎo)致疾病傳染給伴侶9.37%（3/32）。

三、患者放療后血清激素水平

收集21名患者血清標(biāo)本，放療結(jié)束時(shí)6例，放療后1個(gè)月者3例，3個(gè)月者3例，4個(gè)月者1例，6個(gè)月者3例，9個(gè)月、11個(gè)月、14個(gè)月、16個(gè)月、24個(gè)月者各1例）。所檢測(cè)血清標(biāo)本中，所有患者血清FSH、LH濃度均大于正常值下限，血清T濃度除1例小于＜1.75 ng/mL外，其余均大于正常值下限，（見圖1、圖2和圖3）。

表1　被調(diào)查患者一般情況統(tǒng)計(jì)

表2　患者對(duì)疾病和性生活的認(rèn)知與態(tài)度狀況

圖1　患者復(fù)查時(shí)血清FSH濃度

圖2　患者復(fù)查時(shí)血清LH濃度

圖3　患者復(fù)查時(shí)血清T濃度

四、放療前后性功能障礙狀況及相關(guān)因素分析

52例鼻咽癌患者中治療前已有性功能障礙（原發(fā)障礙）3例（5.77%）；治療后新發(fā)性功能障礙（新發(fā)障礙） 17例（34.69%）?；颊叻暖熐昂笮怨δ苷系K共20例，總患病率38.46 %（20/ 52），無性功能障礙32例（61.54%）。放射治療后性功能評(píng)價(jià)總分及各維度得分均較放射治療前降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）見表3，性功能障礙相關(guān)因素分析見表4，患者對(duì)疾病治療信心越弱，病后性功能障礙患病率越高（P＜0.05）；放療時(shí)及放療后副反應(yīng)重的患者性功能障礙患病率明顯高于副反應(yīng)輕的患者（P＜0.05）；放療后身體恢復(fù)較慢的患者性功能障礙患病率高于身體恢復(fù)較快患者（P＜0.05）認(rèn)為患病后性生活會(huì)對(duì)鼻咽癌的康復(fù)及復(fù)發(fā)有影響的患者，病后性功能障礙的患病率高（P＜0.05）。年齡、職業(yè)、文化程度、收入、既往慢性病、煙酒不良嗜好、治療方式、對(duì)性功能關(guān)注度和臨床分期與性功能障礙無關(guān)（P＞0.05）。

表3　放療前后性功能評(píng)分總體得分和各維度得分及檢驗(yàn)結(jié)果

表4　性功能障礙相關(guān)因素分析

討 論

男性性活動(dòng)包括性欲喚起、陰莖勃起、陰莖插入、勃起維持、射精、性高潮等多個(gè)環(huán)節(jié)［4］，整個(gè)過程需要神經(jīng)、循環(huán)、內(nèi)分泌及生殖系統(tǒng)的共同協(xié)調(diào)作用，任何一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生異常，影響到性生活順利進(jìn)行和完成［5］。癌癥患者性功能障礙與多方面因素相關(guān)，總體患病率40%至80%不等，較普通人群高［6］。國(guó)外對(duì)癌癥患者性功能障礙關(guān)注度較高，國(guó)內(nèi)相關(guān)資料較少，但亦逐漸受到醫(yī)務(wù)人員重視［7］。我們的調(diào)查結(jié)果顯示，52例患者中治療前原發(fā)障礙3例（3/52）；治療后新發(fā)障礙17例（34.69%），總體患病率38.46%，無性功能障礙32例（61.54%），放療后患病率較放療前明顯增加，提示放療是性功能障礙發(fā)生的重要醫(yī)源性因素，與國(guó)外頭頸部腫瘤研究結(jié)論一致。但本研究調(diào)查中發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者性功能障礙患病率稍低于文獻(xiàn)報(bào)道的其他癌癥患者總體患病率，可能與本組鼻咽癌患者年齡較輕、治療后恢復(fù)更快有關(guān)。

本研究對(duì)鼻咽癌患者放療前后性功能狀況的各個(gè)亞分類的分析比較結(jié)果顯示，性欲、勃起、射精、知覺及總滿意度得分與治療前相比均有不同程度下降，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這說明腫瘤及其治療對(duì)患者性功能的影響具有廣泛性，對(duì)性活動(dòng)的性欲、勃起、射精，高潮等多個(gè)環(huán)節(jié)都可能造成損害，這與一般人群性功能障礙多為單一環(huán)節(jié)的特點(diǎn)明顯不同［8］。

下丘腦-垂體-性腺軸分泌的FSH、LH、T對(duì)男性性活動(dòng)喚起和維持具有重要作用［9］，其中雄激素對(duì)于正常性啟動(dòng)、陰莖自發(fā)勃起頻率必不可少［10］。研究報(bào)道，鼻咽癌患者接受根治性放療后短期內(nèi)血清中上述3種激素水平有不同程度下降，但并未說明激素水平下降與性功能障礙的相關(guān)性［11］。本研究中對(duì)患者放療后3種激素的濃度檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，放射后不同時(shí)段FSH、LH濃度高于正常值下限，僅1例睪酮低于正常值下限，結(jié)果與既往文獻(xiàn)報(bào)道有一定差異。本項(xiàng)目研究提示，放療對(duì)垂體功能的影響與對(duì)男性性功能障礙無顯著相關(guān)性。由于目前尚缺乏維持正常性功能的性激素水平參考值，并且本項(xiàng)目血清檢測(cè)例數(shù)較少，檢測(cè)時(shí)間段最長(zhǎng)僅為放療后2年，缺乏治療前后血清激素水平對(duì)比，垂體功能與性功能障礙之間相關(guān)性有待長(zhǎng)期、大量、隨機(jī)、雙盲的臨床研究證實(shí)。

本研究對(duì)鼻咽癌治療后性功能障礙影響因素的分析發(fā)現(xiàn)性功能障礙與年齡、職業(yè)、收入、既往病史、煙酒等不良嗜好、疾病分期、誘導(dǎo)化療及同步化療無關(guān)（P＞0.05），這與國(guó)內(nèi)外其他瘤種性功能研究存在差異，可能與本研究病例數(shù)有關(guān)。與治療手段相關(guān)的性功能障礙發(fā)生率有所差異［11，12］，但本研究并未發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者性功能障礙與患者是否行同步增敏化療、是否行誘導(dǎo)及輔助化療有關(guān)。這可能與本研究入選比例大部分為Ⅱ、Ⅲ期患者（占總數(shù)72.5%），對(duì)于Ⅱ、Ⅲ患者甚至部分Ⅰ期患者，臨床上主要以放療為主的治療方式較一致相關(guān)。鼻咽癌放療最常出現(xiàn)的副反應(yīng)有急性腮腺炎、急性黏膜炎、放射性皮膚反應(yīng)等，本研究中均為放療結(jié)束后患者，急性期反應(yīng)大多數(shù)已消失，但放療遠(yuǎn)期反應(yīng)仍然存在。我們的調(diào)查顯示副反應(yīng)輕身體恢復(fù)較快患者性功能障礙發(fā)生率明顯低于副反應(yīng)較重身體恢復(fù)較慢者。因此，對(duì)遠(yuǎn)期副反應(yīng)的改善和控制是降低鼻咽癌患者性功能發(fā)生率的有效措施。

癌癥患者由于自身文化水平限制以及醫(yī)學(xué)知識(shí)的相對(duì)缺乏，往往對(duì)癌癥病因、預(yù)后，疾病與性生活關(guān)系出現(xiàn)認(rèn)知錯(cuò)誤。有研究報(bào)道認(rèn)知行為療法可以提高患者生活質(zhì)量［13］，對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)行認(rèn)知干預(yù)可以改善患者治療后性功能［14］。本研究調(diào)查了患者對(duì)性生活認(rèn)知及態(tài)度狀況，結(jié)果顯示認(rèn)知錯(cuò)誤在鼻咽癌患者中也是較為普遍存在的，55.8%的患者存在對(duì)疾病治療的恐懼，有67.3%的患者對(duì)疾病治療及恢復(fù)期間性生活的態(tài)度存在錯(cuò)誤認(rèn)知，其中最常見錯(cuò)誤認(rèn)知為患病及治療后進(jìn)行性生活可能會(huì)影響到身體恢復(fù)78.1%（25/32）、性生活有可能導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)53.1%（17/32），性生活導(dǎo)致癌癥傳染9.37%（3/32），研究發(fā)現(xiàn)對(duì)疾病和性生活的錯(cuò)誤認(rèn)知和態(tài)度與性功能障礙發(fā)生率之間存在相關(guān)性，這與國(guó)內(nèi)研究結(jié)果類似［15］。調(diào)查發(fā)現(xiàn)，部分患者實(shí)際存在性功能障礙，但只有38.5%患者表示對(duì)性生活有關(guān)注，分析原因可能與中國(guó)人性觀念保守及對(duì)性生活要求不高相關(guān)。42.3%和42.6%的患者對(duì)疾病治療有中等及很強(qiáng)的信心，只有11.5%的患者對(duì)疾病治療和預(yù)后表示無信心，而這部分患者性功能障礙的發(fā)生率更高?；诖耍芯刻崾九R床實(shí)踐中，針對(duì)接受根治性放射治療的鼻咽癌患者，應(yīng)當(dāng)給予更多信息指導(dǎo)、提高患者診療信心有助于改善患者性功能障礙。

1 殷蔚伯， 谷銑之. 北京腫瘤放射治療學(xué). 第4版. 北京： 中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社， 2008： 106-107， 110-112

2 Lee JT， Ko CY. Has survival improved for nasopharyngeal carcinoma in the United States？ Otolaryngol Head Neck Surg 2005； 132（2）： 303-308

3 Rosen RC， Riley A， Wagner G， et al. The international index of erectile function （IIEF）： A multidimensional scale for assessment of erectile dysfunction. Urology 1997； 49（6）： 822-830

4 Diaz VA， Jr.， Close JD： Male sexual dysfunction. Prim Care 2010； 37（3）： 473-489， vii-viii

5 郭賢坤. 實(shí)用男科學(xué)手冊(cè). 第一版. 武漢： 湖北科學(xué)技術(shù)出版社， 1996： 171

6 Derogatis LR， Kourlesis SM： An approach to evaluation of sexual problems in the cancer patient. CA Cancer J Clin 1981； 31（1）： 46-50

7 Andersen BL. How cancer affects sexual functioning. Oncology （Williston Park） 1990； 4（6）： 81-88； discussion 92-94

8 Yen SSC， Jaffe RB， Barbieri RI， eds. Reproductive Endocrinology： Physiology， Pathophysioloy， and Clinical Management. 4th， Edition， England： Harcourtpublish Limited. 1999： 413-435， 622-668

9 Mayer M， Stief CG， Truss MC， et al. Phosphodiesterase inhibitors in female sexual dysfunction. World J Urol 2005； 23（6）： 393-397

10 Madaschi S， Fiorino C， Losa M， et al. Time course of hypothalamic-pituitary deficiency in adults receiving cranial radiotherapy for primary extrasellar brain tumors. Radiother Oncol 2012； 104（3）： 408

11 Gontero P， Fontana F， Kocjancic E， et al. Male and female sexual dysfunction （SD） after radical pelvic urological surgery. Scientifi cWorld Journal 2006； 6： 2302-2314

12 Fang FM， Chiu HC， Kuo WR， et al. Health-related quality of life for nasopharyngeal carcinoma patients with cancerfree survival after treatment. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002； 53（4）： 959-968

13 He G， Liu S. Quality of life and coping styles in Chinese nasopharyngeal cancer patients after hospitalization. Cancer Nurs 2005； 28（3）： 179-186

14 Kwekkeboom KL， Abbott-Anderson K， Wanta B. Feasibility of a patient-controlled cognitive-behavioral intervention for pain， fatigue， and sleep disturbance in cancer. Oncol Nurs Forum 2010； 37（3）： E151-E159

15 甘勇， 林志雄， 陳世堅(jiān)， 等. 認(rèn)知干預(yù)對(duì)鼻咽癌患者治療后性功能的影響. 中國(guó)腫瘤 2008； 17（7）： 609-611

（2016-01-10收稿）

An investigation of sexual function of male nasopharyngeal cancer patients after radiotherapy and its infl uencing factors

Liu Shunfang1， Lv Jiahua1，2， Zhuang Liang1， Qiu Hong1， Hu Guoqing1， Sun Li1*
1. Department of Oncology， Tongji Hospital of Tongji Medical College， Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430030， Hubei， China； 2. Department of Radiation Oncology， Sichuan Province Tumor Hospital
Corresponding author： Sun Li， E-mail： litchisun@163.com

Objectivee To evaluate sexual function of male nasopharyngeal cancer patients after radiotherapy and explore its potential infl uencing factors. Metthhooddss Total of 52 male nasopharyngeal cancer patients were enrolled in the study from Tongji Hospital， Huazhong University of Science and Technology since March 2008. All patients were requested to fi ll out the O’Leary （1995） Brief Male Sexual function Inventory Scale and a general questionnaire containing personal and sexual function questions. Levels of follicle-stimulating hormone （FSH）， luteinizing hormone（FSH） and testosterone（T） in serum of some patients were measured. Pearson x2， t-test were performed to do the general statistics analysis. Resultss Incidence of sexual dysfunction of the patients accounted for 34.69% （17/ 49）. The scores of sexual function such as desire，erection， ejaculation， consciousness， overall satisfaction were all decreased in the most of nasopharyngeal cancer patients. Confi dence and generally recovery state showed a signifi cant correlation with sexual function（P＜0.05）， whereas， incorrect understanding， complication of radiotherapy showed a negative correlation with sexual function（P＜0.05）. Age， occupation，clinical stage， income， medical history， chemotherapy and personal attention on sexual function had no correlation withsexual function. Serum levels of FSH and LH were higher than the lower limit of normal， 1 case of serum T concentration less than ＜1.75ng /ML， the rest were higher than the lower limit of normal.. Conclusion n The male nasopharyngeal cancer patients who

radiotherapy experienced sexual dysfunction commonly. Patients' confi dence， generally recovery and slight or mild complication were the important infl uence factors for poor sexual function of patients， while age， occupation， clinical stage，income， medical history， chemotherapy or personal attention on sexual function had no signifi cant effects on sexual function.

nasopharyngeal neoplasms/radiotherapy； sexual dysfunction

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.07.005

R 739.6

，E-mail： litchisun@163.com