陳向堅(jiān)+陳強(qiáng)+董海英

【摘要】 目的：分析口服羚羊角顆粒預(yù)防小兒熱性驚厥發(fā)作的臨床療效。方法：將2014年1月-2015年12月筆者所在醫(yī)院診治的90例既往有熱性驚厥病史的急性發(fā)熱患兒（體溫≥38.5 ℃），隨機(jī)分為治療組45例和對(duì)照組45例，兩組患兒均給予常規(guī)診療護(hù)理，治療組加用羚羊角顆?？诜?。對(duì)比兩組患兒再次出現(xiàn)熱性驚厥的發(fā)生率、驚厥持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時(shí)的體溫。結(jié)果：治療組患兒再次出現(xiàn)熱性驚厥的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；治療組驚厥持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)均少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒驚厥發(fā)作時(shí)的體溫比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：羚羊角顆粒對(duì)預(yù)防既往有熱性驚厥病史的發(fā)熱患兒再次出現(xiàn)驚厥有良好療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 羚羊角顆粒； 預(yù)防； 熱性驚厥

中圖分類號(hào) R725 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）28-0141-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.28.078

熱性驚厥（Febrile Seizures，F(xiàn)S）既往稱為高熱驚厥，為兒童時(shí)期由發(fā)熱所誘發(fā)的驚厥，在小兒驚厥原因中排第一位[1]，至今尚未有完全統(tǒng)一的定義，目前在國內(nèi)外得到的廣泛共識(shí)為：年齡3個(gè)月～5歲，既往無熱驚厥史的兒童發(fā)生的有熱驚厥，驚厥發(fā)作時(shí)肛溫在38 ℃以上，在排除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染和其他導(dǎo)致驚厥的器質(zhì)性及代謝性疾病的基礎(chǔ)上，可臨床診斷為熱性驚厥。發(fā)熱、驚厥、年齡是熱性驚厥診斷的3個(gè)基本要點(diǎn)[2-3]。文獻(xiàn)[4]統(tǒng)計(jì)顯示，兒童期FS患病率為2%～5%，初次發(fā)生FS的年齡主要為6個(gè)月～3歲，18～22個(gè)月是發(fā)病高峰期。熱性驚厥的發(fā)生機(jī)制目前尚未完全明確，可能與以下因素有關(guān)：（1）小兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育未完善，在髓鞘形成過程中，神經(jīng)元消亡過多，致突觸聯(lián)系不完善；（2）遺傳易感性，F(xiàn)S患兒常有陽性家族史；（3）發(fā)熱為觸發(fā)因素，由上呼吸道感染所致者>70%，以病毒感染最多見[5]。FS病程與年齡密切相關(guān)，有自限性，絕大多數(shù)患兒5歲后不再發(fā)作，但FS仍是兒科門急診最常見的病種之一，反復(fù)的驚厥發(fā)作或1次驚厥發(fā)作持續(xù)時(shí)間過長仍有可能對(duì)中樞神經(jīng)元造成損傷，甚至有后遺癥的發(fā)生，每一次的FS發(fā)作均可給患兒和家長帶來身體及精神上的痛苦，及時(shí)有效的預(yù)防FS再發(fā)可以降低患兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損的風(fēng)險(xiǎn)，并能減輕家長的焦慮情緒。傳統(tǒng)預(yù)防FS再發(fā)的藥物有地西泮、苯巴比妥、丙戊酸鈉等，但因?yàn)轭檻]此類藥物的相應(yīng)副作用或需長療程應(yīng)用，患兒家長通常拒絕使用，臨床依從性欠佳，本文選取既往有熱性驚厥病史的急性發(fā)熱患兒為研究對(duì)象，在常規(guī)治療、護(hù)理的基礎(chǔ)上加用羚羊角顆?？诜A(yù)防FS的再次發(fā)作，取得了滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月-2015年12月筆者所在醫(yī)院診治的既往有熱性驚厥病史的急性發(fā)熱患兒（腋溫≥38.5 ℃）90例，在排除了中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及可導(dǎo)致驚厥的中樞器質(zhì)性病變和代謝性疾病的基礎(chǔ)上，將患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組45例，男25例，女20例，年齡7個(gè)月～5歲，平均（2.9±1.5）歲；上呼吸道感染31例，下呼吸道感染9例，腸道感染5例；中度發(fā)熱（38.5 ℃～39.0 ℃）17例，高熱（39.1 ℃～41.0 ℃）27例，超高熱（41.3 ℃）1例；血常規(guī)白細(xì)胞增高者7例，白細(xì)胞正常者23例，白細(xì)胞減低者15例。對(duì)照組45例，男23例，女22例，年齡6個(gè)月～4.5歲，平均（2.7±1.6）歲；上呼吸道感染患兒33例，下呼吸道感染者7例，腸道感染者5例；中度發(fā)熱19例，高熱26例；血常規(guī)白細(xì)胞增高者6例，白細(xì)胞正常者25例，白細(xì)胞減低者14例。兩組患兒的性別、年齡、原發(fā)疾病、發(fā)熱程度、血常規(guī)結(jié)果等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均積極給予治療原發(fā)病、退熱等對(duì)癥治療及常規(guī)護(hù)理措施，治療組患兒在上述基礎(chǔ)上加用羚羊角顆粒（吉林健今藥業(yè)有限責(zé)任公司，2.5 g/袋）口服，100 mg/（kg·次），2次/d，體溫正常后24 h停藥。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患兒再次出現(xiàn)熱性驚厥的發(fā)生率、發(fā)作次數(shù)及發(fā)作時(shí)體溫。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療組復(fù)發(fā)率為13.3%，對(duì)照組復(fù)發(fā)率達(dá)35.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；復(fù)發(fā)者中在驚厥發(fā)作次數(shù)方面，治療組患兒少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患兒再次出現(xiàn)驚厥時(shí)的體溫比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組患兒復(fù)發(fā)情況比較

組別 復(fù)發(fā) 例（%） 發(fā)作次數(shù)（次） 發(fā)作時(shí)體溫（℃）

治療組（n=45） 6（13.3）* 1.7±0.7# 39.5±0.5

對(duì)照組（n=45） 16（35.6） 2.9±0.6 39.3±0.6

*與對(duì)照組比較，P<0.01；#與對(duì)照組比較，P<0.05

3 討論

熱性驚厥（FS）是小兒時(shí)期最常見的驚厥性疾病，也是兒科最常見急癥之一，根據(jù)起病年齡、發(fā)作形式、持續(xù)時(shí)間和一次熱程中的發(fā)作次數(shù)分為單純型和復(fù)雜型，其中單純型約占70%[6]。多數(shù)患兒在1次熱程中只發(fā)生1次FS，且在10 min內(nèi)能自行緩解，預(yù)后良好。少數(shù)患兒在1次熱程中可反復(fù)驚厥發(fā)作或發(fā)作持續(xù)時(shí)間長，甚至發(fā)展為驚厥持續(xù)狀態(tài)，造成嚴(yán)重后果，文獻(xiàn)[7]研究表明，全面性驚厥發(fā)作持續(xù)20～30 min即可導(dǎo)致腦細(xì)胞代謝異常，持續(xù)時(shí)間大于1 h可造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆性損傷，發(fā)作持續(xù)時(shí)間越長出現(xiàn)后遺癥可能性越大，重者導(dǎo)致死亡。主要病理生理有：（1）葡萄糖是維持腦部正常代謝的主要供能物質(zhì)，而腦組織對(duì)葡萄糖及氧的儲(chǔ)備極少，反復(fù)或長時(shí)間驚厥發(fā)作使腦部能量和氧消耗急劇增加，極易出現(xiàn)低血糖、缺氧，導(dǎo)致中樞神經(jīng)元出現(xiàn)供能不足，隨之ATP明顯減少、細(xì)胞代謝異常、鈉鉀泵功能障礙，鈉離子內(nèi)流、鉀離子外流、鈣離子內(nèi)流增加，同時(shí)大量毒性產(chǎn)物產(chǎn)生，神經(jīng)細(xì)胞凋亡，最終神經(jīng)元出現(xiàn)不可逆性損傷。（2）缺氧使血管收縮舒張功能出現(xiàn)障礙，可造成腦部缺血，損傷程度進(jìn)一步加劇，并可累及多系統(tǒng)，出現(xiàn)各系統(tǒng)相應(yīng)并發(fā)癥，包括代謝性酸中毒、少尿、血尿、氣促、心律失常、超高熱等，甚至出現(xiàn)各臟器功能障礙，2%～10%患兒可最終發(fā)展為癲癇[8]。

首次熱性驚厥發(fā)作后再次因患病發(fā)熱導(dǎo)致驚厥復(fù)發(fā)的發(fā)生率高，尤其在初次FS發(fā)作后的一年內(nèi)，文獻(xiàn)[9]報(bào)道復(fù)發(fā)率高達(dá)29%～55%。驚厥復(fù)發(fā)的高危因素有：（1）陽性家族史；（2）首次發(fā)病年齡小（<6個(gè)月）；（3）首次發(fā)作時(shí)體溫<38.5 ℃；（4）首次發(fā)作持續(xù)時(shí)間>10 min。因此，對(duì)既往有熱性驚厥病史的急性發(fā)熱患兒需充分考慮可能有再次發(fā)生FS的風(fēng)險(xiǎn)，理應(yīng)加以干預(yù)，預(yù)防再次出現(xiàn)FS。目前常用的方案包括間歇預(yù)防法和長期預(yù)防法，間歇預(yù)防法指在患兒發(fā)熱開始即予地西泮口服，劑量為1 mg/（kg·d），分3次，連用2～3 d；間歇法無效者改用長期預(yù)防法，應(yīng)用丙戊酸鈉或苯巴比妥長期口服，療程1～2年。部分家長排斥應(yīng)用地西泮，絕大多數(shù)家長拒絕長期預(yù)防法，因此上述兩種方案在臨床上依從性極差。羚羊角顆粒為中成藥，主要成分為羚羊角，取自牛科動(dòng)物賽加羚羊的角，含10余種氨基酸，包括賴氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸等，5種磷脂類成分，即腦磷脂、卵磷脂、神經(jīng)鞘磷脂、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸，還含有無機(jī)鹽、角蛋白、磷酸鈣等成分。主要藥理作用有：（1）對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)起鎮(zhèn)靜、安神作用；（2）解熱作用；（3）對(duì)金黃色葡萄球菌、乙型鏈球菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌及流感病毒有不同程度的抑制作用[10]。文獻(xiàn)[11]認(rèn)為，驚厥屬驚風(fēng)之范疇，病勢(shì)急暴者屬陽實(shí)，為急驚風(fēng)，起病緩慢者屬陰虛，為慢驚風(fēng)，追其病因，有熱、痰、驚、風(fēng)、虛。羚羊角具有清肝明目、平肝息風(fēng)、散血解毒的功效，臨床上用于頭痛眩暈、神昏痙厥、癲癇發(fā)狂、高熱驚癇、子癇抽搐、小兒寒熱驚癇等。有文獻(xiàn)指出在病程越早期應(yīng)用羚羊角顆粒，預(yù)防驚厥效果越佳，且臨床及相關(guān)文獻(xiàn)未見明顯不良反應(yīng)報(bào)道。本文資料顯示，治療組患兒再次出現(xiàn)熱性驚厥的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P<0.01）；治療組驚厥持續(xù)時(shí)間、發(fā)作次數(shù)均少于對(duì)照組（P<0.05），且臨床應(yīng)用安全，家長接受程度高。以上均提示羚羊角顆粒口服預(yù)防有熱性驚厥病史患兒再次出現(xiàn)驚厥臨床效果滿意，得臨床推廣借鑒。

參考文獻(xiàn)

[1]鐘建民.熱性驚厥的臨床診治策略[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2012，27（24）：1856-1859.

[2]張海鷗，丁傳剛.小兒熱性驚厥的診治進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（24）：4498-4499.

[3]郭虎，鄭幗.熱性驚厥處理指南解讀[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2011，26（6）：467-468.

[4]李寧，陳言釗，周克英.兒童熱性驚厥臨床特征及其變化趨勢(shì)[J]. 中國當(dāng)代兒科雜志，2015，11（2）：176-179.

[5]王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：401.

[6]張?jiān)氯A，馬秀偉.熱性驚厥的治療和預(yù)后[J].實(shí)用兒科臨床雜志，2007，22（24）：1841-1844.

[7]黃月艷.小兒癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展[J].右江醫(yī)學(xué)，2011，39（4）：502-505.

[8]何文娟，謝輝.癲癇持續(xù)狀態(tài)的診斷與治療[J].中國醫(yī)藥指南，2013，11（19）：79-81.

[9]袁萍，蔣莉.再談熱性驚厥預(yù)后與防治研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用兒科雜志，2014，29（2）：101-103.

[10]盧熀興，李友賓，彭蘊(yùn)茹.羚羊角解熱抗驚厥作用研究[J].中藥藥理與臨床，2007，23（3）：56-58.

[11]張靜，陳靜，任穎鴿.中醫(yī)藥治療小兒驚厥研究進(jìn)展[J].陜西中醫(yī)，2016，37（2）：253-255.

（收稿日期：2016-06-26）