朱愛茹

(山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274002)

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養(yǎng)血生發(fā)膠囊聯合山莨菪堿注射液對斑禿患者血清炎癥因子水平的影響

朱愛茹

(山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院，山東 菏澤 274002)

目的 探討?zhàn)B血生發(fā)膠囊聯合山莨菪堿注射液治療斑禿患者療效及對血清炎癥因子水平的影響。方法 將120例斑禿患者隨機分成2組，每組60例。2組均給予米諾地爾酊外用治療，觀察組在此基礎上聯合使用養(yǎng)血生發(fā)膠囊和山莨菪堿注射液，比較2組臨床療效、治療前后血清炎癥因子變化情況及患者滿意度。結果 觀察組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；2組治療后IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-18水平均較治療前明顯下降(P均<0.05)，觀察組治療后各項血清炎癥因子水平均顯著低于對照組(P均<0.05)；觀察組患者滿意度明顯高于對照組(P均<0.05)。結論 養(yǎng)血生發(fā)膠囊聯合山莨菪堿注射液治療斑禿可有效提高臨床療效，降低血清炎癥因子水平，且無明顯不良反應，是用于斑禿治療的安全有效的聯合用藥方案。

養(yǎng)血生發(fā)膠囊；山莨菪堿；斑禿；炎癥因子

斑禿是一種累及毛發(fā)與毛囊的突發(fā)性及非瘢痕性疾病，以頭部出現局限性邊界清晰的圓形斑狀脫發(fā)為主要臨床表現。其治療方法較多，局部療法有外用米諾地爾酊、局部紫外線照射、激素封閉治療等，全身療法則包括口服免疫抑制劑、激素、中醫(yī)藥等，但多數療效并不顯著，且見效慢。有研究顯示，某些炎性細胞因子在斑禿的發(fā)病及病情進展中有重要作用[1]，在斑禿常規(guī)治療過程中如能有效控制機體內炎癥反應，對于提高斑禿的臨床治療效果可能有所裨益。本研究觀察了常規(guī)外用米諾地爾酊治療基礎上聯合使用養(yǎng)血生發(fā)膠囊與山莨菪堿注射液治療斑禿的效果及對患者血清炎癥因子水平的影響，現將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取我院2013年1月—2015年6月收治的120例斑禿患者作為研究對象，均符合中國中西醫(yī)結合學會皮膚性病學會制定的斑禿診斷標準[2]，突發(fā)，無自覺癥狀，禿發(fā)區(qū)光滑，皮膚正常，有清晰禿發(fā)邊界；年齡18～70歲，無性別比例限制，皮損1～6處，脫發(fā)面積1.0～50 cm2；近2個月內未全身性使用免疫抑制劑或糖皮質激素，近1個月未接受局部糖皮質激素治療；依從性好，可按時復診。排除先天性脫發(fā)，麻風性脫發(fā)，雄激素源性脫發(fā)，梅毒性脫發(fā)，假性脫發(fā)，全禿，普禿、頭蘚等；合并嚴重心肺肝腎等重要臟器功能障礙、嚴重內分泌疾病、血液系統(tǒng)疾病、神經或精神疾??；醛固酮增多癥、低鉀血癥、高血壓及其他系統(tǒng)疾?。缓喜⒓甭愿腥?，各種惡性腫瘤及嚴重免疫功能低下；長期應用免疫抑制劑、糖皮質激素、抗組胺藥及鎮(zhèn)靜劑；妊娠及哺乳期婦女；對試驗藥物過敏或為過敏體質。將這120例斑禿患者按照隨機數字表法分成2組：觀察組60例，其中男38例，女22例；年齡19～68 (33.7±7.9)歲；病程(5.63±2.48)個月(2周～19個月)；活動期35例，靜止期25例；有明顯誘因者46例，初診者32例。對照組60例，其中男41例，女19例；年齡20～66(32.5±8.5)歲；病程(5.25±3.03)個月(4周～17個月)；活動期33例，靜止期27例；有明顯誘因者49例，初診者37例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。經我院倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 2組均給予米諾地爾酊(浙江萬馬藥業(yè)有限公司生產，批號120418)外用治療，于患處涂抹適量米諾地爾酊后用手按摩5 min左右，2次/d。觀察組在此基礎上聯合養(yǎng)血生發(fā)膠囊(廣東益和堂制藥有限公司，批號110925)及山莨菪堿注射液(哈藥集團三精制藥股份有限公司，批號100512)治療，養(yǎng)血生發(fā)膠囊4粒/次，2次/d；山莨菪堿注射液2 mL加2%利多卡因1 mL混合后采取點狀注射法于患處皮下注射，劑量為0.2 mL/cm2。2組均連續(xù)用藥3個月，于3個月后進行療效評估。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 痊愈：頭發(fā)停止脫落，脫發(fā)部位全部長出黑發(fā)，且分布密度、色澤、粗細正常，拔毛試驗呈陰性；顯效：頭發(fā)停止脫落，大部分脫發(fā)部位長出黑發(fā)，分布密度、色澤、粗細接近正常，覆蓋率超過60%，拔毛試驗呈陰性；有效：頭發(fā)停止脫落，部分脫發(fā)部位長出黑發(fā)，覆蓋率超過30%，但不及60%；無效：脫發(fā)部位無毛生長或黑發(fā)覆蓋率不及30%，拔毛試驗呈陽性?？傆行б匀?顯效+有效計算。

1.3.2 血清炎癥因子 治療前后檢測白細胞介素(IL)-12、IL-18、干擾素(IFN)-γ、腫瘤壞死因子(TNF)-α水平。于清晨采集4 mL靜脈血，離心15 min后取上層血清，于-80 ℃保存?zhèn)溆?。上述炎癥因子均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測，試劑盒購自武漢漢博士生物科技公司。

1.3.3 不良反應 治療過程中記錄2組不良反應發(fā)生情況。

1.3.4 患者滿意度 根據患者主觀感受進行滿意度評定。很滿意：脫發(fā)部位毛發(fā)全部長出，且毛發(fā)分布密度、色澤正常，對患者形象無影響；較滿意：大部分脫發(fā)部位毛發(fā)長出，密度、色澤接近正常，對患者形象影響較輕；一般：部分脫發(fā)部位毛發(fā)新生，包括部分毳毛與白發(fā)，對患者形象影響較大；不滿意：脫發(fā)部位僅長出少量毛發(fā)或繼續(xù)脫落，嚴重影響患者形象。以很滿意+較滿意例數計為滿意。

1.4 統(tǒng)計學方法 采取統(tǒng)計軟件SPSS 19.0處理數據，計數資料采取2檢驗，計量資料采取t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=6.982,P=0.008。

2.2 血清炎癥因子 2組治療后IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-18水平均較治療前有明顯下降(P均<0.05)，觀察組治療后各項血清炎癥因子水平均顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清炎癥因子水平比較±s，ng/L)

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對照組比較，P<0.05。

2.3 不良反應 2組治療過程中均未出現明顯不良反應，觀察組在山莨菪堿局部注射后發(fā)生口干4例、面紅3例，但癥狀均輕微，無需對癥處理，多于24 h內自行消失。

2.4 患者滿意度 觀察組患者滿意度相對于對照組明顯上升(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療后滿意度比較 例(%)

注：①與對照組比較，2=15.404,P=0.000。

3 討 論

目前主流學說認為，斑禿的產生是在遺傳易感性基礎上，由T細胞介導的，在免疫、神經內分泌、環(huán)境等多種因素影響下產生的以Th1型反應為特征的、針對毛囊的器官特異性自身免疫性疾病。正常生長期毛囊組織相容性復合體(MHC)Ⅰ類、Ⅱ類分子、細胞間黏附因子(ICAM)-1水平較低而處于免疫豁免，當斑禿發(fā)病時可致MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ、ICAM-1呈現高表達進而引發(fā)免疫豁免喪失，導致毛囊抗原被T細胞識別進而產生免疫應答。免疫豁免喪失為斑禿重要的發(fā)病機制之一。大量臨床研究顯示，CD4+Th1細胞與CD8+細胞在斑禿的發(fā)病中起到關鍵作用，斑禿患者體內Th1細胞因子上調可導致自身免疫破壞[3-4]。IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-18均是Th1型細胞因子，其中IFN-γ表達上調后可引發(fā)細胞毒性作用，促使細胞因子發(fā)生病理改變，進而誘導斑禿發(fā)病。Th1型細胞因子水平上調可誘發(fā)疾病產生，并加速疾病進展，在活動期、病程長及重癥斑禿患者中Th1細胞因子占據明顯優(yōu)勢。陳旭娥等[5]研究發(fā)現，斑禿患者血清中IFN-γ水平顯著高于正常對照組，重型斑禿又明顯高于輕型斑禿患者，而IL-10濃度則無明顯變化。指出斑禿患者體內Th1型細胞因子反應亢進，Th2型細胞因子反應穩(wěn)定，由此導致Th1/Th2平衡被打破，參與疾病的產生及進展。斑禿的基本病理特點是炎癥細胞浸潤及毛囊退行性變，斑禿炎癥的持續(xù)存在使得空巢期后新生毛發(fā)的生長受到炎癥細胞因子的攻擊進而出現毳毛樣變。張小婷等[6]指出斑禿皮損中CD8+T淋巴細胞、肥大細胞、嗜酸性粒細胞浸潤和斑禿毛囊終毛/毳毛占比下降以及疾病活動性密切相關。故積極控制患者體內炎癥反應可提高斑禿治療效果，但通過大量使用糖皮質激素則存在較大的藥物不良反應。

斑禿屬中醫(yī)“油風”“鬼剃頭”等范疇，中醫(yī)認為腎主藏精，主骨生髓，其華在發(fā)，若腎藏精不足則可致須發(fā)早白，重者可致脫發(fā)[7]。發(fā)為血之余，肝藏血，肝郁血虧也可致脫發(fā)?！锻饪普凇分杏性疲骸坝惋L乃血虛無法隨氣榮養(yǎng)肌膚，故可致毛根空，脫落成片，可見皮膚光亮”。因而中醫(yī)在其治療上多從肝腎不足、血虛等方面進行治療。養(yǎng)血生發(fā)膠囊是由熟地黃、當歸、制何首烏、川芎、 菟絲子、白芍、天麻、羌活、木瓜多味中藥構成的中藥制劑，方中熟地黃、當歸、制何首烏、白芍可補血養(yǎng)血，其中熟地黃又可滋補腎陰，益精填髓；川芎可活血化瘀，祛風行氣；菟絲子可滋補肝腎，益精固精；天麻、木瓜可舒經活絡，天麻還可防血虛生風；羌活可祛風除濕，且為太陽經、太陰經之引經藥，可使藥物直達病所。上述諸藥共用可起到補益肝腎、養(yǎng)血祛風之功效[8]。養(yǎng)血生發(fā)膠囊中川芎、當歸、白芍活血化瘀、補血養(yǎng)血，可有效改善全身血液循環(huán)及局部微循環(huán)[9-10]。但養(yǎng)血生發(fā)膠囊單用時起效慢，療效欠佳，尚需聯合其他治療方法以提高臨床療效。

米諾地爾酊是斑禿常用的局部外用藥物，屬非特異性促毛發(fā)生長藥物，其作為前列腺素環(huán)氧化酶激動劑，能促進血管平滑肌松弛，擴張小動脈，增加毛乳頭血流量，促進局部微循環(huán)。此外，米諾地爾酊還具有一定的免疫調節(jié)作用[11]。山莨菪堿屬典型抗膽堿藥，可通過對M膽堿受體與α腎上腺素能受體進行阻斷進而起到穩(wěn)定溶酶體膜與擴張微循環(huán)的作用，能有效提高細胞缺氧缺血耐受性，保護細胞膜，提高細胞膜屏障作用，抑制自由基與炎癥遞質的傳遞，從而起到緩解炎癥反應的作用[12]。同時山莨菪堿能有效降低血液黏稠度，促進微循環(huán)，降低白細胞與TNF-α等炎癥因子的黏附性[13]；也可通過降低人核轉錄因子的表達進而發(fā)揮抗內毒素、抗自由基的作用，對炎癥因子的分泌與釋放形成抑制，促進炎癥消除[14]。于斑禿部位皮下注射鹽酸山莨菪堿可有效擴張毛細血管，促進局部血液循環(huán)及代謝加快，使毛乳頭處有足夠的血液營養(yǎng)供應，進而促使毛發(fā)新生。

本研究中，觀察組治療后臨床治療總有效率明顯高于對照組；治療后2組血清IFN-γ、TNF-α、IL-12、IL-18水平均較治療前有明顯下降，但觀察組下降幅度更為明顯?？梢姡谕庥妹字Z地爾酊治療基礎上采取養(yǎng)血生發(fā)膠囊聯合山莨菪堿注射液治療可有效緩解炎癥反應，提高臨床治療效果，且安全。觀察組因治療有效率高，脫發(fā)部位生發(fā)良好，有效減少了對患者外觀的影響，故患者滿意度也隨之提高。

綜上所述，養(yǎng)血生發(fā)膠囊聯合山莨菪堿注射液治療斑禿可有效降低血清炎癥因子水平，改善炎癥反應，在提高臨床療效的同時，不會明顯增加不良反應，故安全性高。但本研究采取的聯合用藥方案目前尚缺乏其他臨床研究佐證，也缺乏動物性藥理實驗研究。故后續(xù)仍需做進一步研究證實，并對這兩種藥物聯合用藥方案的作用機制做進一步分析，以提高臨床用藥的科學性。

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