趙冰，屈飛飛，崔慧景，楊立紅，曲輝，劉曉峰

(1.華北電力大學(xué)醫(yī)院,a 檢驗(yàn)科，b 保健科，c 內(nèi)科，北京 102206；2.北京科技大學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科；3.北京交通大學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科)

?

北京高校教職工血尿酸水平調(diào)查及其與相關(guān)生化指標(biāo)間關(guān)系的臨床研究

趙冰1a，屈飛飛2，崔慧景3，楊立紅1b，曲輝1b，劉曉峰1c

(1.華北電力大學(xué)醫(yī)院,a 檢驗(yàn)科，b 保健科，c 內(nèi)科，北京 102206；2.北京科技大學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科；3.北京交通大學(xué)醫(yī)院檢驗(yàn)科)

目的 調(diào)查北京高校教職工群體血尿酸水平異常情況及其與相關(guān)生化指標(biāo)之間的關(guān)系。方法 對(duì)6690名教職工2014年健康體檢數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，分析高、低尿酸血癥患病率，及這兩組人群同正常組的肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)差異，采用Logistic多因素回歸模型分析高尿酸血癥與血糖、肝功能、血脂等高危因素的關(guān)系。結(jié)果 高尿酸血癥患病率男性23.50%，女性為9.95%。男女高尿酸血癥組的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(CREA)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)顯著高于尿酸正常組(P<0.01)，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)低于尿酸正常組；Logistic多因素回歸分析GLU、ALT、CREA、TG、LDL各項(xiàng)的OR值為1.02～2.11，HDL的OR=0.94。結(jié)論 糖脂代謝異常與高尿酸血癥多合并存在，血尿酸異常與肝功能異常、糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗等可能互為因果。

體格檢查；高尿酸血癥；葡萄糖代謝障礙；脂代謝障礙；危險(xiǎn)因素

Correspongdingauthor:LiuXiaofeng,Email:LiuXiaoF@ncepu.edu.cn

尿酸(UA)是人類嘌呤代謝的最終產(chǎn)物[1]，高尿酸血癥(HUA)是痛風(fēng)的先決條件[2]，并且和代謝綜合征高度相關(guān)[3]，很多研究證實(shí)UA是心血管疾病[4]和高血壓[5]的獨(dú)立影響因素。在各種原因死亡病例中，16%有UA升高，心血管疾病中39%有UA升高[6]。另一方面，低尿酸血癥和老年癡呆、腫瘤相關(guān)[7]，是帕金森的危險(xiǎn)因素[8]。由此可見，血UA水平是人類多種疾病的風(fēng)險(xiǎn)指標(biāo)，其水平高低都給臨床提供有用信息。本研究收集2014年北京三所高校教職工體檢的血UA、血糖、血脂等數(shù)據(jù)，旨在觀察不同UA水平和相關(guān)代謝綜合征指標(biāo)的分布情況，并評(píng)估UA和各指標(biāo)的相關(guān)影響，為臨床發(fā)現(xiàn)和防治痛風(fēng)、心血管病等疾病提供科學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京地區(qū)三所高校教職工體檢的6690名教職工2014年健康體檢數(shù)據(jù)，其中男職工3339人，年齡20～88歲，平均(50.2±15.1)歲；女職工3351人，年齡20～89歲，平均(48.7±14.6)歲。體檢數(shù)據(jù)包括血UA、葡萄糖(GLU)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、肌酐(CREA)、尿素(BUN)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL)等檢測(cè)結(jié)果。

1.2 儀器與試劑 采用Olympus Au400型全自動(dòng)生化分析儀及原裝配套試劑、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品。UA用尿酸酶-過氧化物酶法測(cè)定，GLU 用己糖激酶法測(cè)定，ALT采用乳酸脫氫酶法測(cè)定，CREA用紫外酶法測(cè)定，BUN采用尿素酶-谷氨酸脫氫酶法，TG用GPO-PAP法測(cè)定，HDL和LDL用直接法測(cè)定。

1.3 研究方法 靜脈血采集采用坐位，收集在含促凝劑的生化真空采血管，標(biāo)本保存在15～20 ℃條件下，在取血2 h內(nèi)離心完畢，離心后2 h內(nèi)完成檢測(cè)。三所醫(yī)院通過LIS導(dǎo)出數(shù)據(jù)到EXCEL電子表格后，導(dǎo)入SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn) HUA臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)2011年頒布的原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[9]的標(biāo)準(zhǔn)，男性血尿酸>417 μmol/L，女性血尿酸>357 μmol/L；低尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：男性血尿酸<178 μmol/L，女性血尿酸<149 μmol/L，血脂異常標(biāo)準(zhǔn)：三酰甘油>1.71 mmol/L，總膽固醇>5.72 mmol/L；血糖異常標(biāo)準(zhǔn)：空腹血糖≥6.10 mmol/L。

1.5 質(zhì)量控制 各實(shí)驗(yàn)室操作人員嚴(yán)格按照檢測(cè)要求操作，均未發(fā)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)漂移等其他失控現(xiàn)象。變異系數(shù)均在室內(nèi)質(zhì)控物±2s之內(nèi)，實(shí)驗(yàn)室和項(xiàng)目參加北京市臨床檢驗(yàn)中心室間質(zhì)量控制。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0軟件處理數(shù)據(jù)，不同尿酸水平組間樣本比較采用t檢驗(yàn)，相關(guān)因素對(duì)尿酸異常影響分析采用Logistic多因素回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血尿酸異?；疾÷史植记闆r 本研究HUA患病率：男性23.50%，女性9.95%；低尿酸血癥患病率：男性0.30%，女性0.72%。將HUA教職工根據(jù)性別不同，分別按年齡每10歲分為一組，共分為7個(gè)年齡段，進(jìn)行患病率的統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果如圖1所示，50歲以前，男性HUA患病率明顯高于女性，男性患病率呈現(xiàn)逐漸下降趨勢(shì)(34.88%～24.87%)，女性呈現(xiàn)穩(wěn)定低水平患病率(6.51%～5.48%)，50歲后女性患病率逐漸上升(12.44%～34.55%)，80歲以后女性患病率接近男性(17.27%)的2倍。

圖1 HUA在各年齡段中的患病率

2.2 血尿酸水平異常組和正常組各項(xiàng)血生化指標(biāo)之間比較 將研究對(duì)象按性別分成男女兩組，再根據(jù)男女的尿酸診斷標(biāo)準(zhǔn)分成HUA組、尿酸正常組、低尿酸血癥組，各組血糖、肝功能、血脂等各項(xiàng)指標(biāo)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差如表1所示，高低尿酸血癥組各項(xiàng)指標(biāo)分別和尿酸正常組進(jìn)行比較，結(jié)果顯示男女各組均可見HUA組的ALT、CREA、TG、LDL顯著高于尿酸正常組(P<0.01)，GLU僅女性HUA組高于尿酸正常組。HDL則呈現(xiàn)相反的情況，HUA組HDL低于尿酸正常組，CHO只在男性群體中HUA組顯著高于尿酸正常組(P<0.05)，BUN只在女性群體中HUA組顯著高于尿酸正常組(P<0.01)，男性低尿酸血癥組的GLU顯著高于尿酸正常組(P<0.01)。

2.3 HUA高危因素Logistic回歸分析 將性別、血糖、肝功能、血脂等高危因素納入到Logistic回歸分析模型，結(jié)果顯示男性，GLU≥6.10 mmol/L、ALT≥50 U/L、CREA≥133 μmol/L、TG≥1.71 mmol/L、LDL≥3.37 mmol/L是HUA的危險(xiǎn)因素，HDL≥0.91 mmol/L是HUA的保護(hù)性因素。見表2。

3 討論

UA愈高，持續(xù)時(shí)間愈長(zhǎng)，發(fā)生痛風(fēng)機(jī)會(huì)愈大，是高血脂、心血管疾病的高危因素[10]。本研究中，HUA患病率男性為23.50%，女性為9.95%。低尿酸血癥患病率近年來也有增高趨勢(shì)，男性接近國(guó)外門診0.40%的患病率，女性接近國(guó)外住院0.85%的患病率[11]。

表1 尿酸異常組與正常組各項(xiàng)指標(biāo)情況

注：與尿酸正常組比較，aP<0.01，bP<0.05

表2 HUA高危因素Logistic回歸分析

既往認(rèn)為UA隨年齡增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，成年后穩(wěn)定，男性HUA患病高峰在40歲左右[1]。本研究男性20～30歲組發(fā)病率最高以后逐漸下降，近期也有類似報(bào)道[12]，這可能和年輕人運(yùn)動(dòng)量大降低腎臟對(duì)UA排泄[8]，且喜吃海鮮、火鍋、啤酒高嘌呤食物有關(guān)。HUA在女性50歲之前維持低患病率，50歲以后后增高達(dá)到34.55%，是同年齡段男性的2倍[13]，這可能因?yàn)榕越^經(jīng)期前高雌激素水平的保護(hù)作用，使得腎臟保持較高的尿酸排泄率和較低的尿酸再吸收率[14]，絕經(jīng)期之后，雌激素水平大幅下降，腎臟排泄能力也下降導(dǎo)致老年女性的高發(fā)病率。

HUA組的ALT高于正常組，回歸分析顯示ALT是HUA的危險(xiǎn)因素，有研究認(rèn)為是HUA導(dǎo)致胰島素抵抗，加劇了TG在肝細(xì)胞內(nèi)的大量合成和堆積，導(dǎo)致肝細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)或破裂，當(dāng)機(jī)體進(jìn)食大量的高嘌呤食物時(shí)，黃嘌呤氧化酶活性增強(qiáng)，肝細(xì)胞內(nèi)UA的合成和濃度升高，肝細(xì)胞膜通透性增加等機(jī)制引起血ALT水平的升高[15]。CREA、BUN對(duì)HUA影響不顯著，有研究認(rèn)為HUA是引起腎臟疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16]，所以監(jiān)測(cè)UA比CREA、BUN更具有早期預(yù)測(cè)價(jià)值[17]。

本研究發(fā)現(xiàn)，男性低尿酸血癥組的GLU顯著高于正常組，張蓓等[18]也發(fā)現(xiàn)低尿酸和血糖呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)，可能是由于氧化應(yīng)激使得NO產(chǎn)生過多，抑制內(nèi)皮黃嘌呤氧化酶的活性導(dǎo)致[19]，是2型糖尿病腎病早期的預(yù)示指標(biāo)[20]。住院患者的研究發(fā)現(xiàn)55%低尿酸血癥是惡性腫瘤，因此低尿酸血癥應(yīng)引起臨床重視。同時(shí)，女性HUA組的GLU也顯著高于尿酸正常組，高、低尿酸血癥都與高血糖相關(guān)，與胰島素抵抗關(guān)系密切，甚至在糖尿病前期該影響已顯現(xiàn)[21]。

多因素Logistic回歸分析顯示，TG和LDL使HUA的風(fēng)險(xiǎn)分別上升了1.51倍、2.11倍，兩者是HUA的危險(xiǎn)因素，差異性t檢驗(yàn)也可見HUA組TG、LDL高于正常組，可能與TG合成機(jī)制有關(guān)。而HDL則是HUA的保護(hù)性因素，和胰島素抵抗造成的高胰島素血癥降低腎臟UA排泌有關(guān)[22]。

綜上所述，HUA與代謝綜合征、胰島素抵抗并存，互為因果關(guān)系或者協(xié)同效應(yīng)，UA異?？赡茴A(yù)示著其他異常，并直接影響動(dòng)脈粥樣硬化、腦卒中、血栓等疾病，因此，臨床上應(yīng)重點(diǎn)監(jiān)測(cè)UA。

[1] 陳灝珠.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:2603.

[2] RICHETTE P,BARDIN T.Gout[J].Lancet,2010,375(9711):318-328.

[3] ONAT A,UYAREL H,HERGENC G,et al.Serum uric acid is a determinant of metabolic syndrome in a population-based study[J].Am J Hypertens,2006,19(10):1055-1062.

[4] IOACHIMESCU AG,BRENNAN DM,HOAR BM,et a1.Serum uric acid is an independent predictor of all-cause mortality in patients at high risk of cardiovascular disease[J].Arthritis Rheum,2008,58(2):623-630.

[5] 朱瑞華,騰飛,周娜,等.中國(guó)成年人血清尿酸與血糖交互作用對(duì)高血壓前期的影響[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2012,14(1):23-26.

[6] CHEN JH,CHUANG SY,CHEN HJ,et al.Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause,cardiovascular,and ischemic stroke mortality: a Chinese cohort study[J].Arthritis Rheum 2009,15(15):225-232.

[7] 周穎,譚紅,王愛民.尿酸與阿爾茨海默病患者不同認(rèn)知功能域的相關(guān)研究[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2012,14(7):904-906.

[8] 蔡春生,朱紅燦.尿酸對(duì)帕金森病保護(hù)作用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2010,16(9):1369-1371.

[9] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì).原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2011,15(6):410-413.

[10] 韓晨鵬,韓慶偉,姚文杰.冠心病患者血清膽紅素和尿酸水平變化及其臨床意義[J].中國(guó)臨床保健雜志,2012,15(3):291-292.

[11] 久留一郎,坪井麻理子,重政千秋.遺傳性腎性低尿酸血癥[J].日本臨床,1996,54(12) :155-160.

[12] 李華,羅軍,何雙喜,等.健康青年人群血尿酸、血脂水平調(diào)查及相關(guān)性分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2014,11(10):93-95.

[13] 方衛(wèi)綱,黃曉明,王玉,等.高尿酸血癥在北京地區(qū)1997人中的患病情況及相關(guān)因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2006,86(25):1764-1768.

[14] ANTON FM,GARCIA PJ,RAMOS T,et al.Sex differences in uric acid metabolism in adults：evidence for a lack of influence of estradiol-17beta(E2)on the renal handling of urate[J].Metabolism,1986,35(4):343-348.

[15] 王燦,苗志敏,李長(zhǎng)貴,等.人體血尿酸水平對(duì)血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平的影響[J].山東醫(yī)藥,2010,50(29):1-3.

[16] DOMRONGKITCHAIPORN S,SRITARA P,KITIYAKARA C，et al.Risk factors for development of decreased kidney function in a southeast Asian population,a 12-year cohort study[J].J Am Soc Nephrol,2005,16(3):791-799.

[17] 蔡雯,何方平,高錦鳳,等.中青年健康人群生理血清尿酸水平與腎功能下降的相關(guān)性分析[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2013,29(6):490-493.

[18] 張蓓,何霞,古麗尼扎·哈力阿克帕爾,等.低尿酸血癥與糖脂代謝的相關(guān)性分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(17):2277-2279.

[19] 辛俊.高血壓患者血尿酸與腦梗死的相關(guān)性[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2007,17(17):2132-2133.

[20] 林一民,吳立翔,李蓮群,等.低尿酸血癥臨床病因分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2006,27(12):1077-1078.

[21] 焦喆,高菡璐,李航,等.糖尿病前期受高尿酸血癥影響的相關(guān)因素分析[J].中華流行病學(xué)雜志,2013,34(7):725-727.

[22] FACCHINI F,CHEN YD,HOLLENBECK CB,et al.Relationship between resistance to insulin-mediated glucose uptake,urinary uric acid clearance,and plasma uric acid concentration[J].JAMA,1991,266(21):3008-3011.

Clinical research of relationship between blood uric acid level and biochemical indicators in faculty of Beijing university

ZhaoBing*，QuFeifei，CuiHuijing,YangLihong,QuHui,LiuXiaofeng

(*ClinicalLaboratory，NorthChinaElectricPowerUniversityHospital,Berijing102206,China)

Objective To investigate the relationship between abnormal blood uric acid and biochemical indicators in faculty of Beijing College.Methods A total of 6690 health examing faculty were collected in 2014.The prevalence of hyperuricemia and hypouricemia were analyzed,and the difference of liver function,glucose,lipids were compared between the two groups.The relationship between hyperuricemia and risk factors of glucose, liver function,lipid were analysed by logistic regression model. Results The prevalences of hyperuricemia were 23.50% and 9.95% in the male and female.The ALT,CREA,TG,LDL and GLU of hyperuricemia in the male and female were significantly higher than those in the normal group (P<0.01),and HDL was lower than that in the normal group.The OR value of GLU,ALT,CREA,TG were from 1.02 to 2.11 while the OR value of HDL was 0.94 by logistic regression. Conclusion Disorders of glucose and lipid metabolism and hyperuricemia frequently occur at the same time.Abnormal blood uric acid and liver function,disorders of glucose,lipid metabolism and insulin resistance may cause the other.

Physical examination；Hyperuricemia；Glucose metabolism disorders；Lipid metabolism disorders；Risk factors

中央高校基本科研業(yè)務(wù)費(fèi)專項(xiàng)資金(2015QN27)作者簡(jiǎn)介：趙冰，主管檢驗(yàn)師，Email:zhaobingice@126.com

劉曉峰，副主任醫(yī)師，Email:LiuXiaoF@ncepu.edu.cn

R194.3

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2016.06.004

2015-11-18)