李曉妍 王華

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 小兒腎臟病科 河南 鄭州 450052)

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玉屏風(fēng)顆粒對兒童腎病綜合征患者免疫功能的影響

李曉妍 王華

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 小兒腎臟病科 河南 鄭州 450052)

目的 探討玉屏風(fēng)顆粒對兒童原發(fā)性腎病綜合征(PNS)免疫功能的影響。方法 選取首次確診為腎病綜合征的患兒60例，隨機分為玉屏風(fēng)組和對照組，各30例。玉屏風(fēng)組給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合玉屏風(fēng)顆粒，對照組單用糖皮質(zhì)激素，觀察比較兩組患兒感染率、復(fù)發(fā)率、糖皮質(zhì)激素用量及外周T淋巴細胞亞群，血清IgG、IgA、IgM，補體C3、C4的水平。結(jié)果 玉屏風(fēng)組感染率和復(fù)發(fā)率均低于對照組(P<0.05)；4個月時玉屏風(fēng)組每日糖皮質(zhì)激素用量小于對照組(P<0.05)；玉屏風(fēng)組CD3+細胞比率、CD4+細胞比率、CD8+細胞比率及CD4+/CD8+比值均高于治療前(P<0.01)，且高于對照組治療后(P<0.05)；玉屏風(fēng)組血清IgG、IgA、IgM，補體C3、C4水平高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 玉屏風(fēng)顆?？商岣咴l(fā)性腎病綜合征患兒的免疫水平，控制感染及復(fù)發(fā)，減少糖皮質(zhì)激素用量，安全可靠，值得推廣。

玉屏風(fēng)顆粒；腎病綜合征；感染；免疫；兒童

腎病綜合征(nephrotic syndrome，NS)是一組多種原因引起的腎小球基膜通透性增加，導(dǎo)致血漿內(nèi)大量蛋白質(zhì)從尿中丟失的臨床綜合征，以大量蛋白尿、低白蛋白血癥、高脂血癥和水腫為主要臨床特點，按病因可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和先天性3種類型。其中原發(fā)性腎病綜合征(primary nephrotic syndrome，PNS)約占兒童時期腎病綜合征總數(shù)的90%[1]，是兒童常見的腎小球疾病之一，其病因及發(fā)病機制目前尚不明確。有研究報道認為與機體免疫功能失調(diào)有關(guān)[2]。玉屏風(fēng)顆粒具有調(diào)節(jié)機體免疫功能的作用，有文獻報道，玉屏風(fēng)顆粒可降低腎病綜合征患兒的感染率及復(fù)發(fā)率[3]。本研究通過隨機、對照的方法進一步證實玉屏風(fēng)顆粒對兒童原發(fā)性腎病綜合征的療效。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年3月至2014年10月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院兒科門診就診及住院的首次診斷為原發(fā)性腎病綜合征患兒60例，采用隨機數(shù)字表將其分為兩組。玉屏風(fēng)組30例，其中男20例，女10例，年齡(6.20±2.88)歲。對照組30例，其中男22例，女8例，年齡(7.97±2.62)歲。兩組患兒性別構(gòu)成、起病年齡、病程、臨床分型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。玉屏風(fēng)組同時應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和玉屏風(fēng)顆粒，對照組僅應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療。本研究在鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會的監(jiān)督下完成。

表1 兩組臨床資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性腎病綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)2009年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組制定的《兒童常見腎臟疾病診治循證指南》[4]；②發(fā)病年齡1～14歲；③肝腎功能正常；④自愿參加本次研究，并有監(jiān)護人簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性腎病綜合征及狼瘡性腎炎、乙肝相關(guān)性腎炎、紫癜性腎炎以及EB病毒、巨細胞病毒(CMV)等感染所致各種繼發(fā)性腎病綜合征等；②合并有心血管、造血系統(tǒng)、糖尿病、消化性潰瘍等疾病者；③同時需要應(yīng)用其他治療腎病藥物者；④用藥前1周內(nèi)有感染者。

1.3 治療方法 一般治療：低鹽飲食，根據(jù)病情對癥處理(利尿、降壓、抗感染等)。糖皮質(zhì)激素治療：依據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會腎臟病學(xué)組制定的《兒童常見腎臟疾病診治循證指南》[4]，足量潑尼松(潑尼松龍)2 mg/(kg·d)，最大劑量80 mg/d，先分次口服，尿蛋白轉(zhuǎn)陰后改為每晨頓服，療程6周。而后改為隔日晨頓服1.5 mg/kg(最大劑量60 mg/d)，共6周，然后逐漸減量，總療程9～12個月。玉屏風(fēng)組加用玉屏風(fēng)顆粒(廣東環(huán)球制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10930036)，5 g/次，3次/d，開水沖服，連服16周。

1.4 檢測指標(biāo)及觀察項目 采集兩組患兒晨起空腹靜脈血3 ml置于肝素抗凝管，采用羅氏1608測定儀，電化學(xué)發(fā)光法測定血清IgG、IgA、IgM，補體C3、C4水平；用BD Canto Ⅱ 測定儀，流式細胞術(shù)測定CD3+、CD4+、CD8+百分比；觀察4個月，記錄兩組患兒復(fù)發(fā)次數(shù)，持續(xù)緩解時間，期間感染發(fā)生時間、次數(shù)，藥物不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 隨訪4月時治療效果 隨訪4個月時玉屏風(fēng)組28例無復(fù)發(fā)，余2例共復(fù)發(fā)3次；對照組中21例無復(fù)發(fā)，余9例共復(fù)發(fā)11次；玉屏風(fēng)組維持緩解者所占比例高于對照組(P<0.05)。兩組均無停用糖皮質(zhì)激素者，玉屏風(fēng)組每日糖皮質(zhì)激素用量小于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組隨訪4個月時臨床指標(biāo)比較

2.2 感染發(fā)生情況 玉屏風(fēng)組30例患兒中，18例無明確感染，余12例共發(fā)生上呼吸道感染12例次；對照組30例患兒中，7例無明確感染，余23例共發(fā)生感染25例次(上呼吸道感染23例次，下呼吸道感染2例次)。玉屏風(fēng)組感染發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

2.3 兩組免疫指標(biāo)檢測比較 用藥前，玉屏風(fēng)組與對照組細胞、體液免疫各項指標(biāo)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療16周后，玉屏風(fēng)組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+，體液免疫IgG、IgA、IgM，補體C3、C4水平較對照組增高(P<0.05)。見表3。

表3 兩組細胞及體液免疫指標(biāo)檢測結(jié)果的比較

注：與對照組用藥前比較，aP>0.05；與對照組用藥后比較，bP<0.05。

3 討論

PNS是兒童時期腎臟疾病常見類型之一，研究認為，機體免疫功能異常是其主要致病因素，患兒機體通過體液免疫、細胞免疫和腎臟固有細胞免疫三者共同作用產(chǎn)生腎臟損傷[5]。患兒由于免疫力低，隨時有發(fā)生感染的風(fēng)險，而由感染等產(chǎn)生的相關(guān)炎性因子及信號通道又可阻礙靶細胞對激素的效應(yīng)[6]，并由此影響療效，使患兒病情出現(xiàn)反復(fù)或復(fù)發(fā)。因此提高PNS患兒免疫力，降低感染尤為重要。

玉屏風(fēng)顆粒由黃芪、白芍、防風(fēng)組成，研究表明，玉屏風(fēng)散有增強機體免疫力的作用[7]?，F(xiàn)代藥理研究提示玉屏風(fēng)散能提高IgA、IgG水平，通過對正常小鼠應(yīng)用玉屏風(fēng)散，測定不同部位IgA水平，顯示出玉屏風(fēng)散可提高腸道SIgA水平，上調(diào)呼吸道分泌型免疫球蛋白A的分泌[8]，為臨床預(yù)防流感的發(fā)生提供了重要依據(jù)。其中玉屏風(fēng)散中玉屏風(fēng)總多糖是其改善免疫功能的主要成分，作用于腸道黏膜，通過共同黏膜免疫系統(tǒng)進而影響全身免疫功能[9]。玉屏風(fēng)散對免疫器官亦可產(chǎn)生作用，在對正常小鼠應(yīng)用玉屏風(fēng)散后，小鼠的脾指數(shù)、胸腺指數(shù)均明顯升高[10]。在對反復(fù)呼吸道感染患兒及哮喘患兒給予玉屏風(fēng)散應(yīng)用后，患兒T淋巴亞群數(shù)量明顯升高[11]，且與本研究情況也相符，進一步表明玉屏風(fēng)散能夠全面強化免疫系統(tǒng)，抵抗外界侵襲。

在玉屏風(fēng)散的免疫調(diào)節(jié)作用方面，本研究進行了用藥前后細胞免疫、體液免疫指標(biāo)的對比，結(jié)果顯示治療前兩組細胞免疫及體液免疫各項指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，隨訪4個月，玉屏風(fēng)組患兒CD3+細胞比率、 CD4+細胞比率、CD8+細胞比率及CD4+/CD8+比值與玉屏風(fēng)組治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，與對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；玉屏風(fēng)組患兒血清IgG、IgA、IgM，補體C3、C4水平也高于對照組(P<0.05)。隨訪4個月同時發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)組感染發(fā)生率及復(fù)發(fā)率均低于對照組(P<0.05)。既往研究發(fā)現(xiàn)，玉屏風(fēng)散有減少尿蛋白的作用[12]，隨訪4個月玉屏風(fēng)組糖皮質(zhì)激素每日用量較對照組減少(P<0.05)，也表明玉屏風(fēng)有直接減少尿蛋白的作用。且在隨訪期間未發(fā)現(xiàn)患兒出現(xiàn)過敏、肝腎功能損傷、骨髓抑制等不良反應(yīng)。

綜上，玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療原發(fā)性腎病綜合征可改善患兒免疫狀態(tài)，提高免疫水平，降低感染率及復(fù)發(fā)率，減少維持期的糖皮質(zhì)激素量，對PNS的預(yù)防及治療具有積極作用。

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The effect of Yupingfeng granules on immunologic function of childhood primary nephrotic syndrome

Li Xiaoyan，Wang Hua

(DepartmentofPediatricsNephrology，theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity，Zhengzhou450002，China)

Objective To study the effect of Yupingfeng granules on immunologic function of childhood primary nephrotic syndrome.Methods Patients who were first admitted and diagnosed as childhood primary nephrotic syndrome (n=60) were randomized into Yupingfeng group and control group, 30 case in each group.The patients of Yupingfeng group were treated with Yupingfeng granules plus glucocorticoid. The patients of control group were only treated with glucocorticoid. The two groups were compared for incidence of infection, replase rate, dosage of glucocorticoid, influence of T cell lymphocyte subpopulation, level of serum IgG, IgA, IgM and alexin C3, C4 .Results The Yupingfeng group had significantly lower incidence of infection, replase rate and daily dose of glucocorticoid (at month 4) than the control group (P<0.05). The Yupingfeng group had significantly higher levels of T cell CD3+, CD4+, CD8+and CD4+/CD8+than the levels of prior treatment (P<0.01) , and had significantly higher level than the level of post treatment of the control group (P<0.05). The Yupingfeng group had significantly higher levels of IgG, IgA, IgM and alexin C3, C4 than the control group (P<0.05).Conclusion Yupingfeng granules treatment can improve the immune state of childhood primary nephrotic syndrome, control incidence of infection, replase rate and reduce daily dose of glucocorticoid. It has a favourable safety and worth to be popularized.

Yupingfeng granules；nephrotic syndrome；infection；immunity；child

R 272

10.3969/j.issn.1004-437X.2016.11.003

2016-05-23)