李建波 楊玉峰 慕同祿 劉春崗

河南安陽地區(qū)醫(yī)院 濮陽 457000

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不同劑量丁苯酞與安慰劑治療腦梗死的近遠期療效比較

李建波 楊玉峰 慕同祿 劉春崗

河南安陽地區(qū)醫(yī)院 濮陽 457000

目的 研究不同劑量丁苯酞與安慰劑治療腦梗死的近遠期療效。方法 選擇2012-03-2015-03我院收治的150例腦梗死患者為研究對象，隨機分為3組，每組50例。3組均給予常規(guī)治療，在此基礎上觀察1組給予丁苯酞軟膠囊200 mg/次，4次/d；觀察2組給予丁苯酞軟膠囊100 mg/次，4次/d；對照組給予安慰劑200 mg/次，4次/d。3組均治療4周。治療結束后比較3組神經功能缺損情況和日常生活能力變化。結果 觀察1組治療2周、4周及6個月神經功能缺損(NIHSS)評分分別為(18.76±3.21)分、(11.26±1.84)分及(5.31±1.26)分，均顯著低于其他2組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。日常生活能力Brathel指數(shù)量表評分分別為(64.36±10.37)分、(74.97±7.62)分及(84.23±7.22)分，均顯著高于其他2組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 大劑量丁苯酞治療腦梗死療效顯著，可顯著改善患者神經功能缺損狀況，提高日常生活活動能力。

腦梗死；丁苯酞；不同劑量

腦梗死是因腦血管缺血缺氧所致的局限性腦組織軟化或壞死，因梗死部位和嚴重程度不同，臨床表現(xiàn)差異性大，嚴重腦梗死可導致患者急性昏迷甚至死亡。目前，該病尚缺乏特異性治療方法，主要以改善腦血管血供、盡量恢復神經功能、提高患者病后日常生活能力為治療目標[1]。丁苯酞是近年來應用于腦梗死的新型藥物，但目前學界對其認識尚不統(tǒng)一[2]。本研究探討不同劑量丁苯酞治療腦梗死的近遠期療效。現(xiàn)介紹如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇2012-03-2015-03我院收治的150例腦梗死患者為研究對象，隨機分為3組觀察1組男27例，女23例；年齡33～74歲，平均(61.8±10.7)歲；病程2～17 h，平均(8.6±3.4)h；梗死部位：基底核區(qū)21例，腦葉16例，腦干13例。觀察2組男28例，女22例；年齡35～73歲，平均(62.0±9.4)歲；病程3～15 h，平均(8.2±2.9)h；梗死部位：基底核區(qū)20例，腦葉14例，腦干16例。對照組男25例，女25例；年齡32～75歲，平均(61.5±10.2)歲；病程1～16 h，平均(8.1±3.2)h；梗死部位：基底核區(qū)19例，腦葉16例，腦干15例。3組患者性別、年齡、病程及梗死部位等基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 納入標準 (1)符合《各類腦血管疾病診斷要點》[3]中有關腦梗死診斷標準；(2)既往無腦梗死病史；(3)5分≤神經功能缺損評分≤30分，(4)均自愿參加且簽署了知情同意書。排除標準：(1)合并顱內出血性疾病和肝腎功能嚴重不全者；(2)合并惡性腫瘤者；(3)對試驗藥物過敏者；(4)妊娠哺乳期患者；(5)精神意識障礙患者。

1．3 方法 (1)3組均給予基礎常規(guī)治療，包括丹參注射液(國藥準字Z23020547，齊齊哈爾第二制藥有限公司)，10 mL/次，加入5%葡萄糖注射液150 mL靜滴，1次/d。胞磷膽堿鈉注射液(國藥準字H19999509，生產單位：遼寧衛(wèi)星制藥廠)，1 g/次，加入0.9%氯化鈉溶液250 mL靜滴。(2)觀察1組口服丁苯酞軟膠囊(國藥準字H20050299，石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司)，200 mg/次，4次/d。觀察2組口服丁苯酞軟膠囊100 mg/次，4次/d，對照組給予安慰劑200 mg/次，4次/d。3組均連續(xù)治療4周。

1．4 觀察指標 (1)比較3組治療效果，根據(jù)NIHSS量表評定治療效果，該量表包括意識、水平凝視功能、面癱、言語、上肢肌力、手肌力、下肢肌力及步行能力8個條目，評分范圍0～45分。(2)根據(jù)Barthel指數(shù)評定量表比較3組患者治療前后日常生活能力，該量表包括進食、洗澡、穿衣、大小便、行走等10項日常活動指標，滿分100分。評分越高，生活自理能力越好。

2 結果

2．1 3組療效比較 治療2周時對照組NIHSS評分顯著高于其他2組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療4周時和治療結束后半年觀察1組NIHSS評分顯著低于其他2組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組療效比較，分)

注：與本組治療前比較，①P<0.05；與觀察1組同期比較，②P<0.05

2．2 3組日常生活能力評分比較 治療2周時對照組Barthel指數(shù)評分顯著低于其他2組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療4周和治療結束后半年觀察1組評分顯著高于其他2組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組Barthel指數(shù)評分比較，分)

注：與本組治療前比較，①P<0.05；與觀察1組同期比較，②P<0.05

3 討論

腦梗死是臨床常見腦血管疾病，發(fā)病率有年輕化和逐年上升趨勢。腦血管對缺氧敏感性高，研究顯示，腦動脈閉塞超過5 min即發(fā)生腦梗死，而70%以上患者可能遺留肢體功能或語言障礙等后遺癥[4]。因此，腦梗死發(fā)生后需及時治療，以盡量恢復神經功能，降低或避免后遺癥。

丁苯酞是一種線粒體保護劑，可通過抑制乳酸升高和三磷酸腺苷(ATP)、磷酸肌酸(Pcr)降低，改善腦能量代謝，進而保護缺血半暗帶腦組織，縮小梗死面積。動物實驗也顯示，丁苯酞能促進腦缺血大鼠腺苷重新回到ATP中[5]，改善腦細胞能量代謝，增加蛋白質的合成。丁苯酞還可改善缺血腦組織血流狀態(tài)，抑制細胞凋亡。這可能與丁苯酞能增加大腦中動脈阻斷后腦部微動脈血流速度，從而改善局部微循環(huán)有關。尹春麗等[6]還認為，丁苯酞可增加微血管數(shù)量，促進缺血區(qū)微循環(huán)重構和側支循環(huán)的建立。另外，丁苯酞還可降低腦缺血側皮層Calci-eurin活性，減輕對缺血腦組織的損傷。因此，丁苯酞不僅對低氧所致的腦細胞損傷具有很好的保護作用，還可逆轉遲發(fā)型缺血性腦損傷中神經細胞壞死，這與何曉燕等[7]觀點相符。

本研究中，觀察1組和2組治療2周時NIHSS和Barthel指數(shù)評分即與治療前和對照組具有顯著差異，而對照組評分與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義，提示丁苯酞的應用縮短了腦梗死治療起效時間，有助于盡早改善局部微循環(huán)，促進腦梗死患者神經功能恢復，提高患者日常生活活動能力。治療4周時觀察1組與2組NIHSS和Barthel指數(shù)評分差異具有統(tǒng)計學意義，提示高劑量丁苯酞治療效果顯著優(yōu)于低劑量。我們考慮這可能與丁苯酞藥代動力學有關。大劑量沖擊治療可使丁苯酞在間隔時間末段仍保持有效的血藥濃度，這延長了有效血藥濃度時間。臨床研究顯示，口服200 mg丁苯酞后，達峰濃度可從204.7 ng/mL降至67 ng/mL[8]，從而延長丁苯酞半衰期和治療窗時間，提高治療效果。本研究還顯示，觀察1組治療結束后半年NIHSS和Barthel指數(shù)評分顯著優(yōu)于其他2組，提示大劑量丁苯酞療效可靠。還有學者研究發(fā)現(xiàn)，治療期間可發(fā)生心率減慢、乏力及轉氨酶升高等不良反應[9]。本研究中觀察1組出現(xiàn)乏力3例，心率減慢2例患，未發(fā)生其他嚴重不良反應，臨床觀察1周患者不良反應未進一步進展，因此未行特殊干預，10 d內自愈。

綜上，大劑量丁苯酞可顯著改善腦梗死患者神經缺損狀況，提高日常生活活動能力，安全性較高。

[1] 王文敏．丁苯酞聯(lián)合銀杏達莫治療急性腦梗死的療效觀察[J]．河北醫(yī)藥，2013，35(11)：1 702-1 703．

[2] 閆海燕，郗紅艷，王紅梅，等．丁苯酞治療大面積腦梗死的臨床應用研究[J]．中國生化藥物雜志，2014，15(3)：127-129．

[3] 中華神經科學會，中華神經外科學會．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經科雜志，1996，29(6)：379-380．

[4] 唐鵬，劉玥，劉鵬，等．丁苯酞注射液治療急性腦梗死的初步探討[J]．中華老年多器官疾病雜志，2014，16(8)：583-586．

[5] 楊霄鵬，閆瑩瑩，王一凡，等．丁苯酞對局灶性腦梗死大鼠氧化應激及內皮型一氧化氮合酶脫耦聯(lián)的影響[J]．中華實驗外科雜志，2015，32(10)：2 459-2 461．

[6] 尹春麗，王耀伍，王麗英，等．丁苯酞軟膠囊對急性腦梗死血流動力學的影響[J]．重慶醫(yī)學，2013，13(26)：3 091-3 093．

[7] 何曉燕，翟萬慶．丁苯酞聯(lián)合依達拉奉治療腦梗死的療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2014，17(24)：58-59．

[8] 張學紅．丁苯酞軟膠囊聯(lián)合多奈哌齊治療血管性癡呆療效觀察[J]．中國實用神經疾病雜志，2013，16(3)：70-71．

[9] 王偉炳，李志安．丁苯酞軟膠囊治療急性腦梗死臨床療效觀察[J]．浙江中醫(yī)藥大學學報，2013，19(6)：729-731．

(收稿2016-01-11)

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1673-5110(2016)22-0046-03