譚洪輝，張 燦，許軍生，石建設(shè)

(廣東省高州市人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.心內(nèi)科 525200)

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·臨床研究·

糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與心血管疾病相關(guān)性研究

譚洪輝1，張 燦2，許軍生1，石建設(shè)1

(廣東省高州市人民醫(yī)院：1.檢驗(yàn)科；2.心內(nèi)科 525200)

目的 通過比較合并心血管疾病糖尿病患者與單純糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbA1c)的水平差異，并統(tǒng)計(jì)不同HbA1c水平下糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的概率，研究HbA1c水平與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系。方法 收集高州市人民醫(yī)院糖尿病患者(HbA1c>6.5%)780例，先分為合并心血管疾病組和單純糖尿病組，再按6.5%

糖尿病； 糖化血紅蛋白； 心血管疾病

隨著人們生活水平不斷提高，糖尿病的發(fā)病率、病死率日益上升，已引起人們的廣泛關(guān)注。其中，心血管疾病是糖尿病患者嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，并發(fā)心血管疾病及中風(fēng)是導(dǎo)致糖尿病患者過早死亡的主要原因。已有大量流行病學(xué)證明，糖尿病易并發(fā)心血管疾病，風(fēng)險比普通人群高數(shù)倍，是心血管疾病的“連續(xù)危險因素”[1]。糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測糖尿病因其重復(fù)性好，不受最近飲食用藥影響，且用時短、操作檢測簡易，近來已常用于妊娠糖尿病的篩查診斷，也是衡量血糖控制與否的“金標(biāo)準(zhǔn)”。本研究對糖尿病患者HbA1c水平與發(fā)生心血管疾病的相關(guān)性作探討，比較有無心血管疾病糖尿病患者HbA1c的水平差異，統(tǒng)計(jì)不同HbA1c水平下糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的概率，研究HbA1c水平與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系，探討HbA1c在糖尿病患者中發(fā)生心血管疾病的預(yù)測價值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取高州市人民醫(yī)院住院部2013 年1月至2015年1月接收的糖尿患者780例作為對象，780例糖尿病患者診斷符合2010年美國糖尿病學(xué)會(ADA)診斷標(biāo)準(zhǔn)且有測定HbA1c記錄，780例糖尿病患者均HbA1c>6.5%，排除糖異常相關(guān)疾病、身高、體質(zhì)量、年齡等相關(guān)影響(P>0.05)。先將780例糖尿病患者按有無心血管疾病分為合并心血管疾病組和單純糖尿病組，再按6.5%

1.2 方法 HbAlc檢測儀器為伯樂D-10，檢測方法為離子交換高效液相色普法，檢測標(biāo)本采用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝2 mL靜脈血。心血管疾病主要是冠心病，由心內(nèi)科醫(yī)師根據(jù)心肌梗死或有典型心絞痛，伴心電圖缺血表現(xiàn)和冠狀動脈造影(CAG)進(jìn)行診斷。通過比較有無心血管疾病糖尿病患者HbA1c水平的差異，統(tǒng)計(jì)不同HbA1c水平下糖尿病患者發(fā)生心血管疾病的概率。

2 結(jié) 果

2.1 合并心血管疾病組與單純糖尿病組HbA1c水平比較 合并心血管疾病組的HbA1c顯著高于單純糖尿病組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 合并心血管疾病組與單純糖尿病組HbA1c水平比較

2.2 HbA1c水平與心血管疾病概率 隨著HbA1c升高，糖尿病患者并發(fā)心血管疾病概率越來越高。見表2。

表2 HbA1c水平與心血管疾病概率

3 討 論

HbA1c是血中葡萄糖與血紅蛋白相結(jié)合的一種不可逆蛋白糖化反應(yīng)產(chǎn)物，其水平與紅細(xì)胞壽命和該時期內(nèi)血糖平均水平有關(guān)，不受進(jìn)食和用藥等血糖水平暫時波動影響，可反映檢測前8～12周的平均血糖水平，為判定血糖控制程度的良好指標(biāo)。HbA1c測定的重要性已在糖尿病治療領(lǐng)域達(dá)成共識，世界衛(wèi)生組織明確HbA1c是國際公認(rèn)的糖尿病監(jiān)控“金標(biāo)準(zhǔn)”[2]。

國外相關(guān)研究表明，HbA1c是促進(jìn)心血管疾病發(fā)生的重要原因之一[3]。心血管疾病，特別是冠心病，其主要原因?yàn)楦吣懝檀肌⒏哐聞用}粥樣硬化的形成。已有研究指出，高HbA1c有助于動脈粥樣硬化形成。HbA1c反映患者的血糖控制水平，高HbA1c表明患者長期處于高血糖狀態(tài)。本身人體內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的NO及前列環(huán)素可抑制血小板聚集，從而抑制血栓形成，而在高血糖狀態(tài)下，由于葡萄糖直接毒性作用使內(nèi)皮細(xì)胞復(fù)制減少，修復(fù)能力下降，最終導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞損傷，增加內(nèi)皮素的釋放，減少NO、前列環(huán)素的釋放，使血管舒縮能力受損，對血栓形成的抑制減弱[4-5]。同時，HbA1c可使紅細(xì)胞黏度升高，流動性變小，變形能力顯著降低，還可造成氧合血紅蛋白的離解速度減慢，是造成組織缺氧的重要因素[6]。因此，HbA1c升高易增加發(fā)生動脈粥樣硬化的危險性。也有研究認(rèn)為，糖尿病血管病變和動脈粥樣硬化與晚期糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)沉積引起的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)有關(guān)。糖尿病患者體內(nèi)的AGEs較健康人增多，而HbA1c屬于AGEs的一種重要產(chǎn)物。人體內(nèi)皮素通過作用內(nèi)皮素受體后促進(jìn)血管收縮，而AGEs可增加內(nèi)皮素活性，從而促進(jìn)血管收縮；同時，AGEs 增多可促進(jìn)淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞在趨化作用下轉(zhuǎn)移進(jìn)入血管壁內(nèi)，吞噬氧化低密度脂蛋白膽固醇-C形成泡沫細(xì)胞，形成粥樣斑塊，最終導(dǎo)致動脈粥樣硬化[7]。

本研究證實(shí)并發(fā)心血管疾病患者HbA1c顯著高于單純糖尿病患者，且隨HbA1c升高，糖尿病患者并發(fā)心血管疾病的概率越來越高,表明HbA1c與心血管病變關(guān)系密切相關(guān)。Khaw等[8]的研究結(jié)果顯示，糖尿病患者HbA1c每升高1% ，心血管風(fēng)險增加10%～20%，HbA1c是糖尿病心血管病變的危險因素。HbA1c可作為微血管病變的預(yù)測因素。國內(nèi)外相關(guān)研究證實(shí)，HbA1c預(yù)測冠心病事件的可靠性越來越高[9-12]，可以作為糖尿病獨(dú)立預(yù)測心血管事件的重要指標(biāo)，應(yīng)受到越來越多臨床工作者重視。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.055

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