杜 波 張 鵬譚智明重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院肝膽外科，重慶 405400

化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融治療肝癌的效果觀察

杜 波 張 鵬▲譚智明
重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院肝膽外科，重慶 405400

目的 分析化療栓塞術(shù)聯(lián)合射頻消融治療肝癌的臨床療效。 方法 選取2010年6月～2013年4月期間我院收治的61例肝癌患者，根據(jù)患者接受的不同治療方法分為觀察組（n=29）和對(duì)照組（n=32）。經(jīng)檢查后，兩組患者各有40處病灶。對(duì)照組患者采用化療栓塞術(shù)（TACE）治療，觀察組患者采用TACE聯(lián)合射頻消融（RFA）治療。分析比較兩組患者的臨床療效、各項(xiàng)相關(guān)指標(biāo)變化。 結(jié)果 治療前，兩組患者的甲胎蛋白（AFP）、腫瘤最大直徑、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的AFP、腫瘤最大直徑、ALT和對(duì)照組患者的AFP、腫瘤最大直徑均顯著減小，觀察組患者的AFP、腫瘤最大直徑、ALT小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的腫瘤壞死率、生存期和中位生存期大于對(duì)照組，腫瘤復(fù)發(fā)率小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者的治療有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 TACE聯(lián)合RFA治療肝癌能顯著提高患者的生存期，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣使用。

TACE；RFA；肝癌；甲胎蛋白；谷丙轉(zhuǎn)氨酶

肝癌是全球排名第5位常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，也被成為癌癥中的二號(hào)殺手[1]。目前臨床治療肝癌主要還是采取外科手術(shù)，但由于肝癌患者早期癥狀不明顯，位置特殊等原因，能進(jìn)行手術(shù)治療患者僅占全部患者的20%左右[2]。TACE則成為中期肝癌患者和未手術(shù)治療患者的主要治療方法。RFA是近年興起的新型治療方法，研究發(fā)現(xiàn)其臨床治療效果與外科手術(shù)相近。對(duì)此，我院將TACE和 RFA兩種治療方法結(jié)合，分析探討其治療效果?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年6月～2013年4月期間我院收治的61例肝癌患者，根據(jù)患者接受的不同治療方法分為觀察組（n=29）和對(duì)照組（n=32）。觀察組患者中男22例，女7例。年齡29～76歲，平均（56.5±6.2）歲。29例患者中，一處病灶20例，二處病灶7例，三處病灶2例，共40例；對(duì)照組患者中男24例，女8例。年齡31～80歲，平均（56.9±6.5）歲。32例患者中，一處病灶25例，二處病灶6例，三處病灶1例，共40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者簽署知情同意書并經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。（2）患者經(jīng)檢查確診為肝癌，且轉(zhuǎn)移性肝癌患者的原發(fā)病灶已切除且無(wú)復(fù)發(fā)或再轉(zhuǎn)移傾向。（3）患者肝功能分級(jí)為A、B級(jí)[3]。（4）患者對(duì)射頻消融禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者為彌漫性肝癌或有向肝外轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移傾向。（2）患者有臟器嚴(yán)重?fù)p失或衰竭。（3）患者造影劑過(guò)敏。兩組患者的一般資料比較無(wú)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2方法

對(duì)照組：患者表皮麻醉后，經(jīng)股動(dòng)脈插管，至肝動(dòng)脈供瘤血管，之后經(jīng)導(dǎo)管灌注化療藥物[鹽酸表柔吡星（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，H20123238）10～30mg、羥基喜樹堿（哈爾濱圣泰制藥股份有限公司，H23023271）8～32mg、奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，H20051985）10～30mg]。對(duì)較小的腫瘤可一次完全充填，對(duì)較大的腫瘤則分次充填，對(duì)供血豐富的腫瘤可使用碘化油（上海萬(wàn)代制藥有限公司，H20064893）和化療藥物制成乳化劑后與明膠海綿共用。

觀察組：患者麻醉后，術(shù)者在CT引導(dǎo)下沿穿刺引導(dǎo)針將射頻消融針（美國(guó)RITA公司；型號(hào)：RITA-1500X型）插入腫瘤后，發(fā)出高頻射頻波，使腫瘤腫瘤組織細(xì)胞產(chǎn)生例子震蕩，溫度升高并出現(xiàn)凝固壞死。TACE治療同對(duì)照組。兩組患者均由同一團(tuán)隊(duì)醫(yī)師治療，且均隨訪3年。

1.3測(cè)量指標(biāo)

AFP、ALT：分別于治療前后采用放射免疫法檢測(cè)患者的AFP、ALT變化。

腫瘤最大直徑、腫瘤壞死率：分別于治療前后使用MRI檢測(cè)患者的腫瘤最大直徑（多個(gè)病灶以最大病灶計(jì)算）變化和腫瘤的壞死率，以腫瘤病灶周圍無(wú)血供、遠(yuǎn)處無(wú)新發(fā)病灶為腫瘤壞死，腫瘤壞死率=壞死的病灶數(shù)/總病灶數(shù)。

中位生存期：記錄治療開始至該組50%的患者死亡時(shí)的時(shí)間段，即為中位生存期。

腫瘤復(fù)發(fā)率：記錄治療結(jié)束到隨訪結(jié)束期間的腫瘤復(fù)發(fā)患者數(shù)，復(fù)發(fā)率=復(fù)發(fā)患者數(shù)/（完全緩解+部分緩解）×100.00%。

生存期：分別記錄治療結(jié)束1、2、3年內(nèi)各有多少患者存活。

1.4治療效果

參考《肝癌綜合性介入治療規(guī)范》[4]。（1）完全緩解：患者腫瘤體積縮小50%以上。（2）部分緩解：患者腫瘤體積縮小30%以上。（3）穩(wěn)定：腫瘤體積縮小20%以下。（4）進(jìn)展：腫瘤體積無(wú)變化或增大，病情加重。治療有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布用（）的形式表示，采用t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的用中位數(shù)，采用非參數(shù)檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用率（%）表示，用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后的AFP、腫瘤最大直徑、ALT比較

治療前，兩組患者的AFP、腫瘤最大直徑、ALT比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的AFP、腫瘤最大直徑、ALT和對(duì)照組患者的AFP、腫瘤最大直徑均顯著減小，患者的AFP、腫瘤最大直徑、ALT小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　比較兩組患者治療前后的AFP、腫瘤最大直徑、ALT變化

2.2兩組患者的腫瘤壞死率、腫瘤復(fù)發(fā)率、中位生存期和生存期比較

觀察組患者的腫瘤壞死率、生存期和中位生存期大于對(duì)照組，腫瘤復(fù)發(fā)率小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者的其他相關(guān)指標(biāo)比較

2.3兩組患者的治療效果比較

觀察組患者的治療有效率大于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者的治療效果比較

3　討論

在本試驗(yàn)中，采用聯(lián)合治療的對(duì)照組患者的治療效果遠(yuǎn)優(yōu)于對(duì)照組，表明TACE聯(lián)合RFA治療肝癌效果顯著。

TACE自70年代首次提出并研發(fā)出來(lái)后，醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，已成為目前臨床治療肝癌的常用介入治療法之一[5]。TACE的作用機(jī)制是通過(guò)利用導(dǎo)管技術(shù)將化療藥物注入供動(dòng)脈瘤內(nèi)，使其隨著血液循環(huán)將藥物帶到病灶處，一方面阻斷腫瘤組織的供血，另一方面藥劑可以發(fā)揮作用，殺滅腫瘤細(xì)胞。但多項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)[6-9]，由于腫瘤組織存在多指血供，TACE并不能完全阻斷病灶處供血。且化療藥物雖然可以殺死大量腫瘤細(xì)胞，但腫瘤邊緣和包膜等部位仍有大量癌細(xì)胞殘留，極易導(dǎo)致患者肝癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。如在本實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組患者的腫瘤壞死率就遠(yuǎn)小于觀察組，復(fù)發(fā)率大于觀察組（P＜0.05）。RFA是近10年來(lái)逐漸得到應(yīng)用的新型微創(chuàng)技術(shù)，其主要作用機(jī)制是利用高頻率射頻電流作用震蕩腫瘤組織細(xì)胞產(chǎn)熱，殺滅腫瘤細(xì)胞。其次還可以利用腫瘤細(xì)胞的特殊免疫作用，促使已高溫滅活的腫瘤細(xì)胞獲取“瘤苗作用”[10-12]，產(chǎn)生特殊的抗腫瘤效果。而當(dāng)溫度不足以殺滅細(xì)胞時(shí)，腫瘤細(xì)胞將產(chǎn)生另外一種凋亡方式，對(duì)增強(qiáng)機(jī)體免疫力和一只殘留腫瘤細(xì)胞作用顯著[13]。這兩種治療方式聯(lián)合使用（1）TACE既可以很大程度上阻斷腫瘤細(xì)胞供血促進(jìn)腫瘤組織壞死，RFA又可以完全高溫滅火病灶周圍的邊緣組織和“衛(wèi)星分布點(diǎn)”，提高治療效果并顯著降低患者復(fù)發(fā)率。（2）TACE減少和阻斷腫瘤組織的供血能有效抑制病灶血流對(duì)RFA熱消融的冷卻作用，保證射頻電流有效升溫，提高腫瘤凝固壞死[14]。（3）RFA熱消融的熱效應(yīng)，能顯著促進(jìn)腫瘤組織對(duì)化療藥物的敏感度和攝取，進(jìn)一步加強(qiáng)化療藥物對(duì)腫瘤組織的殺傷力。而TACE可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞缺氧，破壞腫瘤組織的纖維分隔，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)RFA的敏感度。在本文實(shí)驗(yàn)中，聯(lián)合治療的治療有效率大于對(duì)照組（P＜0.05）；中位生存期長(zhǎng)于對(duì)照組（P＜0.05）；生存期大于對(duì)照組（P＜0.05）。均表明聯(lián)合治療的治療效果高于單一治療效果。且研究發(fā)現(xiàn)[15-16]，TACE和RFA得使用患者相同，對(duì)其聯(lián)合使用無(wú)特殊要求。

綜上所述，TACE聯(lián)合RFA治療肝癌效果顯著，值得推廣使用。

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Effect of chemoembolization combined with radiofrequency ablation in treatment of liver cancer

DU Bo ZHANG Peng TAN Zhiming
Department of Hepatobiliary Surgery, Kaizhou District People's Hospital, Chongqing 405400, China

Objective To analyze the clinical efficacy of radiofrequency ablation in treatment of liver cancer. Methods 61 cases of liver cancer cured in our hospital from June 2010 to April 2013 were selected and divided into observation group (n=29) and control group (n=32) according to different treatment methods. After examination, there were 40 lesions in each group. Patients in control group were treated with TACE, and patients in observation group were treated with TACE combined with RFA. The clinical effect, the related indexes changes of the two groups were analyzed and compared. Results Before the treatment, there were no statistical significances on AFP, maximum diameter of the tumor and ALT between the two groups. After the treatment, the AFP, maximum diameter of the tumor and ALT in the observation group were less than those in the control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Tumor necrosis rate, survival time and median survival period observation group were higher than those of control group, and tumor recurrence was lower than that of control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). The effective rate of treatment in observation group was higher than in control group, and the difference was statistically significant (P＜0.05). Conclusion TACE combine with RFA in treatment of liver cancer can significantly improve the survival of patients, and reduce the recurrence rate. It is worth to be popularized in clinical use.

TACE; RFA; Liver cancer; Alpha fetal protein;Alanine aminotransferase

R735.7

B

2095-0616（2016）17-221-04

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（2016-07-18）