劉 穎，閆紹宏

(1.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古包頭 014060；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心)

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麻疹疫苗補充免疫研究進展

劉 穎，閆紹宏

(1.包頭醫(yī)學(xué)院，內(nèi)蒙古包頭 014060；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心)

麻疹是嚴(yán)重威脅我國兒童健康的傳染病之一，是由麻疹病毒引起的急性、全身性、出疹性呼吸道傳染病，其傳染性強，臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)熱、上呼吸道炎癥、眼結(jié)膜炎等，主要特征為皮膚出現(xiàn)紅色斑丘疹和頰黏膜有麻疹黏膜斑，疹退后遺留色素沉著伴糠麩樣脫屑。雖然患者可在15天左右自愈，但是一旦發(fā)生嚴(yán)重的并發(fā)癥將會對生命健康造成極大的威脅。在麻疹病例中，嬰兒和成人死亡的風(fēng)險大于兒童和青少年,死亡的原因往往是出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，在發(fā)展中國家嬰兒麻疹的病死率可達5%～10%[1]。借鑒美國和WHO美洲區(qū)成功消除麻疹的經(jīng)驗，WHO其他五個區(qū)域都設(shè)立消除麻疹目標(biāo)，并制定相應(yīng)的策略和措施，其中麻疹疫苗(Measles Vaccine，MV)補充免疫活動(Supplementary Immunization Activity，SIA)方案被各國廣泛采納，SIA是短期內(nèi)迅速提高人群免疫力，阻斷麻疹病毒傳播的最有效手段；包括初始補充免疫和后續(xù)補充免疫。

1 我國麻疹疫苗補充免疫

麻疹疫苗使用以前，麻疹在中國呈自然流行狀態(tài)，1965年我國開始接種液體劑型麻疹疫苗，僅在春、冬季節(jié)開展群體性接種。1978-1985年將麻疹納入計劃免疫，實施8月齡常規(guī)免疫接種1劑麻疹疫苗的接種程序。1986年改用凍干麻疹疫苗，并改為分別在8月齡和7歲接種2劑的常規(guī)免疫程序，疫苗劑量為0.2 mL[2]。1997-2005年，將常規(guī)免疫接種年齡從7歲調(diào)整為18～24月齡,疫苗劑量為0.5 mL。為實現(xiàn)到2012年消除麻疹的目標(biāo)，自2004年開始，在實施常規(guī)免疫的基礎(chǔ)上，各省(自治區(qū)、直轄市)不同頻次地開展了麻疹疫苗補充免疫活動。2006年有4個省、2007年有2個省、2008年有6個省開展初始MV SIA[3]。2009年根據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)一安排，全國有13個省開展初始MV SIA，寧夏、西藏對8月齡～6歲兒童開展了后續(xù)MV SIA，廣西對8月齡～7歲兒童、廣東等10個省對8月齡～14歲兒童開展了初始MV SlA。2010年9月全國統(tǒng)一組織同步開展麻疹疫苗后續(xù)補充免疫活動,截止年齡除8個省(自治區(qū))為6歲外(吉林、浙江、海南、貴州、西藏、青海、寧夏、新疆)，其余省(自治區(qū))均為4歲[4]。河北省在1998-2001年對8月齡～14歲人群分地區(qū)輪流進行麻疹疫苗補充免疫,應(yīng)種兒童12 915 033人,接種11 920 936人,接種率92.31 %[5]。補充免疫前后血清調(diào)查表明，目標(biāo)人群的抗體陽性率由免前88.06%升高到免疫后的99.68%,平均抗體滴度由1∶569升高到1∶1 102.74[5]。實施后續(xù)補充免疫后(1998-2004年),平均發(fā)病率為1.03/10萬,較實施前(1990-1997年)下降了53.8 %[6]。2002-2005年又在部分地區(qū)進行后續(xù)補充免疫。廣東省21個市于2009年3～4月2批對全省范圍內(nèi)所有8月齡～14歲兒童，無論免疫史如何，均進行了麻疹疫苗補充免疫接種，第1批11個市、第2批10個市，全省報告實際接種數(shù)19 952 519人,報告接種率為97.63 %[7]。2009年5～12月麻疹發(fā)病數(shù)較去年同期下降92.59 %[8]。不僅是8月齡～14歲兒童麻疹發(fā)病數(shù)減少,全人群麻疹發(fā)病數(shù)均明顯下降，其中補充免疫對象麻疹報告發(fā)病率降幅最大，<8月齡和>14歲年齡組人群麻疹報告發(fā)病率降幅也均超過90 %[7]。貴州省于2008年12月對8月齡～6歲兒童開展麻疹疫苗后續(xù)補充免疫活動,人群抗體陽性率和保護率從免前的89.27%、74.18%增長到免后的97.81 %、88.89 %，抗體GMT從免前的1∶1 059.60上升至1∶2 399.56[9]，遠高于2004年的陽性率82.9 %及GMT1∶563.0[10]。2009年貴州省麻疹發(fā)病率下降為0.65/10萬,2010年9月與全國同步開展了8月～4歲兒童的第3次補充免疫,2010年麻疹發(fā)病率下降到0.22/10萬，2011年麻疹發(fā)病率僅為0.13/10萬[11]。安徽省在2009年10月10日～10月20日對全省8月齡～14周歲兒童進行SIA,應(yīng)接種10 840 663人,實際接種10 619 433人,接種率97.96%。2010年安徽省麻疹年發(fā)病數(shù)439例，年發(fā)病率0.72/10萬,是2004-2010年中最低水平,比2009年下降了89.59 %和89.52 %[12]。新疆于2004年11月25日～12月1日組織開展了8月齡～13歲兒童的麻疹疫苗補充免疫活動,人群麻疹抗體平均保護率從67.01 %增長到85.52 %[13]；2008年針對8月齡～6歲兒童實施后續(xù)MV SIA，實際接種兒童1616117人，接種率為98.99 %；2010年按衛(wèi)生部統(tǒng)一組織對新疆8月齡～4歲兒童實施的后續(xù)MV SIA，實際接種兒童1 355 347人，接種率為98.86 %[14]。

2 內(nèi)蒙古自治區(qū)麻疹疫苗補充免疫

20世紀(jì)50-60年代在內(nèi)蒙古自治區(qū)，麻疹基本上是每隔1年就有1次較大的流行，發(fā)病率為102.27/10萬～1 007.90/10萬。從1966年開始，內(nèi)蒙古自治區(qū)在全區(qū)范圍內(nèi)廣泛開始接種麻疹減毒活疫苗，內(nèi)蒙古自治區(qū)在1982-1984年連續(xù)3年實施<7歲兒童麻疹疫苗免疫,以后每年均保持較高的兒童常規(guī)免疫接種率,因此1984年以后內(nèi)蒙古自治區(qū)麻疹發(fā)病呈下降趨勢[15]。20世紀(jì)90年代，內(nèi)蒙古自治區(qū)麻疹發(fā)病率與死亡率與1978年以前相比均降低>95 %。2009年在全區(qū)范圍內(nèi)開展8月齡～14歲兒童MV SIA，2010年開展8月齡～4歲兒童后續(xù)MV SIA，2011年、2012年持續(xù)開展<15歲兒童查漏補種活動，2012年麻疹報告病例35例，發(fā)病率降至歷史最低水平1.42/100萬。

2.1 補充免疫實施情況 為了如期實現(xiàn)消除麻疹的目標(biāo)、進一步加強控制和消除麻疹的策略與措施、全面促進免疫規(guī)劃工作，根據(jù)《2006-2012年全國消除麻疹行動計劃》，結(jié)合我區(qū)實際情況，在2009年4月和5月對全區(qū)所有8月齡～14周歲兒童(包括流動兒童),即1994年5月1日～2008年8月24日出生的兒童,無論既往有無接種史均接種1劑次(0.5 mL)麻疹疫苗,近1個月接種含麻疹成分疫苗的兒童或有麻疹患病史兒童除外。2010年9月11日～9月20日開展8月齡～4周歲后續(xù)麻疹疫苗補充免疫活動,即2005年10月1日至2009年12月31日出生的兒童，無論既往有無接種史均接種1劑次(0.5 mL)麻疹疫苗，近1個月接種含麻疹成分疫苗的兒童或有麻疹患病史兒童除外。

2.2 接種率報告 根據(jù)全區(qū)12個盟市麻疹補充免疫接種報表統(tǒng)計，2009年全區(qū)8月齡～14周歲兒童應(yīng)種3 165 490人，實種3 086 839人，報告接種率97.52 %；其中本地兒童應(yīng)種2 882 965人，實種2 813 672人，報告接種率為97.60 %；流動兒童應(yīng)種282 525人，實種273 167人，報告接種率為96.69 %。以盟市為單位報告接種率均>95 %。2010年全區(qū)8月齡～4周歲兒童應(yīng)種918 798人，實種903 926人，報告接種率為98.38 %；其中本地兒童應(yīng)種789 770人，實種777 062人，報告接種率為98.39%；流動兒童應(yīng)種129 028人，實種126 864人，報告接種率為98.32 %。全區(qū)以旗、縣為單位報告接種率均>95 %。

2.3 預(yù)防接種不良反應(yīng)發(fā)生情況 2009年內(nèi)蒙古自治區(qū)<15歲兒童麻疹疫苗補充免疫后,報告出現(xiàn)預(yù)防接種不良反應(yīng)(adverse events fellowing immunization，AEFI)45例,其中預(yù)防接種異常反應(yīng)8例、一般反應(yīng)28例、偶合癥7例、心因性反應(yīng)2例。異常反應(yīng)病例主要分布在赤峰市、呼和浩特市、呼倫貝爾市、錫林郭勒盟4個地區(qū),發(fā)生率為0.029/100萬,全部病例恢復(fù)良好。2010年全區(qū)共報告接種麻疹疫苗疑似異常反應(yīng)221例，其中一般反應(yīng)188例、異常反應(yīng)31例、偶合癥2例。異常反應(yīng)中過敏性皮疹28例、血管性水腫2例、血小板減少性紫癜1例，麻疹疫苗異常反應(yīng)發(fā)生率為3.42/10萬，2周后全部病例恢復(fù)良好。

3 小結(jié)

隨著一系列免疫措施的落實,從2009年開始全國麻疹報告發(fā)病水平持續(xù)、大幅下降,2010年全國麻疹報告發(fā)病率為2.86/10萬，2011年報告發(fā)病率為0.74/10萬，2012年報告發(fā)病率為0.46/10萬，是有麻疹監(jiān)測數(shù)據(jù)報告以來的最低值。在經(jīng)歷了2011-2012年報告發(fā)病水平后,2012年底麻疹發(fā)病率開始回升,2013年全國麻疹報告發(fā)病率為2.04/10萬,全年報告麻疹27 646例，死亡24例[16]。由此可見，消除麻疹仍面臨很大挑戰(zhàn)。

提高常規(guī)免疫接種服務(wù)質(zhì)量是控制麻疹流行的主要手段，麻疹疫苗補充免疫是阻斷麻疹病毒傳播、消除麻疹的有效手段。麻疹疫苗補充免疫對降低我國麻疹發(fā)病總體效果明顯，促進了我國消除麻疹的進程。但是在麻疹疫苗補充免疫工作中，仍然存在著一些不足：(1)應(yīng)加強外來兒童、集體生活和工作的進城務(wù)工人員的麻疹疫苗接種工作；加大對外來人口的管理力度，提高適齡兒童麻疹疫苗接種率；對外來人口中的適齡兒童應(yīng)按照現(xiàn)居住地管理的原則，保證其與本地兒童享有同等的預(yù)防接種服務(wù)，免費接種第1類疫苗；將查漏補種工作納入常規(guī)并作為補充免疫的主要形式，及時發(fā)現(xiàn)零劑次免疫和未全程接種的兒童，并予以補種。(2)麻疹疫苗補充免疫的質(zhì)量直接影響其效果,包括目標(biāo)人群摸底質(zhì)量、補充免疫中疫苗接種質(zhì)量等。如果補充免疫范圍小、覆蓋人群少及接種率低，補充免疫效果將難以保證，所以應(yīng)盡可能確保補充免疫活動覆蓋范圍和目標(biāo)人群的覆蓋率；補充免疫進行時間的選擇也是影響因素之一，應(yīng)結(jié)合各自的實際情況靈活掌握實施補充免疫活動的時間。(3)根據(jù)當(dāng)?shù)芈檎钜咔樘卣?、流行病學(xué)特點以及當(dāng)?shù)芈檎钜呙缃臃N率水平，集中開展主要針對外來兒童的以查漏補種為主要形式的補充免疫活動，必要時可覆蓋企業(yè)、院校等集體單位的大年齡組人群。(4)進一步抓好本地區(qū)免疫規(guī)劃工作,保證專業(yè)人員隊伍的穩(wěn)定和發(fā)展,保障各項經(jīng)費落實到位,確保規(guī)范化接種門診、冷鏈系統(tǒng)正常運轉(zhuǎn)；加強疫苗和冷鏈管理，保證接種質(zhì)量，提高免疫成功率。(5)要加強疫苗可預(yù)防疾病的宣傳力度,提高適齡兒童家長尤其是其母親對疫苗針對傳染病的知曉率,提高群眾對麻疹的認知，做到能自覺、自愿、按時到接種點進行接種，使全民配合消除本地麻疹病毒傳播。(6)提高實驗室監(jiān)測能力和檢測水平，加強麻疹常規(guī)免疫，長期對麻疹疫情和免疫水平進行監(jiān)測，根據(jù)監(jiān)測結(jié)果來決定是否開展后續(xù)補充免疫，及時調(diào)整免疫政策。

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閆紹宏

2015-09-29)