張莉莉，龔 源，張靜芳

(復旦大學附屬金山醫(yī)院藥劑科，上海 201508)

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131例藥品不良反應報告

張莉莉，龔 源，張靜芳

(復旦大學附屬金山醫(yī)院藥劑科，上海 201508)

目的:了解復旦大學附屬金山醫(yī)院(以下簡稱“我院”)藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)發(fā)生特點及引起不良反應的相關因素。方法:對我院2005年1月—2016年7月上報131例ADR，按患者性別、年齡、原患疾病、給藥途徑等進行分析。結果: 131例發(fā)生ADR的患者中，≥65歲者最多(70例，占53.44%)；患高血壓病及上呼吸道感染等基礎疾病者發(fā)生ADR的例次數(shù)較多，分別為39例(占13.22%)、45例(占15.25%)；片劑引起的ADR居多，占57.80%(100/170)；ADR的臨床表現(xiàn)主要為胃腸道反應(67例，占48.91%)，其次為肝損害(42例，占30.66%)。結論: 引發(fā)ADR的因素較多，臨床應重視慢性病的用藥安全，加大臨床藥學監(jiān)護力度，通過醫(yī)師、護士、藥師的協(xié)作，及時監(jiān)測ADR，促進臨床合理用藥。

不良反應； 給藥途徑； 藥品種類； 分析

合理用藥始終與合理治療伴行，是醫(yī)院藥學工作者永恒的課題。隨著當前我國醫(yī)療水平的不斷升高，藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)已成為醫(yī)患雙方共同的關注點，在發(fā)揮治療作用同時，避免或減少ADR已成為醫(yī)患雙方共同的要求。目前，我國ADR報告制度在不斷完善和健全，臨床上報告的ADR也越來越多。醫(yī)院藥學工作的宗旨是以服務患者為中心，臨床藥學為基礎，促進臨床科學用藥，其核心是保障臨床治療中的安全用藥。本調查對復旦大學附屬金山醫(yī)院(以下簡稱“我院”)上報的ADR進行回顧式調查分析[1]，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

采取回顧式調查方式，收集我院2005年1月—2016年7月上報131例的ADR。按患者的性別年齡、原發(fā)疾病、給藥途徑、藥物品類、不良反應表現(xiàn)等進行統(tǒng)計。

2 結果

2.1 引發(fā)ADR患者的性別及年齡分布

發(fā)生131例ADR患者中，女性稍多于男性；≥65歲者最多，為70例(占53.44%)，見表1。

2.2 ADR在不同原發(fā)疾病中的發(fā)生情況

131例ADR報告中，共涉及原發(fā)疾病14種，以高血壓病、冠心病等循環(huán)系統(tǒng)慢性疾病居多，其次是上呼吸道感染，見表2。

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑

131例患者，共涉及片劑、膠囊劑等共13種劑型，包括了化學藥、中成藥和中藥材。各類劑型中，片劑引發(fā)的ADR居多，占58.82%，見表3。

表1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布

Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases

年齡/歲性別/例男性女性合計構成比/%15～<4546107 6345～<6518335138 93≥6536347053 44合計5873131構成比/%44 2755 73100 00

表2 ADR在不同原發(fā)疾病中的發(fā)生情況

Tab 2 Incidence of ADR in different primary diseases

原患疾病例次數(shù)構成比/%高血壓病3922 81上呼吸道感染4526 32冠心病2514 62糖尿病127 02抑郁癥63 51痛風63 51脊椎病63 51心房纖維性顫動(心房纖顫)63 51關節(jié)病52 92腦梗死52 92室上性心動過速42 34帶狀皰疹42 34室內傳導阻滯42 34系統(tǒng)性紅斑狼瘡42 34合計171100 00

注：同一ADR可發(fā)生于同時罹患不同種原發(fā)疾病的患者，故總例次數(shù)>131例

Note: one ADR may be induced by different kinds of original diseases, so the total number of cases were >131 cases

表3 引發(fā)ADR的劑型分布

Tab 3 Distribution of the dosage forms of ADR-inducing

劑型例次數(shù)構成比/%片劑10058 82膠囊3017 65注射劑2011 76粉針劑74 12散劑31 76緩釋片21 18中藥材10 59丸劑10 59分散片10 59口服溶液10 59合劑10 59含片10 59干混懸劑10 59顆粒10 59合計170100 00

注：部分患者存在2種以及2種以上用藥，故用藥數(shù)>131例

Note: there were two kinds or more than two kinds of drugs,so the number of drug were>131

2.4 引發(fā)ADR的藥品種類與構成比

131例發(fā)生ADR的患者中，阿司匹林片所致ADR最為多見，其次為酚麻美敏片和地高辛片，見表4。

2.5 ADR的臨床表現(xiàn)

ADR的臨床表現(xiàn)主要為胃腸道反應，其次為肝損害，見表5。發(fā)生ADR的患者中，122例治愈和好轉，未見死亡病例。

表4 引發(fā)ADR的藥品種類與構成比

Tab 4 Categories and constituent ratio of ADR-inducing drugs

藥品例次數(shù)構成比/%阿司匹林片1710 00酚麻美敏片105 88地高辛片105 88左氧氟沙星注射液95 29華法林片95 29硝酸甘油片95 29復方甲氧那明膠囊84 71依達拉奉注射液84 71奧美拉唑膠囊74 12安乃近片52 94氯沙坦鉀膠囊52 94酚氨咖敏片52 94克林霉素片42 35硫酸氫氯吡格雷片42 35潑尼松龍片42 35雷尼替丁膠囊42 35纈沙坦膠囊42 35注射用芐星青霉素42 35丹紅注射液31 76復方利血平片31 76洛芬待因片31 76珍菊降壓片31 76阿咖酚片31 76甲巰咪唑片31 76雙八面體蒙脫石散31 76注射用環(huán)磷酰胺31 76阿卡波糖片31 76洛索洛芬鈉緩釋膠囊21 18螺內酯片21 18雙氯芬酸鈉緩釋片21 18氯雷他定片21 18甘草飲片10 59吡格列酮片10 59清咽滴丸10 59阿奇霉素分散片10 59羧甲司坦口服溶液10 59復方甘草合劑10 59復方草珊瑚含片10 59頭孢克洛干混懸劑10 59酚麻美敏顆粒10 59合計170100 00

注：部分患者存在2種以及2種以上用藥，故用藥數(shù)>131例

Note: there were two kinds or more than two kinds of drugs,so the number of drug were>131

3 討論

3.1 ADR與年齡、性別的關系

本調查131例ADR報告中，女性ADR發(fā)生率高于男性。男性和女性在器官生理和身體結構上的差異，決定了男女身高、體質量、激素分泌、脂肪分布等存在差異，藥物的藥動學和藥效學的不同，可影響藥物的治療效果和ADR的發(fā)生[2]。故臨床應根據(jù)女性生理周期特點，給予更優(yōu)質的用藥監(jiān)護，范圍應涵蓋其備孕期、妊娠期、圍產(chǎn)期以及哺乳期用藥，同時需注意女性應用性激素類藥物對生理周期的干擾。

65歲及65歲以上的老年患者是ADR的高發(fā)人群，由于老年人群常伴有多種慢性疾病，服藥種類多、周期長、頻率大，且患者肝、腎功能也有不同程度衰退，故藥物的代謝與消除會受到不同程度的影響[3-4]。同時，老年患者常有記憶力下降，容易漏服、多服藥物，這也在客觀上增加了老年人群ADR的發(fā)生率。

表5 ADR的臨床表現(xiàn)

Tab 5 Clinical manifestations of ADR

臨床表現(xiàn)例次數(shù)構成比/%胃腸道反應6748 91肝損害4230 66發(fā)熱64 38痛風42 92過敏反應21 46坐立不穩(wěn)10 73艱難梭菌感染10 73毒性彌漫性甲狀腺腫10 73低鉀血癥10 73動脈炎10 73多汗10 73頭暈10 73心律失常10 73白細胞計數(shù)降低10 73紫癜10 73肌肉痙攣狀態(tài)10 73腎損害32 19藥物熱10 73非特異性出血10 73合計137100 00

注：同一ADR可有多個臨床表現(xiàn)，故總例次數(shù)>131例

Note: one ADR may involve multiple clinical manifestations, so the total number of cases were>131 cases

3.2 ADR與原發(fā)疾病的關系

本調查中，患者原發(fā)疾病含14種，涉及心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等。其中，高血壓病、冠心病(含心絞痛和心肌梗死)、心房顫動、室上性心動過速、室內傳導阻滯共78例次(占45.61%)。由于心血管疾病在我國發(fā)病率最高[5]，故與之相關的ADR的發(fā)生率也居于首位。心血管疾病常常伴發(fā)其他系統(tǒng)疾病，患者常需要終身服用多種藥物，這樣不僅影響患者用藥依從性，削弱了藥物治療效果，也會大大增加ADR的發(fā)生概率。阿司匹林作為經(jīng)典的非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥，目前臨床上廣泛用于心血管疾病的抗血小板治療，其ADR發(fā)生率居于首位，導致片劑在引起的ADR居于首位，其ADR主要為胃腸道刺激[6]。上呼吸道感染為常見、易發(fā)病[7]，而患者常常自選藥物治療，加之目前監(jiān)督管理不嚴格、藥學服務不到位的藥品零售行業(yè)現(xiàn)狀，導致患者重復用藥，也增加了ADR的發(fā)生概率。

3.3 ADR與劑型的關系

給藥途徑一般分為靜脈注射給藥、肌內注射、吸入給藥和口服給藥。本次調查發(fā)現(xiàn)，片劑(包括普通片劑、緩釋片和分散片)和膠囊劑等固體制劑的ADR發(fā)生率居首位?？诜苿┍徽J為是一種安全性較高的給藥方式，口服固體制劑是最主要的類型，具有給藥方便、順應性好等優(yōu)點，是患者主要給藥方式，但亦成為ADR發(fā)生病例數(shù)最多的劑型。因此，口服給藥時應盡量選擇復方制劑，以減少藥品品種數(shù)，并做好用藥宣教，減少ADR的發(fā)生概率，增加患者服藥的順應性。

3.4 ADR與藥品種類的關系

慢性疾病患者的用藥種類多、用藥周期長，ADR的發(fā)生概率也隨之增加。本調查中，高血壓病、冠心病、糖尿病、痛風等慢性病治療藥物相關的ADR為82例(占59.85%)。左氧氟沙星為第3代氟喹諾酮類抗菌藥物，抗菌譜廣，口服吸收生物利用度高，在臨床上廣泛應用，常見ADR為胃腸道反應[8]，與本調查結果一致。同時，我院丹紅注射液所致ADR例次數(shù)為3例，由于近年來中藥注射劑的品種的開發(fā)和臨床應用的增加，此類藥物所致ADR的報道也越來越多。中藥注射劑成分復雜，提取工藝、組方所含藥物成分及藥理毒理作用不明確等因素均是引發(fā)ADR的重要原因。因此，臨床在使用中藥注射劑時，應遵循辨證施治原則；詢問患者過敏史，老年患者、嬰兒、身體虛弱者應盡量避免使用；加強中藥注射劑不良反應監(jiān)測和中藥注射劑上市后再評價工作等[9]。

3.5 ADR主要臨床表現(xiàn)

131例的ADR報告中，發(fā)生胃腸道反應的例次數(shù)最多，其次為肝損傷。胃腸道反應是最常見的ADR，除常規(guī)口服劑型易出現(xiàn)胃腸道刺激外，其他劑型均可出現(xiàn)胃腸道損害[10-11]，同時患者服藥時的不適宜飲食也可影響藥物療效，引發(fā)ADR。藥物引起的肝損害，包括氨基轉移酶升高、肝細胞損傷等[12]，不僅影響藥物療效，處理不當還可造成嚴重后果，由于該類ADR常缺乏外在癥狀，故臨床用藥時更需醫(yī)師和藥師的經(jīng)驗判斷[13]。

綜上所述，為減少ADR的發(fā)生，應加強醫(yī)師、護士、藥師的三方協(xié)作，及時監(jiān)測ADR。采用合適的藥學監(jiān)護手段來管理藥品的臨床使用，在藥學監(jiān)護中重視慢性病患者的多重用藥，避免重復用藥，以提高患者的用藥順應性。臨床藥師需做好用藥教育工作，盡可能定期回訪患者用藥情況，提高藥物使用的安全性；增強健康教育，告知患者一旦發(fā)現(xiàn)ADR應及時就醫(yī)或咨詢臨床藥師；對出現(xiàn)ADR的患者，應針對癥狀采取相應治療，如胃腸道損傷可給予護胃抗酸藥，肝損害采用保肝藥，對明確藥物過量引起的ADR，還應該盡快使用拮抗劑和特效解毒藥，用藥期間給予患者嚴密的藥學監(jiān)護，并及時上報至級藥監(jiān)部門。

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131 Cases of Adverse Drug Reaction Reports

ZHANG Lili, GONG Yuan, ZHANG Jingfang

(Dept.of Pharmacy, Jinshan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 201508, China)

OBJECTIVE：To investigate the characteristics and the related factors of adverse drug reactions (ADR) in Jinshan Hospital Affiliated to Fudan University(hereinafter referred to as “our hospital”). METHODS: 131 cases of ADR reported from Jan. 2005 to Jul. 2016 were statistically analyzed in terms of patients’ gender, age, original disease and route of administration, etc. RESULTS: Of the 131 ADR cases, patients ≥65 years old took the lead(70 cases, 53.44%). And patients with primary diseases as hypertension and upper respiratory infection were the most, respectively 39 cases(13.22%) and 45 cases (15.25%). ADR induced by tablets took the lead, accounting for 57.80%(100/170). ADR mainly involved gastrointestinal system(67 cases, 48.91%), followed by liver injury(42 cases, 30.66%). CONCLUSIONS: ADR can be induced by various factors, the clinic should attach more importance to the medication safety of chronic disease, strengthen the monitoring of clinical pharmacy and ADR through the cooperation of doctors, nurses and pharmacists, so as to promote the rational drug use in clinic.

Adverse drug reactions; Route of administration; Drug categories; Analysis

R969.3

A

1672-2124(2016)11-1560-04

2016-08-08)

*藥師。研究方向：藥學。E-mail:346956901@qq.com

#通信作者：藥師。研究方向：臨床藥學，藥學。E-mail:smilegygygy@163.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.042