王 龍，彭 華

(重慶南桐礦業(yè)有限責任公司總醫(yī)院藥劑科臨床藥學室，重慶 400802)

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326例藥品不良反應/不良事件報告

王 龍，彭 華

(重慶南桐礦業(yè)有限責任公司總醫(yī)院藥劑科臨床藥學室，重慶 400802)

目的：了解重慶市萬盛區(qū)南桐總醫(yī)院(以下簡稱“我院”)藥品不良反應/事件(adverse drug reaction/events，ADR/ADE)的發(fā)生特征，規(guī)范臨床合理用藥。方法：收集我院2004年4月—2015年9月上報的326例ADR/ADE報告，對患者年齡、性別、懷疑的藥品種類、給藥途徑、累及器官和(或)系統(tǒng)、程度分級及轉歸、既往過敏史發(fā)生情況等進行分析。結果：326例ADR/ADE報告中，≥61歲者共計110例(占33.74%)；抗感染藥引起ADR/ADE的最多(206例，占63.19%)；引發(fā)ADR/ADE的主要途徑以靜脈滴注為主(303例，占92.94%)，其次為口服給藥(19例，占5.83%)；藥品以抗感染藥為主，共206例(占63.19%)。ADR/ADE累及器官和(或)系統(tǒng)以皮膚及其附件為主(269例，占48.64%)，其次為全身性損傷(85例，占15.37%)，累及器官和(或)系統(tǒng)整體上以累及單個系統(tǒng)為主，共發(fā)生185例(占56.75%)。一般的ADR/ADE報告最多(277例，占84.97%)，其次為新的一般的ADR/ADE(33例，占10.12%)；ADR/ADE報告中7例有明確過敏史(占2.15%)，208例無過敏史(占63.80%)，111例過敏史不詳(占37.05%)。結論：臨床應加強ADR/ADE的監(jiān)管和宣傳，制訂和實施相關合理用藥質量控制標準，減少用藥傷害，促進臨床合理用藥。

藥品不良反應； 藥品不良事件； 合理用藥

藥品不良反應/事件(adverse drug reaction/events，ADR/ADE)是指合格的藥品在正常的用法與用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關的或意外的有害反應。其不包括無意或故意超劑量用藥引起的反應以及用藥不當引起的反應[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，各國住院患者ADR發(fā)生率為10%～20%，5%的患者因為嚴重的ADR死亡；在全世界死亡患者中約有1/3死于用藥不當，ADR致死率占第4位[2]?，F(xiàn)將重慶南桐礦業(yè)有限責任公司總醫(yī)院(以下簡稱“我院”)326例ADR/ADE報告進行分析，了解其發(fā)生的特點及規(guī)律，為臨床合理用藥和我院藥品供應目錄的調整提供依據(jù)，以降低和避免ADR/ADE的發(fā)生，減少醫(yī)患糾紛，促進安全用藥。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集我院2004年1月—2015年9月上報的326例ADR/ADE報告。針對患者的性別、年齡、懷疑的藥品種類、給藥途徑、累及器官和(或)系統(tǒng)、給藥時間、ADR/ADE嚴重程度、既往過敏史情況在ADR/ADE構成比情況進行分類。

1.2 方法

采用國家食品藥品監(jiān)督管理局制定的《世界衛(wèi)生組織不良反應術語集》(2013年版)軟件對ADR累及器官和(或)系統(tǒng)術語進行分類。按照國家《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》[1]對本次調查ADR/ADE報告進行嚴重程度分級，分為一般的、嚴重的、新的ADR和死亡病例。采用Excel對數(shù)據(jù)進行分類統(tǒng)計分析。

2 結果

2.1 發(fā)生ADR患者的性別及年齡分布

326例ADR/ADE報告中，男性168例，女性158例，男性稍多于女性；<11歲者24例，≥61歲者110例，見表1。

表1 引發(fā)ADR患者的性別及年齡分布[例(%)]

Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases[cases(%)]

年齡/歲性別男性女性合計<13(0 92)0(0)3(0 92)1～<1113(3 99)8(2 45)21(6 44)11～<214(1 23)9(2 76)13(3 99)21～<317(2 15)20(6 13)27(8 28)31～<4121(6 44)30(9 20)51(15 64)41～<5127(8 28)25(7 67)52(15 95)51～<6122(6 75)28(8 59)49(15 03)61～<7137(11 35)16(4 91)54(16 56)71～<8124(7 36)19(5 83)43(13 19)≥8110(3 07)3(0 92)13(3 99)合計168(51 53)158(48 47)326(100 00)

2.2 引發(fā)ADR/ADE的藥品類型分布及構成比

根據(jù)《新編藥物學》(17版)[3]對藥品類型進行分類?？垢腥舅幰鸬腁DR/ADE最多(主要為含β-內酰胺環(huán)、大環(huán)內酯類和氟喹諾酮類抗菌藥物)，共206例(占63.19%)；其中懷疑單個藥品引發(fā)ADR/ADE共282例(占86.50%)；懷疑由多個藥品引發(fā)ADR/ADE共44例(占13.50%)，見表2。

表2 引發(fā)ADR/ADE的藥物類型分布及構成比

Tab 2 Distribution and constituent ratio of categories of ADR/ADE-inducing drugs

藥物類型懷疑單個藥品報告/例懷疑多個藥品報告/例合計/例構成比/%抗感染藥1792720663 19中成藥注射劑3284012 27中樞神經系統(tǒng)用藥171185 52維生素營養(yǎng)水電解質92113 37消化系統(tǒng)用藥82103 07心血管系統(tǒng)用藥9092 76血液及造血系統(tǒng)用藥7182 45其他類藥物診斷用藥6061 84影響變態(tài)反應和免疫功能藥物4151 53泌尿和生殖系統(tǒng)用藥3141 23激素及其有關藥物3030 92抗腫瘤藥2130 92老年病用藥2020 61呼吸系統(tǒng)用藥1010 31合計/例28244326構成比/%86 5013 50100 00

2.3 引發(fā)ADR/ADE的給藥途徑分布

引發(fā)ADR/ADE的主要途徑以靜脈滴注為主，其次為口服給藥，見表3。

表3 引發(fā)ADR/ADE的給藥途徑分布

Tab 3Distribution of ADR/ADE-inducing route of administration

給藥途徑病例數(shù)構成比/%靜脈滴注30392 94口服195 83肌內注射20 61皮下注射10 31舌下含化10 31合計326100 00

2.4 ADR/ADE累及器官和(或)系統(tǒng)

2.4.1 ADR/ADE累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)：ADR/ADE累及器官和(或)系統(tǒng)以皮膚及其附件為主，表現(xiàn)為皮膚局部反應(紅、腫、熱、痛)、皮疹、瘙癢；其次為全身性損傷，表現(xiàn)為全身麻木、變態(tài)反應、發(fā)熱、出汗、過敏性休克、寒戰(zhàn)、無力、體溫過低、全身疼痛，見表4。

2.4.2 ADR/ADE累及單個及多個器官和(或)系統(tǒng)及構成比：本調查中可見，ADR/ADE整體上以累及單個系統(tǒng)為主，共發(fā)生185例(占56.75%)，但懷疑多個藥品引發(fā)ADR/ADE中卻以累及多個器官和(或)系統(tǒng)為主，共31例(占70.45%)，見表5。

表4 ADR/ADE累及器官和(或)系統(tǒng)的主要臨床表現(xiàn)

Tab 4 ADR/ADE involved organs and (or) systems and clinical manifestations

累及器官和(或)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)懷疑單個藥品引起報告病例數(shù)懷疑多個藥品引起報告病例數(shù)只有1種臨床表現(xiàn)的(占單項的構成比/%)有多個臨床表現(xiàn)的(構成比/%)單項合計(占總病例數(shù)構成比/%)只有1種臨床表現(xiàn)的(構成比/%)有多個臨床表現(xiàn)的(構成比/%)單項合計(占總病例數(shù)構成比/%)合計(構成比/%)皮膚及其附件損害皮膚局部反應(14)、皮疹(161)、瘙癢(94)115(55 83)91(44 17)206(76 58)12(19 05)51(80 95)63(23 42)269(48 64)全身性損害全身麻木(1)、變態(tài)反應(1)、發(fā)熱(25)、出汗(7)、過敏性休克(9)、寒戰(zhàn)(30)、無力(3)、體溫過低(4)、全身疼痛(5)15(22 73)51(77 27)66(77 65)1(5 26)18(94 74)19(22 35)85(15 37)交感副交感神經系統(tǒng)損害心悸(42)、發(fā)麻(1)、面色蒼白(1)、皮膚潮紅(6)、心律失常(1)、血壓降低(1)、血壓升高(2)7(14 58)41(85 42)48(88 89)0(0)6(100 00)6(11 11)54(9 76)胃腸系統(tǒng)損害腹痛(1)、腹瀉(3)、嘔吐(16)、呃逆(1)、惡心(15)、胃腸道反應(2)、消化不良(1)、胃腸脹氣、厭食(1)5(13 89)31(86 11)36(90 00)0(0)4(100 00)4(10 00)40(7 23)心血管損害過敏性紫癜(1)、靜脈炎(13)、脈管炎(1)、水腫(13)14(58 33)10(41 67)24(85 71)0(0)4(100 00)4(14 29)28(5 06)中樞及外周神經系統(tǒng)損害頭暈(12)、頭痛(6)、頭昏(1)感覺遲鈍(1)、感覺異常(1)、麻痹(1)、視力異常(1)、意識模糊(1)、認知障礙(2)、譫妄(2)2(9 09)20(90 91)22(78 57)0(0)6(100 00)6(21 43)28(5 06)呼吸系統(tǒng)損害呼吸困難(9)、咳嗽(1)、哮喘(1)、窒息感(3)、換氣過度(2)、發(fā)紺(1)、氣促(3)3(21 43)11(78 57)14(70 00)0(0)6(100 00)6(30 00)20(3 62)用藥部位損害用藥部位紅腫(1)、用藥部位疼痛(4)、用藥部位瘙癢(6)、用藥部位皮疹(2)9(81 82)2(18 18)11(84 62)0(0)2(100 00)2(15 38)13(2 35)神經紊亂憋氣(5)、幻覺(2)、焦慮(1)、哈欠(1)、失眠(2)0(0)9(100 00)9(81 82)0(0)2(100 00)2(18 18)11(1 99)肝膽系統(tǒng)損害肝細胞損害(1)、肝炎(2)1(100 00)0(0)1(33 33)0(0)2(100 00)2(66 67)3(0 54)泌尿系統(tǒng)損害血尿(2)2(100 00)0(0)2(100 00)0(0)0(0)0(0)2(0 36)合計173(39 41)266(60 59)439(79 39)13(11 40)101(88 60)114(20 61)553(100 00)

注：同一ADR可累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>326

Note: one ADR may involve multiple organs and (or) systems, so the total number of cases were >326

2.5 ADR/ADE嚴重程度分級及轉歸

本調查中可見，一般的ADR/ADE報告最多，為277例(占84.97%)，其次為新的一般的ADR/ADE，共33例(占10.12%)，見表6。

2.6 發(fā)生ADR/ADE發(fā)生患者的既往過敏史情況

326例ADR/ADE報告中，患者有明確過敏史的共7例(占2.15%)；無過敏史患者208例(占63.80%)；有不詳過敏史者111例(占37.05%)，見表7。

表5 ADR/ADE累及單個及多個器官和(或)系統(tǒng)及構成比

Tab 5 ADR involved single and multiple organ and (or) system and clinical manifestations

ADR/ADE類型懷疑單個藥品引起病例數(shù)只累及單器官或系統(tǒng)及占單項構成比同時累及多器官多系統(tǒng)及占單項構成比單項合計懷疑多個藥品引起病例數(shù)只累及單器官或系統(tǒng)及占單項構成比同時及多器官多系統(tǒng)及占單項構成比單項合計只累及單器官或系統(tǒng)總計同時累及多器官多系統(tǒng)總計合計報告病例數(shù)172(60 99)110(39 01)28213(29 55)31(70 45)44185141326占總病例數(shù)構成比/%52 7633 7486 53 999 5113 556 7543 25100

表6 ADR/ADE嚴重程度分級及轉歸

Tab 6 ADR/ADE classification and prognosis

ADR/ADE嚴重程度懷疑單個藥引起懷疑多個藥引起新的、一般的新的、嚴重的一般的嚴重的死亡合計新的、一般的新的、嚴重的一般的嚴重的死亡合計報告例數(shù)3312408028200376144占各單項構成比/%11 700 3585 112 840100 000084 0913 642 27100 00占總病例數(shù)構成比/%10 120 3173 622 45086 500011 351 840 3113 50

表7 發(fā)生ADR/ADE患者的既往過敏史情況

Tab 7 Allergic history of ADR/ADE patients

過敏史描述懷疑單個藥品引起報告例數(shù) 有(明確) 有(不詳) 無單項合計懷疑多個藥品引起報告例數(shù) 有(明確) 有(不詳) 無單項合計報告病例數(shù)6921842821192444占各單項構成比/%2 1332 6265 25100 002 2743 1854 55100 00占總病例數(shù)構成比/%1 8428 2256 4486 500 315 837 3613 50

3 討論

3.1 ADR/ADE與患者年齡的關系

本次調查的326例ADR/ADE報告中，≥61病例數(shù)居首位，這可能與我國人口老齡化進程加快，老年患者數(shù)量明顯上，老年人組織器官生理性退化，藥物半衰期延長等因素有關[4]。因此，老年患者用藥時，應根據(jù)肌酐清除率、肝功能等情況合理設計給藥方案，以減少ADR/ADE的發(fā)生。

3.2 ADR/ADE與藥物類型關系

由表2可見，引發(fā)ADR/ADE藥物以抗感染藥為主(占63.19%)，其次是中成藥注射劑(占12.27%)。造成抗菌藥物構成比較高的原因為：(1)抗感染藥適用范圍廣，使用人群分布廣，基數(shù)大；(2)我院對抗感染藥監(jiān)管嚴格，ADR/ADE報告上報率高，臨床醫(yī)務人員對抗感染藥引起ADR/ADE的警惕性高；(3)抗感染藥存在一定不合理用藥現(xiàn)象。中藥注射劑引發(fā)ADR/ADE的與相關報道[4]相一致，其發(fā)生率的原因可能為：(1)不同患者對中藥注射劑的耐受不同，個體差異較大；(2)原材料產地不同，質量控制標準低，成分復雜，制藥過程中需要添加一些輔助劑，可能引起局部組織缺血、缺氧甚至水腫等過敏反應；(3)臨床上常采用中西藥聯(lián)合的方式來增強藥效，但是中藥注射液的成分復雜，在聯(lián)合用藥中可能引發(fā)不良反應；(4)臨床使用不按中醫(yī)辯證理論用藥，超適應證用藥，具有相同成分或相似藥理作用的中成藥聯(lián)合應用等[10-11]。因此，應加強中藥注射劑質量控制標準研究，嚴格按照中醫(yī)辨證理論合理用藥，謹慎聯(lián)合用藥，加強護理觀察，降低中藥注射劑ADR的發(fā)生概率?？鼓[瘤藥引發(fā)的ADR/ADE占比較低，與文獻報道[9]不相符，可能與我院對抗腫瘤藥ADR/ADE報告管理的相關措施及我院臨床醫(yī)師對抗腫瘤藥物ADR/ADE上報的意識不強有關，應加強醫(yī)院ADR/ADE報告制度的實施和填報的相關培訓。

3.3 ADR/ADE與給藥途徑的關系

由表3可見，靜脈滴注是引發(fā)ADR/ADE的主要途徑(占92.94%，遠遠高于其他給藥途徑)，與文獻報道一致[4-6]。造成這一結果原因可能為：(1)ADR/ADE報告來源屬于醫(yī)療機構的住院患者，多為靜脈滴注；(2)靜脈滴注本身具有一定的藥代動力學特征[7-8]，給藥后藥物直接進入血液系統(tǒng)，無肝臟首關效應，藥物濃度較高，作用迅速，對機體的刺激較強；藥物的pH、滲透壓、內毒素、微粒及給藥速度均可能為引發(fā)ADR/ADE的直接誘因。本調查中可見，口服給藥所致ADR的發(fā)生率較高，占5.83%，這也可能與口服給藥方式的應用范圍廣等因素有關。醫(yī)務人員應嚴格掌握注射劑用藥指征，遵循“能口服給藥絕不肌內注射給藥，能肌內注射給藥絕不靜脈給藥”的原則，盡量減少靜脈給藥，降低ADR/ADE發(fā)生率[9]。

3.4 ADR/ADE累及器官和(或)系統(tǒng)

由表4—5可見，ADR/ADE臨床表現(xiàn)以皮膚及其附件為主(269例，占48.64%)，造血系統(tǒng)、神經系統(tǒng)和肝膽系統(tǒng)損害等ADR/ADE報告較少，可能因皮膚及其附件的臨床表現(xiàn)較易觀察，故上報率較高，但臨床應加強造血系統(tǒng)、神經系統(tǒng)和肝膽系統(tǒng)損害等ADR/ADE報告較少器官和(或)系統(tǒng)的臨床觀察和上報。從表5中可見，懷疑單個藥品引起的ADR/ADE以單個器官和系統(tǒng)損害為主(占單項的構成比為60.99%)，而在懷疑多個藥品引起的ADR/ADE中以多個器官或系統(tǒng)損害為主(占單項的構成比為70.45%)，考慮多個藥品合用時，可能更容易引起多器官多系統(tǒng)損害。臨床聯(lián)合用藥時應仔細評估風險效益比，尤其是當2個或2個以上相近或相似的藥品聯(lián)合應用后，有可能增加ADR/ADE對器官和(或)系統(tǒng)的損害范圍。

3.5 ADR/ADE嚴重程度分級及與患者過敏史的關系

由表6可見，ADR/ADE嚴重程度整體上以一般的為主，其次為新的一般的ADR/ADE。但在懷疑多個藥品引起的ADR/ADE嚴重程度中，居第2位的是嚴重的ADR/ADE，考慮在多個藥品的聯(lián)用中，可能更容易導致嚴重甚至死亡ADR/ADE的發(fā)生，因此應加強用藥監(jiān)測。由表7可見，有過敏史患者ADR/ADE報告數(shù)明顯少于無過敏史者，可能與臨床針對既往有過敏史患者用藥時更加謹慎有關。因此，臨床應加強對無過敏史患者的ADR/ADE監(jiān)控，不排除ADR/ADE的發(fā)生與患者的過敏史有一定相關性。

綜上所述，為了減少ADR/ADE造成的傷害，臨床應做到以下幾點：(1)特殊人群應據(jù)具體情況，加強對既往史的關注，根據(jù)不同的機體功能設計給藥方案；(2)嚴格按照世界衛(wèi)生組織推薦的給藥途徑選擇方案，設計給藥途徑，加強靜脈用藥質量控制標準的建立和實施；(3)加強一些肉眼不易觀察的ADR/ADE觀察與填報，如骨髓抑制、肝腎功能損害等；(4)非必要或沒有循證醫(yī)學證據(jù)情況下[12-14]，盡量不選擇多藥聯(lián)合應用，確實需要聯(lián)合用藥時，應充分了解藥物的作用機制及理化性質后再應用，以減少ADR/ADE的發(fā)生[15]；(5)加強抗感染藥和中藥注射劑的監(jiān)管。

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326 Cases of Adverse Drug Reaction/Adverse Drug Events Reports

WANG Long, PENG Hua

(Dept.of Pharmacy, Clinical Pharmaceutics Room, Chongqing Nantong Mining co., LTD General Hospital, Chongqing 400802, China)

OBJECTIVE：To investigate the occurrence characteristics of adverse drug reaction(ADR) /adverse drug events(ADE) in Chongqing Wansheng District Nantong General Hospital(hereinafter referred to as “our hospital”), so as to standardize the rational drug use in clinic. METHODS: 326 cases of ADR/ADE reported from Apr. 2014 to Sept. 2015 were collected, analysis was conducted on patients’ age, gender, suspected drug categories, route of administration, involved organs and (or) systems, classification and prognosis, allergy history, etc. RESULTS: Of the 326 cases, patients ≥61 years old were 110 cases(33.74%); ADR/ADE induced by anti-infectious drugs took the lead(206 cases, 63.91%). The main route of administration induced ADR/ADE were intravenous infusion(303 cases, 92.94%), followed by oral administration(19 cases, 5.83%); drugs that induced ADR/ADE were mainly anti-infectious drugs, totally 206 cases(63.91%). ADR/ADE involved organs and (or ) systems mainly performed as skin and its accessories damage(269 cases, 48.64%), followed by systemic damage(85 cases, 15.37%). Totally 185 ADR/ADE cases(56.75%) involved a single organ or system. The general ADR/ADE reports took the lead(277 cases, 84.97%), followed by new and general ADR/ADE(33 cases, 10.12%). 7 patients had allergic history(2.15%) and 208 patients without any allergic history(63.80%), with 111 patients’(37.05%) allergy were unknown. CONCLUSIONS: The supervision and propaganda of ADR/ADE should be strengthened, the relevant quality control standard for the rational use of drugs should be developed and implemented to reduce harm drugs by the clinic, so as to promote the rational drug use in clinic.

Adverse drug reaction; Adverse drug events; Rational drug use

R969.3

A

1672-2124(2016)11-1556-04

2016-03-28)

*藥師，中藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail:893405530@qq.com

#通信作者：藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail:609800101@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.041