黃 豫

(昆山市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，江蘇 昆山 215300)

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291例住院患者藥品不良反應(yīng)報告

黃 豫

(昆山市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，江蘇 昆山 215300)

目的：了解2014—2015年昆山市中醫(yī)醫(yī)院(以下簡稱“我院”)上報的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)的發(fā)生特點和規(guī)律，以供臨床參考。方法：對我院收集上報的291例ADR分別從患者年齡、性別、給藥途徑、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、涉及藥物品種等方面進(jìn)行分析。結(jié)果：291例發(fā)生ADR的患者中，男性稍多于女性；18～<45歲患者ADR發(fā)生率最高，其次為≥60歲患者。靜脈滴注致ADR共269例(占92.44%)，其次為口服17例(占5.84%)。291例ADR報告中，抗感染藥所致ADR最多(143例，占49.14%)，共涉及抗感染藥24種，其次為中成藥和抗腫瘤藥。皮膚及其附件損害203例次，主要表現(xiàn)為紅斑性皮疹、風(fēng)團(tuán)、皰疹、蕁麻疹、皮疹等(占總計302例次的67.22%)。結(jié)論：臨床應(yīng)規(guī)范藥品使用，加強(qiáng)ADR的宣傳、監(jiān)測、報告，減少ADR的發(fā)生，促進(jìn)合理用藥。

藥品不良反應(yīng)； 合理用藥； 住院； 抗感染藥

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)是指合格藥品在正常用法用量情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)[1]。任何藥品都可能給機(jī)體帶來風(fēng)險，隨著人們對生活質(zhì)量要求的不斷提高，對藥品可能造成的損害的意識不斷增強(qiáng)，藥品安全性越來越受到人們的重視[2]。本調(diào)查對昆山市中醫(yī)醫(yī)院(以下簡稱“我院”)上報的ADR報告進(jìn)行回顧性分析，旨在了解ADR的發(fā)生特點和規(guī)律，為臨床安全用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

收集我院2014—2015上報國家藥品不良反應(yīng)中心的291例ADR報告。

1.2 方法

回顧性統(tǒng)計分析患者的年齡、性別、給藥途徑、涉及藥物種類、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段發(fā)生ADR 患者的性別分布

291例發(fā)生ADR的患者中，女性143例，男性148例，男性略多于女性；年齡1～96歲，其中18～<45歲患者ADR發(fā)生率最高，其次為≥60歲患者，見表1。

表1 不同年齡段發(fā)生ADR 患者的性別分布

Tab 1 Distribution of gender and age in ADR cases

年齡/歲性別/例合計男性女性病例數(shù)構(gòu)成比/%<1835155017 1818～<45495610536 0845～<6022305217 87≥6042428428 87合計/例148143291構(gòu)成比/%50 8649 14100 00

2.2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布

291例ADR中，靜脈滴注所致ADR共269例(占92.44%)，其次為口服17例(占5.84%)，見表2。

表2 引發(fā)ADR的給藥途徑分布Tab 2 Distribution of ADR-inducing route of administration

給藥途徑病例數(shù)構(gòu)成比/%靜脈滴注26992 44靜脈注射20 69肌內(nèi)注射20 69皮下注射10 34口服175 84合計/例291100 00

2.3 ADR涉及的藥物種類及構(gòu)成比

291例ADR報告共涉及抗感染藥24種，所致ADR為143例，居各類藥物之首，見表3。

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

291例ADR報告皮膚及其附件損害197例次，主要表現(xiàn)為紅斑性皮疹、風(fēng)團(tuán)、皰疹、蕁麻疹、皮疹等；其次為全身反應(yīng)46例次，主要表現(xiàn)為暈厥、發(fā)冷、發(fā)熱、過敏性休克等；再次為循環(huán)系統(tǒng)反應(yīng)，主要表現(xiàn)為胸悶、心悸、心律失常等，見表4。

表3 ADR涉及的藥物種類及構(gòu)成比Tab 3 Categories and constituent ratio of ADR-inducing drugs

藥物種類品種數(shù)病例數(shù)構(gòu)成比/%生物制劑及調(diào)節(jié)免疫功能藥8175 84心腦血管系統(tǒng)用藥13155 15抗腫瘤藥12206 87中成藥155117 53其他藥物10155 15抗感染藥2414349 14營養(yǎng)藥472 41呼吸系統(tǒng)用藥593 09中藥方劑110 34抗病毒藥220 69消化系統(tǒng)用藥3103 44精神及神經(jīng)系統(tǒng)用藥110 34合計98291100 00

表4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

Tab 4 ADR involved organs and (or) systems and clinical manifestations

累及器官和(或)系統(tǒng)臨床表現(xiàn)例次數(shù)(構(gòu)成比/%)皮膚及其附件紅斑性皮疹、風(fēng)團(tuán)、皰疹、蕁麻疹、皮疹、全身皮疹、面部水腫、皮膚潮紅、皮膚腫塊、皮炎、水腫、瘙癢、局部腫脹203(67 22)消化系統(tǒng)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、腹脹、胃灼熱、肝功能異常13(4 30)神經(jīng)系統(tǒng)蟻走感、頭暈加重、頭脹、麻木、頭痛、眩暈、神志不清、口吐白沬14(4 64)用藥部位靜脈炎3(0 99)全身暈厥、發(fā)冷、發(fā)熱、過敏性休克、抽搐、驚厥、癲癇樣發(fā)作、寒戰(zhàn)、乏力、畏寒、過敏反應(yīng)46(15 23)循環(huán)系統(tǒng)胸悶、心悸、心律失常、血壓降低13(4 30)呼吸系統(tǒng)咽喉痛、喉頭水腫2(0 68)血液系統(tǒng)白細(xì)胞計數(shù)降低、血小板計數(shù)降低、骨髓抑制8(2 65)合計302(100 00)

注：同一ADR可累及多個器官和(或)系統(tǒng)，故總例次數(shù)>291例

Note: one ADR may involve multiple organs and (or) systems, so the total number of cases were>291 cases

3 討論

3.1 ADR與患者年齡的關(guān)系 由表1可見，18～<45歲患者ADR發(fā)生率最高，其次為≥60歲患者，其原因可能為以上2個年齡區(qū)間跨度較大，如果將年齡段細(xì)分，區(qū)別可能變小。雖然相關(guān)研究結(jié)果表明，老年人臟器功能退化、藥物代謝速度慢、對藥物敏感性增高、耐受性降低、應(yīng)激反應(yīng)減弱，故ADR發(fā)生率較高[3]。但藥品說明書和醫(yī)師在用藥時已經(jīng)將以上問題考慮在內(nèi)，對于老年患者，用藥劑量減少、靜脈滴速降低為常規(guī)做法，故認(rèn)為只有當(dāng)某年齡段發(fā)生ADR的構(gòu)成比超過該年齡段人口在社會總?cè)丝谥兴嫉谋壤?，才有可能認(rèn)定該年齡段屬于ADR的易發(fā)時段。

3.2 ADR與給藥途徑的關(guān)系

由表2可見，靜脈滴注所引起的ADR為269例(占92.44%)，這與住院病患者主要給藥途徑為靜脈滴注有關(guān)。部分患者，如糖尿病和心血管類疾病患者常采用口服給藥，故口服給藥所致ADR也較多。相關(guān)研究結(jié)果表明，靜脈給藥相對于其他途徑的給藥方式更易引起ADR，這是由于靜脈給藥時，藥物直接進(jìn)入血液系統(tǒng)，起效迅速，其pH、滲透壓、不溶性微粒、內(nèi)毒素和滴注速度等許多因素都可能誘發(fā)ADR，一些靜脈應(yīng)用的中藥注射制劑還常會引起過敏反應(yīng)[4-5]。故控制靜脈滴注所致ADR是關(guān)鍵，醫(yī)師應(yīng)遵循”能口服不肌內(nèi)注射，能肌內(nèi)注射不靜脈滴注”的原則[6-7]，確實需要聯(lián)合應(yīng)用時，全面考慮患者病情及藥物情況，個體化用藥。相關(guān)研究結(jié)果表明，大多數(shù)ADR發(fā)生在用藥30 min內(nèi)(占68.66%)[8]。因此，在靜脈滴注初始階段應(yīng)嚴(yán)密觀察患者情況，避免出現(xiàn)ADR。

3.3 ADR與藥物種類的關(guān)系

由表3可見，抗感染藥所致ADR為143例(占49.14%)，其次是中成藥51例(占17.53%)?？垢腥舅幩翧DR中，以頭孢菌素類和氟喹諾酮類抗菌藥物居多，這與以上2類藥物抗菌譜廣，臨床應(yīng)用廣泛等因素有關(guān)。頭孢菌素類抗菌藥物的毒副作用相對較少，多數(shù)不用做皮膚敏感試驗；氟喹諾酮類抗菌藥物不需做皮膚敏感試驗，但容易引起心臟毒性、血糖異常等嚴(yán)重ADR[9-12]。故臨床應(yīng)加強(qiáng)藥物監(jiān)測，保證抗菌藥物的合理使用，嚴(yán)格按照說明書的用法與用量用藥，避免無指征用藥及不合理聯(lián)合用藥[13]；根據(jù)藥物在體內(nèi)的有效血藥濃度，合理規(guī)劃每次劑量和每日頻次，控制好整個療程的應(yīng)用時間。中成藥所致ADR較多的為注射劑型，因中成藥注射劑成分復(fù)雜，生產(chǎn)工藝繁瑣，一些質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)不夠全面，故一些中成藥注射劑的穩(wěn)定性較差，某些批次可能含有細(xì)胞內(nèi)毒素和微生物代謝產(chǎn)物[14]；關(guān)于中成藥注射劑藥物相互作用的依據(jù)尚不充分，臨床用藥多不能辨證施治，以上多種原因?qū)е轮谐伤嶢DR發(fā)生概率增加。

3.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

由表4可見，皮膚及其附件損害例次數(shù)最多，因為皮膚相對于其他器官裸露在外，容易被觀察；皮膚分布的感覺神經(jīng)對稍有瘙癢、疼痛等異常現(xiàn)象十分敏感，故能被及時感受、發(fā)現(xiàn)。

3.5 相關(guān)意見和建議

3.5.1 針對醫(yī)院及臨床醫(yī)師的建議：醫(yī)院應(yīng)建立關(guān)于靜脈輸液的全程質(zhì)量保證體系，即藥房經(jīng)核對將保存完好的合格藥品發(fā)出，護(hù)理人員再次核對后在潔凈度達(dá)標(biāo)的輸液配置室(按照藥品的不同使用要求，使用合格器具)規(guī)范的進(jìn)行調(diào)配，核對后對患者進(jìn)行靜脈輸液。此過程既可以保證患者應(yīng)用的藥品質(zhì)量，還可以避免在調(diào)配過程中出現(xiàn)藥品被污染或混入雜質(zhì)等情況。同時，醫(yī)院可以建立ADR方面的(微信)公眾號，方便患者(尤其是非住院患者)主動報告自身發(fā)生的或可能的各種不適。醫(yī)師可通過詢問或做皮膚敏感試驗得出患者是否對藥物過敏，建議未來醫(yī)療主管部門在每個人的醫(yī)?？ㄖ懈綆Т鎯﹃P(guān)于過敏等特殊體質(zhì)的功能。另外對于一些藥品，如左氧氟沙星注射液，其為氟喹諾酮類抗菌藥物，可引起少見的光毒性反應(yīng)，在應(yīng)用過程中應(yīng)注意遮光，避免陽光過度曝曬；醫(yī)師應(yīng)囑患者用藥后盡量減少日曬時間。

3.5.2 針對臨床藥師的建議：臨床藥師發(fā)現(xiàn)不合理用藥應(yīng)及時與臨床醫(yī)師溝通，提出合理建議與干預(yù)措施，合理應(yīng)用中藥注射劑，如開展中藥注射劑臨床合理使用培訓(xùn)；針對常見不合理應(yīng)用情況，與醫(yī)務(wù)人員溝通，給出合理用藥建議；選取關(guān)于中藥注射劑的醫(yī)囑進(jìn)行點評，將點評結(jié)果在全院范圍內(nèi)公示；定期開展中藥注射劑臨床應(yīng)用監(jiān)測與評估，對其用量進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測[15]。

3.5.3 針對藥品生產(chǎn)企業(yè)的建議：(1)努力研發(fā)新型的ADR發(fā)生概率低的制劑；(2)努力研究提純現(xiàn)有制劑(尤其是中藥注射劑)的方法，改進(jìn)工藝水平，增加純度；(3)長期、不斷地進(jìn)行臨床試驗，積極向藥品主管部門通報各種ADR的發(fā)生情況，不斷完善藥品說明書。醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥品經(jīng)營企業(yè)是ADR報告的主力，藥品生產(chǎn)企業(yè)在ADR報告和監(jiān)測方面存在優(yōu)勢[16-17]，但相關(guān)研究結(jié)果顯示，我國近年由藥品生產(chǎn)企業(yè)報告的ADR報告數(shù)低于整體報告數(shù)的2%，而美國、日本等發(fā)達(dá)國家超過50%的ADR報告由藥品生產(chǎn)企業(yè)上報，因此應(yīng)加強(qiáng)此方面的監(jiān)管與建設(shè)。

3.5.4 針對患者的建議：如發(fā)現(xiàn)ADR，及時告知醫(yī)護(hù)人員。

綜上所述，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)加強(qiáng)ADR的宣傳，做好應(yīng)對各種ADR的解決措施。臨床應(yīng)規(guī)范藥品使用，加強(qiáng)ADR的宣傳、監(jiān)測、報告，以減少ADR的發(fā)生，促進(jìn)合理用藥。

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291 Inpatients of Adverse Drug Reaction Reports

HUANG Yu

(Dept.of Pharmacy, Traditional Chinese Medicine Hospital of Kunshan, Jiangsu Kunshan 235300, China)

OBJECTIVE：To investigate the characteristics and laws of adverse drug reaction in Traditional Chinese Medicine Hospital of Kunshan(hereinafter referred to as “our hospital”) during 2014-2015, so as to provide reference for the clinic. METHODS: 291 cases of ADR reported by our hospital were analyzed in terms of patients’ age, gender, route of administration, involved organs and (or) systems and clinical manifestations, involved drug categories, etc. RESULTS: Of the 291 ADR cases, there were more males than females; the incidence of ADR aged 18～<45 took the lead, followed by ≥60 year old. 269 cases of ADR were induced by intravenous infusion(92.44%), followed by 17 cases(5.84%). Of the 291 cases of ADR, ADR induced by anti-infectious drugs were the most(143 cases, 49.14%); and 24 kinds of anti-infectious drugs were involved, followed by Chinese patent medicine and antineoplastic drugs. There were 203 cases with skin and its accessories damage, mainly performed as lupus erythematosus rash, wheal, herpes, urticaria and skin rash, etc(67.22% of 302 cases). CONCLUSIONS: The clinical should regulate the use of drugs, strengthen the propaganda,monitoring and reporting of ADR, so as to reduce the incidence of ADR and promote the rational drug use.

Adverse drug reactions; Rational drug use; Hospitalization; Anti-infectious drugs

R969.3

A

1672-2124(2016)11-1563-03

2016-08-06)

*主管中藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。E-mail:4030911@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.11.043