李超,李建平，馬健

成都市錦江區(qū)婦幼保健院產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室，四川成都 610016

低齡與高齡孕婦在孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的篩查效率比較

李超,李建平，馬健

成都市錦江區(qū)婦幼保健院產(chǎn)前篩查實(shí)驗(yàn)室，四川成都 610016

目的 比較低齡及高齡孕婦在孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查中的篩查效率。方法 整群收集該院2008年1月1日—2014年11月1日間55 885例唐氏綜合征產(chǎn)前篩查及隨訪數(shù)據(jù)，根據(jù)孕婦預(yù)產(chǎn)期年齡將其分為預(yù)產(chǎn)期年齡≥35周歲組以及預(yù)產(chǎn)期年齡<35周歲組,比較兩組唐氏綜合征的發(fā)病率，以及對(duì)唐氏綜合征的檢出率、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值。結(jié)果 高齡孕婦組唐氏綜合征的發(fā)病率明顯高于低齡孕婦組（28.70/萬(wàn)vs 3.14/萬(wàn)），而在唐氏綜合征檢出率（100%vs 60.00%）、特異度（78.61%vs 93.60%）、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（3.70%vs 0.56%）及陰性預(yù)測(cè)值（100%vs 99.99%），兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 高齡孕婦組唐氏綜合征的發(fā)病率明顯高于低齡孕婦組，而在唐氏綜合征檢出率、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

唐氏綜合征；產(chǎn)前篩查；篩查效率 ；預(yù)產(chǎn)期年齡；高齡孕婦

目前孕中期唐氏綜合征血清學(xué)二聯(lián)篩查實(shí)驗(yàn)唐氏患兒檢出率只有60%～70%，假陽(yáng)性率高，篩查效率較低。分析其原因可能存在篩查模型的問(wèn)題，也可能存在篩查策略的問(wèn)題。在篩查策略方面，2001年美國(guó)婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)ACOG臨床指南，推薦只對(duì)預(yù)產(chǎn)期年齡＜35歲孕婦做產(chǎn)前篩查。但2003年英國(guó)國(guó)家篩查委員會(huì)UKNSC推薦的好的篩查模型（The Model of Best Practice，MOBP）以及2007年版美國(guó)婦產(chǎn)科協(xié)會(huì)ACOG臨床指南均取消了產(chǎn)前血清學(xué)篩查對(duì)孕婦年齡的限制[1-2]。中國(guó)的《母嬰保健法》及2010年國(guó)家衛(wèi)生部頒布的《胎兒常見(jiàn)染色體異常與開(kāi)放性神經(jīng)管缺陷的產(chǎn)前篩查與診斷技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)》采取的類(lèi)似西方國(guó)家老版本的臨床指南標(biāo)準(zhǔn)，即只對(duì)預(yù)產(chǎn)期年齡＜35周歲孕婦做產(chǎn)前篩查，對(duì)預(yù)產(chǎn)期年齡≧35周歲的高齡孕婦推薦直接做產(chǎn)前診斷。所以對(duì)預(yù)產(chǎn)期年齡≧35周歲高齡孕婦進(jìn)行血清學(xué)篩查，其效率如何值得探討。該研究整群收集該院2008年1月—2014年11月期間55 885例孕中期唐氏綜合征血清學(xué)二聯(lián)篩查及隨訪數(shù)據(jù)，以孕婦預(yù)產(chǎn)期年齡35周歲為界進(jìn)行分組，比較兩者在孕中期血清學(xué)二聯(lián)篩查實(shí)驗(yàn)中對(duì)唐氏綜合征的篩查效率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選取55885例孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查病例主要來(lái)自2008年1月1日—2014年11月1日期間該院產(chǎn)科門(mén)珍，年齡在17～47歲之間，身體健康。孕周為14～21+6周，單胎妊娠。隨訪數(shù)據(jù)來(lái)自四川省產(chǎn)前診斷中心數(shù)據(jù)庫(kù)中該院數(shù)據(jù)，包括細(xì)胞學(xué)診斷數(shù)據(jù)及電話隨訪數(shù)據(jù)兩部分，兩者合并為“隨訪”數(shù)據(jù)。該研究使用的患者數(shù)據(jù)不涉及患者個(gè)人隱私，并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)討論批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 篩查方法 孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查試劑盒、實(shí)驗(yàn)儀器均來(lái)自廣州豐華生物工程有限公司。試劑盒包括甲胎蛋白及游離β-hCG試劑盒，檢測(cè)方法為時(shí)間分辨熒光免疫分析法。實(shí)驗(yàn)儀器為半自動(dòng)時(shí)間分辨熒光免疫分析儀。唐氏綜合征和神經(jīng)管缺陷產(chǎn)前篩查軟件來(lái)自珠海艾博羅生物技術(shù)有限公司。唐氏綜合征妊娠綜合風(fēng)險(xiǎn)切割值為1/270。以孕婦預(yù)產(chǎn)期年齡35周歲為界將其分為預(yù)產(chǎn)期年齡＜35周歲組以及孕婦預(yù)產(chǎn)期年齡≥35周歲等兩組。統(tǒng)計(jì)指標(biāo)包括唐氏綜合征的發(fā)病率、篩查實(shí)驗(yàn)的唐氏綜合征妊娠檢出率、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值等。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)方法 數(shù)據(jù)分析采用辦公軟件Microsoft office中Excel2000。檢出率比較采用Fisher確切概率法，發(fā)病率、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值比較采用U檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 篩查、診斷及隨訪數(shù)據(jù)

見(jiàn)表1。從表中數(shù)據(jù)可以算出該院參加孕中期唐氏篩查預(yù)產(chǎn)期年齡＜35周歲孕婦所占比例為 99.30%（55495/55885），年齡≥35周歲孕婦只占比例為0.70%。年齡≥35周歲組篩查陽(yáng)性為24.36%，遠(yuǎn)高于預(yù)產(chǎn)期年齡＜35周歲組的7.10%。細(xì)胞學(xué)診斷率均超過(guò)50%，總的隨訪率為86.06%。

表1 篩查、診斷及隨訪數(shù)據(jù)

2.2 唐氏綜合征群體發(fā)病率、篩查檢出率、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值比較

見(jiàn)表2。由表可見(jiàn)，唐氏綜合征發(fā)病率在低齡孕婦組為3.14/萬(wàn)，在高齡孕婦組為28.70/萬(wàn)，兩者存在極顯著差異（P＜0.01）。唐氏綜合征篩查檢出率、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值等指標(biāo)，兩組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 唐氏綜合征的發(fā)病率、檢出率、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值比較

3 討論

關(guān)于唐氏綜合征群體發(fā)病率，該研究中高齡孕婦組顯著高于低齡孕婦組，這與國(guó)內(nèi)一些報(bào)道[4-5]一致，但發(fā)病率數(shù)值偏低，但接近并高于李科生等[3]報(bào)道的2.41/萬(wàn)的唐氏綜合征群體發(fā)病率數(shù)據(jù)。該文收集分析了1997—2007年中國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)網(wǎng)在全國(guó)范圍內(nèi)調(diào)查的住院分娩580余萬(wàn)例圍產(chǎn)兒資料。參加監(jiān)測(cè)的醫(yī)院分布于全國(guó)31個(gè)省、市、自治區(qū)共470余所，病例來(lái)源包括城市、農(nóng)村、沿海、內(nèi)地及邊遠(yuǎn)地區(qū)，這在當(dāng)時(shí)屬全國(guó)性較大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查資料。報(bào)道唐氏綜合征發(fā)病率數(shù)值較高的一般都是國(guó)內(nèi)的大型三級(jí)醫(yī)院。分析這其中可能存在入院率偏倚，即這些大型醫(yī)院有較大機(jī)會(huì)獲得高風(fēng)險(xiǎn)孕婦就診，因?yàn)閲?guó)內(nèi)各省市只有少部分大型醫(yī)院才有產(chǎn)前診斷資質(zhì)，中小醫(yī)院的唐氏綜合征血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦特別是預(yù)產(chǎn)期年齡≥35周歲高齡孕婦都要向這些醫(yī)院轉(zhuǎn)診。因此，這些大醫(yī)院這方面的數(shù)據(jù)有可能會(huì)偏高。而基于全國(guó)出生缺陷監(jiān)測(cè)網(wǎng)的數(shù)據(jù)也就可能更接近真實(shí)情況。當(dāng)然，這其中也可能存在診斷水平不同導(dǎo)致的差異。

國(guó)內(nèi)一些報(bào)道[4-11]孕中期唐氏綜合征血清篩查效率方面，高齡孕婦組高于低齡孕婦組或者高于未做血清篩查高齡孕婦組，但這是以其較高的假陽(yáng)性率為代價(jià)的。該研究結(jié)果顯示，高齡孕婦組與低齡孕婦組相比，雖然在檢出率 （100%vs 60.00%）和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值方面（3.70%vs 0.56%）前者均高于后者，但均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著水平，這或與樣本量有關(guān)，總之，在篩查效率方面，高齡組不會(huì)低于低齡組，因此，將預(yù)產(chǎn)期年齡大于或等于35周歲的高齡孕婦納入孕中期血清學(xué)篩查確有必要。英國(guó)、美國(guó)產(chǎn)前篩查臨床指南相繼取消了對(duì)孕婦年齡的限制，也是基于既往的臨床篩查數(shù)據(jù)[3-4]。

該研究的局限：高齡孕婦組病例數(shù)偏小，難免產(chǎn)生抽樣誤差，但由于國(guó)內(nèi)臨床指南標(biāo)準(zhǔn)的出臺(tái)，高齡孕婦組病例要收集到較大的樣本量也比較難。

總之，該研究數(shù)據(jù)及目前一些文獻(xiàn)研究數(shù)據(jù)以及英國(guó)、美國(guó)產(chǎn)前篩查最新臨床指南，都支持將預(yù)產(chǎn)期年齡大于或等于35周歲的高齡孕婦納入孕中期唐氏綜合征血清學(xué)篩查。它可以在不明顯降低檢出率的情況下，較大地降低參與有創(chuàng)檢查孕婦的比率。從而從總體提高孕中期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的效率。

[1]ACOG Practice Bulletin.Screening for fetal chromosomal abnormalities[J].Obstetrics and Gynecology，2007(77):217-227

[2]Model of Best Practice 2003；Down’s syndrome screening；DOH.

[3]李科生,朱軍,周光萱，等.1997～2007年中國(guó)圍產(chǎn)兒中唐氏綜合征監(jiān)測(cè)資料的分析 [J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2009,36(13): 2442-2444,2447.

[4]李瓊,王挺,文萍，等.蘇州地區(qū)2010-2011年高齡孕婦孕中期產(chǎn)前篩查及妊娠結(jié)局[J].南通大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，33（2）：139-140.

[5]陸林苑,董興盛,王德剛，等.孕期血清學(xué)篩查在高齡孕婦產(chǎn)前診斷中的價(jià)值探討[J].吉林醫(yī)學(xué) 2013，34（16）：3133-3134.

[6]余鵑春,蒲曉允,游義琴，等.多指標(biāo)聯(lián)合采用時(shí)間分辨熒光免疫技術(shù)快速篩查唐氏綜合征的探討 [J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2013,34(6):660-663.

[7]王宏謝,建生,袁暉，等.高齡孕婦胎兒唐氏綜合征血清篩查與年齡篩查的效能對(duì)比 [J].中國(guó)婦幼保健2015,30(8): 1201-1204.

[8]許佳,劉軼,牟凱.孕中期唐氏綜合征三聯(lián)篩查的篩查效率分析[J].中外醫(yī)療，2015,34（7）:186-188.

[9]李華，何旭霞.孕中期唐氏綜合征篩查3438例結(jié)果分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015,21(15):30-31.

[10]王宏,藍(lán)紫萍,周方明.早孕期聯(lián)合篩查唐氏綜合征的效能評(píng)估[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2013,21(6):53-55.

[11]賴(lài)曉敏.龍巖市12 921例孕婦血清產(chǎn)前篩查結(jié)果分析[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2013,17(10):1253-1254.

表1 兩組高血壓腦出血患者治療前后血腫體積、NIHSS評(píng)分情況[(),分]

表1 兩組高血壓腦出血患者治療前后血腫體積、NIHSS評(píng)分情況[(),分]

組別血腫體積治療前 治療后t P NIHSS評(píng)分治療前 治療后t P普通治療組（n=40）早期積極降壓治療組（n=40）8.37 3.44 <0.05 <0.05 7.88 14.67 <0.05 <0.05 tP 17.2±6.8 17.4±6.5 0.13 >0.05 31.6±8.5 22.6±7.0 5.17 <0.05 27.1±4.2 27.3±4.4 0.21 >0.05 20.6±3.1 15.2±2.8 8.18＜0.05

[2]馬駿，陳鍔峰，屠傳建，等.急性高血壓腦出血患者腦糖氧代謝變化及意義[J].中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2014，23(3):314-319.

[3]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).腦血管病分類(lèi)診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-382.

[4]鐘有安，肖開(kāi)敏，鐘良，等.早期強(qiáng)化降壓聯(lián)合亞低溫治療對(duì)腦出血患者術(shù)后影響的評(píng)估 [J].中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2013，6(5)：423.

[5]艾爾肯.差別化降壓對(duì)不同出血量的急性腦出血患者的療效分析[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,10(16):54-55.

[6]姜愛(ài)鐘，張建明，楊光緒，等.高血壓腦出血早期降壓對(duì)血腫擴(kuò)大的影響[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(23):4369-4370.

[7]馮裕修，陳智國(guó)，高振軍，等.小骨窗開(kāi)顱血腫清除治療高血壓腦出血的臨床效果[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，21（16）：42-44.

[8]馬長(zhǎng)城,王振宇,謝京城,等.老年高血壓腦出血患者的立體定向治療[J].中華老年心腦血管病雜志,2012,14(5):525-526.

[9]陳文勇,李雪琴,龍洪波，等.高血壓性腦出血超早期強(qiáng)化降壓對(duì)血腫擴(kuò)大的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2015,22（35）:31-33.

[10]楊鶴云,楊正宇,張紅蓮，等.尼莫地平對(duì)高血壓腦出血患者腦血腫、水腫及神經(jīng)功能恢復(fù)的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2015,5（1）：121-123.

[11]嚴(yán)景陵.高血壓腦出血患者院前急救的近期預(yù)后效果[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014,11（16）：67-69.

[12]馬世江，趙家鵬，李 靜，等.早期強(qiáng)化降壓對(duì)高血壓腦出血血腫擴(kuò)大的治療作用[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16(7):19-21.

[13]熊聯(lián)強(qiáng)，李穎，鐘華，等.高血壓患者早期強(qiáng)化降壓治療對(duì)腦出血的影響[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24（14）：48-50.

（收稿日期：2016-03-18）

Comparison of the Efficiency of the Second Trimester Down’s Syndrome Screening Test in Young and Advanced Maternal Age Pregnant Women.

LI Chao,LI Jian-ping,MA Jian
Maternal and child health care hospital of Jinjiang District,Chengdu,Chengdu,Sichuan Province,610016 China

Objective To compare the screening efficiency of the second trimester Down’s syndrome screening test in young pregnant women and that with advanced maternal age.Methods Group selection creening and follow-up data of 55 885 cases from January 1 2008 to November 1 2014 were collected.The incidence rates,detection rates,specificity and positive predictive values and negative predictive values for Down’s syndrome,in the two group (i.e.the due date maternal age＜35 group,and the due date maternal age≥35 group)were calculated and compared.Results The incidence rates of Down’s syndrome were significantly higher in due date maternal age≥35 group than that in due date maternal age＜35 group（2.87‰vs 0.314‰）,while the detection rates（100%vs 60.00%）,specificity（78.61%vs 93.60%）,positive predictive values（3.70%vs 0.56%）and negative predictive values（100%vs 99.99%）of the test for Down’s syndrome in two groups were not found significantly different.Conclusion The incidence rates of Down’s syndrome were significantly higher in due date maternal age≥35 group than that in due date maternal age＜35 group,while the detection rates,specificity,positive predictive values and negative predictive values of the test for Down’s syndrome in two groups were not found significantly different.

Down’s syndrome;Prenatal screening;Screening efficiency；Pre birth age;Advanced maternal age

R246.3

A

1674-0742（2016）06（b）－0015-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.17.015

2016-03-15)

李超（1980.3-），男，四川自貢人，本科，主管技師，研究方向：臨床化學(xué)。

李建平（1976.9-），男，四川武勝人，博士，主任技師，研究方向：遺傳與優(yōu)生。

馬?。?968.6-），男，山東靈清人，本科，主任技師，研究方向：實(shí)驗(yàn)室管理，E-mail：donotcarewhoami@yahoo.com。