柯麗娟

福建省立醫(yī)院婦科，福建福州 350001

宮頸細(xì)胞學(xué)為ASCUS的臨床意義及處理措施探討

柯麗娟

福建省立醫(yī)院婦科，福建福州 350001

目的分析宮頸細(xì)胞學(xué)為ASCUS的臨床意義及處理措施。方法 整群選擇2014年5月—2015年3月來該院婦科門診就診的156例宮頸細(xì)胞學(xué)為ASCUS的患者為研究對(duì)象，對(duì)所有患者進(jìn)行陰道鏡檢查及宮頸組織活檢，同時(shí)對(duì)其中100名患者進(jìn)行了HPV（人乳頭瘤病毒）的高危檢測(cè)，分析其檢查結(jié)果。結(jié)果 156名ASCUS患者中58名宮頸組織病理提示宮頸上皮內(nèi)瘤變，發(fā)生率為37.18%，其中高級(jí)別CIN及浸潤(rùn)癌發(fā)生率為23.72%，陰道鏡診斷出高級(jí)別CIN及浸潤(rùn)癌為24例，符合率為64.86%。HPV陽性者CIN檢出率82.89%，4例浸潤(rùn)癌均為HPV陽性，明顯高于陰性組。結(jié)論 宮頸細(xì)胞學(xué)為ASCUS提示可能發(fā)生宮頸上皮內(nèi)瘤變，應(yīng)該警惕其高級(jí)別CIN和浸潤(rùn)癌的可能。聯(lián)合應(yīng)用陰道鏡檢查可以明顯提高宮頸病變的檢出情況。高危HPV是ASCUS分流管理的一種有效手段，可以明顯提高宮頸上皮內(nèi)瘤變的檢出。

ASCUS；宮頸細(xì)胞學(xué)；陰道鏡；組織活檢

宮頸癌是婦女疾病中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率位居女性惡性腫瘤中的第二位，嚴(yán)重威脅女性的生命健康。大量臨床試驗(yàn)表明，宮頸癌是一種經(jīng)過早期篩查、早期發(fā)現(xiàn)、早期臨床醫(yī)學(xué)治療可以明顯降低其發(fā)病率及死亡率的疾病[1-3]。宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是篩查宮頸癌及癌前病變的重要手段，可以有效降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率。宮頸癌有較長(zhǎng)時(shí)間的宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），CIN的分期有CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ，CIN是宮頸癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，CIN進(jìn)展為宮頸癌的發(fā)生率高出正常宮頸7倍[4-5]。因此早期發(fā)現(xiàn)診斷，采取積極有效的治療措施具有十分重要的意義。宮頸細(xì)胞學(xué)是篩查宮頸癌及其癌前病變的重要手段。ASCUS是臨床常見的宮頸細(xì)胞異常，但臨床上對(duì)于ASCUS的臨床意義及處理措施存在很大爭(zhēng)議。該文通過整群選擇2014年5月—2015年3月來該院婦科門診就診的156例宮頸細(xì)胞學(xué)為ASCUS的患者的隨訪資料，旨在分析其臨床意義及處理措施，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇2014年5月—2015年3月來該院婦科門診就診的156例宮頸細(xì)胞學(xué)為ASCUS的患者為研究對(duì)象，平均年齡（47.12±5.93）歲。在患者簽署知情同意書的基礎(chǔ)上，對(duì)所有患者進(jìn)行陰道鏡檢查及組織活檢并通過倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。所有患者在年齡、病情等一般情況上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可以進(jìn)行比較。

1.2 檢查方法

1.2.1 宮頸細(xì)胞學(xué)檢查 采用LCT（液基薄層細(xì)胞學(xué)）技術(shù)，宮頸刷刷取宮頸管、宮頸口的脫落上皮細(xì)胞，裝進(jìn)專用保存瓶?jī)?nèi)待檢。

1.2.2 陰道鏡及組織活檢 使用北京四維賽洋光電一體陰道鏡進(jìn)行監(jiān)測(cè)，陰道鏡放大觀察宮頸表面有無糜爛、白斑、出血、贅生物、血管有無異常及病變部位，進(jìn)行醋酸及碘試驗(yàn)，對(duì)懷疑病變部位進(jìn)行定位并獲取病變組織進(jìn)行病理學(xué)檢查。最后確診以宮頸活檢或者子宮切除病理診斷結(jié)果為準(zhǔn)。

1.2.3 HPV檢測(cè) 在宮頸管用HPV采刷進(jìn)行脫落細(xì)胞的刷取，采用HC-Ⅱ法高危型HPV檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)13種高危型HPV。取1 mL細(xì)胞學(xué)樣本進(jìn)行離心，離心速度為13 000轉(zhuǎn)/min，10 min后，棄去上液，加入500 uL細(xì)胞保存液，靜置備用。取上述樣本2 uL作為檢測(cè)樣板，反應(yīng)總體積設(shè)為25 uL，在ABI7000進(jìn)行操作，將循環(huán)條件設(shè)置為10 min，94℃，1個(gè)循環(huán)；10 s,94℃,30 s, 55℃,10個(gè)循環(huán)；最后10 s,94℃，38 s,55℃,35個(gè)循環(huán)。將3～10個(gè)循環(huán)的熒光信號(hào)作為設(shè)定的閾值，閾值設(shè)定的原則是當(dāng)閾值線恰好超過正常的陰性對(duì)照品的擴(kuò)增曲線的最高點(diǎn)，并且將CT值設(shè)置為0.0為標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較所有患者宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、陰道鏡及組織活檢及HPV檢測(cè)的結(jié)果。其中HPV檢測(cè)的結(jié)果判斷為，當(dāng)樣品的CT值顯示為Undet時(shí)，表示該結(jié)果為陰性，當(dāng)樣品CT值≤32時(shí)，表示該結(jié)果為陽性。當(dāng)樣品CT值在32～35之間時(shí)，則建議重新做檢測(cè)，當(dāng)重測(cè)后，樣品CT值＜35時(shí)，表示該結(jié)果為陽性，反之則為陰性。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

通過檢測(cè)將所獲得的數(shù)據(jù)集中歸類，錄入數(shù)據(jù)庫。運(yùn)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)所獲得的資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用（）表示，并用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)陰道鏡檢查可以觀察到病變宮頸的外觀，其中光滑宮頸有25例，宮頸柱狀上皮外移I度的有45例，宮頸柱狀上皮外移II度的有40例，宮頸柱狀上皮外移III度的有46例，宮頸病理組織學(xué)確診為高級(jí)別CIN及浸潤(rùn)癌者，其中宮頸中宮頸柱狀上皮外移III度的患者為26.74%（23/86）,宮頸光滑或者宮頸柱狀上皮外移I度的患者為12.85%（9/70），但是宮頸活檢檢查結(jié)果中為高級(jí)別CIN及浸潤(rùn)癌者，宮頸柱狀上皮外移II-III度的患者,37.21%（32/86）,宮頸光滑或者宮頸柱狀上皮外移I度的患者為21.3%（15/70）,見表1。

表1 156例ASCUS患者各級(jí)宮頸病變與宮頸外觀的關(guān)系

156例ASCUS患者中有炎癥、濕疣、CIN及宮頸癌多中組織病理類型。所有患者經(jīng)過組織活檢確診結(jié)果為，156例ASCUS患者中有98例為炎癥，21例為CINⅠ，19例為CINⅡ，14例為CINⅢ，4例為宮頸癌。行陰道鏡檢查擬診為 CIN有 46例發(fā)生率為29.28%（46/ 156），其中高級(jí)別CIN及浸潤(rùn)癌20.34%（24/118），見表2。HPV陰性的患者有23例，低級(jí)別CIN有4例，無高級(jí)別CIN及癌性病變，HPV陽性者 CIN檢出率82.89%，4例浸潤(rùn)癌均為HPV陽性，見表3。

表2 陰道鏡檢查結(jié)果與病理學(xué)檢查結(jié)果的比較

表3 HPV檢測(cè)與病理學(xué)檢查結(jié)果的比較[n（%）]

3 討論

ASCUS的臨床意義：ASCUS是指細(xì)胞異常較反應(yīng)性的改變明顯，但是并沒有達(dá)到鱗狀上皮細(xì)胞病變的程度，其可以是活躍的良性增生性改變也可以是惡性病變，它只是一種排除性診斷，提示存在病變的危險(xiǎn)，但不能對(duì)病變情況進(jìn)行明確的分類[6]。有報(bào)道指出ASCUS的臨床意義主要包括以下幾點(diǎn)：①檢測(cè)結(jié)果可能與婦女宮頸有炎癥有關(guān)；②可能與某些刺激有關(guān)；③可能與婦女子宮內(nèi)有節(jié)育器有關(guān)；④可能與操作過程中，涂片未固定好有關(guān)；⑤可能與有癌前病變有關(guān)，但是異常的細(xì)胞成分不能確定為癌癥細(xì)胞；⑥提示可能患有宮頸癌。細(xì)胞組織學(xué)為ASCUS時(shí)，陰道鏡的檢查結(jié)果存在炎癥、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ甚至是癌癥浸潤(rùn)等多種情況，該結(jié)果與相關(guān)資料顯示結(jié)果相一致。該文研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，156例ASCUS有54例為CIN，4例為宮頸癌，因此，臨床醫(yī)生應(yīng)該重視對(duì)細(xì)胞組織學(xué)為ASCUS患者進(jìn)行宮頸癌前病變及浸潤(rùn)的篩查。陰道鏡檢查的臨床意義：陰道鏡檢查技術(shù)是篩查和診斷宮頸癌的重要手段，可以通過進(jìn)行醋酸和點(diǎn)試驗(yàn)，觀察宮頸的形態(tài)及表皮、宮頸血管等的變化情況，可以判斷宮頸的病變程度、部位及病變分型，從而提高活檢的準(zhǔn)確率。

HPV檢測(cè)的意義：大量臨床研究表明，HPV感染是女性發(fā)生宮頸癌的主要致病因素，能夠感染人生殖系統(tǒng)、肛門等處的粘膜上皮，導(dǎo)致宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。但是其發(fā)生發(fā)展的過程漫長(zhǎng)，需要10～15年的時(shí)間。HPV是ASCUS分流管理的一種有效手段。HPV感染HPV的婦女發(fā)生宮頸癌的幾率是正常婦女的100倍，并且在幾乎所有的高度宮頸病變及宮頸癌中，都能夠檢測(cè)到HPV的存在。因此，HPV檢測(cè)可以將處于低危險(xiǎn)因素狀態(tài)下的婦女與高危婦女分離開。該研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)HPV陽性患者其CIN的檢出率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于HPV陰性的患者。

目前對(duì)于宮頸癌的發(fā)生發(fā)展推行 “三階梯”的原則：宮頸細(xì)胞學(xué)檢查、HPV檢測(cè)、陰道鏡檢查[7]。但是如果只進(jìn)行定期的細(xì)胞學(xué)檢查，常常會(huì)出現(xiàn)患者失訪的情況，并且細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果常常會(huì)出現(xiàn)假陰性的情況，使部分CIN患者誤診或者漏診，因此在進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查后，增加進(jìn)一步的檢查措施具有十分重要的意義。但后面兩種方法存在一定的缺點(diǎn)：①重復(fù)性細(xì)胞學(xué)檢查，加重了患者的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，并且有些患者的依從性差，無法進(jìn)行完整的隨訪；②ASCUS陰道鏡檢查結(jié)果相差巨大，容易將炎癥與高級(jí)CIN或者浸潤(rùn)癌相混淆，影響治療時(shí)機(jī)；③HPV檢查費(fèi)用昂貴，患者不易接受。而陰道鏡檢查費(fèi)用相對(duì)較低，患者容易接受，因此陰道鏡檢查并取組織活檢在醫(yī)院中廣泛應(yīng)用。通過陰道鏡檢查可以直接將存在宮頸癌風(fēng)險(xiǎn)的婦女分離出來，提高診斷率，降低了漏診情況的發(fā)生。

綜上所述，宮頸細(xì)胞學(xué)為ASCUS是發(fā)現(xiàn)高級(jí)別CIN的重要信號(hào)，應(yīng)該引起臨床醫(yī)生的重視，符合條件的患者應(yīng)該增加HPV檢測(cè)，起到分流作用，有指征者進(jìn)行陰道鏡檢查，以便做到早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療，降低宮頸癌的發(fā)生率。但陰道鏡下取活檢終究是有創(chuàng)性操作，而高危HPV檢測(cè)必然會(huì)增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此仍然需要長(zhǎng)時(shí)間大樣本容量的研究，來探討如何平衡二者之間的關(guān)系，為臨床選擇科學(xué)合理的檢查手段提供可靠的依據(jù)。

[1]王慧敏,冀永萍.宮頸細(xì)胞學(xué)ASCUS的不同處理方法的臨床研究[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2013,33(8):49,52.

[2]王芳,李衛(wèi)民,秦迎輝,等.宮頸細(xì)胞學(xué)涂片聯(lián)合陰道鏡對(duì)宮頸病變患者的診斷效果[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2016,14(1):8-9.

[3]徐紅,姚明霞,黃能,等.高危型人乳頭狀瘤病毒感染檢測(cè)在宮頸非典型鱗狀上皮細(xì)胞婦女分流管理中的價(jià)值[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24(4):809-810,813.

[4]朱麗娜.子宮頸細(xì)胞學(xué)ASC-US并高危型HPV檢查陽性病例組織病理學(xué)分析[J].臨床與實(shí)驗(yàn)病理學(xué)雜志,2013,29 (3):334-337.

[5]伏慧存.高危型HPV-DNA檢測(cè)在宮頸細(xì)胞學(xué)ASCUS分流管理中的應(yīng)用[J].淮海醫(yī)藥,2013,31(4):293-294.

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[7]伏慧存.高危型HPV-DNA檢測(cè)在宮頸細(xì)胞學(xué)ASCUS分流管理中的應(yīng)用[J].淮海醫(yī)藥,2013,31(4):293-294.

[8]梁學(xué)愛,李艷媚,馬小俊,等.1354例宮頸細(xì)胞學(xué)ASCUS的臨床意義及處理探討[J].中國(guó)婦幼健康研究,2011,22(3): 352-354.

Clinical Significance and Treatment Measures of Cervical Cytology for ASCUS

KE Li-juan
Department of Gynecology,Fujian Province-owned Hospital,Fuzhou,Fujian Province,350001 China

Objective To analyze the clinical significance and treatment measures of cervical cytology for ASCUS.Methods Gropu selection May 2014 to 2015 March to gynecological outpatients from 156 cervical cytology ascus patients as the research object,for all patients of colposcopy and cervical biopsy,detection of high risk HPV (human papilloma virus)of the 100 patients at the same time,analysis the examination results.Results 156 patients with ASCUS 58 cervical pathological prompt cervical intraepithelial neoplasia,incidence of 37.18%,the high grade CIN and invasive carcinoma incidence was 23.72%and colposcopy in the diagnosis of a high grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN)and invasive carcinoma in 24 cases,in line with the rate was 64.86%.HPV positive detection rate of CIN was 82.89%,4 cases of invasive carcinoma were HPV positive,significantly higher than the negative group.Conclusion Cervical cytology was ASCUS suggesting that the occurrence of cervical intraepithelial neoplasia,should be alert to its high level of CIN may and invasive carcinoma.Improved detection of cervical lesions combined with colposcopy.HPV is an effective means of risk management of ASCUS shunt,can significantly improve the detection of cervical intraepithelial neoplasia.

ASCUS;Cervical cytology;Colposcopy;Biopsy

R4

A

1674-0742（2016）06（b）－0025-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.17.025

2016-03-20）

柯麗娟（1981.4-），女，福建龍海人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤，婦科。