劉丹 陳如 陳婕靈 楊博宇 鄭穗聯(lián)

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變與母體因素的相關(guān)性

劉丹 陳如 陳婕靈 楊博宇 鄭穗聯(lián)

目的 探討早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）與母體因素的相關(guān)性。方法將2010年1月至2011年12月在NICU治療的493例早產(chǎn)兒納入研究，其中無(wú)ROP452例，有ROP41例。記錄早產(chǎn)兒母親宮內(nèi)感染、胎盤異常、妊娠期相關(guān)疾病等16項(xiàng)指標(biāo)，分析ROP與母體因素的相關(guān)性。結(jié)果早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率為8．3%。ROP與早產(chǎn)兒出生體重呈正相關(guān)（r=0．135，P＜0．05）；母親宮內(nèi)感染、胎盤異常的早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率較高（均P＜0．05）。結(jié)論ROP與早產(chǎn)兒出生體重、母親胎盤異常和宮內(nèi)感染相關(guān)，應(yīng)盡早對(duì)以上因素進(jìn)行干預(yù)。

早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變 母體因素 相關(guān)性

隨著我國(guó)圍生醫(yī)學(xué)、新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的迅速發(fā)展，低體重早產(chǎn)兒成活率大大提高，但早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變（ROP）發(fā)生率明顯增高。目前普遍認(rèn)為低體重、早產(chǎn)和吸氧是ROP的危險(xiǎn)因素，此外還涉及母體因素，但尚無(wú)定論和共識(shí)。本文針對(duì)母體孕產(chǎn)期情況與ROP的相關(guān)性，旨在為臨床醫(yī)生提供相關(guān)建議，盡可能降低ROP發(fā)生率。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 2010年1月至2011年12月在我院NICU治療且隨診時(shí)間＞6個(gè)月的早產(chǎn)兒493例。其中無(wú)ROP 452例，其中男251例，女201例；出生體重920～3 780g，平均（1 981.02±530.15）g；孕周27～36周，平均（32.80±2.11）周；吸氧天數(shù)0～100d，平均（5.89±12.07）d。有ROP 41例，發(fā)生率為8.3%（41/493），其中男22例，女19例；出生體重760～3 850g，平均（1 747.80± 597.68）g；孕周25～36周，平均（32.29±2.74）周；吸氧天數(shù)0～73d，平均（10.59±20.07）d。兩組早產(chǎn)兒出生體重差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），性別、孕周和吸氧天數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法 根據(jù)2004年國(guó)家衛(wèi)生部制定的《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》[1]，所有早產(chǎn)兒出生后4～6周內(nèi)接受初次ROP篩查，予美多麗眼藥水（中國(guó)參天制藥有限公司，10ml，J20070071）行雙眼散瞳（1次/ 10min，共滴3次）、倍諾喜眼藥水（日本參天制藥株式會(huì)社，20ml，J20100128）表面麻醉后，用嬰幼兒開(kāi)瞼器開(kāi)瞼，全部使用間接眼底檢眼鏡（美國(guó)偉倫公司，5394201）并借助鞏膜壓迫器以及+20.0D非球面鏡進(jìn)行眼底檢查，詳細(xì)檢查周邊部視網(wǎng)膜，以上檢查項(xiàng)目均由2名臨床經(jīng)驗(yàn)豐富的眼科醫(yī)師共同完成。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用2014年《中國(guó)早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變篩查指南》[2]，且參照2004年國(guó)家衛(wèi)生部制定的《早產(chǎn)兒治療用氧和視網(wǎng)膜病變防治指南》和2005年國(guó)際分類標(biāo)準(zhǔn)[3]。對(duì)ROP患兒隨訪至視網(wǎng)膜完全血管化，若視網(wǎng)膜未能完全血管化，則閾值病變行激光光凝治療，4期以上行手術(shù)治療。

1.3 觀察指標(biāo) 記錄早產(chǎn)兒眼底篩查結(jié)果及11項(xiàng)相關(guān)資料，如出生體重、孕周、性別、胎數(shù)、吸氧天數(shù)等情況。此外，記錄16項(xiàng)早產(chǎn)兒母親相關(guān)資料：年齡、試管嬰兒、胎膜早破、宮內(nèi)感染、胎盤異常、宮內(nèi)窘迫、羊水異常、臍帶繞頸和脫垂、妊娠期相關(guān)疾病（高血壓、糖尿?。⑽跚闆r、用藥情況（降壓藥、降糖藥、安寶針、硫酸鎂）、眼底情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料

用率表示，組間比較采用秩和檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用表示，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；ROP與早產(chǎn)兒出生體重、母親年齡的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 ROP與早產(chǎn)兒因素的相關(guān)性 分析兩組早產(chǎn)兒出生體重、孕周及胎數(shù)與ROP發(fā)生的相關(guān)性，可見(jiàn)ROP早產(chǎn)兒主要集中在出生體重1 500g～、孕32周～、單胎者，但僅不同出生體重者ROP發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），見(jiàn)表1。進(jìn)一步作Spearman相關(guān)分析提示，ROP與早產(chǎn)兒體重呈正相關(guān)（r=0.135，P＜0.05）。

表1 ROP與早產(chǎn)兒因素的相關(guān)性[例（%）]

2.2 ROP與母體因素的相關(guān)性 分析兩組早產(chǎn)兒母體因素與ROP發(fā)生的相關(guān)性，可見(jiàn)母親宮內(nèi)感染、胎盤異常的早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率較高（均P＜0.05），見(jiàn)表2。進(jìn)一步作Spearman相關(guān)分析提示，ROP與母親年齡并無(wú)相關(guān)性（r=0.038，P＞0.05）。

表2 ROP與母體因素的相關(guān)性[例（%）]

3 討論

ROP是高收入國(guó)家兒童致盲的首位原因，占6%～18%[4]。目前ROP發(fā)病機(jī)制尚未明確，研究者普遍認(rèn)為與早產(chǎn)、低出生體重、吸氧有關(guān)。以往研究主要從新生兒因素方面考慮，發(fā)現(xiàn)新生兒貧血、腦室內(nèi)出血、膿毒癥、輸血、呼吸暫停、嬰幼兒型血管瘤等[5]可能參與了ROP發(fā)生過(guò)程；而本文重點(diǎn)從母體因素進(jìn)行研究。

本研究所收集的早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率為8.3%，與Liu等[6-7]研究結(jié)果相近；ROP與早產(chǎn)兒出生體重呈正相關(guān)。近來(lái)研究表明ROP不僅與低出生體重、低孕周有關(guān)[8]，也與圍生期因素有關(guān)[9]。本研究結(jié)果表明，母親宮內(nèi)感染、胎盤異常的早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率較高。Gupta等[10]對(duì)1年內(nèi)孕周＜35周或體重＜1 500g的60例患兒進(jìn)行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)與ROP相關(guān)的母源性因素是吸氧、敗血癥和呼吸暫停。Ozkan等[11-13]報(bào)道孕婦胎盤功能障礙伴有子癇前期、子癇期，HELLP綜合征等會(huì)影響胎兒血管形成，以上因素與ROP嚴(yán)重程度相關(guān)。Hentges等[14-15]研究發(fā)現(xiàn)孕婦子癇前期會(huì)造成胎兒體內(nèi)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）升高，胎兒出生體重與VEGF呈負(fù)相關(guān)，VEGF與ROP發(fā)生有一定相關(guān)性。Malik等[16]研究發(fā)現(xiàn)孕婦子癇前期會(huì)減少ROP的發(fā)生。Zayed等[17]認(rèn)為母親有妊娠期高血壓、早產(chǎn)兒低出生體重和低胎齡者更易發(fā)生ROP；最初檢查時(shí)發(fā)現(xiàn)母親有妊娠期高血壓的早產(chǎn)兒易在視網(wǎng)膜低級(jí)別區(qū)域形成新生血管；但當(dāng)ROP最嚴(yán)重時(shí)，母親妊娠期高血壓與ROP嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性。楊小紅等[18]認(rèn)為母親有妊娠期高血壓的早產(chǎn)兒ROP發(fā)生率較高，但與無(wú)妊娠期高血壓者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ikeda等[19]報(bào)道先兆子癇、前置胎盤和胎盤早剝與ROP不存在相關(guān)性。尹虹等[20]研究發(fā)現(xiàn)ROP組與正常眼底組母親吸氧總量分別為7.6、8.3h，兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究發(fā)現(xiàn)胎盤異常與ROP的發(fā)生相關(guān)，而妊娠期高血壓、胎膜早破、妊娠期糖尿病等與ROP均無(wú)相關(guān)性。

Lee等[21]認(rèn)為控制好圍生期感染能有效降低ROP發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。Woo等[22]發(fā)現(xiàn)絨毛膜羊膜炎、母親血白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高均與ROP相關(guān)，特別是母親血白細(xì)胞＞15 000個(gè)/mm3或生產(chǎn)時(shí)發(fā)燒是ROP發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但是絨毛膜羊膜炎與嚴(yán)重ROP（≥3期）、需激光治療的ROP均無(wú)相關(guān)性，可能與炎癥所影響的ROP發(fā)展階段有關(guān)。本研究亦支持這一觀點(diǎn)，宮內(nèi)感染與ROP的發(fā)生相關(guān)；但及時(shí)給予炎癥治療，減少ROP或嚴(yán)重ROP的發(fā)生，對(duì)于臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)是一個(gè)可控的因素。

ROP是一個(gè)多因素影響的疾病，既要考慮胎兒因素，也要考慮母體因素，針對(duì)相關(guān)因素及時(shí)干預(yù)，減少ROP的發(fā)生，以提高早產(chǎn)兒今后的生活質(zhì)量。

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Maternal and neonatal factorsassociated with retinopathy of prematurity

LIU Dan. Chun Ru. CHEN Jieling. et al. Department of Ophthalmology. the Sencond Affiliated Hospital and Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University. Wenzhou 325027. China

ObjectiveTo analyze the maternal and neonatal factors associated with retinopathy of prematurity(ROP)．MethodsIn this prospective cohort study,all preterm infants were screened for ROP at the Neonatal Intensive Care Unit(NICU)of the second Affiliated Hospital&Yuying Children's Hospital of Wenzhou Medical University between January 2010 and December 2011．The rate of ROP,and the maternal and neonatal factorsassociated with the diseasewere analyzed．ResultsA total of 493 newborns were screened for ROP,of which 41 cases(8．3%)were identified．Low birth weight(r=0．135,P＜0．05),placental abnormality(P＜0．05)and intrauterine infection(P＜0．05)were associated with the ROP．ConclusionAimed at the risk factors, intervention should be conducted to prevent retinopathy of prematurity．

Retinopathy of prematurity Maternal factors Correlation

2015-12-02）

（本文編輯：陳丹）

浙江省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（LY15H120004）；溫州市科學(xué)技術(shù)局公益性科技計(jì)劃項(xiàng)目（Y20150277）

325027 溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院、育英兒童醫(yī)院眼科（劉丹、陳如、陳婕靈、鄭穗聯(lián)）；中山大學(xué)中山眼科中心（楊博宇）

鄭穗聯(lián)，E-mail：39072628@qq.com