杜立平，朱淑芬

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059）

冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化與人巨細(xì)胞病毒檢測(cè)結(jié)果的相關(guān)性分析

杜立平，朱淑芬

（內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059）

目的觀察人巨細(xì)胞病毒（HCMV）在冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病過(guò)程的相關(guān)性。方法選取我院2014年8月至2016年4月心內(nèi)科收治的動(dòng)脈粥樣硬化患者136例為觀察對(duì)象，其中冠心?。–HD）患者103例，非 CHD患者33例。使用多普勒超聲對(duì)頸動(dòng)脈內(nèi)膜—中層厚度（IMT）進(jìn)行監(jiān)測(cè)，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法對(duì)血清 HCMV-IgM進(jìn)行檢測(cè)。結(jié)果HCMV感染組心肌梗死發(fā)生幾率明顯高于非HCMV感染組。HCMV感染組冠狀動(dòng)脈多支病變的發(fā)生幾率亦顯著高于非HCMV感染組。病變過(guò)程中HCMV感染和患者頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性發(fā)現(xiàn)：HCMV感染患者頸動(dòng)脈IMT（1.31±0.27）mm，非 HCMV感染（1.14±0.22）mm，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；HCMV感染組的 MMP-9以及軟斑組織水平明顯高于非HCMV感染組。將HCMV感染作因變量，將其他因素作自變量，篩選出3個(gè)影響因素，即：頸動(dòng)脈IMT、MMP-9、軟斑組織。結(jié)論冠心病動(dòng)脈粥樣硬化與 HCMV感染呈正相關(guān)，作為其影響因素可能會(huì)增加HCMV感染的幾率。

動(dòng)脈粥樣硬化； 人巨細(xì)胞； 病毒； 檢測(cè)

動(dòng)脈硬化指的是動(dòng)脈壁加厚、變硬，進(jìn)而喪失彈性的癥狀［1-2］，包括動(dòng)脈粥樣硬化、動(dòng)脈中膜鈣化以及小動(dòng)脈硬化。動(dòng)脈粥樣硬化屬于臨床威脅最大的動(dòng)脈硬化［3］，易引發(fā)腦血管病及冠心病，對(duì)中老年人身心健康產(chǎn)生重要威脅。近幾年來(lái)，國(guó)內(nèi)外一些研究者發(fā)現(xiàn)人巨細(xì)胞病毒（HCMV）的侵染可能影響了動(dòng)脈粥樣硬化的病變過(guò)程［4］。本文通過(guò)對(duì)HCMV在動(dòng)脈粥樣硬化病變中的致病作用進(jìn)行觀察并探討其相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

材料和方法

1 臨床資料

選取2014年8月至2016年4月我院心內(nèi)科診治的動(dòng)脈粥樣硬化患者136例為觀察組，其中CHD患者103例，包括男60例，女43例，年齡37～70歲，平均年齡47.9±3.6歲；非CHD患者33例，包括男19例，女14例，年齡38～71歲，平均年齡46.4±2.7歲。CHD符合美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)的冠狀動(dòng)脈造影診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，使用 Judkins方法選擇7個(gè)合適體位進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢測(cè)，計(jì)算患者的狹窄程度，聯(lián)合檢測(cè)其心電圖及心肌酶譜指標(biāo)變化，直徑狹窄≥50%。103例 CHD患者包括穩(wěn)定型心絞痛31例，不穩(wěn)定型心絞痛33例，心肌梗死39例。HCMV感染者87例，非HCMV感染者16例。CHD患者依據(jù)病變范圍分成單支病變，雙支病變以及多支病變。33例非 CHD患者中 HCMV感染者2例，非 HCMV感染者31例。本文入選患者排除了伴發(fā)其他心血管疾病患者，兩組間性別、年齡等資料對(duì)比P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究方法

頸動(dòng)脈內(nèi)膜—中層厚度（IMT）的檢查：頸動(dòng)脈IMT的檢測(cè)使用美國(guó) HDl5000型雙功能彩色多普勒聲像儀進(jìn)行，探頭頻率為7～12 MHz，對(duì)頸內(nèi)，頸外以及頸總動(dòng)脈處的 IMT進(jìn)行測(cè)定，取測(cè)量的平均值。HCMV感染的檢測(cè)：因血清HCMV-IgM作為HCMV活動(dòng)性侵染的血清學(xué)標(biāo)志，對(duì)HCMV-IgM的檢測(cè)依照酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法進(jìn)行。具體操作如下：收集所有受試者晨間空腹 12 h的靜脈血，經(jīng)3000 r／min離心處理 15 min，分離出上層血清，ELISA試劑盒購(gòu)自北京綠源博德生物公司（批號(hào)：20140601-8），檢測(cè)過(guò)程嚴(yán)格遵循試劑說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。使用上海閃譜生物科技有限公司3500型酶標(biāo)儀測(cè)定各孔吸光度變化，記錄結(jié)果。

3 觀察指標(biāo)

觀察并分析HCMV感染和CHD患病相關(guān)情況。CHD動(dòng)脈硬化患者冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量、頸動(dòng)脈 IMT、MMP-9及軟斑組織與 HCMV感染的關(guān)系。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS13.0軟件，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)比較采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)以（±s）表示，實(shí)施 t檢驗(yàn)。P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 HCMV感染和CHD類(lèi)型

CHD組的HCMV感染率明顯高于非CHD組。在CHD組中，HCMV感染組患者心肌梗死的發(fā)生幾率明顯高于非 HCMV感染組，穩(wěn)定型心絞痛支病變的發(fā)生率明顯更低（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 HCMV感染在 CHD組及非 CHD組中的構(gòu)成比（例，%）

2 HCMV感染和冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量比較

HCMV感染組冠狀動(dòng)脈多支病變的發(fā)生幾率明顯高于非HCMV感染組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 HCMV感染和冠狀動(dòng)脈病變數(shù)量比較（例，%）

3 動(dòng)脈粥樣硬化病變中HCMV感染和頸動(dòng)脈IMT，MMP-9及軟斑組織水平比較

動(dòng)脈粥樣硬化病變中 HCMV感染的頸動(dòng)脈IMT、MMP-9及軟斑組織評(píng)分均明顯高于非 HCMV感染組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)下表3。

表3 動(dòng)脈粥樣硬化病變中 HCMV感染和頸動(dòng)脈 IMT、MMP-9及軟斑組織比較（±s）

表3 動(dòng)脈粥樣硬化病變中 HCMV感染和頸動(dòng)脈 IMT、MMP-9及軟斑組織比較（±s）

87 1.31±0.27 260.25±89.02 2.905±0.567非HCMV感染組 16 1.04±0.22 157.47±78.27 1.750±0.462 t值 - 2.375 4.318 5.818 P值 - 0.020 0.000 0.000 r值軟斑組織HCMV感染組組名 例數(shù) 頸動(dòng)脈IMT MMP-9（pg／mL）-0.877 0.964 0.901

4 動(dòng)脈粥樣硬化病變中HCMV感染和頸動(dòng)脈IMT，MMP-9，軟斑組織的相關(guān)性

將HCMV感染作因變量，將其他因素作自變量，篩選出3個(gè)因素，即頸動(dòng)脈 IMT、MMP-9、軟斑組織，均為 HCMV的危險(xiǎn)因素。見(jiàn)下表4。

表4 動(dòng)脈粥樣硬化病變中 HCMV感染和頸動(dòng)脈 IMT，MMP-9，軟斑組織的相關(guān)性

討 論

動(dòng)脈粥樣硬化作為動(dòng)脈硬化類(lèi)血管病癥中最為多見(jiàn)的一種［6］。此種硬化病變的發(fā)病因素目前還沒(méi)有完全明確，然而經(jīng)過(guò)較為深入的病因?qū)W研究發(fā)現(xiàn)，此病是一種多病因性疾病，如患者血脂出現(xiàn)異常，患有高血壓，有吸煙史，患有糖尿病，以及年齡和遺傳等［7］。動(dòng)脈粥樣硬化是在動(dòng)脈內(nèi)膜內(nèi)發(fā)生，由于存在脂質(zhì)與復(fù)合糖類(lèi)的積累、出血及血栓等，纖維組織不斷增生，鈣質(zhì)不斷沉著?；颊叩牟∽兂?huì)累及到大中型動(dòng)脈，大多呈現(xiàn)出偏心性的形態(tài)分布，一旦演變成為動(dòng)脈腔阻塞，則此動(dòng)脈相應(yīng)的組織或者是器官將會(huì)出現(xiàn)缺血甚至壞死現(xiàn)象［8-9］。HCMV作為一種皰疹病毒，屬于雙鏈 DNA，其在自然界中出現(xiàn)較多，全球大于50%的人群中存在潛伏性感染，并且其人群感染率有隨著年齡增長(zhǎng)而增加的趨勢(shì)。本文觀察到動(dòng)脈硬化的患者中，CHD的患者HCMV-IgM陽(yáng)性率顯著高于非 CHD患者，說(shuō)明 CHD動(dòng)脈硬化與HCMV的感染之間可能存在一些相互關(guān)系。

由于脂質(zhì)代謝異常進(jìn)而使血管壁脂質(zhì)不斷沉積，引發(fā)了巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的異常，從而導(dǎo)致了血管壁的慢性炎性損害［11］，血管內(nèi)皮細(xì)胞表層有許多 HCMV受 體，HCMV能夠和相應(yīng)受體相互結(jié)合進(jìn)而進(jìn)入到內(nèi)皮細(xì)胞中。有研究報(bào)道，HCMV中的相應(yīng)基因能夠編碼出轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）-β以及血小板衍生性生長(zhǎng)因子（PDGF）［12］。TGF-β以及 PDGF能夠加快血管平滑肌的不斷增殖以及遷移過(guò)程，PDGF還能夠不斷加大相應(yīng)的組織金屬蛋白酶抑制劑水平，進(jìn)而對(duì)膠原酶功能產(chǎn)生抑制，因此降低細(xì)胞的外基質(zhì)的降解過(guò)程。上述兩個(gè)因子共同參與到相應(yīng)血管壁結(jié)構(gòu)的重新構(gòu)建過(guò)程中，而 HCMV可對(duì)患者血管平滑肌細(xì)胞的低密度脂蛋白受體的表達(dá)過(guò)程以及低密度脂蛋白的攝取過(guò)程產(chǎn)生刺激，進(jìn)而促進(jìn)患者動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的不斷生成［13］。本文發(fā)現(xiàn)，HCMV感染的CHD患者心肌梗死以及冠狀動(dòng)脈多支病變的發(fā)生幾率明顯大于非HCMV感染者，并且CHD動(dòng)脈硬化與HCMV感染有明顯的正相關(guān)性，是重要的危險(xiǎn)因素之一。

綜上所述，動(dòng)脈粥樣硬化的 CHD患者存在較高的HCMV感染率，二者呈正相關(guān)，CHD動(dòng)脈硬化是HCMV感染的危險(xiǎn)因素，應(yīng)注意防范。

［1］B?ckhed F.Meat-metabolizing bacteria in atherosclerosis.Nat Med，2013，19（5）：533-534.

［2］Neary N M，Booker O J，Abel B S，et al.Hypercortisolism is associated with increased coronary arterial atherosclerosis：analysis of noninvasive coronary angiography using multidetector computerized tomography.J Clin Endocrinol Metab，2013，98（5）：2045-2052.

［3］李曉艷，岳文勝，陳艷，等.代謝綜合征頸動(dòng)脈粥樣硬化血管外膜重構(gòu)的超聲評(píng)價(jià).中華醫(yī)學(xué)雜志，2015，95（1）：52-55.

［4］陳華，程潔，劉偉，等.頸動(dòng)脈硬化患者HCMV感染與血清Lp（a）、ApoA1、ApoB、ApoB／ApoA1濃度的關(guān)系.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，19（7）：982-985.

［5］武劍.推行早診新標(biāo)準(zhǔn)關(guān)口前移防卒中—《腦動(dòng)脈粥樣硬化篩查與診斷規(guī)范（2014版）》解讀.中華醫(yī)學(xué)信息導(dǎo)報(bào)，2015，30（2）：20-21.

［6］賈倩，何昆侖.心血管疾病的生物標(biāo)志物研究進(jìn)展.標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（10）：944-948.

［7］魏馮寧，曾玉杰，李麗亞.三種臨床類(lèi)型冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病與吸煙的關(guān)系及其獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析.中國(guó)醫(yī)藥，2015，10（2）：145-149.

［8］王君.老年頸動(dòng)脈粥樣硬化性疾病診斷和治療策略.中華老年心腦血管病雜志，2015，17（1）：109-110.

［9］朱永娟，姜健，孫仕強(qiáng)，等.脂蛋白磷脂酶A2在頸動(dòng)脈粥樣硬化患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值.標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（10）：1015-1018，1050.

［10］李玲霞，高申，張?zhí)?，?人巨細(xì)胞病毒感染DNA檢測(cè)和IgM檢測(cè)的比較及其聯(lián)合應(yīng)用價(jià)值的探討.中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2015，1（1）：78-80.

［11］袁巍.黃芪甲苷對(duì)糖尿病血管重構(gòu)的保護(hù)作用及其相關(guān)機(jī)制研究.浙江大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程與儀器科學(xué)學(xué)院，2009.

［12］謝明英，李景蘇.人類(lèi)巨細(xì)胞病毒感染對(duì)血管平滑肌細(xì)胞脂代謝相關(guān)基因表達(dá)的影響.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35（14）：1821-1822，1824.

［13］郭洪平，王淑輝，鄭金花，等.人巨細(xì)胞病毒檢測(cè)在動(dòng)脈粥樣硬化病變中的臨床意義研究.中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36（10）：11-13.

（潘子昂編輯）

Analysis of Human Cytomegalovirus in Patients with Atherosclerosis

DU Li-ping，ZHU Shu-fen
（The Hospital Affiliated Inner Mongolia Medical University，Huhehaote 010059，China）

ObjectiveTo observe a pathogenic role of human cytomegalovirus（HCMV）in patients with atherosclerosis，and to study the related clinical effects.MethodsWe enrolled 136 patients who were admitted to the Department of Cardiology of atherosclerosis of our hospital from August 2014 to April 2016 as the observation group，103 patients with coronary heart disease（CHD）and 33 cases of non CHD.Doppler ultrasound monitoring was used for carotid artery intima media thickness（IMT）.IgM enzyme linked immunosorbent assay method was used to detect the serum HCMV.ResultsHCMV infection Myocardial infarction incidence in patients with HCMV infection was significantly higher than that of patient without HCMV infection.Multivessel disease incidence in patients with HCMV infection was significantly higher than that of patients without HCMV infection.Analysis of the correlation between HCMV infection and IMT in patients with carotid artery atherosclerosis showed that IMT with HCMV infection was（1.31±0.27）mm.Carotid atherosclerosis in patients with IMT without HCMV infection was（1.14±0.22）mm，the difference was statistically significant（P＜0.05）.MMP-9 and soft plaque tissue was higher in HCMV group than that of non-HCMV infection group.ConclusionCoronary artery disease and HCMV infection were positively correlated.As its influencing factors，atherosclerosis may also increase the risk of HCMV infection.

Atherosclerosis； Human cytomegalovirus； Virus； Detection

10.11748／bjmy.issn.1006-1703.2016.12.005

2016-09-19；

2016-10-21

杜立平（1974—），女，本科，檢驗(yàn)技師，主要研究方向?yàn)樯瘷z驗(yàn)及疾病監(jiān)測(cè)。

朱淑芬。E-mail：dlp8298＠126.com，Tel：18604888298