趙菁,肖霞

(1安順市人民醫(yī)院，貴州安順561000；2貴航集團(tuán)三○二醫(yī)院)

二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征臨床療效效果觀察

趙菁1,肖霞2

(1安順市人民醫(yī)院，貴州安順561000；2貴航集團(tuán)三○二醫(yī)院)

目的 探討二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征(PCOS)臨床療效，并觀察其對患者血清指標(biāo)的改善作用。方法 回顧性分析63例PCOS患者的治療情況，其中32例僅以克羅米芬治療者為對照組，另31例采用克羅米芬與二甲雙胍治療者作為觀察組。治療前后，測算兩組患者BMI、腰圍臀圍比(WHR)，檢測血清性激素及正性激素結(jié)合蛋白(SHBG)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)水平變化,采用B超監(jiān)測兩組患者卵泡發(fā)育及妊娠情況。結(jié)果 兩組患者治療后BMI較治療前下降，且觀察組BMI低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后黃體生成素(LH)及睪酮(T)水平較治療前下降，對照組治療后T水平較治療前下降，且觀察組治療后LH及T水平均低于對照組(P<0.05)。兩組患者SHBG水平較治療前明顯升高，而DHEAS水平較治療前明顯下降，且觀察組SHBG水平升高程度及DHEAS水平下降程度均優(yōu)于對照組(P均<0.05)。觀察組HCG日內(nèi)膜厚度和HCG日優(yōu)勢卵泡個(gè)數(shù)分別為(12.10±1.39) mm、(1.1±0.7)個(gè),與對照組(8.06±1.22) mm、(2.3±0.9) 個(gè)相比，P均<0.05；觀察組單卵泡排卵率、排卵率及妊娠率分別為74.2%、80.6%、38.7%，對照組分別為31.3%、56.3%、12.5%,觀察組單卵泡排卵率、排卵率及妊娠率均高于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 二甲雙胍聯(lián)合克羅米芬治療PCOS可促進(jìn)排卵、提高妊娠率，與其降低患者BMI及改善性激素水平有關(guān)。

二甲雙胍；克羅米芬；多囊卵巢綜合征；妊娠；正性激素結(jié)合蛋白；硫酸脫氫表雄酮

臨床上，多囊卵巢綜合征(PCOS)主要表現(xiàn)為持續(xù)性無排卵和雄激素過高等，該疾病發(fā)病率為5%～10%，給育齡女性人群造成極大身心健康影響[1]。因PCOS疾病存在異質(zhì)性及進(jìn)行性發(fā)展等特點(diǎn)，臨床表現(xiàn)多樣。研究顯示，多數(shù)PCOS患者存在不同程度的高雄激素血癥及胰島素抵抗，這兩種因素相互影響，并形成惡性循環(huán),增加患者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)，從而影響患者身心健康及生育功能[2]?？肆_米芬是一種促排卵藥物，常用于PCOS的治療；而二甲雙胍是一種雙胍類口服降糖藥物，可增加胰島素敏感性。本研究通過采用二甲雙胍與克羅米芬治療PCOS患者，觀察其臨床療效，以更好地指導(dǎo)臨床治療。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析安順市人民醫(yī)院2015年10月～2016年5月收治的63例PCOS患者的臨床資料，其中32例僅以克羅米芬治療者為對照組，另31例采用克羅米芬與二甲雙胍治療者為觀察組。本研究對象均經(jīng)超聲、激素檢測等確診為PCOS，排除過敏體質(zhì)、糖尿病、甲狀腺疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙、感染、心力衰竭等。觀察組患者年齡18～36 (26.9±3.2)歲，病程1.1～6.9(3.6±1.2)年。對照組患者年齡19～35 (27.0±3.0)歲，病程1.0～7.3(3.8±1.3)年。兩組患者病程、年齡具有可比性(P均>0.05)。

1.2 治療方法 對照組給予克羅米芬(廣州康和藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44021970，50 mg/粒)口服，50 mg/d，1次/d，共5 d，自月經(jīng)周期第5天開始服用。觀察組自月經(jīng)周期第1～3天服用二甲雙胍(美國百時(shí)美施貴寶制藥公司，進(jìn)口藥品注冊證號BH20080142，0.5 g/片)，0.5 g/次，3次/d；于第2個(gè)月經(jīng)周期第5天給予克羅米芬口服治療，服用方法與對照組一致。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前后分別測量體質(zhì)量、身高、腰圍、臀圍，計(jì)算BMI、腰圍臀圍比(WHR)；取兩組患者靜脈血，常規(guī)分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法檢測患者血清黃體生成素(LH)、睪酮(T)、卵泡刺激素(FSH)等[3，4]，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清正性激素結(jié)合蛋白(SHBG)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)水平[5]；治療后定期進(jìn)行B超監(jiān)測，觀察兩組患者卵泡發(fā)育及妊娠情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后BMI、WHR比較 治療前兩組患者BMI、WHR比較，P均>0.05；兩組患者治療后BMI較治療前下降，且觀察組低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后BMI、WHR比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2 兩組患者治療前后血清FSH、LH、T、SHBG、DHEAS水平比較 治療前兩組患者各項(xiàng)性激素指標(biāo)相比，P均>0.05；觀察組治療后血清LH及T水平較治療前下降，對照組治療后血清T水平較治療前下降，且觀察組治療后血清LH及T水平均低于對照組，P均<0.05。兩組患者治療后血清SHBG水平較治療前升高，而血清DHEAS水平較治療前下降，且觀察組SHBG及DHEAS水平改善程度均優(yōu)于對照組，P均<0.05。見表2。

2.3 兩組患者排卵及妊娠情況比較 觀察組HCG日內(nèi)膜厚度(12.10±1.39) mm、HCG日優(yōu)勢卵泡個(gè)數(shù) (1.1±0.7)個(gè)，對照組分別為(8.06±1.22) mm、(2.3±0.9)個(gè)，P均<0.05；觀察組卵泡成熟時(shí)間為(11.9±2.2)d，對照組為(12.5±2.4)d，P均>0.05。觀察組單卵泡排卵率74.2%(23/31)、排卵率80.6%(25/31)、妊娠率38.7%(12/31)，高于對照組的31.3%(10/32)、56.3%(18/32)、12.5%(4/32)，P均<0.05。

表2 兩組患者治療前后血清FSH、LH、T、SHBG、DHEAS水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

因PCOS發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，且目前尚未完全闡明，所以尚無特效藥物根治。盡管國內(nèi)外學(xué)者對該病發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了深入研究與探討，且努力尋求各種治療方法，但仍難以徹底治愈[6]。目前研究認(rèn)為，PCOS發(fā)病機(jī)制以胰島素抵抗為主，且在心血管及代謝等方面給患者造成極大影響[7]。PCOS患者臨床主要特征為多卵泡不成熟、胰島素抵抗及持續(xù)性無排卵等。據(jù)相關(guān)研究顯示[8]，PCOS患者大多表現(xiàn)為體內(nèi)雄激素水平過高或胰島素抵抗，當(dāng)患者處于高胰島素血癥時(shí)，其可刺激患者兩側(cè)卵巢釋放大量雄激素，而雄激素可進(jìn)一步促進(jìn)患者胰島素抵抗；不管患者體質(zhì)如何，均存在胰島素抵抗，同時(shí)患者BMI、WBR等較同齡人增加，患者患心血管的概率較正常人群高。

二甲雙胍為雙胍類口服降糖藥，具有多種作用途徑，可延緩胃腸道攝取葡萄糖，升高胰島素敏感性，增加外周葡萄糖利用率，抑制肝、腎糖原異生，不影響非糖尿病患者的血糖[10～12]。研究[13]顯示，二甲雙胍可提高PCOS患者體內(nèi)胰島素的敏感性，使胰島素、血清T、細(xì)胞色素P450 C17酶活性降低，降低游離雄激素指數(shù)，促進(jìn)卵巢排卵，改善高雄激素血癥；另外，二甲雙胍可減少血清游離脂肪酸及血脂在肝細(xì)胞內(nèi)和腸道內(nèi)的吸收與合成。

克羅米芬為人工合成的非甾體制劑，有類己烯雌酚化學(xué)結(jié)構(gòu)，目前對其作用機(jī)制研究尚未闡明。其具有較弱的雌激素樣作用以及較強(qiáng)的抗雌激素效應(yīng)，可能與其作用于下丘腦-垂體，競爭雌激素結(jié)合受體，解除內(nèi)生雌激素反饋效應(yīng)，刺激釋放內(nèi)源性GnRH，促進(jìn)FSH及LH分泌，刺激排卵有關(guān)；也可能與其作用于卵巢，提高卵泡對促性腺激素反應(yīng)有關(guān)[14]。SHBG又稱睪酮-雌二醇結(jié)合球蛋白，是運(yùn)輸性激素的載體。DHEAS是由腎上腺皮質(zhì)分泌的雄激素，與女性青春期第二性征發(fā)育存在緊密聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血清LH及T水平較治療前下降，對照組治療后血清T水平較治療前下降，且觀察組治療后血清LH及T水平均低于對照組；兩組患者治療后BMI較治療前明顯下降，且觀察組BMI下降程度較對照組更顯著；觀察組HCG日內(nèi)膜厚度和HCG日優(yōu)勢卵泡個(gè)數(shù)與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；觀察組單卵泡排卵率、排卵率及妊娠率均高于對照組；兩組血清SHBG水平較治療前升高，而血清DHEAS水平較治療前下降，且觀察組血清SHBG水平升高程度及DHEAS水平下降程度均優(yōu)于對照組。以上結(jié)果說明，克羅米芬聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS療效更顯著，同時(shí)也說明PCOS患者對促性腺激素的反應(yīng)更敏感，從而致其誘發(fā)單卵泡發(fā)育更強(qiáng)烈。這主要是因本研究中采用的克羅米芬可通過與雌激素受體相結(jié)合，從而刺激患者內(nèi)源性GnRH釋放，進(jìn)一步加速患者腦垂體分泌LH及FSH，從而誘發(fā)排卵[15]。

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